专利名称：(+)－伪麻黄碱转化(－)－麻黄碱的方法
技术领域：
本发明涉及一种(+)-伪麻黄碱转化(-)-麻黄碱的方法。是属于天然麻黄碱转型制备技术。
草药麻黄有着良好的药用价值，具有用药安全可靠、耐受性强、副作用小的优点。它的主要有效成分为(-)-麻黄碱和(+)-伪麻黄碱，其中(-)-麻黄碱的药效远远高于(+)-伪麻黄碱，(+)-伪麻黄碱的含量约占总麻黄碱的三分之一，因此将(+)-伪麻黄碱转化成(-)-麻黄碱是十分有意义的工作。对此，人们已做了大量的工作，其中主要转化方法是将(+)-伪麻黄碱先进行乙酰化得N-乙酰化合物，然后在冰醋酸中回流一定时间，回收冰醋酸后用碱溶液水解，再用乙醚萃取，萃取液通入氯化氢气体，可得到(-)-麻黄碱盐酸盐。该方法为二步法，收率较低，仅为50～60％。
本发明的目的，在于提供一种(+)-伪麻黄碱转化(-)-麻黄碱的方法。该方法步骤简单，转化率高，生产成本低。
为达到上述目的，本发明是通过下述技术方案加以实现的。在乙酐催进剂的作用下，将(+)-伪麻黄碱溶于冰醋酸中，在110～120℃下反应1．5～4小时完成转化，回收冰醋酸，然后加NaOH水溶液水解2～5小时，再用乙醚或苯进行萃取，萃取液经干燥、通入氯化氢气体，得到含有84～90％的(-)-麻黄碱盐酸盐的混合物，其特征在于a．所加入的乙酐与(+)-伪麻黄碱等摩尔；b．(+)-伪麻黄碱的量在冰醋酸中的浓度为4～5％(质量／体积)；c．NaOH水溶液浓度为20％(质量／体积)；d．萃取液的干燥剂为无水碳酸钠。
下面对本发明加以详尽说明。
本发明采用一步法完成反应，反应中以乙酐为催进剂，乙酐的加入量是决定收率的重要因素之一，在反应中加入与麻黄碱等摩尔的乙酐，充分保证了乙酐的用量，有利于提高转化速率和转化率，另一方面，掌握冰醋酸的用量亦是关键技术之一，用量过多，会增加冰醋酸的回收工作量，用量过少，又会降低转化率，本发明是确定(+)-伪麻黄碱于冰醋酸中的浓度为4～5％，这既保证了极高的转化率，又确保了冰醋酸的回收工作降至了最低的工作量。另外，水解时采用过量的碱，充分保持水解的完全性，有助于提高产物的收率和纯度。
下面再以实施例对本发明加以进一步说明。
实施例一将1．0克(+)-伪麻黄碱与1．0毫升乙酐20毫升冰醋酸快速混合后，加热回流搅拌2小时，立即改为蒸馏装置回收冰醋酸，加入10毫升20％的氢氧化钠水解3小时后，用乙醚萃取并干燥萃取液，往萃取液中通入足量的干燥HCl气体，将析出的固体过滤、干燥，称重0．92克，产率76％，比旋光度为-12．8°。(-)-麻黄碱盐酸盐的含量为78％。
实施例二将1．0克(+)-伪麻黄碱与0．574毫升乙酐20毫升冰醋酸快速混合后，加热回流搅拌2小时，立即改为蒸馏装置回收冰醋酸，加入20毫升20％的氢氧化钠水解3小时后，用乙醚萃取并干燥取液，往萃取液中通入足量的干燥HCl气体，将析出的固体过滤、干燥，称重1．1克，产率90％，比旋光度为-11．3°。(-)-麻黄碱盐酸盐的含量为77％。
实施例三将1．0克(+)-伪麻黄碱与0．50克毫升乙酐20毫升冰醋酸快速混合后，加热回流搅拌2小时，立即改为蒸馏装置回收冰醋酸，加入20毫升20％的氢氧化钠水解3小时后，用乙醚萃取并干燥萃取液，往萃取液中通入足量的干燥HCl气体，将析出的固体过滤、干燥、称重1．1克，产率90％，比旋光度为-11．3°。(-)-麻黄碱盐酸盐的含量为77％。
实施例四将1．0克(+)-伪麻黄碱与0．574毫升乙酐、25毫升冰醋酸快速混合后，加热回流搅拌2小时，立即改为蒸馏装置回收冰醋酸，加入20毫升20％的氢氧化钠水解3小时后，用乙醚萃取并干燥萃取液，往萃取液中通入足量的干燥HCl气体，将析出的固体过滤、干燥、称重1．1克，产率90％。，比旋光度为-21．3°。(-)-麻黄碱盐酸盐的含量为87％。
实施例五将1．0克(+)-伪麻黄碱与0．574毫升乙酐在70℃下反应10分钟，室温放置30分钟，加入25毫升冰醋酸，加热回流搅拌2小时，立即改为蒸馏装置回收冰醋酸，加入20毫升20％的氢氧化钠水解3小时后，用乙醚萃取并干燥萃取液，往萃取液中通入足量的干燥HCl气体，将析出的固体过滤、干燥，称重1．2克，产率95％，比旋光度为-23．9°。(-)-麻黄碱盐酸盐的含量为90％。
本发明具有工艺过程简单，转化率高的特点，其收率可达80～85％。
权利要求
1.一种(+)-伪麻黄碱转化(-)-麻黄碱的方法，它是以乙酐为催进剂，将(+)-伪麻黄碱溶于冰醋酸中，在110～120℃下反应1．5～4小时完成转化，回收冰醋酸，然后加NaOH水溶液水解2～5小时，再用乙醚或苯进行萃取，萃取液经干燥、通入氯化氢气体，得到含有84～90％的(-)-麻黄碱盐酸盐的混合物，其特征在于a．所加入的乙酐与(+)-伪麻黄碱等摩尔；b．(+)-伪麻黄碱的量在冰醋酸中的浓度为4～5％；c．NaOH水溶液浓度为20％；d．萃取液的干燥剂为无水碳酸钠。
全文摘要
本发明公开了一种(+)－伪麻黄碱转化(－)－麻黄碱的方法。该方法是以乙酐为催进剂,(+)－伪麻黄碱溶于冰醋酸,在110～120℃下反应1.5—4小时便完成转化,然后再经萃取、干燥可得含84～90%的(－)－麻黄碱盐酸盐混合物。其特征在于:优化了乙酐和冰醋酸的用量,以及确定的干燥剂及水解剂的浓度。本发明实现了一步法转化,工艺过程简单,转化率高,其收率可达80～85%。
文档编号C07C213/00GK1283611SQ00109749
公开日2001年2月14日 申请日期2000年7月5日 优先权日2000年7月5日
发明者元英进, 李金亮, 马忠海 申请人:天津大学, 天津市英捷科技发展有限公司