一种用于治疗膝骨关节炎的中药组合物及其制备方法

一种用于治疗膝骨关节炎的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于治疗膝骨关节炎的中药组合物，中药组合物中各种原料药材为：当归、桑寄生、川芎、羌活、独活、秦艽、桂枝、乳香、木香、桑枝、仙鹤草、杜仲、熟地黄、延胡索、藏丁香、鸡血藤、牛膝、三棱、莪术、附子、仙茅、巴戟天、肥皂核、丹参、红花、大黄、三七、苏木、鹿衔草、扦扦活、络石藤和海风藤。本发明具有中药治疗膝骨性关节炎主要以补肾壮骨、通络止痛、活血化瘀、祛风散寒等为主；且制作工艺简便，毒副作用小且给药方便，药剂易于制造，成本低廉的新药。
【专利说明】一种用于治疗膝骨关节炎的中药组合物及其制备方法
[0001]
【技术领域】
[0002]本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物原料的医用配制品，特别涉及一种治疗膝骨关节炎的中药组合物及其制备方法。
[0003]
【背景技术】
[0004]骨性关节炎是一种慢性关节疾病，它的主要改变是关节软骨面的退行性变和继发性的骨质增生。主要表现是关节疼痛和活动不灵活，X线表现关节间隙变窄，软骨下骨质致密，骨小梁断裂，有硬化和囊性变。关节边缘有唇样增生。后期骨端变形，关节面凹凸不平。关节内软骨剥落，骨质碎裂进入关节，形成关节内游离体。骨性关节炎又叫退行性关节炎，实际并非炎症，主要为退行性变，属关节提前老化，特别是关节软骨的老化。骨性关节炎代表着关节的衰老，故称之为老年性关节炎。 (一)中医对膝骨关节炎病名的认识
膝骨关节炎属祖国医学“骨痹”、“腰腿疼”的范畴。《证治准绳》曰:“上下腿细，唯膝为大，形如鹤膝”指出了“鹤膝风”的临床症状与膝关节炎后期的膝部肿大，胫骨萎缩比较相似。《素问?长刺节论》曰:“病在骨，骨重不可举，骨髓酸痛，寒气至，名曰骨痹。”《素问?气穴论》曰:“积寒留舍，荣卫 不居，卷肉缩筋，肋肘不得伸，内为骨痹，外为不仁。”《千金方》指出骨痹进一步发展会累及于肾，变为“骨极”。《素问?痹论》详细的论述了痹证的发病原因以及临床表现，根据病从四时受邪的部位提出“筋痹”、“皮痹”、“脉痹”、“骨痹”的概念，根据描述特异性症状“痹在于骨则重，在于脉则血涩而不流，在于筋则屈不伸，在于肉则不仁，在于皮则寒。”指出“病在骨，骨重不可举，骨髓酸痛，寒气至，名曰骨痹”；《景岳全书》云:“盖痹者闭也，以气血为邪所闭，不得通行而病也”、“风痹之证，大抵因虚者多，惟气血不充，故风寒得以入之，惟阴邪留滞，故经脉为之不利。”由此提出了“虚”、“邪”、“瘀”与本病产生的关系；清代王清任《医林改错》提出淤血致痹学说；《医经原旨》指出“风、寒、湿三气杂至，合而为痹…以冬遇此者为骨痹…故骨痹不已”；《医学纲目》云:“冬感风寒湿者，为骨痹，久不已则入于肾”;《诸病源候论?虚劳候》指出:“身居下焦，主腰脚，其气荣润骨髓，今肾虚受风寒，故令膝冷也”；《诸病源候论》曰:“肝主筋而藏血，肾主骨生髓，虚劳血损耗髓，故伤筋骨。”巢元方认为引起痹证的主要原因是体虚感邪，是在肾虚的基础上，感受风寒湿邪日久所致；《张氏医通》也指出“膝痛”的病因病机与“无有不因肝肾虚者，虚则风寒气袭之”相关。说明肝肾亏虚，精血不足是膝骨关节炎发病的根本原因，而风寒湿三气的侵袭则是膝骨关节炎发病之标。同时《华佗神方》则认为“骨痹，乃食欲不节伤于肾也。”说明膝骨关节炎的发生与饮食也有关系。临床诊断:1.有过膝部软组织损伤，但大多数人当时并未引起注意而无记忆。2.膝关节疼痛和发僵，早晨起床时较明显，活动后减轻，活动多时又加重，休息后症状缓解。3.后期疼痛持续，关节活动明显受限，股四头肌萎缩，关节积液，甚至出现畸形和关节内游离体。4.膝关节屈伸活动时可扪及摩擦音。5.膝关节正、侧位X照片，显示髌骨、股骨髁、胫骨平台关节缘呈唇样骨质增生，胫骨髁间隆突变尖，关节间隙变窄，软骨下骨质致密，有时可见关节内游离体。治疗原则:本病治疗中药治疗膝骨性关节炎主要以补肾壮骨、通络止痛、活血化瘀、祛风散寒，配合针灸、激光、外治等法治疗。
[0005]现代医学认为详细病因目前尚未明了，现已明确系多种因素造成关节软骨的破坏。常与下列因素有关:①损伤:如关节内骨折、半月板损伤、骸骨脱位等原因造成的关节软骨损伤。②过度负重:由肥胖或膝关节内、外翻畸形而致关节面过度负重。③感染或炎症引起关节软骨破坏。④软骨下骨坏死，如关节内游离体，造成关节软骨面损坏。
[0006]膝骨关节炎的治疗⑴宣传防病知识、保护关节:首先要让患者对该病有所认识，体育锻炼要循序渐进，防止关节过度运动和负重，避免关节机械性损伤。严重时应制动或石膏固定，以防畸形。减轻体重，使用把手、手杖以减轻受累关节负荷。与职业有关者，应调换工作。进行有关肌肉群的锻炼，可保持和改善关节活动，以增强关节的稳定性。⑵物理疗法:热疗、水疗、红外线、超短波、电刺激等均可增强局部血液循环、缓解肌肉紧张，减轻疼痛等症状。牵引疗法对颈椎病神经根型患者效果较好，可以松弛肌肉，缓解疼痛，并能防止神经根相邻的组织形成粘连，但须在专科医生指导下进行。⑶推拿和中药:祖国医学的推拿、针灸治疗在减轻关节炎症状方面有明显效果；现有的中药帖剂可活血止痛，有时亦有良效，但存在副作用，且容易复发。
[0007]
【发明内容】

[0008]本发明所要解决的技术问题在于，提供了一种配方简单、制作工艺简便，毒副作用小且给药方便，药剂易于制造， 成本低廉的新药。本发明采用不同药性的中药材，进行了科学配伍，能达到理想的治疗效果，且安全，毒副作用小，制备简单，能直达病灶，治愈时间短，治愈后不易复发。
[0009]为解决上述技术问题，本发明提供一种用于治疗膝骨关节炎的中药组合物，所述中药组合物中各种原料药材的重量份数比为:当归10~20份，桑寄生10~25份，川芎10~25份，羌活10~20份，独活10~50份，秦艽10~20份，桂枝10~20份，乳香10~20份，木香10~20份，桑枝10~25份，仙鹤草10~20份，杜仲10~20份，熟地黄10~20份，延胡索10~20份，藏丁香10-20份，鸡血藤10~20份，牛膝10~25份，三棱10~20份，莪术10~20份，附子10~20份，仙茅10~25份，巴戟天10~25份，肥皂核10-20份，丹参10~20份，红花10~25份，大黄10~20份，三七10~20份，苏木10~20份，鹿衔草10~20份，扦扦活10~20份，络石藤10~20份，海风藤10~20份。
[0010]所述中药组合物中各原料药材的重量份数比优选为:当归12~18份，桑寄生15~22份，川弯12~23份，羌活12~17份，独活17~42份，秦艽12~18份，桂枝12~18份，乳香12~17份，木香11~19份，桑枝14~21份，仙鹤草11~18份，杜仲10~20份，熟地黄10~20份，延胡索10~18份，藏丁香13-17份，鸡血藤12~20份，牛膝15~25份，三棱12~20份，莪术12~20份，附子10~20份，仙茅10~25份，巴戟天10~25份，肥皂核12-17份，丹参10~20份，红花10~25份，大黄10~20份，三七10~20份，苏木10~20份，鹿衔草10~20份，扦扦活10~18份，络石藤13~17份，海风藤12~18份。[0011]所述中药组合物中各原料药材的重量份数比还可以优选为:当归16份，桑寄生18份，川芎17份，羌活15份，独活29份，秦艽15份，桂枝15份，乳香15份，木香15份，桑枝17份，仙鹤草15份，杜仲15份，熟地黄14份，延胡索14份，藏丁香15份，鸡血藤16份，牛膝21份，三棱16份，莪术16份，附子15份，仙茅18份，巴戟天17份，肥皂核15份，丹参15份，红花17份，大黄15份，三七15份，苏木15份，鹿衔草16份，扦扦活14份，络石藤14份，海风藤15份。
[0012]为了更好的实现上述发明目的，本发明还提供了一种用于治疗膝骨关节炎的中药组合物的制备方法，所述中药组合物的剂型为贴剂，所述制备方法包括以下步骤:
a.取上述重量份数比的原料药材放入乙醇中加热回流提取2次，得提取液I;
b.再将上述乙醇提取的原料药材，加水加热回流提取I次，得提取液2;
c.将提取液I和提取液2合并，浓缩，得到药物浸膏；加热浓缩调制。
[0013]其中，所述步骤a中，按所述重量份数比称取的原料药材加入10倍量60-85%的乙醇中，加热回流提取2次，每次I~2小时，将提取液静置，得提取液I，药渣备用。
[0014]所述步骤b中，将步骤a中乙醇提取过的药渣加水加热回流提取两次，每次I~2小时，合并提取液静置，得提取液2。
[0015]所述步骤c中，将提取液I和提取液2合并，抽入减压浓缩罐内，减压至
0.03-0.08MPa，温度保持在60_80°C，浓缩至温度为60°C _70°C时相对密度为1.20，加热浓缩至糊状，用酒、醋、蜂蜜 调和即得贴剂。
[0016]本发明还提供了一种用于治疗膝骨关节炎的中药组合物的制备方法，所述中药组合物的剂型为胶囊剂，所述制备方法包括以下步骤:按照重量份数比称取所有原料药材，粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过100目~120目筛,使能通过筛的细粉量在达到30%,收集通过筛的细粉得细粉a ;再将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加5-10倍量水煎煮1-2小时，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液，加热浓缩至糊状，放入烘箱80°C烘干后冷却，研磨成细粉b，将细粉a与细粉b混合后装入胶囊壳体中，即得胶囊剂。
[0017]本发明又提供了一种用于治疗膝骨关节炎的中药组合物的制备方法，所述中药组合物的剂型为片剂，所述制备方法包括以下步骤:
a、按照重量份数比称取当归、桑寄生和川芎，放入10倍量75%的乙醇中，加热回流提取2次，每次I~2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置，得提取液I ;
b、按照重量份数比称取除将当归、桑寄生和川芎的其他原料药材，放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次30分钟~I小时，将3次提取液合并静置，得提取液2 ；
C、将提取液I和提取液2合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度为温度为20°C时1.08 ;将滤液经体积为IOL的大孔吸附树脂柱洗脱两次，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药，加入淀粉或糊精压片，得片剂。
[0018]所述中药组合物的剂型为:片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂、注射剂、栓齐?、硬膏剂、糖浆剂、散剂、灌肠剂或贴剂。
[0019]本发明的中药组合物具有中药治疗膝骨性关节炎主要以补肾壮骨、通络止痛、活血化瘀、祛风散寒等为主；且制作工艺简便，毒副作用小且给药方便，药剂易于制造，成本低廉的新药。本发明采用不同药性的中药材，进行了科学配伍，能达到理想的治疗效果，且安全，毒副作用小，制备简单，能直达病灶，治愈时间短，治愈后不易复发。
[0020]
【具体实施方式】
[0021]骨关节炎多见于中老年人，其特征是膝关节软骨的变性或破坏，软骨下骨质硬化，关节边缘骨赘形成。患者主要表现为膝关节疼痛、绞锁、功能障碍，严重者还可伴有关节肿胀、周围水肿、肌肉萎缩等。《素问?痹论》:“风寒湿三气杂至，合而为痹也。”《素问?长刺节论》:“病在骨，骨重不可举，骨髓酸痛，寒气至，名曰骨痹。”《张氏医通?膝痛》:“膝为筋之腑，膝痛无有不因肝肾虚者，虚则风寒湿气袭之。”均阐明了本病的中医病因病机。”病机为长期慢性老损，气血不足，肝肾亏虚；加之风寒湿邪乘虚侵袭，留滞经络，气血瘀阻，日久气血瘀滞不行；阳虚寒凝，筋骨失去温熙，久而成骨痹。
[0022]中药外敷疗法是临床上最常用的中医外治法之一，晋代葛洪著的《肘后方》，唐代孙思邈的《千金要方》、《千金翼方》，王涛著的《外台秘要》以及明代李时珍的《本草纲目》中所载的医疗方法都涉及到了中药外敷疗法。由于经络有内属脏腑、外络肢节、沟通表里、贯穿上下的作用，所以不但能治疗局部病变，而且还可通过外敷达到治疗全身性疾病的目的。药物通过)局部穴位的刺激作用，经过皮肤透入，激发经脉之气，促进脏腑气血运行，起到治疗作用；皮肤较薄，神经、血管比较丰富，因此脐部有较强而迅速的吸收能力，有良好的感受和传导功能，当用适宜的药物施治于脐部时，均能刺激局部的神经末梢，改善内脏及组织生理活动和病理变化，增强机体的免疫力和抗病能力。中药外敷集热疗、药疗、灸疗于一体，起到健脾止泻的作用，同时避免了口服和注射带来的不便和痛苦，家长和患儿易于接受，且药效持久，避免了肝脏的首过效应和胃肠因素的干扰和降解作用，减少个体差异，起效快， 药效强，无创伤，无痛苦，使用方便。
[0023]方中当归补血活血之功，川芎活血。羌活、独活、防风经祛风而利水消肿；红花经牛膝引经入络而去祛膝部瘀血；杜仲、熟地黄、延胡索、鸡血藤、怀牛膝、三棱、莪术、附子、蝎毒、仙茅、巴戟天、丹参以及红花等药材。用熟地黄、骨碎补、怀牛膝、补骨脂等可补益肝肾、强筋壮骨；方用鸡血藤、水蛭活血破瘀；方用熟地，可增强患者的免疫力，增强谷胱甘肽过氧化物酶的活性，抗血液凝固，降低过氧化脂质，能有效改善阴虚的症状；方用附子，具有抗炎，中枢性及外周镇痛，刺激细胞分泌白细胞介素-2，增强及调节机体免疫功能等作用；方用丹参，可增强机体免疫力，具有降血脂、抗动脉粥样硬化以及改善微循环等作用；方用延胡索，具有镇痛及镇静催眠的作用；方用仙茅，具有抗炎，促进巨噬细胞的增生及吞噬能力等作用；方用巴戟天，具有抗炎，增强抗疲劳能力等作用；方用全蝎，其性平味辛，具驱风通络之功效。诸药合用有滋补肾阳、补益肝肾、活血逐瘀、温煦肢节、气化水湿等功效。大黄、三七活血，凉血。仙鹤草活血凉血。桑寄生、秦艽、桑枝等具有活血祛风的功效。桂枝通阳温经。苏木，鹿衔草，扦扦活，络石藤，海风藤具有祛风通络。
[0024]当归，该品为伞形科植物当归的干燥根。秋末采挖，除去须根及泥沙，待水分稍蒸发后，捆成小把，上棚，用烟火慢慢熏干。全当归根略呈圆柱形，根上端称“归头”，主根称“归身”或“寸身”。支根称“归尾”或“归腿”，全体称“全归”。全当归既能补血，又可活血，统称和血；当归身补血，当归尾破血味甘；辛；苦；性温。归肝；心；脾经。补血药；调经药；止痛药。补血；活血；调经止痛；润燥滑肠。血虚诸证；月经不调；经闭；痛经；症瘕结聚；崩漏；虚寒腹痛；痿痹；肌肤麻木；肠燥便难；赤痢后重；痈疽疮疡；跌扑损伤。
[0025]桑寄生，补肝肾；强筋骨；祛风湿；安胎。主腰膝酸痛；筋骨痿弱；肢体偏枯；风湿痹痛；头错目眩；胎动不安，崩漏下血。用于风湿痹痛，腰膝酸软，筋骨无力，崩漏经多，妊娠漏血，胎动不安；高血压。①《本经》:主腰痛，小儿背强，痈肿，安胎，充肌肤，坚发、齿，长须眉。②《别录》:主金疮，去痹，女子崩中，内伤不足，产后余疾，下乳汁。③《药性论》:能令胎牢固，主怀妊漏血不止。④《日华子本草》:助筋骨，益血脉⑤《滇南本草》:生槐树者，主治大肠下血、肠风带血、痔漏。生桑树者，治筋骨疼痛，走筋络，风寒湿痹。生花椒树者，治脾胃寒冷，呕吐恶心翻胃；又用治梅疮毒，妇人下元虚寒或崩漏。⑥《本草蒙筌》:散疮疡，追风湿，却背强腰痛。⑦《生草药性备要》:消热，滋补，追风。养血散热，作茶饮，舒筋活络。⑧《玉楸药解》:治痢疾。
[0026]秦艽，用于风湿痹痛，筋脉拘挛，骨节酸痛，日晡潮热，小儿疳积发热。1.《纲目》:"秦艽，手足不遂，黄疸，烦渴之病须之，取其去阳明之湿热也。阳明有湿，则身体酸疼烦热，有热则日哺潮热骨蒸。"2.《本草经疏》:〃秦艽，苦能泄，辛能散，微温能通利，故主寒热邪气，寒湿风痹，肢节痛，下水，利小便。性能祛风除湿，故《别录》疗风无问久新，及通身挛急。能燥湿散热结，故《日华子》治骨蒸及疳热；甄权治酒疸解酒毒；元素除阳明风湿，及手足不遂，肠风泻血，养血荣筋；好古泄热，益胆气。咸以其除湿散结，清肠胃之功也。"3.《本草征要》:〃秦艽，长于养血，故能退热舒筋。治风先治血，血行风自灭，故疗风无问新久。入胃祛湿热，故小便利而黄疸愈也。〃
川芎，活血祛瘀；行气开郁；祛风止痛。考证:出自《汤液本草》主治:治疗头痛之首选药物。月经不调；经闭痛经；产后瘀滞腥痛；症瘕肿块；胸胁疼痛；头痛眩晕；风寒湿痹；跌打损伤；痈疽疮疡。《本经》:主中风入脑头痛，寒痹，筋挛缓急，金创，妇人血闭无子。《别录》:除脑中冷动，面上游风去来，目泪出， 多涕唾，忽忽如醉，诸寒冷气，心腹坚痛，中恶，卒急肿痛，胁风痛，温中内寒。陶弘景:齿根出血者，含之多瘥。《药性论》:治腰脚软弱，半身不遂，主胞衣不出，治腹内冷痛。《日华子本草》:治一切风，一切气，一切劳损，一切血，补五劳，壮筋骨，调众脉，破症结宿血，养新血，长肉，鼻洪，吐血及溺血，痔瘘，脑痈发背，瘰疬瘿赘，疮疥，及排脓消瘀血。《医学启源》:补血，治血虚头痛。王好古:搜肝气，补肝血，润肝燥，补风虚。《纲目》:燥湿，止泻痢，行气开郁。芎藭，血中气药也，肝苦急以辛补之，故血虚者宜之；辛以散之，故气郁者宜之。《左传》言麦麴、鞠穷御湿，治河鱼腹疾。予治湿泻，每加二味，其应如响。血痢已通而痛不止者，乃阴亏气郁，药中加芎为佐，气行血调，其病立止。《本草衍义》:芎藭，今人所用最多，头面风不可闕也，然须以他药佐之。
[0027]羌活，味辛；苦；性温。①《药性论》:味苦辛，无毒。②《医学启源》:《主治秘要》云:性温，味辛。③《汤液本草》:气微温，味苦甘，平。入膀胱、肾经。①《珍珠囊》:足太阳膀胱经。手太阳小肠②《汤液本草》:足太阳、厥阴经。③《本草蒙筌》:手、足太阳，足少阴、厥阴经。散表寒；祛风湿；利关节；止痛。主外感风寒；头痛无汗；油印寒湿痹；风水浮肿；疮疡肿毒。用于阳痿遗精，遗尿尿频，腰膝冷痛，肾虚作喘，五更泄泻；外用治白癜风，斑秃。解表散寒，祛风胜湿，止痛。
[0028]独活，祛风胜湿；散寒止痛。用于风寒湿痹；腰膝疼痛；少阴伏风头痛，头痛齿痛。1.风寒湿痹。该品辛散苦燥,气香温通,功善袪风湿,止痹痛,为治风湿痹痛主药,凡风寒湿邪所致之痹证，无论新久，均可应用；因其主入肾经，性善下行，尤以腰膝、腿足关节疼痛属下部寒湿者为宜。治感受风寒湿邪的风寒湿痹，肌肉、腰背、手足疼痛，常与当归、白术、牛膝等同用，如独活汤(《活幼新书》)；若与桑寄生、杜仲、人参等配伍，可治痹证日久正虚，腰膝酸软，关节屈伸不利者，如独活寄生汤(《千金方》)。2.风寒挟湿表证。该品辛散温通苦燥，能散风寒湿而解表，治外感风寒挟湿所致的头痛头重，一身尽痛，多配羌活、藁本、防风等，如羌活胜湿汤(《内外伤辨惑论》)。3.少阴头痛。该品善入肾经而搜伏风，与细辛、川芎等相配，可治风扰肾经，伏而不出之少阴头痛，如独活细辛汤(《症因脉治》)。
[0029]桂枝，辛；甘；性温。①《医学启源》:气热，味辛甘。②《本经逢原》:辛，甘，微温，无毒。入膀胱、心、肺经。①《汤液本草》:入足太阳经。②《雷公炮制药性解》:入肺经。③《药品化义》:入肝、肾、膀胱三经。④《本草求真》:入肌表，兼入心、肝。主治:散寒解表；温通经脉；通阳化气。主风寒表证；寒湿痹痛；四肢厥冷；经闭腹痛；症瘕结块；胸痹；心悸；小便不利。用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮蓄水，水肿，心悸，奔豚。功发汗解肌，温经通脉，助阳化气，散寒止痛。
[0030]乳香，调气活血，定痛，追毒。治气血凝滞、心腹疼痛,痈疮肿毒,跌打损伤,痛经,产后瘀血刺痛。①《别录》:疗风水毒肿，去恶气。疗风瘾疹痒毒。②《本草拾遗》:疗耳聋，中风口噤，妇人血气，能发酒，理风冷，止大肠泄擗，疗诸疮令内消。③《日华子本草》:止霍乱，心腹痛。煎膏止痛长肉。④《证类本草》:治不眠。⑤《珍珠囊》:定诸经之痛。⑥《纲目》:消痈疽诸毒，托里护心，活血定痛，伸筋，治妇人难产，折伤。⑦《本草从新》:治癫狂，止泄痢。⑧《要药分剂》:赤白痢腹痛不止者，加入乳香无不效。
[0031]木香，行气止痛；调中导滞。主胞胁胀满足；脘腹胀痛；哎吐泄泻；痢疾后重。用于胸脘胀痛、泻痢后重、食积不消、不思饮食1.脾胃气滞之脘腹胀满或疼痛，嗳气，恶心呕吐。 2.湿浊中阻之胸闷腹胀，纳呆便溏。3.痰湿壅肺之咳嗽气喘。4.邪气，辟毒疫温鬼，强志，主淋露。久服不梦寤魇寐。(《本经》)5.消毒，杀鬼精物，温疟蛊毒，气劣气不足，肌中偏寒，引药之精。(《别录》)桑枝，入肝经。①《得配本草》:入手太阴经。②《本草再新》:入肺、肾二经。③《本草撮要》:入手、足太阴经。祛风湿；通经络；行水气。主风湿痹痛；中风半身不遂；水肿脚气；肌体风痒。用于肩臂、关节酸痛麻木。①《本草图经》:疗遍体风痒干燥，脚气风气，四肢拘挛，上气，眼晕，肺气嗽，消食；利小便，兼疗口干。②《本草蒙筌》:利喘嗽逆气，消掀肿毒痈。③《本草汇言》:去风气挛痛。④《本草备要》:利关节，养津液，行水祛风。⑤《玉楸药解》:治中风歪斜，咳嗽。⑥《本草再新》:壮肺气，燥湿，滋肾水，通经，止咳除烦，消肿止痛。⑦《岭南采药录》:去骨节风疾，治老年鹤膝风。⑧《现代实用中药》:嫩枝及叶熬膏月艮，治闻血压，手足麻木。
[0032]仙鹤草,收敛止血,止痢，杀虫。广泛用于各种出血之证,例如:吐血、尿血、便血、崩漏、咯血、衄血，赤白痢疾，劳伤脱力，痈肿，跌打，创伤出血等证。①《履巉岩本草》:“叶，治疮癣。”②《滇南本草》:“治妇人月经或前或后，赤白带下，面寒腹痛，日久赤白血痢。“③《生草药性备要》:”理跌打伤，止血，散疮毒。“④《百草镜》:”下气活血，理百病，散痞满；跌打吐血，血崩，痢，肠风下血。“⑤《植物名图考》:”治风痰腰痛。“⑥《伪药条辨》:”治瘰疬。“⑦《现代实用中药》:”为强壮性收敛止血剂，兼有强心作用。适用于肺病咯血，肠出血，胃溃疡出血，齿科出血，痔血，肝脓疡等症。“杜仲，杜仲性温，味甘，具有补肝肾、壮腰膝、强筋骨、安胎的功效。杜仲对免疫系统、内分泌系统、中枢神经系统、循环系统和泌尿系统都有不同程度的调节作用，杜仲能兴奋垂体-肾上腺皮质系统，增强肾上腺皮质功能。现代研究还发现，杜仲具有与党参、黄芪一样的免疫促进功能。所有这些都证实了中国古代关于杜仲有“久服轻身耐老”的论述。补肝肾，强筋骨，安胎。治腰脊酸疼，足膝痿弱，小便余浙，阴下湿痒，胎漏欲堕，胎动不安，高血压。《玉楸药解》:〃益肝肾，养筋骨，去关节湿淫。治腰膝酸痛，腿足拘挛。〃《中华人民共和国药典》(2010年版一部):“补肝肾，强筋骨，安胎。用于肝肾不足，腰膝酸痛，筋骨无力，头晕目眩，妊娠漏血，胎动不安。”杜仲是名贵滋补药材，其有效成分中除了含有大量已知活性的药用成分外，还含有多种营养物质，营养物质是杜仲保健作用的重要物质基础。[0033]熟地黄，补血养阴，填精益髓。应用1.血虚诸证。本品甘温质润，补阴益精以生血，为养血补虚之要药。常与当归、白芍、川芎同用，治疗血虚萎黄，眩晕，心悸，失眠及月经不调、崩中漏下等，如四物汤)；若心血虚心悸怔忡，可与远志、酸枣仁等安神药同用；若崩漏下血而致血虚血寒、少腹冷痛者，可与阿胶、艾叶等补血止血、温经散寒药同用，如胶艾汤。2.肝肾阴虚诸证。本品质润入肾，善滋补肾阴，填精益髓，为补肾阴之要药。古人谓之“大补五脏真阴”，“大补真水”。常与山药、山茱萸等同用，治疗肝肾阴虚，腰膝酸软、遗精、盗汗、耳鸣、耳聋及消渴等，可补肝肾，益精髓，如六味地黄丸；亦可与知母、黄柏、龟甲等同用治疗阴虚骨蒸潮热，如大补阴丸(《丹溪心法》)。本品益精血、乌须发，常与何首乌、牛膝、菟丝子等配伍，治精血亏虚须发早白，如七宝美髯丹(《医方集解》)；本品补精益髓、强筋壮骨，也可配龟甲、锁阳、狗脊等，治疗肝肾不足，五迟五软，如虎潜丸(《医方集解》)。此外，熟地黄炭能止血，可用于崩漏等血虚出血证。
[0034]延胡索，活血；散瘀；理气；止痛。主心腹腰膝诸痛；月经不调；症瘕；崩中；产后血晕；恶露不尽；跌打损伤。用于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。1.镇痛作用:延胡索粉有镇痛作用，其止痛效价约为阿片的1/100 ;延胡索总碱、延胡索甲素、乙素、丑素、癸素均有镇痛作用，以乙素较强.各种剂型以醇制浸膏及粉剂作用强。2.镇静、安定、催眠作用:延胡索乙素具有一定的镇静、安定作用，其左旋体为新型的中枢抑制剂，较大剂量时对兔、狗、猴有明显的催眠作用。3.对消化系统的影响:去氢延胡索甲素有显著的抗大鼠实验性胃溃疡作用。
[0035]藏丁香，微苦；涩；平。功能主治:强筋壮骨；利湿消肿。主肾虚腰痛；营养不良性水肿；湿疹；跌打损伤。
[0036]鸡血藤，活血舒筋；养血调经。主手足麻木；肢体瘫痪；风湿痹痛；妇女有经不调；痛经；闭经补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。配益母草，活血化瘀、调经止痛；配苍术，理气化湿、辟秽去浊；配杜仲，补肾壮骨，通经止痛；配当归，补血活血。1.月经不调、痛经、闭经。本品苦而不燥，温而不烈，行血散瘀，调经止痛，性质和缓，同时又兼补血作用，凡妇人血瘀及血虚之月经病证均可应用。治血瘀之月经不调、痛经、闭经，可配伍当归、川芎、香附等同用；治血虚月经不调、痛经、闭经，则配当归、熟地、白芍等药用。2.风湿痹痛，手足麻木，肢体瘫痪及血虚萎黄。本品行血养血，舒筋活络，为治疗经脉不畅，络脉不和病证的常用药。如治风湿痹痛，肢体麻木，可配伍祛风湿药，如独活、威灵仙、桑寄生等药；治中风手足麻木，肢体瘫痪，常配伍益气活血通络药，如黄芪、丹参、地龙等药；治血虚不养筋之肢体麻木及血虚萎黄，多配益气补血药之黄芪、当归等药用。3.治放射性白血球减少症:配合其他滋补气血的药物同用。
[0037]牛膝，1.《滇南本草》:治疔疮、痈疽，敷患处。亦能打胎。同猪肉煨食之，能明目。 2.《中药形性经验鉴别法》:有利尿、强精、通经之效。能舒筋活血，专治腰膝疼痛。3.《本经》:主寒湿痿痹，四肢拘挛，膝痛不可屈，逐血气，伤热火烂，堕胎。4.《别录》:疗伤中少气，男肾阴消，老人失溺，补中续绝，填骨髓，除脑中痛及腰脊痛，妇人月水不通，血结，益精，利阴气，止发白。5.《药性论》:治阴痿，补肾填精，逐恶血流结，助十二经脉。6.《日华子本草》:治腰膝软怯冷弱，破症结，排脓止痛，产后心腹痛并血运，落胎，壮阳。7.《本草衍义》:与苁蓉浸酒服，益肾；竹木刺入肉，捣烂罨之，即出。中医认为，其性味苦甘酸平，具有活血通经，补肝肾，强筋骨，利尿通淋，引血(火)下行之功效，常用于治疗瘀血阻滞的经闭、痛经、月经不调、产后腹痛等妇科病，跌打损伤，肾虚之腰膝酸痛、下肢无力，尿血，小便不利，尿道涩痛以及火热上炎引起的头痛、眩晕、吐血、衄血等证。1.怀牛膝功偏滋补肝肾，壮腰膝:用于肝肾不足引起的筋骨酸软、腰膝疼痛。2、川牛膝以活血通经，祛风湿见长:用于血瘀经闭及风湿痛。本品性善下行，专治上炎之火及上部出血，故常用于虚火上炎或血热上冲之目赤、咽肿、吐血、衄血等症。
[0038]三棱,味苦,性平。破血，行气，消积止痛。临床应用:适用于多种肿瘤，如卵巢癌、宫颈癌、肝癌等。常与香附、莪术、紫草根、木馒头等配伍治疗气血结积、瘀血瘀滞的卵巢癌、宫颈癌等。常用白花蛇舌草、大腹皮、茯苓、莪术等配伍治疗气滞血瘀、热毒蕴结的肝癌。此外该品还适用于血瘀气滞、腹部结块、肝脾肿大、经闭腹痛、食积胀痛等。
[0039]莪术，I)破血行气止痛:本品功效与三棱相似，但温通力较大，可治疗血滞经闭腹痛、腹部包块、积聚。2)积散结:本品能行气消积止痛，用于饮食积滞、胸腹满闷作痛。3)破血祛瘀,妇女闭经,或痰湿淤血凝结而成的症瘕癖块。4)行气止痛:适于饮食失调，脘腹涨满疼痛之证。适当配伍，虚症、实症均可。多生用。5)注意事项:孕妇忌用
附子，回阳救逆，补火助阳，散寒止痛。“为回阳救逆第一品药”用于阴盛克阳，大汗亡阳，吐泻厥逆，肢冷脉微，心腹冷痛，冷痢，脚气水肿，风寒湿痹，阳痿，宫冷，虚寒吐泻，阴寒水肿，阳虚外感，阴疽疮疡以及一切沉寒痼冷之疾。而且附子对垂体一肾上腺皮质系统有兴奋作用，还能兴奋迷走神经而具强心作用。附子不宜与豉汁一起食用，主要是因为豆豉气味苦寒或咸寒。而附子则是大辛大热的药物，为温里回阳药，两者药性相反，同时食用会降低药效。
[0040]仙茅，补肾阳，强筋骨，散寒湿。治阳萎精冷，小便失禁，崩漏，心腹冷痛，腰脚冷痹，痈疽，瘰疬，阳虚冷泻。阳痿精寒，腰膝风冷，筋骨痿痹等症。古方中有仙茅丸，能壮筋骨、益精神、明目、黑须发。①《海药本草》:主风，补暖腰脚，清安五脏，强筋骨，消食。宣而复补，主丈夫七伤，明耳目，益筋力，填骨髓，益阳。②《日华子本草》:治一切风气，补五劳七伤，开胃下气。③《开宝本草》:主心腹冷气不能食，腰脚风冷挛痹不能行，丈夫虚劳，老人失溺。④《滇南本草》:治妇人红崩下血，攻痈疽，排脓。⑤《生草药性备要》:补肾，止痛，治白池，理痰火，煲肉食。十蒸九晒，用沙糖藏好，早晨茶送，能壮精神，乌须发。⑥《玉楸药解》:治皮肤风癞。
[0041]巴戟天，肾虚阳痿；遗精早泄；少腹冷痛；小便不禁；宫冷不孕；风寒湿痹；腰膝酸软；风湿肢气。赞育丹《景岳全书》:补肾壮阳。毓麟丸《经验方》:男子不育、女子不孕。苁蓉补虚益气方《备急千金方》:五脏虚劳；金刚丸《张氏医通》:肾虚肾痿。[0042]肥皂核，甘；温。归肺；心；大肠经。功能主治:祛痰；通便；利尿；杀虫。主顽痰阻塞；大肠风秘；下痢；淋证；疥癣。
[0043]丹参，具有活血散淤、消肿止血、消炎止痛、调经止痛、扩张冠状动脉、改善心肌缺血状况、降低血压、安神静心、降血糖和抗菌等功效，对月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛等病症有一定的疗效。此外，近代医学实验证明，丹参还具有抗血小板凝聚、降低血液黏度及调节内外凝血系统的功能，是一种安全又可靠的治疗心脏血管疾病的天然中药。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以及月经不调、经闭经痛具有良效，常与川芎配伍应用。在治疗胸腹疼痛属于气滞血瘀方面，往往配合砂仁、檀香等药同用。用于温病热入营血、身发斑疹、神昏烦躁。常与鲜地黄、水牛角、玄参等药同用。用于心悸怔忡、失眠。常与酸枣仁、柏子仁等药配合同用。
[0044]红花，性温，味辛，活血通经、散瘀止痛。用于经闭、痛经、恶露不行、症瘕痞块、跌打损伤。古人常有於血在体内时，常加红花一小把。纱布包煮开可用一天两次泡脚，适用各种静脉曲张，末梢神经炎，血液循环不好，腿脚麻木或青紫等淤血症。经血不调，产后腹痛，症瘕，外伤瘀血肿痛，痈疽肿痛等症。出自《本草图经》红蓝花,即红花也。今处处有之。人家场圃所种，冬而布子于熟地，至春生苗，夏乃有花，下作梂汇，多刺，花蕊出梂上，圃人承露采之，采已复出，至尽而罢。梂中结实，白颗，如小豆大。其花暴干以染真红，及作燕脂。主产后血病为胜。其实亦同。叶颇似蓝,故有蓝名。”《本草述钩元》红蓝花,养血水煎,破血酒煮。”
大黄，攻积滞；清湿热；泻火；凉血；祛瘀；解毒。主治:实热便秘；热结胸痞；湿热泻痢；黄疸；淋病；水肿腹满；小便不利；目赤；咽喉肿痛；口舌生疮；胃热呕吐；吐血；咯血；紐血；便血；尿血；蓄血；经闭；产后瘀滞腹痛；症瘕积聚；跌打损伤；热毒痈疡；丹毒；烫伤。
[0045]三七，田七的功效作用很大，其性温，味辛，具有散淤止血，消肿定痛的功效，可用于治疗衄血、便血、崩漏、咯血、 吐血、外伤出血、胸腹刺痛等症。而且田七中的黄酮类化合物具有改善心肌供血、增加血管弹性、扩张冠状动脉的功效，谷留醇和胡萝卜甙能降血脂。常食田七，对冠心病、心绞痛有预防和治疗作用。归肝经；胃经；心经；肺经;大肠经。功能:止血；散血；定痛。禁忌:气血亏虚所的痛经、月经失调不宜选用，其表现为经期或经后小腹隐痛喜按。主治:跌扑瘀肿，胸痹绞痛，症瘕；血瘀经闭；痛经；产后瘀阴腹痛；疮痈肿痛。
[0046]苏木，活血祛瘀，消肿定痛。如妇人血滞经闭,痛经,产后瘀阻心腹痛,产后血晕,痈肿，跌打损伤，破伤风。心材入药,为清血剂,有祛痰、止痛、活血、散风之功效。近年来云南植物研究所从苏木的心材中提取一种苏木素，可用于生物制片的染色，效果不亚于进口的巴西苏木素。本种边材黄色微红，心材赭褐色，纹理斜，结构细，材质坚重，有光泽，干燥后少开裂，为细木工用材。1.《唐本草》:主破血，产后血胀闷欲死者。2.《本草拾遗》:主霍乱呕逆及人常呕吐，用水煎服之。破血当以酒煮为良。3.《海药本草》:主虚劳血癖气壅滞；产后恶露不安，腹中搅痛；及经络不通，男女中风，口噤不语。宜细研乳头香细末方寸匕，酒煎苏方去滓调服，立吐恶物瘥。4.《日华子本草》:治妇人血气心腹痛，月候不调及蓐劳。排脓止痛，消痈肿扑损瘀血，女人失音，血噤，赤白痢并后分急痛。5.《医学启源》:《主治秘诀》云，发散表里风气。破死血。6.李果:破疮疡死血，产后败血。7.《医林纂要》:补心散瘀，除血分妄作之风热。[0047]鹿衔草，能补虚、益肾、祛风除湿、活血调经、补肾强骨、止咳、止血。主治:主肾虚腰痛、风湿痹痛、筋骨痿软、新久咳嗽、吐血、衄血、崩漏、外伤出血。1、《滇南本草》:“性温平，味辛。治筋骨疼痛，痰炎之症。”2、《植物名实图考》鹿衔草铺地生绿叶、紫背，面有白缕，略似蕺菜而微长，根亦紫。”3、《中国药植志》:治虚痨，止咳。4、《重庆草药》:治虚弱痨病，咳嗽，白带。5、《四川常用中草药》:祛风除湿，止惊悸，盗汗。6、《陕西中草药》:补肾壮阳，调经活血，收敛止血。
[0048]扦扦活，抗菌消炎、祛风除湿、活血止痛。治肺炎、急性阑尾炎、急性胃肠炎、菌痢、风湿疼痛、跌打损伤、骨折。药用部位全草，味辛、苦，性平。有抗菌消炎、清热解毒、祛风除湿、活血止痛、通经接骨等功效，用于治疗各种炎症性疾病、风湿关节痛、腰腿痛、疮疡肿毒肺炎、阑尾炎、急性蜂窝组织炎、肿瘤、跌打损伤、骨折等。近年用于治疗胰腺癌、胃癌、直肠癌、肝癌、食道癌等有较显著效果。络石藤，具有祛风除湿，通络止痛，清热凉血，解毒消肿的功效，主治祛风通络，凉血消肿。用于风湿热痹，筋脉拘挛，腰膝酸痛，喉痹，痈肿，跌扑损伤。1.《纲目》:络石，气味平和，其功主筋骨关节风热痈肿，变白耐老，即医家鲜知用者，岂以其近贱而忽之耶。服之当浸酒耳。2.《得配本草》:络石，配射干、山桅，治毒气攻喉。配参、苓、龙骨，治白浊已甚。3.《要药分剂》:络石之功，专于舒筋活络。凡病人筋脉拘挛，不易伸屈者，服之无不获效，不可忽之也。4.《本草正义》:络石气味，《本经》谓之苦温，盖以功能通经络活血而言之，故以为温。然《本经》主治，纯是热症，则非温热可知，故《别录》改作微寒，而《御览》引李当之说，且以为大寒也。此物善走经脉，通达肢节，《本经》主风热死肌，《别录》养肾，主腰髋痛，坚筋，利关节，皆即此义。其治痈肿、喉舌肿，口干舌焦，皆苦寒泄降之功用也。《别录》谓其除那气，则以邪热而言。凡《本经》、《别录》邪气二字，所赅最广，其实各有所主，并非泛辞，读者当以意逆之，自能悟到，不可混作一例者。惟大惊入腹四字，则不甚可解，当付阔疑。恭谓疗产后血结大良，盖以瘀露不通而言，苦泄破瘀，且善通络，是以主之。又谓主蝮蛇疮毒心闷，则清热泄降，固解毒之良药。又谓刀斧伤疮，敷之立瘥，则又外治活血之神丹矣。藏器谓主一切风，即《本经》治风热死肌，《别录》利关节之义。今用以舒节活络，宣通痹痛甚验。
[0049]海风藤，祛风湿，通经络，止痹痛。用于风寒湿痹，肢节疼痛，筋脉拘挛，屈伸不利。1.《本草再新》:行经络，和血脉，宽中理气，下湿除风，理腰脚气，治疝，安胎。2.《浙江中药手册》:宣痹，化湿，通络舒筋。治腿膝痿痹，关节疼痛。3.《中药志》:"辛，微温。〃《本草再新》:〃入心、肾二经。〃4.《别录》:主金疮痛。5.《开宝本草》:主风血，补衰老，起阳，强腰脚，除痹，变白，逐冷气，排风邪。亦煮汁服，亦浸酒服，冬月用之。6.《本草图经》:治腰痛。7.《滇南本草》:治寒湿痹伤筋，祛风，筋骨疼痛，利小便及茎中痛，热淋初起，利小便急速。8.《纲目》:煮汁服，治上气咳嗽。
[0050]实施例1贴剂
本发明实施例提供了一种用于治疗膝骨关节炎的中药组合物，剂型为贴剂，其制备方法如下:
a.称取当归1600g、桑寄生1800g、川芎1700g、羌活1500g、独活2900g、秦艽1500g、桂枝1500g、乳香1500g、木香1500g、桑枝1700g、仙鹤草1500g、杜仲1500g、熟地黄1400g、延胡索1400g、藏丁香1500g、鸡血藤1600g、牛膝2100g、三棱1600g、莪术1600g、附子1500g、仙茅1800g、巴戟天1700g、肥皂核1200g、丹参1500g、红花1700g、大黄1500g、三七1500g、苏木1500g、鹿衔草1600g、扦扦活1400g、络石藤1400g、海风藤1500g，加入10倍量85%的
乙醇中，加热回流提取2次，每次2小时，将提取液静置，得提取液I，药渣备用；
b.将步骤a中乙醇提取过的药渣加水加热回流提取两次，每次2小时，合并提取液静置，得提取液2;
c.将提取液I和提取液2合并，抽入减压浓缩罐内，减压至0.06MPa，温度保持在70°C，浓缩至相对密度为1.20，温度至65°C的浸膏，加热浓缩至糊状，用酒、醋、蜂蜜调和即得贴剂。
[0051]实施例2胶囊剂
本发明实施例提供了一种用于治疗膝骨关节炎的中药组合物，剂型为胶囊剂，其制备方法包括以下步骤:称取当归1200g、桑寄生2000g、川芎1200g、羌活1200g、独活4200g、秦艽1700g、桂枝1200g、乳香1700g、木香1900g、桑枝1400g、仙鹤草llOOg、杜仲1000g、熟地黄1000g、延胡索1800g、藏丁香1200g、鸡血藤1200g、牛膝1500g、三棱1200g、莪术1200g、附子1000g、仙茅1200g、巴戟天1200g、肥皂核1500g、丹参1000g、红花1200g、大黄1000g、三七1000g、苏木llOOg、鹿衔草1200g、扦扦活1800g、络石藤1700g、海风藤1200g，粉碎成粗粉后，再进一步粉碎，过100目~120目筛，使能通过筛的细粉量在达到30%，收集通过筛的细粉得细粉a ;再将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次加7倍量水煎煮2小时，合并两次煎液，过滤得滤液,加热浓缩至糊状，放入烘箱80°C烘干后冷却， 研磨成细粉b，将细粉a与细粉b混合后装入胶囊壳体中，即得胶囊剂。
[0052]实施例3片剂
本发明实施例提供了一种用于治疗膝骨关节炎的中药组合物，剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤:
a、称取当归2000g、桑寄生1200g和川芎2200g，放入10倍量75%的乙醇中，加热回流提取2次，每次1.5小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置，得提取液I ;
b、称取羌活1900g、独活1000g、秦艽llOOg、桂枝1900g、乳香1200g、木香1000g、桑枝2400g、仙鹤草2000g、杜仲1500g、熟地黄1200g、延胡索1200g、藏丁香1700g、鸡血藤1700g、牛膝1900g、三棱1800g、莪术1800g、附子1800g、仙茅2200g、巴戟天2200g、肥皂核1700g、丹参1700g、红花1700g、大黄1300g、三七1900g、苏木1300g、鹿衔草1600g、扦扦活1200g、络石藤llOOg、海风藤1800g，放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次40分钟，将3次提取液合并静置，得提取液2 ；
C、将提取液I和提取液2合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度为温度为20°C时1.08 ;将滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱洗脱两次，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药，加入淀粉或糊精压片，得片剂。每片0.3g。
[0053]药理药效学实验:
1、外用急性经皮毒性试验
试验方法:依据卫生部《化妆品卫生规范》(2002)第二部分“急性经皮毒性试验”一次限量试验法，SD大鼠20只，雌雄各半，体重90g~180g，将本发明实施例1获得的贴剂，一次经皮涂抹5000mg/kg体重剂量，观察15天，未发现明显中毒症状、无死亡，动物大体解剖未见异常，判断该品对大鼠急性经皮毒性属实际无毒级。
[0054]2、外用急性皮肤刺激试验
试验方法:该品依据卫生部《化妆品卫生规范》(2002)第二部分“皮肤刺激性/腐蚀性试验”中6.3节，日本大耳白兔雄性4只，体重2kg~3kg，取本实施例1的贴剂0.5g直接涂抹在动物左侧皮肤上(另一侧作为对照)，采用封闭试验，敷用时间4小时，试验结束后用温水冲洗残留受试物，于除去受试物后lh、24h、48h和72h分别观察动物受试区和对照区的皮肤反应，最高积分均值为“0”，判断该品对动物皮肤无刺激性。
[0055]3、内服急性毒性实验
应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重16~20g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例3制备的片剂溶解在水中，(浓度为6.58g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg (即单次给药剂量为32.9生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的毒性反应及死亡数。实验结果表明:与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的片剂LD50>32.9生药/kg，每日最大给药量为65.8生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为4.4g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.073g生药/kg/日。按体重计:小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的901倍。因此本发明的中药麻醉药物急性毒性低，临床用药安全。
[0056]4.内服长期毒性试验:
将本发明实施例2的胶囊剂对小鼠按7.81、18.34和40.1lg生药/kg连续用药12周(1.0ml/100g体重，每天2次 )及停药4周后，结果表明:本发明中药制剂对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药12周及停药4周后，大鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0057]临床资料 1、资料与方法
1.1 一般资料:选择2011年9月-2012年8月期间，诊治的膝骨关节炎的患者共360例，其中男178例，女182例，40-50岁患者34例，51-60岁共92例，61-70岁共108例，70岁以上126例。随机分成三组，治疗组1-3，每组120例。三组患者在年龄、性别、病情轻重方面比较差异无统计学意义，并根据病情的轻重门诊治疗。
[0058]1.2诊断标准:
采用美国风湿病学院(ACR)制定的膝关节标准:有膝痛及该膝X相示有骨骜，是伴有下述任一条者:
a、年龄兰40岁；
b、受累膝僵硬<30min；
C、有骨摩擦音。
[0059]1.3疗效评定标准:
临床治愈:膝关节疼痛消失，关节活动自如，恢复正常生活及工作能力；
显效:膝关节疼痛明显减轻，关节活动稍有受限，能维持正常生活及工作；有效:膝关节疼痛减轻，关节活动有所改善，下蹲、起立、上下楼能坚持一定时间；
无效:治疗无效果。
[0060]1.4治疗组1-3，分别使用本发明实施例1-3的不同制剂的中药组合物进行治疗: (O治疗组1:120例患者经诊断患有膝骨关节炎，使用本发明实施例1的贴剂进行治
疗，将贴剂敷于患处，贴药之处，需事先洗净，用保鲜膜或医用胶带固定贴剂，5h后揭下，每日1-2次，7天为一疗程，连续使用5-10个疗程。停药I周后复诊，69例患者治疗效果为临床治愈，28例患者治疗效果显效，15例患者治疗效果有效，8例患者治疗无效。治疗期间没有发现药物带来的其他副作用，随访半年，临床治愈患者均没有任何复发的症状。
[0061](2)治疗组2:120例患者经诊断患有膝骨关节炎，使用本发明实施例2胶囊剂进行治疗，每日3次,一次0.4g, 7天为一疗程,连续使用5-10个疗程。停药I周后复诊,67例患者治疗效果为临床治愈，25例患者治疗效果显效,19例患者治疗效果有效,9例患者治疗无效。治疗期间没有发现药物带来的其他副作用，随访半年，临床治愈患者均没有任何复发的症状。
[0062](3)治疗组3:120例患者经诊断患有膝骨关节炎，使用本发明实施例3片剂进行治疗，每日3次，一次2-3片，7天为一疗程，连续使用5-10个疗程。停药I周后复诊，65例患者治疗效果为临床治愈，27例患者治疗效果显效,17例患者治疗效果有效,11例患者治疗无效。治疗期间没有发现药物带来的其他副作用，随访半年，临床治愈患者均没有任何复发的症状。
[0063]2、具体病例
病例1:孙某，男，73岁，多 年膝痛及该膝X相示有骨骜。经具体检查确诊为膝骨关节炎，使用实施例1的贴剂进行治疗，使用时，将贴剂敷于患处，贴药之处，需事先洗净，用保鲜膜或医用胶带固定贴剂。5h后揭下，每日2次，7天为一疗程，连续使用8个疗程。停药I周后复诊，膝关节疼痛消失，关节活动自如，恢复正常生活及工作能力，治疗期间没有发现药物带来的其他副作用，随访半年，患者没有任何复发的症状。
[0064]病例2:张某，女，65岁，多年膝痛及该膝X相示有骨骜，受累膝僵硬<30min ;有骨摩擦音，经具体检查确诊为膝骨关节炎。使用实施例2的胶囊剂进行治疗，每日3次，一次
0.4g，7天为一疗程，连续使用8个疗程。停药I周后复诊，膝关节疼痛明显减轻，关节活动稍有受限，能维持正常生活及工作，治疗期间没有发现药物带来的其他副作用，随访半年，患者没有任何复发的症状。
[0065]病例3:李某，男，60岁，多年膝痛及该膝X相示有骨骜，受累膝僵硬<30min ;有骨摩擦音，经具体检查确诊为膝骨关节炎。使用实施例3的片剂，每日3次，一次2片，7天为一疗程，连续使用8个疗程。停药I周后复诊，膝关节疼痛明显减轻，关节活动稍有受限，能维持正常生活及工作，治疗期间没有发现药物带来的其他副作用，随访半年，患者没有任何复发的症状。
[0066]以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【权利要求】
1.一种用于治疗膝骨关节炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物中各种原料药材的重量份数比为:当归10~20份，桑寄生10~25份，川芎10~25份，羌活10~20份，独活10~50份，秦艽10~20份，桂枝10~20份，乳香10~20份，木香10~20份，桑枝10~25份，仙鹤草10~20份，杜仲10~20份，熟地黄10~20份，延胡索10~20份，藏丁香10-20份，鸡血藤10~20份，牛膝10~25份，三棱10~20份，莪术10~20份，附子10~20份，仙茅10~25份，巴戟天10~25份，肥皂核10-20份，丹参10~20份，红花10~25份，大黄10~20份，三七10~20份，苏木10~20份，鹿衔草10~20份，扦扦活10~20份，络石藤10~20份和海风藤10~20份。
2.根据权利要求1所述的用于治疗膝骨关节炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物中各原料药材的重量份数比为:当归12~18份，桑寄生15~22份，川芎12~23份，羌活12~17份，独活17~42份，秦艽12~18份，桂枝12~18份，乳香12~17份，木香11~19份,桑枝14~21份,仙鹤草11~18份,杜仲10~20份,熟地黄10~20份，延胡索10~18份，藏丁香13-17份，鸡血藤12~20份，牛膝15~25份，三棱12~20份，莪术12~20份，附子10~20份，仙茅10~25份，巴戟天10~25份，肥皂核12-17份，丹参10~20份，红花10~25份，大黄10~20份，三七10~20份，苏木10~20份，鹿衔草10~20份，扦扦活10~18份，络石藤13~17份和海风藤12~18份。
3.根据权利要求1或2所述的用于治疗膝骨关节炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物中各原料药材的重量份数比为:当归16份，桑寄生18份，川芎17份，羌活15份，独活29份，秦艽15份，桂枝15份，乳香15份，木香15份，桑枝17份，仙鹤草15份，杜仲15份，熟地黄14份，延胡索14份，藏丁香15份，鸡血藤16份，牛膝21份，三棱16份，莪术16份，附子15份，仙茅18份，巴戟天17份，肥皂核15份，丹参15份，红花17份，大黄15份，三七15份，苏木15份，鹿衔草16份，扦扦活14份，络石藤14份和海风藤15份。
4.一种如权利要求1-3任意一项所述的用于治疗膝骨关节炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药组合物的剂型为贴剂，所述制备方法包括以下步骤: a.取上述重量份数比的原料药材放入乙醇中加热回流提取2次，得提取液I;` b.再将上述乙醇提取过的药渣，加水加热回流提取I次，得提取液2； c.将提取液I和提取液2合并，浓缩，得到药物浸膏；加热浓缩调制。
5.根据权利要求4所述的用于治疗膝骨关节炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，按所述重量份数比称取的原料药材加入10倍量60-85%的乙醇中，加热回流提取2次，每次I~2小时，将提取液静置，得提取液I，药渣备用。
6.根据权利要求4所述的用于治疗膝骨关节炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，将步骤a中乙醇提取过的药渣加水加热回流提取两次，每次I~2小时，合并提取液静置，得提取液2。
7.根据权利要求4所述的用于治疗膝骨关节炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤c中，将提取液I和提取液2合并，抽入减压浓缩罐内，减压至0.03-0.08MPa,温度保持在60-80°C，浓缩至温度为60°C _70°C时相对密度为1.20，加热浓缩至糊状，用酒、醋、蜂蜜调和即得贴剂。
8.—种如权利要求1-3任意一项所述的用于治疗膝骨关节炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药组合物的剂型为胶囊剂，所述制备方法包括以下步骤:按照重量份数比称取所有原料药材，粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过100目~120目筛，使能通过筛的细粉量达到30%，收集通过筛的细粉得细粉a;再将不能通过100目~120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加5-10倍量水煎煮1-2小时，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液，加热浓缩至糊状，放入烘箱80°C烘干后冷却，研磨成细粉b，将细粉a与细粉b混合后装入胶囊壳体中，即得胶囊剂。
9.一种如权利要求1-3任意一项所述的用于治疗膝骨关节炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药组合物的剂型为片剂，所述制备方法包括以下步骤: a、按照重量份数比称取当归、桑寄生和川芎，放入10倍量75%的乙醇中，加热回流提取2次，每次I~2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置，得提取液I ; b、按照重量份数比称取剩余原料药材，放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次30分钟~I小时，将3次提取液合并静置，得提取液2 ； C、将提取液I和提取液2合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL，抽滤后，得20°C时相对密度为1.08的滤液；将滤液经体积为IOL的大孔吸附树脂柱洗脱两次，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药，加入淀粉或糊精压片，得片剂。
10.根据权利要求1-3任意一项所述的用于治疗膝骨关节炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的剂型为:片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊齐?、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂、注射剂、栓剂、硬膏剂、糖浆剂、散剂、灌肠剂或`贴剂。
【文档编号】A61K9/20GK103520654SQ201310508609
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年10月25日 优先权日:2013年10月25日
【发明者】梁轶聪 申请人:梁轶聪