专利名称：一种治疗多发性骨软骨瘤药物的制备方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗多发性骨软骨瘤药物的制备方法。
背景技术：
骨软骨瘤属于良性骨肿瘤，又称骨疣，好发于四肢长骨干骺端，形状不一，可出现神经压迫症状或关节功能障碍。骨软骨瘤无特殊治疗方法，仅在局部不适，肿瘤较大并压迫周围组织产生症状及发育停止后肿瘤继续增大时方采取手术切除。骨软骨瘤有单发性和多发性两种，多发性骨软骨瘤肿瘤细小，常伴有骨骼发育异常。因其多发，故而无法通过手术进行控制，但由于多发性骨软骨瘤起自干骺端，如不进行治疗，则常引起骨骼发育障碍，常造成四肢长骨短缩或弯曲畸形，身材矮小。
发明内容
本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的治疗多发性骨软骨瘤药物的制备方法。本发明解决其技术问题的技术方案是:一种治疗多发性骨软骨瘤的药物组合物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成:荔枝核1(Γ30份、枳茹6 12份、络石藤6^12份、丝瓜络6 12份、九里香I飞份、茯苓3 10份、陈皮6 12份、葛根6 12份、七叶一枝花6 12份、梗通草3 10份、焦麦芽3 10份、焦谷芽10 25份。本发明中药按下列方法制备而成:
(1)将葛根、枳茹、梗通 草粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用；
(2)将焦麦芽、焦谷芽粉碎过150目筛，成细粉备用；
(3)荔枝核、茯苓、陈皮、络石藤、丝瓜络、七叶一枝花、九里香混匀加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小时，合并煎液，静置；然后往煎液中加入3 4倍药液的95%的乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分钟，取沉淀，喷雾干燥，得出初料；
(4)将步骤I中所得挥发油喷入步骤3所得初料中，加入步骤2中所得细粉混匀，过60目筛，装胶囊而成。其中所述的:
蒸枝核，为无患子科植物蒸枝Litchi chinensis Sonn.的干燥成熟种子。性味甘、微苦，温。归肝、肾经。功可行气散结，祛寒止痛。积苑,为芸香科植物枸橘Poncirus tuifoliata (L.)Raf.的树皮屑或果皮屑。性味辛；温。归肝；肾经。功可息风止痉；化痰通络。主中风身体强直；屈伸不利；口眼斜。茯苓，为多孔菌科真菌茯苓Poriacocos (Schw.) Wolf菌核的白色部份。性味甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。功可利水渗湿，健脾，化痰，宁心安神。陈皮,为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。性味苦、辛，温。归肺、脾经。功可理气健脾，燥湿化痰。梗通草,为豆科植物田阜角莖Aeschynomene indica L.的莖髓。性味苦、平。归肺、胃经。清热，利尿，通乳，明目。络石藤，为夹竹桃科植物络石Trachelospermumjasminoides (Lindl.)Lem.的干燥带叶藤茎。苦，微寒。归心、肝、肾经。功可祛风通络，凉血消肿。葛根，葛根为豆科植物粉葛的根。甘、辛，平。入脾，胃经。功可解表，透疹，舒筋，生津，止泻。七叶一枝花,为百合科植物七叶一枝花Paris polyphylla Sm.的根莖。苦,微寒。入肝经。功可清热解毒，消肿，解痉。丝瓜络,为葫芦科植物丝瓜Luffa cylindrica (L.)Roem.的干燥成熟果实的维管束。甘，平。归肺、胃、肝经。功可通络，活血，祛风。九里香，为芸香科植物九里香Murraya exotica L.和千里香Murraya paniculata(L.)xjack的干燥叶和带叶嫩枝。辛、微苦，温。行气活血散瘀，镇惊，解毒消肿，袪风活络。焦麦芽,为禾本科植物大麦Hordeum vu lgare L.的成熟果实经发芽干燥,照清炒法炒至焦褐色，放凉，筛去灰屑。性味甘，平。归脾、胃经。功可行气消食，健脾开胃，退乳消胀。焦谷芽，为禾本科植物粟Setaria italica (L.) Beauv.的成熟果实经发芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，温。归脾、胃经。功可消食和中，健脾开胃。组方原理:多发性骨软骨瘤是一种良性骨肿瘤，目前临床上常无治疗该病的药物。发明人经过多年临床研究发现，多发性骨软骨瘤的发病机理在于“骨骺软骨细胞不规则分裂”，并经过反复试验推敲验证得出本发明公开的方剂。与现有技术相比较，本发明具有以下特点。1、组方独特:发明人认为本病为痰夹瘀血而成，痰瘀互结，胶著为患，应活血、祛痰、散结、通络并进，方可改善多发性骨软骨瘤骨骺骨化中心骨骺软骨细胞不规则分裂的病理现状；方中避免使用培补肝肾的药物，尤其是避免使用血肉有情之品，其原因在于该类药物并不能改善成骨异常，反而由于“补其不虚”造成积热于内，促进病情发展；故而方中取荔枝核、枳茹为君，荔枝核可以入关节骨骺，行气散结，祛寒止痛；枳茹息风止痉，化痰通络，临床原多用于中风后遗症，但发明人实验研究发现，小剂量的枳茹水煎剂或挥发油均对于细胞培养中的骨骺软骨细胞有保护作用；所述的荔枝核行散力强，而枳茹从痰从风，二者配合，一开一阖，一方面通过息风化痰来解决骨骺成骨中心岛状成骨不均的问题，另一方面可以通过通络散瘀缓解疼痛，缓解临床症状。2、血分药络石藤、丝瓜络、九里香除凉血活血功效外，均有通络作用，一药多效，有助于减少药物种类和用量，不增加肝肾负担。3、理脾以化湿，治病求其源头，故而本发明处方用茯苓、陈皮配合枳茹利湿化痰。4、葛根舒筋、七叶一枝花解痉、九里香行窜活络，三药共同作用以求缓解关节周围组织痉挛，减少骨骺周边韧带牵拉张力，增加骨骺稳定性。5、开阖有道，本方中取梗通草气机开阖；而焦麦芽和焦谷芽的使用，也是从内实脾气考虑。6、本发明药物原料用量是经发明人进行大量摸索总结得出的，各原料用量为在下述重量份范围都具有较 好的疗效:荔枝核量较大，发明人研究发现，只有加大剂量荔枝核方可以药效入关节骨骺；《中华本草》中记载枳茹的剂量为15 30g，本组方中枳茹为小剂量，其原因在于，大剂量在于治疗中风后遗症，而本方中为固护软骨正常分裂成骨。而九里香的剂量很小，原因是中大剂量的九里香用于麻醉止痛，而本方中取九里香作用在于行窜活络，无需大剂量，微微即可。7、胶囊剂型，服用方便，依从性好，便于疗程的巩固；且制备方法独特，发明人反复动物试验研究发现，枳茹提取挥发油与入煎剂效果相当，但副作用明显降低；而焦麦芽、焦谷芽不经过煎煮直接碎粉入胶囊，效果有三:①可以实脾气；②减少了辅料的使用；③可以包裹其他药物，起到缓释释放的作用，并且减少了其他药物对胃肠的刺激。
具体实施例方式以下结合实际情况，对本发明的具体实施方式
作详细说明。实施例1，原料药重量配比:荔枝核10份、枳茹6份、茯苓3份、陈皮6份、梗通草3份、络石藤6份、葛根6份、七叶一枝花6份、丝瓜络6份、九里香I份、焦麦芽3份、焦谷芽10份。实施例2，原料药重量配比:荔枝核20份、枳茹10份、茯苓6份、陈皮10份、梗通草6份、络石藤10份、葛根10份、七叶一枝花10份、丝瓜络10份、九里香2份、焦麦芽6份、焦谷芽20份。实施例3，原料药重量配比:蒸枝核30份、枳茹12份、茯苓10份、陈皮12份、梗通草10份、络石藤12份、葛根12份、七叶一枝花12份、丝瓜络12份、九里香5份、焦麦芽10份、焦谷芽25份。实施例Γ 3的中药可按下列方法制备而成:
(1)将葛根、枳茹、梗通草粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用；
(2)将焦谷芽、焦麦芽粉碎过150目筛，成细粉备用；
(3)荔枝核、茯苓、陈皮、络石藤、丝瓜络、七叶一枝花、九里香混匀加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小时，合并煎液，静置；然后往煎液中加入3 4倍药液的95%的乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分钟，取沉淀，喷雾干燥，得出初料；
(4)将步骤I中所得挥发油喷入步骤3所得初料中，加入步骤2中所得细粉混匀，过60目筛，装胶囊而成。可以设定每粒胶囊为0.5g。上述药物的有效组合，互相协调，活血、祛痰、散结、通络，有效达到治疗多发性骨软骨瘤之目的，且副作用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下。I对象与方法。1.1 对象。1.1.1病例选择:2008年I月 2012年12月诊断为多发性骨软骨瘤60例，均为门诊病人，分为对照组和治疗组。对照组30例，年龄12 19 (14.32±4.71)岁；治疗组30例，年龄12 20 (15.48±6.11)岁。三组患者均有不同程度的关节疼痛或不适症状，治疗前在性别、年龄、病情上比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。1.1.2诊断标准:参照《骨病学》(第5版)，全部病例均根据病史、体格检查、X-ray检查明确诊断，软骨低聚物基质蛋白(COMP)检测均为阴性。1.2 方法。
1.2.1治疗方法:对照组采取对症治疗，免负重，如关节疼痛则采用布洛芬口服。治疗组以本发明实施例1中所得胶囊口服，2g/d，2次/d。I个月为I疗程，分别在3疗程和12个疗程后统计疗效。1.2.2观察项目:进行症状主诉的记录，在3m和12m时分别进行X-ray复查，计算四肢长骨短缩或弯曲畸形的发生率。四肢长骨短缩的确定方法依从《骨病学》，用年增长比例对照该年龄段平均增长比例，如四肢中任意一侧年增长比例低于平均增长比例10%则判断为出现长骨短缩。1.2.3统计学分析:SPSS 13.0进行统计学分析。计量资料用t检验，计数资料用X 2检验。2 结果。2.1临床症状改善比较:关节疼痛或不适症状疗效改善显效率分别为:对照组80.00%,治疗组78.57%，治疗组疼痛缓解显效率与对照组相似(P>0.05)，也即是本发明的止痛效果与布洛芬相当。2.2治疗前后X-ray检查比较(治疗3个月后):对照组36.67%患者出现瘤体变大或者数量增多，而治疗组为16.67%。治疗组的不良进展发生率明显低于对照组(P〈0.05)。说明本发明可以控制病情发展。2.3治疗前后X-ray检查比较(治疗I年后):对照组53.33%患者出现瘤体变大或者数量增多，而治疗组为20.00%,治疗组明显低于对照组(P〈0.05)。对照组36.67%患者出现四肢长骨短缩或弯曲畸形，而治疗组为13.33%，治疗组四肢长骨短缩或弯曲畸形的发生率明显低于对照组(P〈0 .05)。2.4不良反应发生率比较:对照组为13.33% ;治疗组为3.33%，均为一过性胃肠不适。治疗组的不良反应发生率明显低于对照组(p〈0.05)。3.结论。本研究结果显示，服用本发明的治疗组显效率明显高于对照组，且可以防止多发性骨软骨瘤病情进一步发展。长期服药，有助于降低四肢长骨短缩或弯曲畸形的发生率。
权利要求
1.一种治疗多发性骨软骨瘤药物的制备方法，其特征在于，该药物由下列重量配比的原料药制备而成:荔枝核1(Γ30份、枳茹6 12份、络石藤6 12份、丝瓜络6 12份、九里香1^5份、获茶3" 0份、陈皮6 12份、葛根6 12份、七叶一枝花6 12份、梗通草3 10份、焦麦芽:TlO份、焦谷芽1(Γ25份，制备方法由以下步骤组成: (1)将葛根、枳茹、梗通草粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用； (2)将焦麦芽、焦谷芽粉碎过150目筛，成细粉备用； (3)将荔枝核、茯苓、陈皮、络石藤、丝瓜络、七叶一枝花、九里香混匀加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小时，合并煎液，静置；然后往煎液中加入3 4倍药液的95%的乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分钟，取沉淀喷雾干燥，得初料； (4)将步骤I中所得挥发油 喷入步骤3所得初料中，再加入步骤2中所得细粉混匀，过60目筛，装胶囊而成。
全文摘要
本发明公开了一种治疗多发性骨软骨瘤药物的制备方法，以解决多发性骨软骨瘤的治疗问题。其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成荔枝核、枳茹、茯苓、陈皮、梗通草、络石藤、葛根、七叶一枝花、丝瓜络、九里香、焦麦芽、焦谷芽。其制备方法包括(1)将葛根、枳茹、梗通草粗粉提取挥发油备用；(2)将焦谷芽粉碎成细粉备用；(3)荔枝核、茯苓、陈皮、络石藤、丝瓜络、七叶一枝花、九里香、焦麦芽水提醇沉，干燥后得初料；(4)将挥发油喷入初料中，加入焦谷芽细粉混匀，过60目筛，装胶囊而成。临床实验证明本发明治疗多发性骨软骨瘤具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。
文档编号A61K36/8998GK103157041SQ20131010768
公开日2013年6月19日 申请日期2013年3月31日 优先权日2013年3月31日
发明者曹伟, 余小妹 申请人:曹伟