专利名称：复方醋酸棉酚缓释药剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗妇科疾病的药剂，特别是含有醋酸棉酚等药物的缓释剂及双层缓释药剂。
背景技术：
棉酚是棉籽的主要成分之一，中医文献记载具有温肾，补虚，止血的功效。我国是产棉大国，棉籽来源丰富，国内外专家经大量研究证实棉酚为一种有效、安全的药物，能够阻断卵巢和子宫内膜甾体激素受体，对子宫肌瘤和子宫内膜异位症的治疗有很好的疗效。西安北方药业有限公司根据醋酸棉酚的有关文献及大量的实验研究和临床研究，组织申报了复方醋酸棉酚片，该品种早于1996年批准生产。然而，由于普通制剂服药后其血药浓度起伏很大，产生所谓的“峰谷”现象，即血药浓度高时，则会导致低血钾等副作用的发生；血药浓度低时，难以维持药物疗效。而且这样的口服药物制剂在进入胃部后，对胃黏膜有一定的损伤作用，引起胃肠道不适。因此，迫切需要有一种能平稳维持有效血药浓度并降低副作用的醋酸棉酚制剂。但是国内外本领域技术人员目前并没有开发出符合上述条件的口服醋酸棉酚制剂。
发明内容
本发明的研究人员经过大量的研究和临床试验在复方醋酸棉酚片的基础上，研制并发明出复方醋酸棉酚缓释药剂和双层缓释药剂，利用药物的缓释作用来克服普通制剂在服用过程中，产生的低血钾及胃肠道刺激等副作用。为患者提供一种生产工艺先进，治疗效果好，血药浓度平稳，副作用小等优点的复方醋酸棉酚缓释药剂。
因此，本发明的目的之一是提供如下药剂一种复方醋酸棉酚缓释药剂，其主要包含以下组分醋酸棉酚、氯化钾、维生素B1、维生素B6及羟丙甲基纤维素等缓释辅料。
本发明与现有技术相比具有如下优点复方醋酸棉酚缓释片在2小时、5小时、12小时的释放量应分别为标示量的30％-40％，40％-70％和70％以上。而普通制剂45分钟的溶出度为标示量的75％以上。40mg/片的醋酸棉酚缓释制剂与普通制剂20mg/片经体内药代动力学对比研究表明缓释制剂生物利用度0-Tn为96.07％±13.25％，0-T∞为105.01％±20.12％；缓释制剂和普通制剂比较，达稳态后的峰浓度缓释制剂为普通制剂的2.05倍。表现的半衰期缓释制剂为普通制剂的3.5倍。说明本品能够维持更平稳的血药浓度，且增强了用药的有效性及安全性，具有缓释特征，同时减少了该药剂副作用的发生。
本发明以下将结合实施例作进一步详述例如，所述的复方醋酸棉酚缓释药剂的制备处方可以是醋酸棉酚 3％-8％； 氯化钾 55-75％；维生素B11.5％-4％；维生素B61.5％-4％；羟丙基甲基纤维素 1％-7％； 淀粉8％-17％；硬酯酸镁 0.25％-1％本发明的另一目的是提供一种复方醋酸棉酚双层缓释药剂，其主要包含以下组分醋酸棉酚，维生索B1、维生素B6、氯化钾，羟丙甲基纤维素和交联聚维酮等所有缓释材料。
例如，该双层缓释制剂的成分可以是醋酸棉酚、维生素B1、维生素B6、氯化钾，包括的辅料是淀粉、羟丙基甲基纤维素、1％-10％交联聚维酮的5％-50％的乙醇溶液等。
所述复方醋酸棉酚双层缓释药剂的制备处方是缓释层处方醋酸棉酚 4％-8％ 氯化钾 55-75％；维生素B11.5％-4％ 维生素B61.5％-4％羟丙基甲基纤维素 1％-7％ 淀粉8％-17％硬酯酸镁 0.25％-1％速释层处方醋酸棉酚 2％-4％； 交联聚维酮 8％-12％硬酯酸镁 0.2％-0.5％所述的复方醋酸棉酚缓释药剂及双层缓释药剂，可用于治疗子宫功能性出血、子宫肌瘤并月经过多及子宫内膜异位症等症状。
由于本发明采用了上述技术方案，因此与背景技术相比，具有以下优点1、本发明的药物具有给药次数少、血药浓度平稳、无峰谷现象，作用持久等特点。
2、经检测，本发明的药物在2、4、8、12、16、20、24小时均达到缓释要求，且安全性实验等均表明本发明药物无毒性。
具体实例的制法及应用如下实例1以1000片用量为例，按下列重量配比称取复方醋酸棉酚缓释药剂的原辅料醋酸棉酚12g 氯化钾 230g维生素B15.73g维生素B65.73g羟丙基甲基纤维素(HPMC) 15g 淀粉65g硬酯酸镁8.3g根据上述处方量将醋酸棉酚、氯化钾、维生素B1、维生素B6、羟丙基甲基纤维素混合均匀，70％乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬酯酸镁，混合均匀，然后采用压片机进行压片，包衣，即得。
实例2以1000片用量为例，按下列重量配比称取复方醋酸棉酚缓释药剂的原辅料醋酸棉酚20g 氯化钾250g维生素B110g 维生素B610g羟丙基甲基纤维素(HPMC) 26.7g淀粉 50g硬酯酸镁9.2g制备方法根据上述缓释处方量将醋酸棉酚、氯化钾、维生素B1、维生素B6、羟丙基甲基纤维素混合均匀，70％乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬酯酸镁，混合均匀，然后采用压片机进行压片，包衣，即得。用实例2的药物治疗子宫肌瘤20例、子宫内膜异位症11例、功能性子宫出血15例，治疗方案为每天晚饭后口服上述药剂1片，根据情况连续给药15-90天。治疗子宫内膜异位症伴有痛经、功能性子宫出血、子宫肌瘤的有效率普通制剂分别高出25％、32％和30％。副作用亦明显减少。普通药剂低血钾发生率为17％，而缓释片发生率则为2.2％。
本实例生产的复方醋酸棉酚双层缓释药剂，每片中含醋酸棉酚不得少于20mg。
实例3以1000片药剂用量为例，按下列重量配比称取复方醋酸棉酚缓释片的原辅料醋酸棉酚31g 氯化钾 387.5g维生素B115.5g维生素B615.5g羟丙基甲基纤维素(HPMC) 11.3g淀粉118g硬酯酸镁14g制备方法根据上述缓释处方量将醋酸棉酚、氯化钾、维生素B1、维生素B6、羟丙基甲基纤维素混合均匀，70％乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬酯酸镁，混合均匀，然后采用压片机进行压片，包衣，即得。
实例4以1000片药剂用量为例，按下列重量配比称取复方醋酸棉酚双层缓释片的原辅料缓释层醋酸棉酚12g氯化钾 250g维生素B110g维生素B610g羟丙基甲基纤维素(HPMC) 8g 淀粉60g硬酯酸镁4.5g
速释层醋酸棉酚8g 交联聚维酮12g硬酯酸镁0.5g制备方法根据缓释层处方量将醋酸棉酚、氯化钾、维生素B1、维生素B6、羟丙基甲基纤维素，混合均匀，70％乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬酯酸镁，混合均匀，即得缓释层颗粒；速释层则根据处方量将醋酸棉酚和交联聚维酮均匀混合，乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬酯酸镁，混合均匀，即得速释层颗粒。然后采用双层压片机进行压片，即得。
实例5以1000片药剂用量为例，按下列重量配比称取复方醋酸棉酚双层缓释片的原辅料缓释层醋酸棉酚30g氯化钾 325g维生素B115g维生素B615g羟丙基甲基纤维素(HPMC) 15g淀粉60g硬酯酸镁1.2g速释层醋酸棉酚10g交联聚维酮 1g硬酯酸镁50mg制备方法根据缓释层处方量将醋酸棉酚、氯化钾、维生素B1、维生素B6、羟丙基甲基纤维素，混合均匀，70％乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬酯酸镁，混合均匀，即得缓释层颗粒；速释层则根据处方量将醋酸棉酚和交联聚维酮均匀混合，乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬酯酸镁，混合均匀，即得速释层颗粒。然后采用双层压片机进行压片，即得。用实例5的药物治疗子宫肌瘤18例、子宫内膜异位症12例、功能性子宫出血10例。治疗方案为每天晚饭后口服上述药剂1片，根据情况连续给药15天-90天。结果双层缓释制剂治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤、功能性子宫出血有效率比普通制剂分别高出28％、31％和36％，且缓释制剂的半衰期是普通制剂的5.7倍，低血钾等副作用的发生率明显降低。普通制剂低血钾发生率为20％，而缓释片发生率则为2.5％。
实例6以1000片用量为例，按下列重量配比称取复方醋酸棉酚双层缓释片的原辅料缓释层醋酸棉酚25g氯化钾 375g维生素B120g维生素B620g羟丙基甲基纤维素(HPMC) 20g淀粉70g速释层醋酸棉酚15g交联聚维酮 1g硬酯酸镁50mg制备方法
根据缓释层处方量将醋酸棉酚、氯化钾、维生素B1、维生素B6、羟丙基甲基纤维素，混合均匀，70％乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬酯酸镁，混合均匀，即得缓释层颗粒；速释层则根据处方量将醋酸棉酚和交联聚维酮均匀混合，乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬酯酸镁，混合均匀，即得速释层颗粒。然后采用双层压片机进行压片，即得。
权利要求
1.一种醋酸棉酚缓释药剂，其特征在于其包含醋酸棉酚、维生素B1、维生素B6、氯化钾和缓释材料。
2.如权利要求1所述的醋酸棉酚缓释药剂，其中醋酸棉酚的含量为4-8％。
3.如权利要求1所述的醋酸棉酚缓释药剂，其中缓释材料包括羟丙甲基纤维素。
4.如权利要求3所述的醋酸棉酚缓释药剂，其中羟丙甲基纤维素的含量为2-5％。
5.如权利要求1所述的醋酸棉酚缓释药剂，其中氯化钾的含量为60-75％。
6.如权利要求1所述的醋酸棉酚缓释药剂，其中进一步包含维生素B1、、维生素B6、淀粉和硬脂酸镁。
7.一种醋酸棉酚缓释双层药剂，由速释层和缓释层组成，其特征在于其缓释层包含醋酸棉酚、维生素B1、维生素B6、氯化钾及羟丙甲基纤维素，而速释层则包含醋酸棉酚和交联聚维酮。
8.如权利要求7所述的醋酸棉酚缓释双层药剂，其中速释层中醋酸棉酚含量为2-4％，交联聚维酮含量为8-12％。7、8权利要求6所述的醋酸棉酚缓释双层药剂，其中的速释层还包含0.2-0.5％的硬脂酸镁。
9.如权利要求6所述的醋酸棉酚缓释双层药剂，其缓释层中醋酸棉酚的含量为4-6％，维生素B1的含量为1.5％-4％、维生素B6的含量为1.5％-4％6，氯化钾的含量为60-75％。
10.如权利要求6所述的醋酸棉酚缓释双层药剂，其缓释层中羟丙甲基纤维素的含量为2-5％。
全文摘要
本发明涉及一种治疗妇科疾病的药剂，特别是含有醋酸棉酚等药物的缓释剂及双层缓释药剂，其醋酸棉酚缓释药剂包含醋酸棉酚、氯化钾、维生素B
文档编号A61K31/51GK1827117SQ20051002277
公开日2006年9月6日 申请日期2005年12月31日 优先权日2005年12月31日
发明者刘德强, 李瑛 , 刘倩 申请人:西安北方药业有限公司