专利名称：一种环状仲胺基取代白叶藤碱衍生物及其制备方法与作为抗癌药物的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及新药物化合物，具体涉及一种环状仲胺基取代白叶藤碱衍生物及其制备方法，以及该类化合物在制备抗癌药物中的应用。
背景技术：
肿瘤(癌症)是目前严重威胁人类健康和生命安全的主要疾病之一。近年来，随着分子生物学、分子药理学和分子肿瘤学的发展，人们对肿瘤的本质和病理机制有了更多的了解，抗癌药物的研究水平明显提高。以肿瘤病理过程的各个关键环节为目标，寻找高效、高选择性、低毒副作用的新型抗癌药物是药物开发的重要发展方向。白叶藤喊(cryptolepine)最早从西非的植物cryptolepis sanguinolenta(Periplocaceae)中分离出来的生物碱。具有典型的苯并δ -咔啉结构，在自然界比较少，是一种重要的吲哚喹啉类生物碱。大量研究表明此化合物及其衍生物具有广泛的生物活性，如抗菌、抗病毒、抗毒覃碱疟、抗高血糖、抗锥体虫、抗炎、解热、突触前α -肾上腺受体阻断等广泛的生理活性。1998年K.Bonjeam等在Biochemistry上报道了白叶藤碱通过干扰拓扑异构酶II抑制B16黑素瘤(Biochemistry 1998, 37, 5136-5146)。此后众多的研究小组相继报道了一系列修饰的白叶藤碱衍生物的生理活性，但这些修饰主要集中在四环母体上(J.Nat.Prod.1999，62，976-983; J.Med.Chem.2001，44，949-960; J.Med.Chem.2001, 44，3187-3194)。2004年和2008年的两个中国专利报道了一系列脂肪氨基取代的吲哚喹啉类似物的制备及其抗肿瘤活性(CN154647 3A、CN101250187A)。因此，以白叶藤碱的母核为基础进行结构改造，是发现高效、低毒抗癌先导化合物的一条可行途径。在母核11位再引入环状仲胺可能可以提高化合物活性或者产生新的药理活性。因此，可以预测以白叶藤碱为母核设计并合成的系列新型衍生物可能会具有较好的抗肿瘤活性。
发明内容
本发明的目的是提供一种环状仲胺基取代白叶藤碱衍生物。本发明的另一个目的是提供上述环状仲胺基取代白叶藤碱衍生物的制备方法。本发明的另一个目的是提供上述环状仲胺基取代白叶藤碱衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的上述技术目的是通过以下方案予以实现的:一种环状仲胺基取代白叶藤碱衍生物，具有如下化学结构通式如式(I):
权利要求
1.一种环状仲胺基取代白叶藤碱衍生物，其化学结构式如式I所示:
2.权利要求1所述的环状仲胺基取代白叶藤碱衍生物的制备方法，其特征在于:反应通式为:
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于:上述11-碘代白叶藤碱衍生物与环状仲胺类似物的摩尔比是1:1.5。
4.权利要求1所述的环状仲胺基取代白叶藤碱衍生物在制备抗癌药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的抗癌药物的剂型为片剂、丸剂、胶囊、注射剂、悬浮剂或乳剂。
全文摘要
本发明公开一种环状仲胺基取代白叶藤碱衍生物及其制备方法与作为抗癌药物的应用，该衍生物的化学式如式(I)所示，式中n为0或1；R1、R2分别选自H、F、Cl、Br；R3为H、OH、NH2、C1-6的烷基或CH2(CH2)mNR4R5；R4、R5分别为H、C1-6的烷基、C3-6的环烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基；m为1、2、3或4；Y为NH、CH、O或S；本发明环状仲胺基取代白叶藤碱衍生物对多种癌细胞株具有显著的抑制作用，对正常细胞毒性较小，因此可制备为抗肿瘤药物，具有较高的医学价值和广阔的市场前景。
(I)。
文档编号A61P35/00GK103224500SQ201310100290
公开日2013年7月31日 申请日期2013年3月26日 优先权日2013年3月26日
发明者张焜, 张瑞瑞, 卢宇靖, 付成杰, 张瑞芳, 郑希, 艾伦·康尼, 杜志云, 王华倩, 周代营, 方岩雄, 赵肃清, 黄宝华 申请人:广东工业大学