Trigolutesins A在治疗肾功能不全药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了Trigolutesins?A在预防和/或治疗肾功能不全药物中的应用，属于药物新用途【技术领域】，属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肾功能不全抑制活性强，具备突出的实质性特点，同时用于肾功能不全的防治显然具有显著的进步。
【专利说明】Trigol utes i ns A在治疗肾功能不全药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及化合物Trigolutesins A的新用途，尤其涉及Trigolutesins A在制备治疗肾功能不全药物中的应用。
【背景技术】
[0002]慢性肾脏疾病(包括各慢性肾炎、糖尿病肾病及高血压性肾损害等)是一种最为常见的慢性的难治性疾病。肾组织病变均会从早期病变逐渐进展为肾小球硬化和/或肾间纤维化的晚期病变。如果得不到有效治疗，终将导致慢性肾功能不全和不可逆的终末期肾衰竭(即尿毒症)。目前临床上用于治疗肾功能不全的药物主要是Benazepril和Losartan,但主要依赖进口，这类药物价格昂贵，毒副作用较大。如造成部分病人高血钾、不可克服的咳嗽、降血压作用不够强等。
[0003]本发明涉及的化合物Trigolutesins A是一个2013年发表(Shan-Shan Ma, etal., Two New Types of Bisindole Alkaloid from Trigonostemon lutescens.0rganicLetters, 2013,15 (7):1492 - 1495.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途发现其能抗乙酰胆碱酯酶(Shan-Shan Ma, et al., Two New Types of BisindoleAlkaloid from Trigonostemon lutescens.0rganic Letters,2013,15(7):1492 - 1495.),本发明涉及的Trigolutesins A在制备治疗肾功能不全药物中的用途属于首次公开。
【发明内容】
[0004]本发明通过药理实验表明，用顺钼致小鼠急性肾损伤后3天，模型组血清肌酐、尿素氮显著升高。Trigolutesins Al.25mg/kg剂量组能降低血肌酐、尿素水平,其作用强度与阳性药Benazepril 10mg/kg剂量组相当。
[0005]造模组后5天，模型组血清肌酐、尿素氮仍保持较高水平。TrigolutesinsAl.25mg/kg剂量组可降低血肌酐，明显强于阳性药Benazepril 10mg/kg剂量组。Trigolutesins A0.625mg/kg剂量组降低血尿素氮水平，与阳性药物Benazepril5mg/kg剂量组的作用相当。
[0006]造模型后7天，模型组及给药组血肌酐水平恢复正常(Benaz印ril 10mg/kg剂量组血肌酐水平低于正常水平)。但模型组血尿素氮水平仍显著高于阴性对照组，Trigolutesins A0.625mg/kg、l.25m/kg剂量组可降低血尿素氮水平，强于阳性药。
[0007]实验结果表明，Trigolutesins A对顺钼造成的小鼠肾损伤有一定的保护作用，作用与阳性对照药Benazepri l相当。
[0008]所述化合物Trigolutesins A结构如式(I )所示:
[0009]
【权利要求】
1.Trigolutesins A在治疗肾功能不全药物中的应用，所述化合物Trigolutesins A结构如式(I )所示:
【文档编号】A61K31/4741GK103638026SQ201310645985
【公开日】2014年3月19日 申请日期:2013年12月4日 优先权日:2013年12月4日
【发明者】李强 申请人:李强