复方阿胶浆在制备预防或治疗人粒细胞无形体病的药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及复方阿胶浆在制备预防或治疗人粒细胞无形体病的药物中的应用，以及由预防或治疗上有效量的复方阿胶浆与药学上可接受的载体组成的用于预防或治疗人粒细胞无形体病的药物组合物。本发明通过大量实验发现，复方阿胶浆可有效减少退热、充血消退、渗出消退及皮肤粘膜出血停止的所用时间，且明显缩短了血小板、白细胞、尿素氮、肌酐与谷丙转氨酶的复常时间。
【专利说明】
【技术领域】
[0001] 本发明涉及复方阿胶浆的新用途，具体涉及复方阿胶浆在制备预防或治疗人粒细 胞无形体病的药物中的应用，属于中药领域。 复方阿胶浆在制备预防或治疗人粒细胞无形体病的药物中 的应用
【背景技术】
[0002] 人粒细胞无形体病（Human granulocytic anaplasmosis，HGA)是由嗜吞噬细胞无 形体（Anaplasma phagocytophilum)侵染人末梢血中性粒细胞引起，以发热伴白细胞、血小 板减少和多脏器功能损害为主要临床表现的蜱传疾病。该病是一种寄生于细胞内的寄生 菌，主要通过蜱(也叫壁虱）叮咬传播。潜伏期1-2周，大多急性起病，持续高热，可达40°C 以上。其临床表现主要为全身不适、乏力、头痛、肌肉酸痛以及恶心、呕吐、厌食、腹泻等。可 伴有心肝肾等多脏器功能损害。严重时可导致死亡。
[0003] 1994年，美国德州大学Chen等首次报告了人粒细胞无形体病（HGA) (J Clin Micr〇bi〇11994, 32:589)。后来研究发现，HGA由嗜吞噬细胞无形体侵染人末梢血中性粒细 胞引起，其症状与某些病毒感染性疾病相似，易发生误诊，严重时可导致死亡。卫生部网站 公布了《人粒细胞无形体病预防控制技术指南(试行)》，提醒广大医师关注这一并不常见的 传染病。
[0004] 近年来的研究发现，在美国的部分地区及欧洲大多数国家中，有蜱类存在的地区， 往往嗜吞噬细胞无形体感染率比较高。此外，有些哺乳动物也可能是嗜吞噬细胞无形体的 储存宿主，例如美国发现的白足鼠、白尾鹿、欧洲的红鹿、牛、山羊等。卫生部《指南》中提到， 我国曾在黑龙江、内蒙古和新疆等地的全沟硬蜱中检测到嗜吞噬细胞无形体。截止到2011 年底，河南、山东、江苏等地已有700多人因蜱虫叮咬而患无形体病，并有50多人死亡。曾一 度引起这几个地区民众的恐慌，也引起了卫生部的重视。嗜吞噬细胞无形体为专性细胞内 寄生细菌，可与中性粒细胞和粒细胞表面的岩藻糖基化和唾液酸化糖基化折叠蛋白结合， 从而侵染粒细胞引起人粒细胞无形体病。
[0005] 复方阿胶浆是以明代张介宾《景岳全书》中"两仪膏"为基方，加减配伍而成。由 阿胶、红参、熟地黄、党参、山楂5味中药组成，具有补血养血的功效。用于气血两虚，头晕目 眩，心悸失眠，食欲不振及白细胞减少症和贫血。复方阿胶浆的配伍特点：一是气血双补，阿 胶乃血肉有情之品，与熟地峻补其阴血，参党补其气，气为血之帅，气旺血自生；二是养血补 气药中佐以山楂醒脾理气，活血散瘀，使补而不滞。
[0006] 复方阿胶浆是在中医"损者益之"、"劳者温之"以及"形不足者温之以气，精不足者 补之以味"的原则指导下，遣药组方而成。经多年的临床和实验研究发现，不但能用来治疗 贫血、白细胞减少等疾病，还对办公室人群、体力劳动者、电脑族、学生族、中老年人等易引 起贫血和伤血的人群具有良好的预防作用。
[0007] 而迄今为止，尚无复方阿胶浆在预防或治疗人粒细胞无形体病方面药理作用的报 道。
【发明内容】
[0008] 本发明要解决的技术问题是提供复方阿胶浆的一种新的药理用途，具体为复方阿 胶浆在制备预防或治疗人粒细胞无形体病的药物中的应用。本发明通过大量实验发现，复 方阿胶浆可有效减少退热、充血消退、渗出消退及皮肤粘膜出血停止的所用时间，且明显缩 短了血小板、白细胞、尿素氮、肌酐与谷丙转氨酶的复常时间。
[0009] 进一步的，本发明提供一种预防人粒细胞无形体病的药物组合物，由预防上有效 量的复方阿胶浆与药学上可接受的载体组成。
[0010] 进一步的，本发明提供一种治疗人粒细胞无形体病的药物组合物，由治疗上有效 量的复方阿胶浆与药学上可接受的载体组成。
[0011] 人粒细胞无形体病（Human granulocytic anaplasmosis，HGA)是由嗜吞噬细胞无 形体（Anaplasma phagocytophilum)侵染人末梢血中性粒细胞引起，以发热伴白细胞、血小 板减少和多脏器功能损害为主要临床表现的蜱传疾病。
[0012] 复方阿胶浆是指由阿胶、党参、红参、熟地黄、山楂等经过一系列提取、浓缩精制而 成的中药液体制剂。
[0013] 下面结合药理实验阐述本发明的积极效果：
[0014] 据药理实验证实复方阿胶浆能够逐渐改善由于氯氮平所致的白细胞减少，并且与 鲨肝醇加Vit B4相比，提高效果稳定，没有白细胞再度下降的现象出现。该疗效与复方阿 胶浆的中药成分密不可分，复方中人参、党参、山楂补气健脾益胃，能够改善骨髓微循环，促 进血细胞核糖核酸合成和多能干细胞增殖与分化，可显著提高白细胞的作用；阿胶和熟地 黄有良好的滋阴补血作用，也能够促进白细胞作用。在本发明的临床实践中，复方阿胶浆对 治疗所用精神病药物所引起的白细胞减少具有肯定的疗效。（张成华，王洪军，张志华.复 方阿胶浆与鲨肝醇、VitB治疗氯氮平所致白细胞减少症的对照研究[J].山东精神医学， 2002. 15(3) :147-148.)
[0015] 临床实践中发现复方阿胶浆与促红细胞生成素治疗肾性贫血，贫血患者的治疗效 果有了较好的提高。在临床研究中复方阿胶浆联合促红细胞生成素治疗患者肾性贫血的疗 效显著。通过医学统计分析发现复方阿胶浆与促红素合用对治疗血透患者贫血具有显著的 疗效，并且安全无毒副作用。复方阿胶浆良好的补血效果，与其中阿胶、熟地黄强大的补血 作用及人参、党参的健脾益气作用密不可分，最终实现复方阿胶浆与促红细胞生成素治疗 肾性贫血产生协同增效作用。（梁正林，张晓宁.复方阿胶浆联合促红细胞生成素治疗血透 患者贫血疗效观察[J]·内科，2008. 3(5) :735-736.)
[0016] 传统中医理论认为复方阿胶浆具有滋阴补血作用，该作用在现代药理研究中得 到了验证。研究发现复方阿胶浆干预再生障碍性贫血模型小鼠外周血及骨髓象的变化， 结果发现与空白组比较模型组小鼠白细胞、红细胞和血红蛋白水平均显著降低，血小板 水平也有显著的降低。结果表明复方阿胶浆对皮下注射苯所致小鼠再生障碍性贫血模 型血细胞状况均有良好的改善作用；对气血双虚模型小鼠的血象及免疫水平的实验研 究发现复方阿胶浆可显著提高放血和环磷酰胺并用所致的气血双虚模型小鼠的白细胞、 红细胞和血红蛋白水平。（苗明三，周立华，陈纲领等.贞芪扶正颗粒和复方阿胶浆干 预再生障碍性贫血模型小鼠外周血及骨髓象的变化[J].中国组织工程研究与临床康 复，2007. 11(15) :2890-2892.)
【专利附图】
【附图说明】
[0017] 图1为两组患者实验室检测血小板（PLT)、白细胞（WBC)、尿素氮（BUN)、肌酐 (Cr)、谷丙转氨酶（ALT)指标复常平均时间的比较图。
【具体实施方式】
[0018] 下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而 更为清楚。但实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员 应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行 修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
[0019] 实验例一：复方阿胶浆对人粒细胞无形体病患者的血检恢复疗效观察
[0020] 1、实验资料
[0021] 39例人粒细胞无形体病患者均为2010年9月至2011年10月间在山东省泰安市中 心医院住院的患者，所有患者抽血进行血常规及血生化检查、血清及病原学检测后根据《人 粒细胞无形体病诊疗方案(试行)》中诊断标准诊断：36例确诊病例，3例疑似病例；所有患 者均在蜱叮咬后1-2周发病(平均9d);其中男性18例，女性21例；年龄22-72岁，平均48. 2 岁；大多急性起病，主要表现为持续高热（1〇〇%)，体温在38. 5-39. 5°C，乏力（100%)，全身不 适（95%)，肌肉酸痛（95%)，咳嗽（41%)，头痛（46%)，头晕（51%)，恶心（82%)，呕吐（77%)，白 细胞（WBC)和血小板计数（PLT)进行性下降（100%)。
[0022] 2、分组
[0023] 利用随机数字表将39例患者随机分为治疗组20例、对照组19例。治疗组：男9 例，女11例，年龄范围22?69岁，平均年龄47. 4岁；对照组：男9例，女10例，年龄范围 24?72岁，平均年龄49岁。两组患者性别、年龄、病程长短及病情定度差异无统计学意义， 具有可比性（P>〇. 05)。
[0024] 3、治疗方法
[0025] 药物治疗：两组患者均给予强力霉素治疗，口服，0. lg/次，1日2次，首剂加倍。 治疗组患者在此基础上，第二天开始加用复方阿胶浆（山东东阿阿胶股份有限公司，批号 1003034)，每日服用2次，每次20mL。
[0026] 辅助治疗：患者应卧床休息，高热量、适量维生素、流食或半流食，多饮水,注意口 腔卫生，保持皮肤清洁。所有患者应补充足够的液体和电解质，以保持水、电解质和酸碱平 衡；所有患者每天使用物理降温方法降温（由于血小板减低禁止乙醇擦浴，可采用温水擦浴 或头部戴冰帽降温)。
[0027] 4、观察指标和方法
[0028] 24h出入量(入量：包括输入量、胃管注入量；出量：包括尿液、粪便、呕吐物、出汗 量）；测血压，1次/2h，正常后4次/d ;测体温，6次/d，正常后3次/d ;并密切观察患者注 射及采血部位有无渗血、血肿等。同时观察出血者有无牙龈出血，鼻衄及内脏出血（咯血、 呕血、便血和尿血）有无意识改变、瞳孔变化等颅内出血情况)。
[0029] 5、实验室检查
[0030] 每天抽血检查血、尿常规、血电解质、尿素氮、肌酐；每5d复查一次肝功能，直至连 续两次恢复正常，计算时间，以第一次为准。
[0031] 6实验结果
[0032] 6. 1两组患者主要体征消失时间比较，见表1。
[0033] 表1两组患者主要体征消失平均时间的比较
[0034]
【权利要求】
1. 复方阿胶浆在制备预防或治疗人粒细胞无形体病的药物中的应用。
2. -种预防人粒细胞无形体病的药物组合物，其特征在于：由预防上有效量的复方阿 胶浆与药学上可接受的载体组成。
3. -种治疗人粒细胞无形体病的药物组合物，其特征在于：由治疗上有效量的复方阿 胶浆与药学上可接受的载体组成。
【文档编号】A61K36/804GK104055911SQ201310184481
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2013年5月17日 优先权日:2013年5月17日
【发明者】秦玉峰, 尤金花, 周祥山, 田守生, 张淹, 张路, 史兆松, 朱海芳 申请人:山东东阿阿胶股份有限公司