一种含冰片的1，6-二磷酸果糖钠盐的药物用途
【专利摘要】本发明提供一种含冰片的1，6-二磷酸果糖钠盐在制备抗癫痫药物中的应用，其中1，6-二磷酸果糖钠盐与冰片的比例是100：0.01至100：20。研究表明，冰片可增强1，6-二磷酸果糖钠盐的抗癫痫效果，冰片的这种增效作用与升高脑中1，6-二磷酸果糖水平有关，1，6-二磷酸果糖钠与冰片联合应用能显著提高抗癫痫的治疗效果。所述药物为固体口服制剂，选用咀嚼片、分散片、口腔崩解片或普通片剂。是一种高效的抗癫痫候选药物。
【专利说明】一种含冰片的1，6- 二磷酸果糖钠盐的药物用途
【技术领域】
[0001]本发明属于药物用途，涉及一种含冰片的1，6-二磷酸果糖钠组合物在制备抗癫痫药物中的应用。在此组合物中，1，6-二磷酸果糖钠为主药(简称二磷酸果糖钠)，而冰片可加强主药的抗癫痫作用，起抗癫痫增效应用。
【背景技术】
[0002]癫痫是一种常见的反复发作的世界性疑难疾病，需要新型抗癫痫药物。1，6_ 二磷酸果糖镁具有对抗急性癫痫发作的作用[中国专利，CN1309968A]。癫痫的发病部位在大脑，治疗药物需要到达脑内才能发挥其抗癫痫作用，但药物进入大脑通常受到血脑屏障的阻碍，从而限制药物抗癫痫药效的发挥。因此，促进药物透过血脑屏障，提高药物在脑中的浓度是有效发挥药物抗癫痫作用的重要方法。目前，有关通过促进1，6_ 二磷酸果糖钠透过血脑屏障从而提高其抗癫痫作用的研究国内外未见文献报道。
[0003]冰片作为中药具有开窍醒神，清热止痛的功效。冰片还有“芳香走窜，引药上行”的作用。
[0004]研究表明:冰片可促进抗癫痫药物卡马西平透过血脑屏障，提高卡马西平在中枢神经系统的浓度[冯宏业，葛朝莉，冰片对癫痫患者血清及脑脊液卡马西平药物浓度的作用，海南医学，2005，16(6):11-12];冰片也可提高血脑屏障对抗癫痫药物丙戊酸钠的通透性[陈瑞玲，赵志刚，张星虎，等，冰片对丙戊酸钠透过血脑屏障的影响，中国康复理论与实践，2007，13(2): 151-153]。以上两个研究都仅是研究了冰片可以增加脑脊液卡马西平和丙戊酸钠的 药物浓度，并没有研究观察冰片是否可以真正提高卡马西平和丙戊酸钠抗癫痫的治疗效果。而且，至今冰片对1，6_ 二磷酸果糖钠透过血脑屏障的影响以及冰片和1，6_ 二磷酸果糖钠合用治疗癫痫的疗效未见研究报道。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供一种含冰片的1，6_ 二磷酸果糖钠盐在制备抗癫痫药物中的应用，其中1，6_ 二磷酸果糖钠盐与冰片的比例是100:0.01至100:20。研究表明，1，6 二磷酸果糖钠与冰片联合应用能显著提高抗癫痫的治疗效果。本发明的1，6-二磷酸果糖钠盐(8分子水)的用量选用10-500 mg/kg体重/天之间,优选用量20-300 mg/kg体重/天之间。冰片用量0.01-10 mg/kg体重/天之间,优先用量0.1-0.9 mg/kg体重/天。本领域技术人员能够理解，在实际给药时的用量可高于或者低于上述剂量范围。针对某一对象(如哺乳动物或者人)的“治疗有效量”和具体治疗方案可受诸多因素的影响，包括给药对象的年龄、体重、一般情况、性别、饮食、给药时间、疾病进程以及收治医生的判断等。
[0006]本发明提供冰片和1，6_ 二磷酸果糖钠盐组合应用在制备抗癫痫药物中的应用，所述药物为固体口服制剂，选用咀嚼片、分散片、口腔崩解片或普通片剂。冰片可增强1，6-二磷酸果糖钠盐的抗癫痫效果，冰片的这种增效作用与升高脑中I，6-二磷酸果糖水平有关。[0007]本发明对1，6-二磷酸果糖钠的抗癫痫作用及作用机理进行了系统全面的研究，证明1，6-二磷酸果糖钠是一种抗癫痫疗效好、作用机理独特的新型抗癫痫候选药物。本发明通过1，6_ 二磷酸果糖钠联合可促进血脑屏障开放的冰片来增加主药进入脑内，从而进一步提高1，6-二磷酸果糖钠的抗癫痫疗效。此外，冰片在制剂中还可起到娇味剂的作用。
【专利附图】
【附图说明】
[0008]图1是治疗后各组癫痫发作次数变化。纵坐标数据是各组治疗后的每周每只大鼠癫痫发作次数分别减去各自治疗前一周的数据，此差值反应治疗后癫痫发作次数变化。
[0009]具体实施方法
本发明结合实施例作进一步的说明，但不应理解为本发明仅限于这些说明。
[0010]具体实施例中出现的英文简称及其中文含义如下:FBP:1，6_ 二磷酸果糖钠盐；Model:癫痫 模型对照组。
[0011]实施例1.冰片增强1，6_ 二磷酸果糖钠的抗青霉素致小鼠癫痫性发作的影响
腹腔注射青霉素诱导小鼠急性癫痫模型是研究药物抗癫痫药效常用的癫痫模型，通过观测癫痫发作(惊厥)潜伏期、癫痫发生百分率来判断受试药物是否有抗癫痫作用。
[0012]取18_22g体重雄性ICR小鼠160只，随机分组(见表1)，每组20只。试验用1，6- 二磷酸果糖钠盐(购于张家港市华天药业有限公司的原料药，下同)和冰片(市售中药，下同)，各组均为灌服给药，模型组不给药灌服同体积量的蒸馏水、各组动物均在给药或水2小时后，腹腔注射青霉素(600万U/kg)。观测各组小鼠癫痫发作潜伏期(min)及其发生率。癫痫发作潜伏期用方差分析检验组间差异，用X 2检验分析组间癫痫发生率的差异。
[0013]结果表明:单独冰片给药(10-90 mg/kg)无抗癫痫作用，而冰片和I，6-二磷酸果糖钠合用有抗癫痫作用；随着冰片剂量的增加，其抗癫痫效果增强。表现为:潜伏期进一步延长，发生惊厥的动物数也进一步减少(见表1)。而且，冰片和I，6-二磷酸果糖钠合用的抗癫痫效果明显优于二磷酸果糖钠。可见，冰片可明显增强1，6_ 二磷酸果糖钠的抗癫痫效果。这一研究结果支持了 I，6- 二磷酸果糖钠盐和冰片组合物在制备抗癫痫药物中的应用。
表1 I, 6-二磷酸巢糖_&二?酸巢糖_和冰妗舍H对蕾S鬵
【权利要求】
1.一种含冰片的1，6-二磷酸果糖钠盐在制备抗癫痫药物中的应用，其特征在于，1，6- 二磷酸果糖钠盐与冰片的比例是100:0.01至100:20o
2.根据权利要求1所述的一种含冰片的1，6_二磷酸果糖钠盐在制备抗癫痫药物中的应用，其特征在于，所述药物为固体口服制剂，选用咀嚼片、分散片、口腔崩解片或普通片剂。
【文档编号】A61P25/08GK103599114SQ201310498190
【公开日】2014年2月26日 申请日期:2013年10月22日 优先权日:2013年10月22日
【发明者】连晓媛, 张治针, 唐焕宇 申请人:浙江大学