一种具有双重疗效的酶触释药制剂、其制备方法及应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种药物制剂，尤其是一种具有双重疗效的酶触释药制剂、其制备方法及应用，属于制药【技术领域】。本发明由A、B、C、D四部分组成，所述A部分为金纳米棒，B部分为聚乙二醇，C部分为基质金属蛋白酶特异识别肽，D部分为甲泼尼龙。本发明将甾体抗炎药物甲泼尼龙通过基质金属蛋白酶特异识别肽作为连接臂，连接在聚乙二醇-金纳米棒表面，构建甲泼尼龙-基质金属蛋白酶特异识别肽-聚乙二醇-金纳米棒靶向递药系统，从而实现具有药物治疗和热疗双重疗效的酶触释药递药系统。
【专利说明】一种具有双重疗效的酶触释药制剂、其制备方法及应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种药物制剂，尤其是一种具有双重疗效的酶触释药制剂、其制备方法及应用，属于制药【技术领域】。
【背景技术】
[0002]类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种结缔组织处慢性的自身免疫疾病，其发病机理未知。关节炎会导致骨关节处的疼痛、肿大、僵硬和功能性的丧失。RA尚缺乏治愈的手段，临床治疗包括药物治疗和热疗。药物治疗主要为非留体类和皮质类固醇抗炎药，如布洛芬、琥珀酸甲泼尼龙(MPS)等，甲泼尼龙是一种肾上腺皮质激素类药，主要用于过敏性与炎症性疾病。甲泼尼龙难溶于水，市售制剂采用的是甲泼尼龙琥珀酸钠(甲强龙)用于关节炎的治疗，但该药物在体内缺乏靶向性，静脉迅速给予大剂量可能发生全身性的过敏反应，存在较严重的毒副作用，甲泼尼龙分子结构式:
[0003]
【权利要求】
1.一种具有双重疗效的酶触释药制剂，由A、B、C、D四部分组成，所述A部分为金纳米棒，B部分为聚乙二醇，C部分为基质金属蛋白酶特异识别肽，D部分为甲泼尼龙。
2.根据权利要求1所述具有双重疗效的酶触释药制剂的制备方法，包括以下步骤: 步骤一、采用种子生长法制备十六烷基三甲基溴化铵作为稳定层的金纳米棒，首先按常规方法制备种子液，然后将种子液搅拌下加入到生长液中，保持3h，溶液呈亮紫红色，IlOOOrpm离心lOmin，分离浓缩得到CTAB_AuNR。将CTAB-AuNR分散在4mL浓度为250 μ M的聚乙二醇-硫醇水溶液中，搅拌孵化lh，经去离子水透析24h，离心除去CTAB得到聚乙二醇-金纳米棒； 步骤二、取5mL步骤一制得的聚乙二醇-金纳米棒,加入98.5mgl-乙基-3-(3- 二甲基氨丙基)_碳化二亚胺，室温搅拌活化过夜，再加入57.5mg N-羟基琥珀酰亚胺、50mg甲泼尼龙-基质金属蛋白酶特异识别肽，4°C搅拌6h,将反应液在I 1000rpm离心IOmin收集金纳米棒，再将金纳米棒分散在2mL去离子水中，得到甲泼尼龙-基质金属蛋白酶特异识别肽-聚乙二醇-金纳米棒。
3.根据权利要求2所述具有双重疗效的酶触释药制剂的制备方法，其特征在于:所述步骤一种，聚乙二醇-金纳米棒的长短径比为4:1。
4.根据权利要求3所述具有双重疗效的酶触释药制剂的制备方法，其特征在于:聚乙二醇-硫醇分子量为400、600、2000或5000。
5.根据权利要求2所述具有双重疗效的酶触释药制剂的制备方法，其特征在于:所述步骤二中，泼尼龙-基质金属蛋白酶特异识别肽与聚乙二醇-金纳米棒是通过酯化反应形成酰胺键或酯键来连接。`
6.一种具有双重疗效的酶触释药制剂在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。
【文档编号】A61K41/00GK103751797SQ201310751673
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2013年12月30日 优先权日:2013年12月30日
【发明者】靳翔 申请人:浙江工业大学