吸收不受食物影响的盐酸齐拉西酮自微乳制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种吸收不受食物影响的盐酸齐拉西酮自微乳制剂，该盐酸齐拉西酮自微乳制剂由盐酸齐拉西酮、柠檬酸、油相、乳化剂和助乳化剂组成，该自微乳可以直接使用也可以加入水稀释成任意稳定浓度的产品使用。本发明还提供了该盐酸齐拉西酮自微乳制剂的制备方法。本发明针对盐酸齐拉西酮水难溶、油难溶的不良生物药剂学性质，发现在自微乳中加入柠檬酸能够显著增加盐酸齐拉西酮在自微乳中的溶解度，最终提供一种载药量高，空腹口服生物利用度高的盐酸齐拉西酮-柠檬酸自微乳制剂。
【专利说明】吸收不受食物影响的盐酸齐拉西酮自微乳制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种吸收不受食物影响的盐酸齐拉西酮自微乳的组合物及制备方法
【背景技术】
[0002]在世界范围内，约有1%的人被精神分裂症所困扰，对精神分裂症的药物治疗始于1952年在美国上市的典型的抗精神病药氯丙嗪的发现，其后很快出现了许多结构不同和药理性质与氯丙嗪相似的抗精神病药，如氟哌啶醇、三氟拉嗪等。这些药物的不良反应比较多，如锥体外系反应(PS)、胃肠道反应、催乳素水平升高过敏反应、体重增加等。
[0003]盐酸齐拉西酮(ziprasidone hydrochloride)是非典型抗精神病药,能有效治疗精神分裂症阴性和阳性症状，包括幻觉、错觉和主动性缺乏等。本品耐受性好，很少引起锥体外系不良反应。由于盐酸齐拉西酮溶解度低、空腹口服生物利用度差，而此类患者的服药顺应性差，给临床应用带来了很大的麻烦，影响了它的推广使用。因此研发一项新技术克服盐酸齐拉西酮的上述缺点是该领域科研技术人员亟待解决的新课题之一。
【发明内容】
[0004]发明目的:为了克服现有技术中存在的不足，本发明提供一种吸收不受食物影响的盐酸齐拉西酮自微乳制剂。
[0005]技术方案:为解决上述技术问题，本发明提供的一种吸收不受食物影响的盐酸齐拉西酮自微乳制剂，由盐酸齐拉西酮、柠檬酸、油相、乳化剂和助乳化剂组成，其质量百分比组成为:
[0006]
【权利要求】
1.一种吸收不受食物影响的盐酸齐拉西酮自微乳制剂，其特征在于:由盐酸齐拉西酮、柠檬酸、油相、乳化剂和助乳化剂组成，其质量百分比组成为: 盐酸齐拉西酮2.0-10% 柠檬酸20-40% 油相15-30% 乳化剂20-40% 助乳化剂15-30% 。
2.根据权利要求1所述的一种吸收不受食物影响的盐酸齐拉西酮自微乳制剂，其特征在于:所述油相为油酸乙酯、肉豆蘧酸异丙酯或三油酸甘油酯中的一种或几种的混合物。
3.如权利要求1或2所述的吸收不受食物影响的盐酸齐拉西酮自微乳制剂，其特征在于:所述乳化剂为吐温80、聚氧乙`烯氢化蓖麻油或聚氧乙烯蓖麻油中的一种或几种混合物。
4.如权利要求2或3所述的吸收不受食物影响的盐酸齐拉西酮自微乳制剂，其特征在于:所述助乳化剂为丙二醇、PEG400、PEG200或异丙醇中的一种或几种混合物。
5.一种如权利要求4任一项所述吸收不受食物影响的盐酸齐拉西酮自微乳制剂的制备方法，其特征在于:包括以下步骤: (I)按照权利要求1所述质量百分比，称取盐酸齐拉西酮、柠檬酸、油相、乳化剂和助乳化剂，加入有机溶剂超声使其溶解。
6.(2)将步骤I)中的溶液于一定温度和操作下真空旋转蒸发除去有机溶剂，即得盐酸齐拉西酮自微乳。
7.如权利要求5所述的吸收不受食物影响的盐酸齐拉西酮自微乳制剂的制备方法，其特征在于:所述步骤(1)中的有机溶剂与盐酸齐拉西酮体积质量比为40(T600ml/g。
8.如权利要求5所述的吸收不受食物影响的盐酸齐拉西酮自微乳制剂的制备方法，其特征在于:有机溶剂为甲醇或乙醇中的一种或两者的混合物。
9.如权利要求5所述的吸收不受食物影响的盐酸齐拉西酮自微乳制剂的制备方法，其特征在于:所述步骤(2)中的操作为控温40°C~50°C，转速为50转/分钟~100转/分钟，蒸发时间为2h~4h。
10.一种如权利要求4所述的吸收不受食物影响的盐酸齐拉西酮自微乳制剂，其特征在于:其剂型是胶囊、软胶囊或口服溶液。
【文档编号】A61K9/107GK103550154SQ201310521685
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年10月29日 优先权日:2013年10月29日
【发明者】陈国广, 苗燕飞, 欧阳平凯 申请人:南京工业大学