一种具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物的制作方法
【专利摘要】一种具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物，它涉及一种组合物。本发明是要解决现有现有降血脂药物对肝脏损害大，副作用大以及成本高的问题。本发明具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物是由葛根、甘草、三七、绞股蓝、泽泻、银杏叶、决明子、红茶组成，本组方主要依据中医药理论对药味的论述和应用，并参考了现代药理学研究资料，处方组成成分均具有一定的降血脂保肝的作用，配方合理，并且符合国家食品药品监督管理局保健食品原料使用规定，其制备方法简单易行、质量可控、适合工业化生产。本发明应用于保健品领域。
【专利说明】一种具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的
组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于保健食品【技术领域】，具体涉及一种具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]血脂是血液中所含脂质的总称，主要包括胆固醇(TC)、甘油三酯(简称TG)磷脂及脂肪酸等，随着国民生活水平提高，饮食结构不当导致人体血液中胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL — C)均明显增高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL — C)降低。随着人类疾病结构的改变，由高脂血症引发的疾病逐渐成为人类健康的劲敌，降血脂药也成为医药市场最受:关注的药品。
[0003]肝脏是人体最大、最重要的解毒脏器，它对来自体外和机体自身代谢产生的毒素具有强大的防御解毒功能。日常生活中，化学性有害物质，会通过胃肠道、血液循环进入肝脏进行转化，因此，肝脏容易受到这些毒性物质的损害，造成化学性肝损伤。化学性肝损伤的保健重在预防，西医治疗方法大多采用营养供给和促进脂类、糖、蛋白质等代谢的药物，以保护肝功能。
[0004]目前西药如他汀类降血脂对肝肾毒性反应大，在降血脂同时，也会带来其它的副作用，与西药相比，药食同源的天然植物，在国内有着几千年的应用历史，无明显的毒副作用，综合调整人体生理功能，调动机体的整体防御能力，可清热解毒、活血化瘀、补肝益肾，补心脾，益气血，协同增效，达到辅助降血脂作用，另外在辅助降血脂的同时，也减少了肝中脂肪代谢，清热解毒促进有毒物质的排泄，益气血、补肝益肾可促进肝功能的恢复，可长期服用，在早期进行预防。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是为了解决现有降血脂药物对肝脏损害大，副作用大以及成本高的问题，而提供一种具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物。
[0006]本发明的一种具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物，按质量份数是由125?375份的葛根、125?375份的甘草、37?112份的三七、125?375份的绞股蓝、125?375份的泽泻、125?375份的银杏叶、125?375份的决明子和410?1240份的红茶制成。
[0007]本发明中各原料药的药理和药效:
[0008]具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物以葛根、甘草、三七、绞股蓝、泽泻、银杏叶、决明子、红茶组成，经检索各组成成分的传统应用和现代化学药理研究表明，各成分具有降血脂或者保肝的作用，现综述如下:
[0009]葛根
[0010]方中葛根具有解肌退热，生津，透疹，升阳止泻之功效，葛根中主要含葛根素、大豆苷、大豆苷元等三萜类成分和香豆素类成分。葛根对血醇浓度及乙醇所致的血液粘度有着明显的影响，能通过清除氧自由基和抗脂质过氧化作用使酒精所致的血液粘度异常变化恢复到正常状态。改善肝细胞的能量代谢，减轻脂质过氧化对肝细胞损害，对缺血再灌注损伤的肝脏发挥一定的保护作用；葛根黄酮能显著降低去卵巢大鼠腹部贮积的脂肪，降低去卵巢大鼠肝脏中TG和TC含量，从而改善脂质代谢。
[0011]甘草
[0012]方中甘草具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药之功效。甘草主要含三萜皂苷甘草酸、甘草皂苷等三萜类成分及芹菜黄酮-6，8- 二 -C-葡萄糖苷、甘草黄酮、异甘草黄酮、甘草素、异甘草素等黄酮类成分以及生物碱、香豆素和多糖类成分。甘草流浸膏对肝脏有明显保护作用，甘草浸膏口服、对四氯化碳所致大鼠肝损伤有明显保护作用，可使肝脏的变性和坏死程度显著减轻，肝细胞内的糖原及核糖核酸恢复，血清谷丙转氨酶活力显著下降。甘草甜素每天10mg/kg肌肉注射，连续5天，对实验性家兔高脂血症有明显的降脂作用，甘草在复方制剂中还有增溶作用。甘草次酸盐(10mg/kg，口服)对高血脂大鼠和实验性动脉粥样硬化的家兔有降胆固醇、脂蛋白和β_脂蛋白、甘油三酯的作用。
[0013]三七
[0014]方中三七具有散瘀止血，消肿定痛之功效，三七主要含Y -依兰油烯、沙草烯等挥发油和人参皂苷Rbl、Rb2、三七皂苷Α、B等皂苷类成分。三七能抑制或减轻动脉粥样硬化病变的发生和发展，降低大鼠的TC和TG含量，提高大鼠的HDL-C含量，阻碍高脂模型大鼠的体重增长，三七总皂苷对四氯化碳损伤的大鼠离体灌流肝具有保护作用，可使肝脏灌流量增加，降低灌流中的GPT，减轻肝脏的病理损伤。
[0015]绞股蓝
[0016]方中绞股蓝具有清热解毒，止咳祛痰，益气养阴，延缓衰老之功效。绞股蓝的主要成分为绞股蓝皂苷，其苷元为达玛烷型四环三萜，迄今已分离得到80多种皂苷。绞股蓝有显著的降低GOT和GPT作用，改善脂肪肝，临床常用于治疗肝炎，其显著降脂作用与抑制脂肪细胞产生游离脂肪酸及合成中性脂肪有关，绞股蓝总皂苷具有明显降低单纯胆固醇和甘油三酯，升高高密度脂蛋白的作用。绞股蓝总皂苷50mg/kg能明显抑制由于四氯化碳所引起的血清谷丙转氨酶活力的升高，在绞股蓝总苷作用下残留的肝脏核分裂相数目明显增多，再生度高于对照组。高糖高脂诱发的大鼠高脂血症常伴发肝损伤，使谷丙转氨酶(GPT)上升，而绞股蓝总皂苷能在降脂的同时使GPT下降。
[0017]泽泻
[0018]方中泽泻具有利小便，清湿热之功效。泽泻主要含有泽泻醇A、泽泻醇B、泽泻醇A、B、C的单乙酸酯、麦泽泻醇A及泽泻醇A、B、C的乙酰化物等三萜类化合物和泽泻醇、环氧泽泻烯等倍半萜类化合物。泽泻的多种成分对实验性高胆固醇血症都能明显的降胆固醇作用和抗动脉粥样硬化作用。泽泻4g/mL给大鼠灌胃2mL/只，能明显降低血清总胆固醇和LDL-ch，对实验性动脉粥样硬化家兔则有降低血清总胆固醇和甘油三酯的作用。泽泻及其提取物有保肝作用，对低蛋白饲料及高脂饲料引起的大鼠脂肪肝有对抗作用，对四氯化碳引起的急性肝损伤也有保护作用。实验证明，泽泻有改善肝脂肪、代谢的作用，其中降低甘油三酯的水平，可能与其改善肝脏脂肪代谢有关。病理学研究表明，泽泻能使肝脏空泡样脂变明显减轻。[0019]银杏叶
[0020]方中银杏叶具有敛肺，平喘，活血化瘀，止痛之功效。主要含黄酮类和萜类内酯化合物。可以显著降低病人的血液粘度，改善脑血液循环，促进神经功能恢复，降低甘油三酯和胆固醇、升高HDL和降低低密度胆固醇(LDL)的作用。有良好保护肝细胞作用，防止肝纤维化的启动，预防肝纤维化的形成，增加抗氧化物质活性或含量，抑制脂质过氧化反应从而预防酒精性肝损伤。
[0021]决明子
[0022]方中决明子具有清热明目，润肠通便之功效。决明子中主要有大黄素、大黄素甲醚、芦荟大黄素、大黄酚、大黄酸等蒽醌类成分和决名苷等萘骈-吡酮类。具有降低血浆总胆固醇和甘油三酯，降低肝中甘油三酯和抑制血小板聚集，蒽醌糖苷是其降脂的主要成分之一。因其有导泻作用，能减少肠道对胆固醇的吸收及增加排泄，通过反馈调节低密度脂蛋白代谢，从而降低血清胆固醇水平，延缓和抑制动脉粥样硬化斑块形成。决明子水提物对四氯化碳中毒的小鼠肝脏有弱的解毒作用，萘并吡喃酮类成分具有显著的对抗半乳糖胺对肝脏损伤作用。
[0023]红茶
[0024]红茶外观呈红褐色，香气浓郁，味苦涩。它含有自身所特有的茶黄素、茶红素、萜烯类、儿茶素、咖啡因、黄酮醇(有强化毛细血管的作用)、皂角苷、Y-氨基丁酸、氟等成分，具有多种药效和疾病预防治疗效果。红茶能降低胆固醇和中性脂肪，饮用红茶，可抑制血液中酒精浓度的上升，有助于酒精的分解。红茶中的咖啡因具有促进运动时脂肪代谢的效果，摄取咖啡因后进行运动，脂肪代谢会更加活跃。红茶中的黄酮醇预防血栓生成，预防心脏病的效果已被实验证实。红茶中的茶色素在调节血脂、抗脂质过氧化、清除氧自由基、抗凝和促纤溶、抑制人主动脉平滑肌细胞增殖、抑制主动脉脂质斑块形成等多方面的作用较好。
[0025]综上所述，本方是以传统中医药理论中对药食同源的品种葛根、甘草、决明子，以及可以用于食品的品种三七、绞股蓝、泽泻、银杏叶以及普通食品红茶的论述，与现代药理研究结果相结合精心研制的，经功能试验证实，本方具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护作用的保健功能，经长期毒性试验研究证实本品对试验动物未发现任何毒副作用，表明本品用于辅助降血脂、保护化学性肝损伤安全有效。
【具体实施方式】
[0026]【具体实施方式】一:本实施方式的一种具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物，按质量份数是由125?375份的葛根、125?375份的甘草、37?112份的三七、125?375份的绞股蓝、125?375份的泽泻、125?375份的银杏叶、125?375份的决明子和410?1240份的红茶制成。
[0027]本实施方式中的具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物可制备成袋泡茶，具体方法为:
[0028]取分别净选后的各药材经粉碎机分别粉碎后，分别过20目筛，制成葛根粉、甘草粉、三七粉、绞股蓝粉、泽泻粉、银杏叶粉、决明子粉、红茶粉，按处方称取125?375份的葛根、125?375份的甘草、37?112份的三七、125?375份的绞股蓝、125?375份的泽泻、125?375份的银杏叶、125?375份的决明子和410?1240份的红茶混合，向混合物料中加5%聚维酮醇溶液，制粒，79°C干燥，整粒后颗粒分装于滤纸袋中，即得。
[0029]按药剂学方法，还可以将本实施方式中具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂当中的一种。本实施方式具有辅助降血月旨、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物的各种剂型中，还可加入常规的药物赋形剂，如溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂等。
[0030]本实施方式中组成成分均具有不同程度的降血脂和保肝作用，可知本品辅助降血月旨、对化学性肝损伤有辅助保护作用理论依据充分。另经动物和人体实验证实，本品具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护作用的保健功能。
[0031]【具体实施方式】二:本实施方式与【具体实施方式】一不同的是:所述的具有辅助降血月旨、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物按质量份数是由150?350份的葛根、150?350份的甘草、42?108份的三七、150?350份的绞股蓝、150?350份的泽泻、150?350份的银杏叶、150?350份的决明子和460?1200份的红茶制成。其它与【具体实施方式】一相同。
[0032]【具体实施方式】三:本实施方式与【具体实施方式】一或二不同的是:所述的具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物按质量份数是由175?320份的葛根、175?320份的甘草、50?100份的三七、175?320份的绞股蓝、175?320份的泽泻、175?320份的银杏叶、175?320份的决明子和500?1100份的红茶制成。其它与【具体实施方式】一或二相同。
[0033]【具体实施方式】四:本实施方式与【具体实施方式】一至三之一不同的是:所述的具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物按质量份数是由200?300份的葛根、200?300份的甘草、60?90份的三七、200?300份的绞股蓝、200?300份的泽泻、200?300份的银杏叶、200?300份的决明子和550?1000份的红茶制成。其它与具体
实施方式一至三之一相同。
[0034]【具体实施方式】五:本实施方式与【具体实施方式】一至四之一不同的是:所述的具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物按质量份数是由210?290份的葛根、210?290份的甘草、65?85份的三七、210?290份的绞股蓝、210?290份的泽泻、210?290份的银杏叶、210?290份的决明子和700?950份的红茶制成。其它与【具体实施方式】一至四之一相同。
[0035]【具体实施方式】六:本实施方式与【具体实施方式】一至五之一不同的是:所述的具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物按质量份数是由240?270份的葛根、240?270份的甘草、70?85份的三七、240?270份的绞股蓝、240?270份的泽泻、240?270份的银杏叶、240?270份的决明子和750?900份的红茶制成。其它与具体实
施方式一至五之一相同。
[0036]【具体实施方式】七:本实施方式与【具体实施方式】一至六之一不同的是:所述的具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物按质量份数是由240?260份的葛根、240?260份的甘草、75?85份的三七、240?260份的绞股蓝、240?260份的泽泻、240?260份的银杏叶、240?260份的决明子和800?900份的红茶制成。其它与【具体实施方式】一至六之一相同。
[0037]【具体实施方式】八:本实施方式与【具体实施方式】一至七之一不同的是:所述的具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物按质量份数是由250份的葛根、250份的甘草、75份的三七、250份的绞股蓝、250份的泽泻、250份的银杏叶、250份的决明子和825份的红茶制成。其它与【具体实施方式】一至七之一相同。
[0038]【具体实施方式】九:本实施方式的一种具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物，按质量份数是由葛根250g、甘草250g、三七75g、绞股蓝250g、泽泻250g、银杏叶250g、决明子250g、红茶825g制成。每袋2.5g。
[0039]一、通过以下动物试验证明本发明具有辅助降血脂功能:
[0040]1、实验目的
[0041]研究本品具有辅助降血脂的作用。
[0042]2、实验药物
[0043]【具体实施方式】九制备得到的保健食品:具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的保健品(袋泡茶)，哈药集团中药二厂提供。
[0044]3、实验动物
[0045]SPF级大鼠，雌性，黑龙江中医药大学实验动物中心提供。
[0046]4、实验方法和结果
[0047]选取健康SD大鼠60只,全为雌性,体重200 ±20g,首先进行造模处理。随机分为6组，每组10只，即:①正常对照组、②高脂模型组、③辛伐他汀组(1.5mg/kg)、④本发明药物组合物的低剂量组(以下简称低剂量组)(90mg/kg)、⑤本发明药物组合物的中剂量组(以下简称中剂量组)(180mg/kg)、⑥本发明药物组合物的高剂量组(以下简称高剂量组)(540mg/kg)。
[0048]脂肪乳剂的制备:称取15g猪油置于200mL烧杯中，加热到100°C左右使其溶解，缓慢加入6g胆固醇，搅拌至完全溶解；再加入0.2g丙硫氧嘧啶和20mL吐温80，充分搅匀。同时在另一烧杯中加入65mL蒸馏水，放在电炉上加热至60°C，然后加入2g胆盐3号，充分搅拌直到完全溶解。然后将两种溶液，充分混匀，即制成脂肪乳剂。
[0049]本组合物的1%CMC溶液的制备:称取本组合物①低剂量组0.9g、②中剂量组1.8g、③高剂量组5.4g置于200mL烧杯中，加开水IOOmL,浸泡至室温，滤过，加蒸馏水补充至IOOmL，缓慢加入Ig的CMC，充分搅匀，即得。
[0050]实验方法各组自由摄取普通饲料适应性喂养一周后，模型组、辛伐他汀组、低剂量组、中剂量组、高剂量组在此基础上每天上午按10mL/kg量灌胃给予脂肪乳剂，持续到实验结束。造模一周后，每天下午给予相应的药物:正常组与模型组给1%CMC溶液(lmL/100g体重)，辛伐他汀组给辛伐他汀1%CMC溶液(lmL/100g体重)，低、中、高剂量组分别给不同浓度本组合物的1%CMC溶液(lmL/100g体重)，连续给药21天，每三天称I次体重，以调整给药量。各组动物于给药21天后禁食不禁水16h，摘眼球取血，分离血清，测定血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。
[0051]表I本发明保健品对对高脂模型大鼠血脂指标的影响的结果
[0052]
【权利要求】
1.一种具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物，其特征在于具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物按质量份数是由125?375份的葛根、125?375份的甘草、37?112份的三七、125?375份的绞股蓝、125?375份的泽泻、125?375份的银杏叶、125?375份的决明子和410?1240份的红茶制成。
2.根据权利要求1所述的一种具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物，其特征在于所述的具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物按质量份数是由150?350份的葛根、150?350份的甘草、42?108份的三七、150?350份的绞股蓝、150?350份的泽泻、150?350份的银杏叶、150?350份的决明子和460?1200份的红茶制成。
3.根据权利要求2所述的一种具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物，其特征在于所述的具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物按质量份数是由175?320份的葛根、175?320份的甘草、50?100份的三七、175?320份的绞股蓝、175?320份的泽泻、175?320份的银杏叶、175?320份的决明子和500?1100份的红茶制成。
4.根据权利要求3所述的一种具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物，其特征在于所述的具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物按质量份数是由200?300份的葛根、200?300份的甘草、60?90份的三七、200?300份的绞股蓝、200?300份的泽泻、200?300份的银杏叶、200?300份的决明子和550?1000份的红茶制成。
5.根据权利要求4所述的一种具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物，其特征在于所述的具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物按质量份数是由210?290份的葛根、210?290份的甘草、65?85份的三七、210?290份的绞股蓝、210?290份的泽泻、210?290份的银杏叶、210?290份的决明子和700?950份的红茶制成。
6.根据权利要求5所述的一种具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物，其特征在于所述的具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物按质量份数是由240?270份的葛根、240?270份的甘草、70?85份的三七、240?270份的绞股蓝、240?270份的泽泻、240?270份的银杏叶、240?270份的决明子和750?900份的红茶制成。
7.根据权利要求6所述的一种具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物，其特征在于所述的具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物按质量份数是由240?260份的葛根、240?260份的甘草、75?85份的三七、240?260份的绞股蓝、240?260份的泽泻、240?260份的银杏叶、240?260份的决明子和800?900份的红茶制成。
8.根据权利要求7所述的一种具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物，其特征在于所述的具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的组合物按质量份数是由250份的葛根、250份的甘草、75份的三七、250份的绞股蓝、250份的泽泻、250份的银杏叶、250份的决明子和825份的红茶制成。
【文档编号】A61P3/06GK103622021SQ201310657044
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2013年12月9日 优先权日:2013年12月9日
【发明者】吴志军, 崔嘉, 李云涛, 任瑞涛, 陈玉, 王丽娜, 单钰毓, 李殿明, 王英新, 谢明 申请人:哈药集团中药二厂