牙齿脱敏剂、其制备方法和用途
【专利摘要】本发明涉及一种牙齿脱敏剂，其制备方法和用途。本发明的牙齿脱敏剂为粉状复合材料，包括二氧化硅纳米颗粒和通过熔融而包覆到所述介孔二氧化硅纳米颗粒表面上的生物活性玻璃层。本发明的牙齿脱敏剂的制备方法包括：(1)提供二氧化硅纳米颗粒，(2)提供生物活性玻璃，对所述生物活性玻璃加热直到其熔融，(3)将所述二氧化硅纳米颗粒浸入到熔融的生物活性玻璃中，使得熔融的生物活性玻璃包覆到所述二氧化硅纳米颗粒表面上，(4)使得表面包覆了生物活性玻璃层的二氧化硅纳米颗粒冷却以形成粉状的牙齿脱敏剂。本发明的粉状牙齿脱敏剂可与水混合形成膏状，用刷子涂抹在本质敏感症状的牙体表面，可较深入地封闭暴露的牙本质小管，从而隔绝口腔中的外界刺激，达到治疗牙本质敏感的效果。
【专利说明】牙齿脱敏剂、其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种牙齿脱敏剂、及其制备方法和用途。本发明的牙齿脱敏剂能够克服现有技术中的缺点，较深入地封闭暴露的牙本质小管，从而隔绝口腔中的外界刺激，达到治疗牙本质敏感的效果。
【背景技术】
[0002]牙本质敏感疾病主要是由于牙本质小管暴露于口腔环境中造成刺激引起的。目前治疗牙本质敏感的思路大致可分为两大类:一类是根据神经学说、牙本质纤维传导学说，采用含钾化合物如硝酸钾、氯化钾等制剂的牙膏或涂剂，降低牙髓神经末梢的敏感性，从而减轻其对于外界刺激的反应；第二类是根据液体动力学说，减少牙本质小管的直径，封闭牙本质小管的开口，降低牙本质的渗透性，以减少、避免牙本质内的液体流动。第二类方法一直被认为是治疗牙本质过敏的根本途径。
[0003]对于第二类方法，二氧化硅颗粒由于良好的生物相容性、低的成本、易于制备为较低的粒度而是潜在的备选材料。但是将二氧化硅颗粒应用于第二类方法存在严重的缺陷:二氧化硅颗粒浸入到牙本质小管后，由于无法有效的相互融合而固定在牙本质小管中，从而容易从牙本质小管中脱出。因此，将二氧化硅颗粒应用到牙齿敏感治疗中，疗效不稳定，持续时间短，极易复发。
[0004]生物活性玻璃(bioactive glass,BG)是一种具有特殊组成和结构的娃酸盐玻璃材料，由美国佛罗里达大学Hench教授在1969年研发出来的。生物活性玻璃具有与骨组织形成化学性结合能力，与骨组织和软组织均有良好的结合能力，在植入体内后生物活性玻璃表面即与体液发生离子反应，最终在玻璃表面形成类似骨中无机矿物的低结晶度碳酸羟基磷灰石层(HCA)，因化学组成与·生物体的骨骼相似，容易与周围的骨骼形成牢固的化学键合即骨性结合。因此，生物活性玻璃一直在诱导成骨领域表现活跃。进来，科学家已经发现，生物活性玻璃在口腔治疗中也表现出广阔的前景，目前美国生物公司(U.S.BiomaterialsCorporation)已经开发了两种生物活性玻璃的牙科材料产品，分别为PerioGlas粉和Nova Min粉，其都表现出对于牙周疾病的良好的治疗效果。
[0005]但是，对于治疗牙本质过敏的上述第二类方法，生物活性玻璃完全没有进入人们的视野，这是因为:生物活性玻璃很难制备为非常细的颗粒，其粒径通常在几十微米的范围，然而牙本质小管的直径在近髓腔处仅为3~4μπι，近釉牙本质界仅为I μ m，因此，生物活性玻璃很难进入到牙本质小管中。因此，尽管生物活性玻璃具有非常优越的生物相容性，且对于口腔治疗有着非常积极的作用，但是暂时还未显示出能够通过上述第二类方法治疗牙本质过敏。
[0006]因此，临床上迫切需要寻找新的材料，以达到长期、高效的治疗牙本质敏感。
【发明内容】
[0007]本发明的目的在于提供一种长期、高效的治疗牙本质敏感的牙齿脱敏剂，以克服现有技术中的上述技术问题。
[0008]本发明的另一目的在于提供这样的牙齿脱敏剂的制备方法。
[0009]本发明的又一目的在于提供这样的在制备用于治疗牙齿敏感的药物中的用途。
[0010]本发明提供一种牙齿脱敏剂，其特征在于该牙齿脱敏剂为粉状复合材料，包括二氧化硅纳米颗粒和通过熔融而包覆到所述二氧化硅纳米颗粒的表面上的生物活性玻璃层。[0011 ] 其中所述二氧化硅纳米颗粒可为介孔二氧化硅纳米颗粒。
[0012]其中所述介孔二氧化娃纳米颗粒的直径为80nm-150nm,优选90nm_140nm、100nm_130nm、110nm_120nm,孔体积为 0.8cm3/g-0.9cm3/g,优选 0.81cm3/g-0.89cm3/g>0.82cm3/g-0.88cm3/g>0.83cm3/g-0.87cm3/g，且孔直径为 3nm_4nm。
[0013]其中所述牙齿脱敏剂还包括通过熔融而注入到所述介孔二氧化硅纳米颗粒的孔中的生物活性玻璃
其中上述生物活性玻璃层的厚度为l_30nm，优选2-29nm、3-28nm、4-27nm、5-20 nm、10-20 nm。
[0014]其中介孔氧化硅颗粒和生物活性玻璃的质量比为(2-4): (0.1-1)。
[0015]本发明还提供了这样的牙齿脱敏剂的制备方法，包括
(1)提供二氧化硅纳米颗粒，
(2)提供生物活性玻璃，对所述生物活性玻璃加热直到其熔融，
(3)将所述二氧化硅纳米颗 粒浸入到熔融的生物活性玻璃中，使得熔融的生物活性玻璃包覆到所述二氧化硅纳米颗粒的表面上，
(4)使得表面包覆了生物活性玻璃层的二氧化硅纳米颗粒冷却形成粉状牙齿脱敏剂。
[0016]其中所述二氧化硅纳米颗粒可为介孔二氧化硅纳米颗粒，所述牙齿脱敏剂还包括通过熔融而注入到所述介孔二氧化硅纳米颗粒的孔中的生物活性玻璃。
[0017]其中所述介孔二氧化硅纳米颗粒可按照包括如下步骤的方法制备:将十六烷基三甲基溴化铵、水、氢氧化钠和正硅酸乙酯进行反应得到固体，所述固体依次经干燥和煅烧后即得所述介孔二氧化硅纳米颗粒。
[0018]其中所述十六烷基三甲基溴化铵、水、氢氧化钠和正硅酸乙酯的摩尔比为1: (4895-9719): (2-3): (4.88-11.38)，优选 1: (4895-8504): (2-2.55): (4.88-8.13)。
[0019]其中在制备介孔二氧化硅纳米颗粒过程中，反应温度可为65°C -75°C，如70°C ;反应时间可为1.5小时-4小时，如2小时；干燥温度可为50°C -70°C，如50°C;干燥时间可为6小时-24小时，如10小时；所述煅烧的温度可为500°C _600°C，如550°C;所述煅烧的时间可为4小时-8小时,如4小时。
[0020]其中步骤(2)中的熔融温度为1200-1500°C，优选1300-1400°C。
[0021]其中步骤(3)中的浸入时间为10秒至5分钟，优选1-4分钟。
[0022]本发明还涉及上述牙齿脱敏剂在制备用于治疗牙齿敏感的药物中的用途。
[0023]本发明上述方法提供的牙齿脱敏剂可与水混合以形成膏状，随后可用医用小刷头均匀涂抹于患有牙本质敏感症状的牙体表面，可重复涂抹3~5次，等待15分钟后，该复合材料完成固化，即可较深入地封闭暴露的牙本质小管，从而隔绝口腔中的外界刺激，达到治疗牙本质敏感的效果。
[0024]由于本发明的二氧化硅纳米颗粒的表面上包覆了生物活性玻璃层和/或孔中注入了生物活性玻璃，当二氧化硅纳米颗粒进入牙本质小管后，该生物活性玻璃可释放出钙离子和磷酸根离子，这些释放出的钙离子和磷酸根离子在二氧化硅纳米颗粒之间的间隙结合并结晶，从而将二氧化硅纳米颗粒粘合在一起以稳定的存在于牙本质小管中，这克服了二氧化硅颗粒容易从牙本质小管中脱出的问题，可以长期、高效的治疗牙本质敏感。而且，生物活性玻璃本身具有非常优异的生物相容性，这使得本发明的牙齿脱敏剂可以非常好的与人体相容，同时生物活性玻璃本身还是优良的口腔治疗材料，特别是在牙周疾病的治疗中，因此，本发明的牙齿脱敏剂在能够、高效的治疗牙本质敏感的同时，还能够有效的预防和治疗其它口腔疾病，特别是牙周疾病。这使得本发明的牙齿脱敏剂具有非常广阔的市场前景。
[0025]【专利附图】
【附图说明】
[0026]图1为实施例1中包封了荧光染料的二氧化硅纳米颗粒的激光共聚焦表征结果。
[0027]图2为实施例1的表面包覆了生物活性玻璃层的二氧化硅纳米颗粒的透射电子显微镜(TEM)表征结果。
[0028]图3为实施例1中涂覆复合材料后牙切片的扫描电子显微镜(SEM)及能谱测试；其中，图3(a)为未涂覆复合材料的牙切片表面；图3(b)为涂覆复合材料后的牙切片表面；图3(c)为被涂覆材料堵住的一个牙本质小管的印痕；图3(d)为图3(c)中黑圈部位的能谱结果；图3(e)和图3(f)为涂覆过复合材料的牙切片断面形貌。
[0029]图4为实施例2中制备的介孔二氧化硅纳米颗粒的扫描电子显微镜(SEM)和透射电子显微镜(TEM)表征结果；其中，图4(a)为扫描电子显微镜的照片，图4(b)为透射电子显微镜的照片。
[0030]图5为实施例2中制备的介孔二氧化硅纳米颗粒的小角X射线衍射(小角XRD)的表征结果。`
[0031]图6为实施例2中制备的介孔二氧化硅纳米颗粒表面包覆生物活性玻璃层的TEM表征结果。
[0032]图7为实施例2中制备的介孔二氧化硅纳米颗粒中注入生物活性玻璃后的SEM形貌表征结果。
[0033]图8为实施例3中制备的介孔二氧化硅纳米颗粒的SHM表征结果 图9为实施例4中制备的介孔二氧化硅纳米颗粒的SEM表征结果。
[0034]图10为实施例3中制备的介孔二氧化硅纳米颗粒表面包覆生物活性玻璃层的TEM表征结果。
[0035]图11为实施例4中制备的介孔二氧化硅纳米颗粒表面包覆生物活性玻璃层的背散射电子象表征结果。
[0036]【具体实施方式】
[0037]下述实施例所使用的试验方法如无特殊说明，均为已知的常规方法 下述实施例中所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可商购获得。[0038]实施例1
(I)提供二氧化硅纳米颗粒 提供IOOnm的二氧化硅纳米颗粒
如图1所示，这种二氧化硅纳米颗粒通过表面涂抹可渗入牙本质小管的深度由激光共聚焦进行表征。图中箭头所示为材料的涂抹侧，可以看见一条倾斜的样本边界。红色光是二氧化硅颗粒中包封的罗丹明B染料所激发的，它标记了硅球的位置，因此红色区域所能达到的深度即表明了材料在牙本质小管内可达到的深度，最深处可达160微米，激光最亮处，即普遍渗入达到110微米。
[0039](2)生物活性玻璃的熔融
将购自上海硅健生物材料有限公司的生物活性玻璃加热到1400°C使其熔融。
[0040](3)将二氧化硅纳米颗粒浸入到熔融的生物活性玻璃中2分钟，以使得熔融的生物活性玻璃包覆到二氧化硅纳米颗粒表面上。将表面上包覆了生物活性玻璃层的二氧化硅颗粒冷却并回收得粉状复合材料，即本发明中的牙齿脱敏剂。
[0041]图2是为实施例1的表面包覆了生物活性玻璃层的二氧化硅纳米颗粒的TEM表征结果，从图2中可以明确看出，二氧化硅纳米颗粒的表面上包覆了生物活性玻璃层，材料颗粒形状规则度下降，但仍可观察到明显的球形颗粒。
[0042](4)将上述制备的牙齿脱敏剂使用高温高压灭菌(具体杀菌条件为压力维持在
0.15MPa下126°C灭菌20分钟)；将杀菌后的牙齿脱敏剂加入蒸馏水(牙齿脱敏剂和蒸馏水的质量比为2: 3)，可分别用医用小勺及滴液瓶进行快速量取，材料进行均匀混合后呈白色膏状，即为可治疗牙本质敏感的材料；使用方法如下:用医用小刷头将此白色混合物均匀涂抹于牙表面(使用医用17%的EDTA溶液清洗牙齿表面碎屑，清水冲洗后将牙齿表面水分吸干)，重复涂抹，反复三次后，等待15分钟以便材料凝固，此过程注意用器具即时清理口腔唾液。
[0043]对于该材料堵塞牙本质小管效果的表征，测试方法为:将牙样品打磨掉牙釉质后，垂直于颌龈方向取牙本质部分机器切削成Imm的牙切片；牙切片放入17%的EDTA溶液中浸泡5分钟，去除碎屑，用去离子水清洗后吸干水分；去上述制备的材料均匀涂抹于牙切片样本的上表面(远离髓腔的一侧)，略干后用滤纸吸掉表面残余材料，重复涂抹，反复三次后，晾干15分钟待材料凝固；凝固后将切片放入去离子水中清洗，用小刷头轻轻刷去表面多余的材料，晾干，用胶水粘贴到SEM样品台上，喷金后进行SEM观测。
[0044]材料使用效果的SHM表征结果如图3所示:其中，未涂覆材料的牙本质小管的正表面如图3(a)所示，表面光滑，管状坑洞为暴露的牙本质小管，直径约在3μπι左右。图3(b)为涂抹材料后牙本质表面的状态，灰白色的印痕即为材料堵住牙本质小管后的痕迹，但整体看，其表面与图3(a)中未涂覆材料的光滑表面也有区别，这里可明显地看到一层材料涂覆层，但整体质地比较细腻，并无大颗粒钙磷酸水溶液盐晶体堆积于表面，这既是材料凝固后用医用刷头轻轻刷洗过表面的结果，同时也说明了材料在15分钟的凝固时间后，和牙本质的粘附性已经较好，并不会因为再次被水冲刷而脱落。快速凝固、粘附性好，这都是在临床应用上对材料的重要考察指标。
[0045]图3(c)为一个被堵塞小管的放大图，放大后可以比较清楚地看到这层涂覆层是由许多细小颗粒构成的。这些细小颗粒既来源于材料主体部分-二氧化硅纳米颗粒，同时，又是生物活性玻璃释放的钙离子和磷酸根离子结合并结晶成磷酸钙从而将二氧化硅颗粒结合在一起的结果。单纯二氧化硅纳米颗粒的直径仅在lOOnm，要小于图3(c)中观察到的颗粒，因此可以推测，是磷酸钙结晶将多个颗粒粘附在一起形成了这样较大的颗粒。事实上，仔细观察照片中的颗粒之间，也有由磷酸钙结晶形成的“粘结水泥”存在的痕迹。这使得二氧化硅纳米颗粒可以非常稳固、长久的存在于牙本质小管中。
[0046]图3(d)为图3(c)中黑圈标记处的能谱测试，其中硅Si是二氧化硅纳米颗粒所特有的元素，磷P和钙Ca除了来自生物活性玻璃释放的钙离子和磷酸根离子外，牙本质也是由钙磷酸盐构成的，因此这两种元素含量较高，金Au为SEM样品制备过程中喷金引入。这一能谱测试的结果证明了堵塞在牙本质小管口的材料确实为我们所制备的材料。
[0047]图3(e)和(f)为牙切片掰开后的断面图。图3(e)中可观察到与管间牙本质完全不同的牙本质小管的表面形貌，由SEM的景深度判断，牙本质小管并非空的，而是被填充了材料的，特别是靠近管中央处一个球形印痕的存在，说明这并非天然具有的表面形貌。且进入管间的填充物的形貌与图3(c)中涂覆于牙本质表面的材料形貌相符。因此判断包覆了熔融生物玻璃层的二氧化硅纳米颗粒深入到了牙本质小管之中，与激光共聚焦结果互为补充和佐证。
[0048]图3(f)为材料随着渗入深度的增加(从左至右)，逐渐由满到空的过渡，由于放大倍数的增加，材料形貌更加清晰，可以看到填充比较满的材料其表观形貌与管间牙本质具有一定的相似性，但颗粒要稍微细小一些，同时，填充较空的部分也能看到一些球形颗粒的存在。这一由满到空的过渡表明材料的渗入是紧贴着牙本质小管管壁流入的，这是表面张力与粘附性共同作用的结果。现在临床上使用的材料，在渗入牙本质小管并凝固后与管壁之间会出现明显的缝隙，即结合不够紧密，但在我们所进行的大量材料使用效果的样本观测中，并无一例出现类似状况，可见这种材料与管壁结合是非常紧密的。这种紧密的结合使得本发明的牙齿脱敏剂可长期、高效的治疗牙本质敏感。
[0049]实施例2
(I)介孔二氧化硅纳米颗粒的制备
原料配比为十六烷基三甲基溴化铵(CTAB):去离子水:氢氧化钠:正硅酸乙酯(TEOS) = I: 8504: 2.55: 8.13(摩尔比)；按照上述配比混合十六烷基三甲基溴化铵、去离子水和氢氧化钠，反应体系于70°C搅拌至温度稳定，且十六烷基三甲基溴化铵完全溶解后，快速滴加正硅酸乙酯；反应体系保持在70°C反应2小时，反应完毕后，抽滤得到白色固体于烘箱50°C下烘干10小时；将所得到的白色粉末样品用研钵研磨，放入坩埚中，马弗炉550°C煅烧4小时，去除模板剂CTAB ;煅烧后的样品再次研细，即得到具有有序孔道的介孔二氧化硅纳米颗粒，孔体积为0.84cm3/g，孔直径为3.0nm ；
介孔二氧化硅纳米颗粒的扫描和透射电镜表征结果如图4所示，由SEM结果可见，制备的介孔二氧化硅纳米颗粒尺寸在120~150nm之间，形貌近似球形，均匀性较好。TEM照片中可以看到纳米颗粒有序的介孔孔道，图中`颗粒上的条纹即为平行排列的直通孔孔道，这样的孔道有利于装载及释放分子。
[0050]介孔二氧化硅纳米颗粒的小角X光衍射表征结果证明了该材料良好的有序性，如图5所示，图中横坐标为2 Θ角，纵坐标为峰强，可以看到2°处典型的介孔峰，同时由于材料有序性较好，可以看见多级衍射峰，图中较强的有3级峰，在6°处还有一个较弱的4级峰。
[0051](2)生物活性玻璃的熔融
将购自上海硅健生物材料有限公司的生物活性玻璃加热到1200°C使其熔融。
[0052](3)将介孔二氧化硅纳米颗粒浸入到熔融的生物活性玻璃中2分钟，以使得熔融的生物活性玻璃注入到介孔二氧化硅纳米颗粒的孔中和包覆到介孔二氧化硅纳米颗粒的表面上。将该二氧化硅纳米颗粒冷却并回收得粉状复合材料，即本发明中的牙齿脱敏剂。
[0053]图6是为实施例2的表面包覆了生物活性玻璃层的介孔二氧化硅纳米颗粒的TEM表征结果，从图6中可以明确看出，二氧化硅纳米颗粒的表面上包覆了生物活性玻璃层。图7是实施例2中制备的介孔二氧化硅纳米颗粒中注入生物活性玻璃后的SM形貌表征结果。材料颗粒形状规则度下降，但仍可观察到明显的球形颗粒。
[0054](4)将上述制备的牙齿脱敏剂使用高温高压灭菌(具体杀菌条件为压力维持在
0.15MPa下126°C灭菌20分钟)；将杀菌后的牙齿脱敏剂加入蒸馏水(牙齿脱敏剂和蒸馏水的质量比为2: 3)，可分别用医用小勺及滴液瓶进行快速量取，材料进行均匀混合后呈白色膏状，即为可治疗牙本质敏感的材料。
[0055]实施例3
(I)介孔二氧化硅纳米颗 粒的制备
原料配比为十六烷基三甲基溴化铵(CTAB):去离子水:氢氧化钠:正硅酸乙酯(TEOS) = I: 4859: 2: 8.13(摩尔比)；按照上述配比混合十六烷基三甲基溴化铵、去离子水和氢氧化钠，反应体系于70°C搅拌至温度稳定，且十六烷基三甲基溴化铵完全溶解后，快速滴加正硅酸乙酯；反应体系保持在70°C反应2小时，反应完毕后，抽滤得到白色固体于烘箱50°C下烘干10小时；将所得到的白色粉末样品用研钵研磨，放入坩埚中，马弗炉550°C煅烧4小时，去除模板剂CTAB ;煅烧后的样品再次研细，即得到具有有序孔道的介孔二氧化娃纳米颗粒，孔体积为0.89cm3/g,孔直径为3.0nm ；
介孔二氧化硅纳米颗粒的扫描电镜表征结果如图8所示，颗粒尺寸比实施例2中的颗粒显著增大，均匀性降低，即大小颗粒尺寸相差较大，但仍然可以保持近似球形的形状。
[0056](2)生物活性玻璃的熔融
将购自上海硅健生物材料有限公司的生物活性玻璃加热到1500°C使其熔融。
[0057](3)将介孔二氧化硅纳米颗粒浸入到熔融的生物活性玻璃中10秒钟，以使得熔融的生物活性玻璃注入到介孔二氧化硅纳米颗粒的孔中和包覆到介孔二氧化硅纳米颗粒的表面上。将该二氧化硅纳米颗粒冷却并回收得粉状复合材料，即本发明中的牙齿脱敏剂。
[0058]图10是为实施例3的表面包覆了生物活性玻璃层的介孔二氧化硅纳米颗粒的TEM表征结果，从图10中可以明确看出，二氧化硅纳米颗粒的表面上包覆了生物活性玻璃层。
[0059]将上述制备的牙齿脱敏剂使用高温高压灭菌(具体杀菌条件为压力维持在
0.15MPa下126°C灭菌20分钟)；将杀菌后的牙齿脱敏剂加入蒸馏水(牙齿脱敏剂和蒸馏水的质量比为3: 4.5)，可分别用医用小勺及滴液瓶进行快速量取，材料进行均匀混合后呈白色膏状，即为可治疗牙本质敏感的复合材料。
[0060]实施例4:
(I)介孔二氧化硅纳米颗粒的制备
原料配比为十六烷基三甲基溴化铵(CTAB):去离子水:氢氧化钠:正硅酸乙酯(TEOS) = I: 9719: 2.55: 8.13 (摩尔比)；按照上述配比混合十六烷基三甲基溴化铵、去离子水和氢氧化钠，反应体系于70°C搅拌至温度稳定，且十六烷基三甲基溴化铵完全溶解后，快速滴加正硅酸乙酯；反应体系保持在70°C反应2小时，反应完毕后，抽滤得到白色固体于烘箱50°C下烘干10小时；将所得到的白色粉末样品用研钵研磨，放入坩埚中，马弗炉550°C煅烧4小时，去除模板剂CTAB ;煅烧后的样品再次研细，即得到具有有序孔道的介孔二氧化硅纳米颗粒，孔体积为0.81cm3/g，孔直径为3.0nm ；
介孔二氧化硅纳米颗粒的扫描电镜表征结果如图9所示，颗粒尺寸比实施例2中的颗粒要小，但均匀性和分散性略低，颗粒仍然可以保持近似球形的形状
(2)生物活性玻璃的熔融
将购自上海硅健生物材料有限公司的生物活性玻璃加热到1350°C使其熔融。
[0061](3)将介孔二氧化硅纳米颗粒浸入到熔融的生物活性玻璃中5分钟，以使得熔融的生物活性玻璃注入到介孔二氧化硅纳米颗粒的孔中和包覆到介孔二氧化硅纳米颗粒的表面上。将该二氧化硅纳米颗粒冷却并回收得粉状复合材料，即本发明中的牙齿脱敏剂。
[0062]图11是为实施例4的表面包覆了生物活性玻璃层的介孔二氧化硅纳米颗粒的背散射电子象表征结果，从图11中可以明确看出，二氧化硅纳米颗粒的表面上包覆了生物活性玻璃层。
[0063]将上述制备的牙齿脱敏剂使用高温高压灭菌(具体杀菌条件为压力维持在
0.15MPa下126°C灭菌20分钟)；将杀菌后的牙齿脱敏剂加入蒸馏水(牙齿脱敏剂和蒸馏水的质量比为2: 3)，可分别用医用小勺及滴液瓶进行快速量取，材料进行均匀混合后呈白色膏状，即为可治疗牙本·质敏感的复合材料。
[0064]从上述实施例的试验结果中可以明确看出，本发明中的牙齿脱敏剂与牙本质小管壁结合是非常紧密的，这种紧密的结合使得本发明的牙齿脱敏剂可长期、高效的治疗牙本质敏感。同时生物活性玻璃本身具有非常优异的生物相容性，这使得本发明的牙齿脱敏剂可以非常好的与人体相容，而且生物活性玻璃本身还是优良的口腔治疗材料，特别是在牙周疾病的治疗中，因此，本发明的牙齿脱敏剂在能够、高效的治疗牙本质敏感的同时，还能够有效的预防和治疗其它口腔疾病，特别是牙周疾病。这使得本发明的牙齿脱敏剂具有非常广阔的市场前景。
【权利要求】
1.牙齿脱敏剂，其特征在于该牙齿脱敏剂为粉状复合材料，包括二氧化硅纳米颗粒和通过熔融而包覆到所述二氧化硅纳米颗粒的表面上的生物活性玻璃层。
2.权利要求1的牙齿脱敏剂，其特征在于所述二氧化硅纳米颗粒为介孔二氧化硅纳米颗粒。
3.权利要求2的牙齿脱敏剂，其特征在于所述介孔二氧化硅纳米颗粒的直径为80nm-150nm ,孔体积为 0.8cm3/g-0.9cm3/g 且孔直径为 3nm_4nm。
4.权利要求2或3的牙齿脱敏剂，其特征在于所述牙齿脱敏剂还包括通过熔融而注入到所述介孔二氧化硅纳米颗粒的孔中的生物活性玻璃。
5.权利要求1-4中任一项的牙齿脱敏剂，其特征在于所述生物活性玻璃层的厚度为l_30nmo
6.权利要求1-5中任一项的牙齿脱敏剂，其特征在于二氧化硅纳米颗粒和生物活性玻璃的质量比为(2-4): (0.1-1)。
7.权利要求1-6中任一项的牙齿脱敏剂的制备方法，包括 (1)提供二氧化硅纳米颗粒， (2)提供生物活性玻璃，对所述生物活性玻璃加热直到其熔融， (3)将所述二氧化硅纳米颗粒浸入到熔融的生物活性玻璃中，使得熔融的生物活性玻璃包覆到所述二氧化硅纳米颗粒的表面上， (4)使得表面包覆了生物活性玻璃层的二氧化硅纳米颗粒冷却形成粉状牙齿脱敏剂。
8.权利要求7的牙齿脱敏剂的制备方法，其特征在于所述二氧化硅纳米颗粒为介孔二氧化硅纳米颗粒，所述牙齿脱敏剂还包括通过熔融而注入到所述介孔二氧化硅纳米颗粒的孔中的生物活性玻璃。
9.权利要求8的制备方法，其特征在于所述介孔二氧化硅纳米颗粒按照包括如下步骤的方法制备:将十六烷基三甲基溴化铵、水、氢氧化钠和正硅酸乙酯进行反应得到固体，所述固体依次经干燥和煅烧后即得所述介孔二氧化硅纳米颗粒。
10.权利要求9的制备方法，其特征在于所述十六烷基三甲基溴化铵、水、氢氧化钠和正硅酸乙酯的摩尔比为 1: (4895-9719): (2-3): (4.88-11.38)。
11.权利要求9-10中任一项的制备方法，其特征在于在制备介孔二氧化硅纳米颗粒过程中，反应温度为65°C -75°C ;反应时间为1.5小时-4小时；干燥温度为50°C -70°C ;干燥时间为6小时-24小时；所述煅烧的温度为500°C -600°C ;所述煅烧的时间为4小时-8小时。
12.权利要求7-11中任一项的制备方法，其特征在于步骤(2)中的熔融温度为1200-1500°C。
13.权利要求7-12中任一项的制备方法，其特征在于步骤(3)中的浸入时间为10秒至5分钟。
14.权利要求1-6中任一项的牙齿脱敏剂在制备用于治疗牙齿敏感的药物中的用途。
【文档编号】A61K33/06GK103622993SQ201310641482
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2013年12月4日 优先权日:2013年12月4日
【发明者】甘少磊 申请人:北京博恩康生物科技有限公司