一种六维磷脂软胶囊及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种六维磷脂软胶囊及其应用，所述六维磷脂软胶囊的原料药组成为：大豆磷脂粉1-100份、烟酰胺2-8份、维生素B10.5-2份、维生素B20.5-2份、维生素B60.5-2份、维生素B120.5-2×10-3份、维生素E0.5-2份、大豆油5-120份。所述六维磷脂软胶囊的原料药通过以大豆磷脂粉和大豆油为原料代替现有技术中以液态磷脂为原料制备软胶囊，获得的六维磷脂软胶囊更加均质、不分层，具有长期稳定性好的显著效果。
【专利说明】一种六维磷脂软胶囊及其应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种药品及营养保健品，具体地说涉及一种六维磷脂软胶囊及其应用。
【背景技术】
[0002]大豆磷脂制品被世界各国列为安全的、多用途的天然食品添加剂。在医药保健品中，磷脂作为天然物质的重要特征进一步受到重视，它即可作为只治疗多种疾病的活性成分，又可作为制备含有各种药物制剂的调理剂和乳化剂，还可以利用磷脂形成脂质体的性质，运用于药剂的传递或输送系统中。磷脂对人体的健康与疾病防治的重要性主要是对神经系统、心血管系统、免疫系统和储存与输送脂类器官起治疗和保护作用，如动脉硬化、高血压、心脏病、肥胖病、糖尿病及癌症等现代病以及由血中胆固醇和甘油三酯过高引起的心肌梗塞、脑栓塞、脑溢血，缺血性心脏病等均可用磷脂治疗。磷脂还有健脑、防衰老、肾、肝、胃保健、美容、补血等保健功能。
[0003]现有的大豆磷脂主要分为固态磷脂和液态磷脂，固态磷脂一般指不含油的大豆磷脂粉，纯度最高可达97%以上；而液态磷脂为初级提纯产品，含大豆油50%-60%，可视为大豆磷脂粉与大豆油加工提纯而成。两种大豆磷脂主要功效成分为磷脂酰胆碱、脑磷脂和肌醇磷脂。在制备磷脂制品尤其是磷脂软胶囊中，液态磷脂以其无可比拟的形态优势成为磷脂原料的不二选择。
[0004]国家药典委员会批准命名为六维磷脂软胶囊的肝病治疗用药是黑龙江澳利达制药集团的明星产品，其内容物为棕黄色油状液体，为软胶囊剂型。每粒胶囊含有300mg大豆磷脂、30mg烟酰胺、6mg维生素B1Amg维生素B2、6mg维生素Β6、26 μ g维生素B12以及6mg维生素E。所述软胶囊制备中，所述的大豆磷脂即是选用常规的液态磷脂制备而成。
[0005]但是，在所述六维磷脂软胶囊产品的运输及销售过程中发现，经常会发现长时间储存后所述软胶囊的内容物出现分层、不均质等内容物不稳定的现像，严重影响了所述软胶囊的形态及药用效果。
【发明内容】
[0006]为此，本发明所要解决的技术问题在于所述六维磷脂软胶囊长时间储存后，其内容物易出现分层及不均质现象的问题，进而提供一种性状稳定的六维磷脂软胶囊。
[0007]为解决上述技术问题， 本发明提供了一种六维磷脂软胶囊，所述软胶囊的原料药的组成为:
[0008]大豆磷脂粉1-100重量份；
烟酰胺2-8重量份；
维生素B10.5-2重量份；
维生！^ B0.5-2重量份；
维生素B60.5-2重量份；
维生素B120.5-2><10_3重量份；
维生素E0.5-2重量份；
大豆油5-120重量份。
[0009]优选的，所述六维磷脂软胶囊的原料药的组成为:`[0010]
大豆磷脂粉50重量份；
烟酰胺5重量份?，
维生素B1I重量份；
维生素B2I重量份；
维生素B6I重量份:
维生素B12IxlfT3重量份；
维生素EI重量份；
大豆油57重量份；或
大豆磷脂粉84.7重量份；
[0011]烟酰胺8.5重量份；
维生素B11.7重量份；
维生素B21.7重量份；
维生素B61.7重量份；
维生素B12IJxltT3重量份；
维生素E1.7重量份；
大豆油103重量份。
[0012]由上述的六维磷脂软胶囊按照常规工艺、添加常规辅料制备得到所述六维磷脂软胶囊。
[0013]在上述六维磷脂软胶囊中，由如下步骤制备得到:
[0014](I)按照选定的重量份数取所述大豆磷脂粉、大豆油、烟酰胺、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12及维生素E，备用；
[0015](2)先加入所述大豆油，随后加入所述大豆磷脂粉搅拌均匀，加入混匀后的所述烟酰胺、维生素B1、维生素B2、维生素B6及维生素B12，搅拌均匀，，再以70-90r/min的转速搅拌混匀；将上述混合药液进行胶体磨研磨处理，并将研磨后的药液边搅拌边加入所述维生素E，搅拌混匀，得到所需的内容物药液，备用；
[0016](3)取上述所得内容物药液按照常规工艺制备得到所需的软胶囊。
[0017]优选的，在上述六维磷脂软胶囊中，所述步骤(1)中，还包括将所述烟酰胺、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12分别过50-200目筛的步骤。
[0018]优选的，在上述六维磷脂软胶囊中，所述步骤(2)具体包括:
[0019]取占所述大豆油总量75-85%的大豆油，随后加入所述大豆磷脂粉搅拌均匀，进行胶体磨研磨处理，加入0.01-1.5重量份的硅油，浸泡搅拌12时以上，冷却至室温，加入混匀后的所述烟酰胺、维生素B1、维生素B2、维生素B6及维生素B12，搅拌均匀，以70-90r/min的转速搅拌混匀；取占所述大豆油总量3-8%的大豆油及0.03-3.5重量份的蜂蜡，加热熔化后，再加入冷却的占所述大豆油总量4-9%的大豆油，得到的溶液加入上述制备的药液中搅匀；将上述混合药液进行胶体磨研磨处理，并将研磨后的药液边搅拌边加入所述维生素E和占所述大豆油总量3-8%的大豆油的混合物，再加入0.03-3.5重量份的硅油，搅拌混匀，得到所需内容物药液，备用。
[0020]优选的，在上述六维磷脂软胶囊中，所述步骤(2)具体包括:
[0021]取占所述大豆油总量81.5%的大豆油，随后加入所述大豆磷脂粉搅拌均匀，进行胶体磨研磨处理，加入0.65重量份的硅油，浸泡搅拌12时以上，冷却至室温，加入混匀后的所述烟酰胺、维生素B1、维生素B2、维生素B6及维生素B12，搅拌均匀，以80r/min的转速搅拌混匀；取占所述大豆油总量5.9%的大豆油及1.67重量份的蜂蜡，加热熔化后，再加入冷却的占所述大豆油总量6.7%的大豆油，得到的溶液加入上述制备的药液中搅匀；将上述混合药液进行胶体磨研磨处理，并将研磨后的药液边搅拌边加入所述维生素E和占所述大豆油总量5.9%的大豆油的混合物，再加入1.67重量份的硅油，搅拌混匀，得到所需内容物药液，备用。
[0022]优选的，在上述六维磷脂软胶囊中，所述步骤(3)具体包括:
[0023](3-1)色素液制备:取柠檬黄0.007-0.7重量份、亮兰0.0008-0.1重量份、胭脂红
0.0027-0.3重量份和二氧化钛0.05-11重量份加入纯化水0.11-16重量份中搅匀，再加入甘油0.16-20重量份搅匀，配好后倒入胶体磨中研磨30-40分钟，制得色素液；
[0024](3-2)溶胶:取纯化水7-900重量份投入化胶罐中，加热至50_55°C时，搅拌下加入甘油3-450重量份，缓慢加入明胶8-900重量份，继续升温至80-90°C，待明胶全部溶解后，加入羟苯こ酯醇溶液0.02-4体积份，再加入步骤(3-1)制得的色素溶液搅匀，待溶成均匀的胶液后，再进行真空除水处理至真空度达0.08-0.085Mpa，待罐温达到80_90で，真空度不上升吋，继续抽真空30-50分钟，将溶化好的胶用60-100目尼龙网过滤，置于事先预热50-60 0C的电保温供胶罐中，保温5-8小吋，备用；其中，所述羟苯こ酯醇溶液为羟苯乙酯以加入2.5-6倍量份的95%こ醇溶液中溶解得到，所述羟苯こ酯的重量与所述95%こ醇溶液的倍量份关系为g/ml ；
[0025](3-3)压丸:分别控制明胶盒温度55_65°C，保温罐温度55_65°C，喷体温度40-52 °C，冷风机温度10-22 °C，控制供胶罐压力0.01-0.04Mpa，胶皮厚度0.9-1.5 mm，并将所述步骤(2)中制备得到的内容物药液定量供给，装量范围为666-774mg/粒，胶囊封装成丸，并通过通风转笼定型胶丸；
[0026](3-4)洗丸:将定型的胶丸装入晾丸盘内，送入洗丸室，用95%こ醇洗丸，使胶丸表面无油腻；
[0027](3-5)干燥:将洗好的胶丸置于干燥室，控制温度21_25°C，湿度50%以下进行干燥处理；
[0028](3-6)包衣:取表面光亮的胶丸放入包衣锅内进行预热，调节包衣液喷量200-400g/min及温度为10_30°C ;调整所述包衣机的温度，进风温度控制在70_90°C，出风温度控制在40-60°C，雾气压カ为0.3-0.6Mpa和转速为5_9rpm，进行自动包衣，得到所需的
软胶囊。 [0029]更优选的，在上述六维磷脂软胶囊中，所述步骤(3)具体包括:
[0030](3-1)色素液制备:取柠檬黄0.36重量份、亮兰0.047重量份、胭脂红0.139重量份和二氧化钛4.16重量份加入纯化水6.94重量份中搅匀，再加入甘油9.72重量份搅匀，配好后倒入胶体磨中研磨30-40分钟，制得色素液；
[0031](3-2)溶胶:取纯化水416.6重量份投入化胶罐中，加热至53°C时，搅拌下加入甘油194.4重量份，缓慢加入明胶444重量份，继续升温至85°C，待明胶全部溶解后，加入羟苯こ酯醇溶液2体积份，再加入步骤(3-1)制得的色素溶液搅匀，待溶成均匀的胶液后，再进行真空除水处理至真空度达0.083Mpa，待罐温达到85°C，真空度不上升吋，继续抽真空40分钟，将溶化好的胶用80目尼龙网过滤，置于事先预热55°C的电保温供胶罐中，保温6.5小时，备用；其中，所述羟苯こ酯醇溶液为羟苯こ酯以加入5倍量份的95%こ醇溶液中溶解得到，所述羟苯こ酯的重量与所述95%こ醇溶液的倍量份关系为g/ml ；[0032](3-3 )压丸:分别控制明胶盒温度60 V，保温罐温度60 V，喷体温度46 V，冷风机温度16°C，控制供胶罐压力0.025Mpa，胶皮厚度1.2 mm，并将所述步骤(2)中制备得到的内容物药液定量供给，装量范围为720mg/粒，胶囊封装成丸，并通过通风转笼定型胶丸；
[0033](3-4)洗丸:将定型的胶丸装入晾丸盘内，送入洗丸室，用95%乙醇洗丸，使胶丸表面无油腻；
[0034](3-5)干燥:将洗好的胶丸置于干燥室，控制温度23°C，湿度50%以下进行干燥处理；
[0035](3-6)包衣:取表面光亮的胶丸放入包衣锅内进行预热，调节包衣液喷量300g/min及温度为18-26°C ;调整所述包衣机的温度，进风温度控制在80°C，出风温度控制在50°C，雾气压力为0.45Mpa和转速为7rpm，进行自动包衣，得到所需的软胶囊。
[0036]所述重量份和体积份的关系为kg/L的关系。
[0037]所述的六维磷脂软胶囊用于制备治疗慢性肝损伤及病理性肝损伤药物中的应用。
[0038]本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点，
[0039](I)本发明所述的六维磷脂软胶囊，通过将原料药中的大豆磷脂选择为固态的大豆磷脂粉及大豆油，替代了现有技术中该原料药中的液态大豆磷脂，所制备得到的六维磷脂软胶囊相对于现有产品获得了均质、不分层，具有长期稳定性高、无沉淀的预料不到的技术效果，使用效果提高，同时还保证了其与现有的药物药效相同，甚至超过现有的同类药品的效果；
[0040](2)本发明所述的六维磷脂软胶囊，提供了优选的具体重量份的组合物，按照该优选的组合物制备得到的六维磷脂软胶囊更加均质、不分层，稳定性好；
[0041](3)本发明所述的六维磷脂软胶囊，进一步公开了其制备的方法，将上述重量份的原料药按照一定的顺序先后加入搅拌混匀，控制搅拌的转速和时间，通过该制备方法获得的六维磷脂软胶囊更加均质，在软胶囊稳定性试验中，发现其各组分的含量前后变化不大，所述六维磷脂软胶囊的稳定性高；
[0042](4)本发明的所述的六维磷脂软胶囊能应用于制备具有减轻肝脏的病理性损伤并对肝损伤有保护作用的药物；
[0043](5)本发明的所述的六维磷脂软胶囊能减轻肝脏的病理性损伤并对肝损伤具有保护作用。
[0044]所述六维磷脂软胶囊稳定性考察及其结果:
[0045]一、所述六维磷脂软胶囊药效学实验
[0046]实验例I
[0047]以CCl4中毒小鼠血清中ALT的含量为指标，观察所述六维磷脂软胶囊对血清中ALT活性的影响，进而检测本发明的六维磷脂软胶囊能明显减轻肝脏的病理性损伤并对肝损伤有保护作用。
[0048]I 材料
[0049]1.1供试药品、齐Li量以及方法
[0050]下述实施例1所制备得到的软胶囊产品，供试剂量分别为200、400、800mg/kg ；
[0051]给药方法:灌胃。
[0052]1.2供试模型为:[0053]1.3试剂与仪器:
[0054]联苯双脂
[0055]1.4动物:健康小鼠品种昆明种，体重21_24g，级别洁净级。
[0056]2试验方法及结果
[0057]2.1所述的软胶囊对CCl4中毒小鼠血清中ALT活性影响的试验
[0058]取体重范围为22_24g昆明种小鼠90只，雌雄兼用，随机分为六组:第I组为空白对照组。第2组为CCl4模型组，实验时用0.1%的CCl4花生油腹腔注射，剂量为lml/100g体重。第3-5组为本发明实施例1制备的六维磷脂软胶囊作为六维磷酯保护组，按照所述六维磷脂软胶囊的剂量分为大、中、小剂量组，于实验前I小时三组动物灌胃给所述六维磷酷软胶囊，剂量分别为800mg/kg、400mg/kg、200mg/kg，然后再腹腔注射CCl4花生油溶夜，剂量同第2组。第6组为阳性药联苯双酯组，于实验前I小吋，剂量为200mg/kg，然后再腹腔注射CCl4花生油溶夜，剂量同第2组。24小时后将各组动物处死，測定ALT活性。同时取各组小鼠同一叶肝脏以10%甲醛固定，做病理组织学检查，结果经tt检验和非參数统计分析处理。结果见表1。
[0059]2.2试验结果
[0060]表1对CCl4中毒小鼠血清ALT活性的影响
[0061]
【权利要求】
1.一种六维磷脂软胶囊，其特征在于，所述软胶囊的原料药组成为:
大豆磷脂粉1-100重量份；
烟酰胺2-8重量份；
维生素B10.5-2重量份；
维生素B20.5-2重量份；
维生素B60.5-2重量份； 维生素B120.5-2X10_3重量份；
维生素E0.5-2重量份；
大豆油5-120重量份。
2.根据权利要求1所述的六维磷脂软胶囊，其特征在于，所述软胶囊的原料药的组成为:
大豆磷脂粉50重量份；
烟酰胺5重量份；
维生素B1I重量汾；
维生素B2I重量份；
维生素B6I重量份； 维生素B12Ix10-3重量份；
维生素E1重量份； 大豆油57重量份；或
大豆磷脂粉84.7重量份；烟酰胺8.5重量份；
维生素B11.7重量份；
维生素B21.7重量份；
维生素B61.7重量份；维生素B121.7xIO'3重量份；
维生素E1.7重量份；大豆油103重量份。
3.根据权利要求1或2所述的六维磷脂软胶囊，其特征在干，由所述原料药按照常规エ艺、添加常规辅料制备得到。
4.根据权利要求1-3任一所述的六维磷脂`软胶囊，其特征在干，由如下方法制备得到: (1)按照选定的重量份数取所述大豆磷脂粉、大豆油、烟酰胺、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12及维生素E，备用； (2)先加入所述大豆油，随后加入所述大豆磷脂粉搅拌均匀，加入混匀后的所述烟酰胺、维生素B1、维生素B2、维生素B6及维生素B12，搅拌均匀，再以70-90r/min的转速搅拌混匀；将上述混合药液进行胶体磨研磨处理，并将研磨后的药液边搅拌边加入所述维生素E，搅拌混匀，得到所需的内容物药液，备用； (3)取上述所得内容物药液按照常规エ艺制备得到所需的软胶囊。
5.根据权利要求1-4任一所述的六维磷脂软胶囊，其特征在于: 所述步骤(1)中，还包括将所述烟酰胺、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12分别过50-200目筛的步骤。
6.根据权利要求1-5任一所述的六维磷脂软胶囊，其特征在于，所述步骤(2)具体包括: 取占所述大豆油总量75-85%的大豆油，随后加入所述大豆磷脂粉搅拌均匀，进行胶体磨研磨处理，加入0.01-1.5重量份的硅油，浸泡搅拌12时以上，冷却至室温，加入混匀后的所述烟酰胺、维生素B1、维生素B2、维生素B6及维生素B12，搅拌均匀，以70-90r/min的转速搅拌混匀；取占所述大豆油总量3-8%的大豆油及0.03-3.5重量份的蜂蜡，加热熔化后，再加入冷却的占所述大豆油总量4-9%的大豆油，得到的溶液加入上述制备的药液中搅匀；将上述混合药液进行胶体磨研磨处理，并将研磨后的药液边搅拌边加入所述维生素E和占所述大豆油总量3-8%的大豆油的混合物，再加入0.03-3.5重量份的硅油，搅拌混匀，得到所需内容物药液，备用。
7.根据权利要求6所述的六维磷脂软胶囊，其特征在于，所述步骤(2)具体包括: 取占所述大豆油总量81.5%的大豆油，随后加入所述大豆磷脂粉搅拌均匀，进行胶体磨研磨处理，加入0.65重量份的硅油，浸泡搅拌12时以上，冷却至室温，加入混匀后的所述烟酰胺、维生素B1、维生素B2、维生素B6及维生素B12，搅拌均匀，以80r/min的转速搅拌混匀；取占所述大豆油总量5.9%的大豆油及1.67重量份的蜂蜡，加热熔化后，再加入冷却的占所述大豆油总量6.7%的大豆油，得到的溶液加入上述制备的药液中搅匀；将上述混合药液进行胶体磨研磨处理，并将研磨后的药液边搅拌边加入所述维生素E和占所述大豆油总量5.9%的大豆油的混合物,再加入1.67重量份的硅油,搅拌混匀,得到所需内容物药液,备用。
8.根据权利要求6或7所述的六维磷脂软胶囊，其特征在于，所述步骤(3)具体包括:(3-1)色素液制备:取柠檬黄0.007-0.7重量份、亮兰0.0008-0.1重量份、胭脂红·0.0027-0.3重量份和二氧化钛0.05-11重量份，加入纯化水0.11_16重量份中搅匀，再加入甘油0.16-20重量份搅匀，配好后倒入胶体磨中研磨30-40分钟，制得色素液； (3-2)溶胶:取纯化水7-900重量份投入化胶罐中，加热至50-55 °C时，搅拌下加入甘油3-450重量份，缓慢加入明胶8-900重量份，继续升温至80-90°C，待明胶全部溶解后，加入羟苯乙酯醇溶液0.02-4体积份，再加入步骤(3-1)制得的色素溶液搅匀，待溶成均匀的胶液后，再进行真空除水处理至真空度达0.08-0.085Mpa，待罐温达到80_90°C，真空度不上升时，继续抽真空30-50分钟，将溶化好的胶用60-100目尼龙网过滤，置于事先预热50-60°C的电保温供胶罐中，保温5-8小时，备用；(3-3)压丸:分别控制明胶盒温度55-65°C，保温罐温度55-65°C，喷体温度40-52°C，冷风机温度10-22 °C，控制供胶罐压力0.01-0.04Mpa，胶皮厚度0.9-1.5 mm，并将所述步骤(2)中制备得到的内容物药液定量供给，装量范围为666-774mg/粒，胶囊封装成丸，并通过通风转笼定型胶丸； (3-4)洗丸:将定型的胶丸装入晾丸盘内，送入洗丸室，用95%乙醇洗丸，使胶丸表面无油腻；·(3-5)干燥:将洗好的胶丸置于干燥室，控制温度21-25°C，湿度50%以下进行干燥处理； (3-6)包衣:取表面光亮的胶丸放入包衣锅内进行预热，调节包衣液喷量200-400g/min及温度为10-30°C ;调整所述包衣机的温度，进风温度控制在70_90°C，出风温度控制在40-60°C，雾气压力为0.3-0.6Mpa和转速为5_9rpm，进行自动包衣，得到所需的软胶囊。
9.根据权利要求8所述的六维磷脂软胶囊，其特征在于，所述步骤(3)具体包括: (3-1)色素液制备:取柠檬黄0.36重量份、亮兰0.047重量份、胭脂红0.139重量份和二氧化钛4.16重量份，加入纯化水6.94重量份中搅匀，再加入甘油9.72重量份搅匀，配好后倒入胶体磨中研磨30-40分钟，制得色素液； (3-2)溶胶:取纯化水416.6重量份投入化胶罐中，加热至53°C时，搅拌下加入甘油·194.4重量份，缓慢加入明胶444重量份，继续升温至85°C，待明胶全部溶解后，加入羟苯乙酯醇溶液2体积份，再加入步骤(3-1)制得的色素溶液搅匀，待溶成均匀的胶液后，再进行真空除水处理至真空度达0.083Mpa，待罐温达到85°C，真空度不上升时，继续抽真空40分钟，将溶化好的胶用80目尼龙网过滤，置于事先预热55°C的电保温供胶罐中，保温6.5小时，备用； (3-3)压丸:分别控制明胶盒温度60°C，保温罐温度60°C，喷体温度46°C，冷风机温度·16°C，控制供胶罐压力0.025Mpa，胶皮厚度1.2 mm，并将所述步骤(2)中制备得到的内容物药液定量供给，装量范围为720mg/粒，胶囊封装成丸，并通过通风转笼定型胶丸； (3-4)洗丸:将定型的胶丸装入晾丸盘内，送入洗丸室，用95%こ醇洗丸，使胶丸表面无油腻； (3-5)干燥:将洗好的胶丸置于干燥室，控制温度23°C，湿度50%以下进行干燥处理；(3-6)包衣:取表面光亮的胶丸放入包衣锅内进行预热，调节包衣液喷量300g/min及温度为18-26°C ;调整所述包衣机的温度，进风温度控制在80°C，出风温度控制在50°C，雾气压カ为0.45Mpa和转速为7rpm，进行自动包衣，得到所需的软胶囊。
10.权利要求1-9任一所述的软胶囊用于制备治疗慢性肝损伤及病理性肝损伤药物中的应用。
【文档编号】A61K36/48GK103585253SQ201310528936
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2013年10月31日 优先权日:2013年10月31日
【发明者】周有财 申请人:周有财