盐酸齐拉西酮的制备方法及其关键中间体的制作方法
【专利摘要】本发明属于药物化学领域，公开了一种盐酸齐拉西酮的制备方法，其包含下述步骤：在有机溶剂中，在有机溶剂中，化合物I与磺酰氯发生酯化反应得到中间体II；中间体II与化合物III进行缩合反应，得到磺目标化合物盐酸齐拉西酮（TM）。该方法能明显改进盐酸齐拉西酮的产率和质量。
【专利说明】盐酸齐拉西酮的制备方法及其关键中间体
【技术领域】
[0001]本发明属于药物化学领域，涉及盐酸齐拉西酮的制备方法及关键中间体。
【背景技术】
[0002]盐酸齐拉西酮化学名:5- (2- (4- (1，2_苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基)乙基)-6-氯-1，3- 二氢-2( 1H)-吲哚-2-酮盐酸盐，为疗效优越的新型非典型抗精神病药，是全球上市的第5个非典型抗精神病药物。也是目前唯一对NE、5-HT再摄取都有抑制作用的非典型抗精神病药。盐酸齐拉西酮用于治疗精神分裂症。对急性或慢性、初发或复发精神分裂症均有很好疗效；对精神分裂症相关症状(包括视听幻觉、妄想、动机缺乏和逃避社会)有效。
[0003]目前其主要制备方法如下:
【权利要求】
1.一种盐酸齐拉西酮的制备方法，其特征在于: (1)在有机溶剂中，化合物I与磺酰氯发生酯化反应得到中间体II； (2)将步骤(1)制得的中间体II与化合物III进行缩合反应，得到目标化合物盐酸齐拉西酮(TM)；
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)、步骤(2)的反应温度为O~150。。。`
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)、步骤(2)、步骤(3)中的有机溶剂为四氢呋喃、甲苯、#，#_ 二甲基甲酰胺、二氧六环，吡唆、乙腈、二氯甲烷、氯仿、丙酮中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中化合物I与磺酰氯的当量比为 1:1.0 ~1:2.0。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中磺酰氯为甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯或二者组合。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中化合物II与化合物III的摩尔比为1.1:1~2:1。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中缩合反应缚酸剂为三乙胺、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾中一种或多种。
8.根据权利要求1所述的制备方法，关键中间II体用于制备盐酸齐拉西酮以及其它精神神经类药物。
【文档编号】C07D209/38GK103724341SQ201410018871
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2014年1月16日 优先权日:2014年1月16日
【发明者】翟富民, 郭夏, 宋雪梅 申请人:江苏万特制药有限公司