复方阿胶浆在制备预防或治疗流行性出血热的药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及复方阿胶浆在制备预防或治疗流行性出血热的药物中的应用，以及由预防或治疗上有效量的复方阿胶浆与药学上可接受的载体组成的用于预防或治疗流行性出血热的药物组合物。本发明通过大量实验发现，复方阿胶浆针对流行性出血热患者有利于其退热、充血消退、渗出消退及皮肤粘膜出血停止；促进尿蛋白、谷丙转氨酶、尿素、肌酐、血小板的复常。
【专利说明】
【技术领域】
[0001] 本发明涉及复方阿胶浆的新用途，具体涉及复方阿胶浆在制备预防或治疗流行性 出血热药物中的应用，属于中药领域。 复方阿胶浆在制备预防或治疗流行性出血热的药物中的应 用
【背景技术】
[0002] 流行性出血热是由汉坦病毒引起的急性传染病，又叫肾病综合征出血热。患者一 般起病急，流行性出血热的临床表现一般为畏寒高热、疲劳乏力、头痛、腰痛、眼眶后疼痛； 全身可见斑丘疹，肝脏轻度肿大，白细胞数、血小板数减少等。目前，此病尚无特效疗法仍以 支持疗法和对症疗法为主，一般采用物理治疗加抗病毒药物的治疗方法；流行性出血热在 中医中属"温病"范畴，以清瘟败毒、活血化瘀为治疗原则。单纯的使用哪种治疗方法都不 能收到良好的治疗效果。此病流行范围较广，在我国各个省、市、自治区均有病例，严重危害 了人们的健康和生命。
[0003] 本病的发病机制至今仍未完全清楚，多数研究提示：汉坦病毒是本病发病的始动 因子。一方面病毒感染能导致感染细胞功能和结构的损害；另一方面病毒感染诱发人体的 免疫应答和各种细胞因子的释放，既有清除感染病毒，保护机体的作用，又有引起机体组织 损伤的不利作用。
[0004] 本病病理变化以小血管和肾脏病变最明显，其次为心、肺、肝、脑等脏器。流行性出 血热基本病变是小血管（包括小动脉、小静脉和毛细血管）内皮细胞肿胀、变性和坏死。管 壁呈不规则收缩和扩张，最后呈纤维素样坏死和崩解。管腔内可有微血栓形成，由于广泛性 小血管病变和血浆外渗，使周围组织水肿和出血。肾脏肉眼可见肾脂肪囊水肿、出血。肾皮 质缺血而苍白、肾髓质极度充血并伴有出血和水肿。镜检可见肾小球充血、基底膜增厚，肾 近曲小管变性和肾小管受压而变窄或闭塞，肾间质有细胞浸润。电镜观察，肾小球毛细血管 内皮细胞有不同程度的肿胀，少尿期病例的个别肾小球见毛细血管内皮细胞坏死，管嗜中 性粒细胞及血小板，内皮细胞与基底膜间充以低电子密度的物质。腔内有心脏病变主要是 右心房内膜下广泛出血，心肌纤维有不同程度的变性、坏死，部分可断裂。腺垂体显著充血、 出血和凝固性坏死。神经垂体无明显变化。
[0005] 目前，本病的治疗尚无特效药物，一般性治疗为抗病毒、调整免疫功能，缓解病毒 血症，减轻血管损伤，补充耗损体液，预防低血压休克发生。抓好"三早一就"(早诊断，早休 息，早治疗，就近就地到有医疗条件的医疗机构救治）是本病治疗的关键，把好四关(休克、 肾衰、出血、感染）亦是治疗本病的重要环节。坚持早期定度有助于发现危重患者；采用多 种方法监测病情，进行预防性治疗、防止致死性并发症的出现，降低病死率，提高治愈率。
[0006] 复方阿胶浆是以明代张介宾《景岳全书》中"两仪膏"为基方，加减配伍而成。由 阿胶、红参、熟地黄、党参、山楂5味中药组成。现有技术中关于复方阿胶浆四大功效包括： (1)对骨髓造血系统的保护作用，升高白细胞。白细胞减少症是因肿瘤细胞侵入骨髓、细胞 类毒药物、放射线等能直接作用于骨髓抑制骨髓粒细胞的生成引起的。复方阿胶浆能预防、 对抗、减低细胞毒素对骨髓造血系统的损伤、保护造血干细胞的正常分裂与增生，使得白细 胞明显增加，因此对放疗、化疗、药物、及其它原因引起的白细胞减少症有显著的疗效。（2) 促进造血系统功能，显著补血作用。复方阿胶浆具有促进造血功能，可显著补血。它可以迅 速提高红细胞、血红蛋白和血清铁的含量，对缺铁性贫血、失血性贫血和营养性贫血有显著 的疗效。（3)增强免疫功能。免疫功能低下是血虚症病人的常见症状，并因此易发生呼吸和 消化道感染、易感冒、便血、尿血、牙龈出血、流鼻血等。复方阿胶浆可使机体内巨噬细胞的 吞噬功能提高一倍以上，增加体内免疫球蛋白的数量，使机体自身清除外侵病毒，提高免疫 力。（4)增强体力，迅速消除疲劳。复方阿胶浆对骨髓造血机能有很好的促进作用，随着血 色素的提高，全身各个细胞的供氧量增加，对疲劳的耐受性增强。它不仅使运动员可耐受高 强度运动量的训练，而且使紧张学习和工作的人精力充沛，提高工作学习效率(医学教育网 2011 年 11 月 30 日）。
[0007] 而迄今为止，尚无复方阿胶浆在预防或治疗流行性出血热药理作用的报道。
【发明内容】
[0008] 本发明要解决的技术问题是提供复方阿胶浆的一种新的药理用途，具体为复方阿 胶浆在制备预防或治疗流行性出血热药物中的应用。本发明通过大量实验发现，复方阿胶 浆针对流行性出血热患者有利于其退热、充血消退、渗出消退及皮肤粘膜出血停止；促进尿 蛋白、谷丙转氨酶、尿素、肌酐、血小板的复常。
[0009] 进一步的，本发明提供一种预防流行性出血热的药物组合物，由预防上有效量的 复方阿胶浆与药学上可接受的载体组成。
[0010] 进一步的，本发明提供一种治疗流行性出血热的药物组合物，由治疗上有效量的 复方阿胶浆与药学上可接受的载体组成。
[0011] 流行性出血热（Epidemic Hemorrhagic Fever, EHF)疾病是指由汉坦病毒引起的 流行性传染病，又叫肾综合征出血热（Hemorrhagic Fever With Renal Syndrome, HFRS)。
[0012] 复方阿胶浆是指由阿胶、党参、红参、熟地黄、山楂等经过一系列提取、浓缩精制而 成的中药液体制剂。
[0013] 阿胶：为马科动物驴的皮去毛后熬制而成的胶块，水解可得多种氨基酸。阿胶味 甘、性平，能滋阴润肺、补血、止血，此外，还具有耐寒冷、抗疲劳、抗辐射损伤、耐缺氧和提高 机体免疫功能的作用（阿胶的药理作用，李宗泽等《河南中医》1989年第6期)。
[0014] 党参：味甘、性平，入脾、肺二经，具有补中益气，生津和胃之功效。党参含有多糖 和构成营养物质的多种氨基酸(赖氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸等)、多种无机元 素。党参中的菊糖不仅为营养元素而且为佐剂，对血液的形成有重要影响。党参能显著增 强网状内皮系统、可补血、可使血浆中皮质酮量增加、可减缓疲劳、能增强机体的免疫功能、 提高抗高温能力、具有明显的降压、补脾胃作用、可促进凝血、升高血糖(党参的药理作用及 其临床应用，焦红军《临床医学》2005年4月第25卷第4期)。
[0015] 红参：为参的熟用品，其加工方法是经过浸润、清洗、分选、蒸制、晾晒、烘干等工序 加工而成。红参在蒸制过程中，因热处理会发生化学反应，成分上发生变化。干燥后的红参 颜色红润，气味浓香。红参较白参相比组织致密、坚固、储藏性良好。红参具有补气、滋阴、 益血、生津、强心、健胃、镇静等作用。
[0016] 熟地黄：为生地黄块根的炮制加工品。具有补血滋阴，益精填髓、滋补肝肾阴血的 功效。
[0017] 山楂：为蔷薇科植物山楂的果实。山楂性味酸、甘、微温，归脾、胃、肝三经；具有消 食化积、活血化瘀的功效。山楂中含有山楂酸、表-儿茶精、金丝桃苷，枸橼酸及其甲酯、二 甲酯、三甲酯，以及苹果酸，皂苷等，果核中还含有二十九烷醇-10、熊果酸、齐墩果酸、胡萝 卜苷、槲皮素等成分（山楂的药理作用，翁毅力《中国药业》2005年第14卷第12期)。
【专利附图】
【附图说明】
[0018] 图1为服用复方阿胶浆的治疗组与未服用复方阿胶浆的对照组血小板计数变化 的比较图；每两天检测一次血小板。
【具体实施方式】
[0019] 下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而 更为清楚。但实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员 应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行 修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
[0020] 实施例一：复方阿胶浆对流行性出血热患者的血检恢复疗效观察
[0021] 1、实验材料：
[0022] 复方阿胶浆：山东东阿阿胶股份有限公司，批号1003034 ;
[0023] 病毒唑：齐鲁制药有限公司，批号：20100402。
[0024] 84例流行性出血热患者均为2009年至2011年在山东省泰安市中心医院住院的患 者，所有患者抽血查EHF抗体确诊患有该病，符合1996年卫生部制定的诊断标准。所有患 者均有发热症状，主要为不规则发热，不规则发热指发热时体温波动的范围不规则，持续时 间也不一定，体温曲线毫无规律，体温一般在38°C左右或波动于37-40°C之间。其中，有24 例患者出现"三红"（即结膜红、面红、皮肤红)、"三痛"（即头痛、腰痛、眼眶痛）的临床表现； 有20例患者出现皮肤黏膜出血症状；有50例患者出现腹胀、纳差和呕吐症状。
[0025] 利用随机数字表将84例患者随机分为治疗组和对照组各42例。治疗组：男25 例，女17例，年龄范围16-54岁，平均年龄37. 35 ± 1. 44岁，病程3-7d，平均病程5. 4d ;对照 组：男28例，女14例，年龄范围19-47岁，平均年龄35. 31 ± 1. 22岁，病程3-9d，平均病程 5. 5d。两组患者性别、年龄、病程长短等差异无统计学意义，具有可比性（P>0. 05)。
[0026] 2、实验方法
[0027] 两组患者均给予病毒唑治疗，将0. 5g病毒唑加入250mL5%的葡萄糖注射液中，静 脉滴注，每天2次，开始用药时间分别为：8:00、20:00。治疗组患者在此基础上，第二天开始 加用复方阿胶浆，每天服用2次，服用时间为早餐及晚餐前15分钟，每次20mL。
[0028] 3、观察指标和方法
[0029] 24h出入量；测血压，1次/2h，正常后每天的6:00、10:00、15 :00、20:00各测量血 压1次；测体温，每天的6:00、9:00、12:00、15:00、17:00、21:00各测量体温1次，正常后每 天的8 :00、12:00、20:00各测量体温1次；并观察皮肤表面、鼻腔、口腔、眼球及眼角膜处有 无出血、渗血点等症状。
[0030] 4、检查项目
[0031] 每天检查血、尿常规、血电解质、尿素氮、肌酐；每5d复查一次肝功能，直至连续两 次恢复正常，计算异常指标的复常时间，以第一次为准。
[0032] 5、结果
[0033] 5. 1两组患者主要体征消失时间比较
[0034] 表1两组患者主要体征消失时间的比较（?士 S)
[0035]
【权利要求】
1. 复方阿胶浆在制备预防或治疗流行性出血热的药物中的应用。
2. -种预防流行性出血热的药物组合物，其特征在于：由预防上有效量的复方阿胶浆 与药学上可接受的载体组成。
3. -种治疗流行性出血热的药物组合物，其特征在于：由治疗上有效量的复方阿胶浆 与药学上可接受的载体组成。
【文档编号】A61K35/36GK104055910SQ201310150743
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2013年4月26日 优先权日:2013年4月26日
【发明者】尤金花, 周祥山, 田守生, 张路, 张淹, 史兆松 申请人:山东东阿阿胶股份有限公司