专利名称：包含布洛芬、伪麻黄碱和扑尔敏的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物，包含活性成分布洛芬、抗组胺剂扑尔敏、交感神经兴奋胺类伪麻黄碱HCl、以及碱性盐，诸如是能使最终溶液的pH在7-9之间的量的碳酸氢钠。
背景技术：
布洛芬是一种公知具有镇痛、消炎和解热作用的药物成分。例如在US5100675中公开了一种包含它和伪麻黄碱的药物组合物，可减轻流感症状以及感冒、发烧、鼻窦炎、或鼻塞、头痛和全身不适的症状。US5071643和US5360615公开了一种用于制备高浓度药剂的溶剂系统，包括酸性药剂的高浓度溶液，其中含有片剂或软胶囊剂或胶囊剂的布洛芬。依据与布洛芬相关的 US5071643的溶液，它包含40-80%布洛芬、0. 1_1. 5摩尔羟基离子/每摩尔布洛芬、1_20重量％水、以及4-12%丙二醇或甘油的聚乙二醇溶液(参见US5071643，第5栏，第18- 行， 以及US5360615，第5栏，第2146行)，该溶液还包含金属碳酸盐，诸如碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸钾。如US5071643和US5360615所记载的布洛芬的酸性特性可导致对药物中的酸性成分非常敏感的使用者的胃壁产生不良作用。此外，由于较低的血浆吸收性及溶解性，具有酸性特性的布洛芬将具有较低的生物利用度。
发明内容
本发明的目的是提供一种可减轻流感症状以及感冒、发烧、鼻窦炎、或鼻塞、头痛和全身不适症状的药物组合物。该目的通过具有较高生物利用度的药物组合物得以实现，该组合物包含布洛芬、 伪麻黄碱HCI、扑尔敏和一种或多种碱性盐，由此提供了一种布洛芬钠盐成分，更接近于中性水平，并能更快地被吸收到血浆中。扑尔敏，一种组胺Hl受体拮抗剂，已知它可减轻流鼻涕、鼻塞、流眼泪和眼睛发红的症状；而伪麻黄碱HCI，一种交感神经兴奋胺，已知是一种强力的上呼吸道抗充血剂。依据本发明的药物组合物，包含4至200mg/ml布洛芬、0. 6至30mg/ml伪麻黄碱 HCI,0. 04至2mg/ml扑尔敏、和1. 5至300mg/ml碳酸氢钠。依据本发明的优选的药物组合物包含10至100mg/ml布洛芬、1至6mg/ml伪麻黄碱HCI、0. 1至lmg/ml扑尔敏、和6至 200mg/ml碳酸氢钠。依据本发明的最优选的药物组合物包含15至25mg/ml布洛芬、2至 4mg/ml伪麻黄碱HCI,0. 15至0. 25mg/ml扑尔敏、和15至20mg/ml碳酸氢钠。依据本发明的组合物还包括辅料，诸如甘油、尼泊金甲酯钠、糖、香蕉香精、日落黄和去离子水。依据本发明的组合物可包含碱性盐作为碳酸氢钠的替代物，诸如氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钙，氢氧化镁或其混合物。依据本发明的组合物优选是糖浆剂，但也可以制成任意的口服液体剂，包括悬浮液剂。因而，与片剂相比，口服给药更易于施用，尤其是对儿童来说。上述的“液体剂”还包括将其溶解在水中进行口服的泡腾片，和包含单次使用剂量的小袋装。下面列出了能构成依据本发明的示例性组合物的成分实施例权利要求
1.一种可减轻流感症状以及感冒、发烧、鼻窦炎、或鼻塞、头痛和全身不适症状的药物组合物，其特征在于包含4至200mg/ml布洛芬、0. 6至30mg/ml伪麻黄碱HCI、0. 04至^ig/ ml扑尔敏、和用以保持最终组合物的PH在大约7至大约9之间的碱性盐或碱性盐的混合物。
2.依据权利要求1的组合物，其特征在于所述碱性盐是碳酸氢钠。
3.依据权利要求2的组合物，其特征在于所述碳酸氢钠的量是1.5至300mg/ml。
4.依据权利要求1的组合物，其特征在于所述碱性盐选自氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钙，氢氧化镁或其混合物。
5.依据上述任一项权利要求的组合物，其特征在于布洛芬的含量是10至100mg/ml，伪麻黄碱HCI的含量是1至6mg/ml，扑尔敏的含量是0. 1至lmg/ml，以及碳酸氢钠的含量是 6 至 30mg/ml。
6.依据上述任一项权利要求的组合物，其特征在于布洛芬的含量是15至25mg/ml，伪麻黄碱HCI的含量是2至％ig/ml，扑尔敏的含量是0. 15至0. 25mg/ml,以及碳酸氢钠的含量是 16 至 20mg/ml。
7.依据上述任一项权利要求的组合物，其特征在于还包含甘油、尼泊金甲酯钠、糖、香蕉香精、日落黄和去离子水。
8.依据上述任一项权利要求的组合物，其特征在于所述组合物是口服液体剂型的，包括糖浆剂和悬浮液剂。
9.依据权利要求8的组合物，其特征在于所述口服液体剂型还包括将其溶解在水中进行口服的泡腾片，和包含单次使用剂量的小袋装。
全文摘要
本发明涉及一种药物组合物，包含活性成分布洛芬、抗组胺剂扑尔敏、交感神经兴奋胺类伪麻黄碱HCl、以及碱性盐，诸如是能使最终溶液的pH保持在7-9之间的量的碳酸氢钠。
文档编号A61K31/137GK102264358SQ200980144909
公开日2011年11月30日 申请日期2009年3月30日 优先权日2008年11月11日
发明者M·勃兰特·伯恩 申请人:博科药物化学有限公司