一种防治心肌纤维化的药物组合物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种防治心肌纤维化的药物组合物及其应用，该药物组合物由如下重量份的中药材原料制备而成：花生壳42-60份、红景天20-34份、柏子仁20-34份、淫羊藿15-25份、旱田草15-25份、回心草18-26份、荷叶11-20份、赤小豆42-60份、玉米须10-20份、甘草8-16份。该药物组合物对于心肌纤维化病的预防具有效果显著的优点，同时防治成本低，患者用药依存性高。
【专利说明】一种防治心肌纤维化的药物组合物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明属于中医药【技术领域】，具体而言，涉及一种防治心肌纤维化的药物组合物及其应用。
【背景技术】
[0002]近年来，人们逐渐已认识到多种心血管疾病如心肌梗死、慢性充血性心力衰竭、心房颤动、高血压心脏损害、糖尿病性心肌病变、心肌病及心肌炎等，都伴有心肌重构的病理过程，而心肌纤维化是心肌重构的重要环节，因此预防及控制心脏间质胶原增生是心肌纤维化治疗的重要环节。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于提供一种防治心肌纤维化的药物组合物及应用。该药物组合物作为祖传秘方，其在用于心肌纤维化的预防中效果显著，且具有花费低的优点，经多年临床应用后确定其是一种防治心肌纤维化病的特效药物。
[0004]本发明的目的是这样实现的:
[0005]一种防治心肌纤维化的药物组合物，它由包含如下重量份的中药材原料制备而成:花生壳42-60份、红景天20-34份、柏子仁20-34份、淫羊藿15-25份、旱田草15-25份、回心草18-26份、荷叶11-20份、赤小豆42-60份、玉米须10-20份、甘草8_16份。
[0006]优选地，如上所述的防治心肌纤维化的药物组合物，它由如下重量份的中药材原料制备而成:花生壳42-60份、红景天20-34份、柏子仁20-34份、淫羊藿15-25份、旱田草15-25份、回心草18-26份、荷叶11-20份、赤小豆42-60份、玉米须10-20份、甘草8_16份。
[0007]在本发明的一个最优选的实施例中，如上所述的防治心肌纤维化的药物组合物由如下重量份的中药材原料制备而成:花生壳50份、红景天26份、柏子仁26份、淫羊藿20份、旱田草20份、回心草22份、荷叶15份、赤小豆50份、玉米须14份、甘草11份。
[0008]通过大量动物试验研究发现，本发明所述的药物组合物对于大鼠心肌纤维化模型的防治效果非常显著，因此，本发明的第二个目的在于提供一种制药用途，即上述药物组合物在制备防治心肌纤维化的药物中的应用。在制药用途中，该药物组合物可制备为口服制剂:其中的口服制剂包括口服液、片剂、胶囊、颗粒剂。
[0009]与现有技术相比，本发明涉及的药物组合物具有如下优点和显著进步:
[0010](I)预防心肌纤维化的效果显著:通过动物实验发现，灌胃本发明药液的中药组的血清中I型胶原含量、心肌组织羟脯氨酸的含量、左心室指数均得到了显著的降低，与模型对照组相比具有显著性差异(P < 0.05)或极显著性差异(P < 0.01)，这说明本发明的中药组合物可通过抑制异丙肾上腺素诱导的I型胶原合成的增加，从而抑制大鼠心肌纤维化的形成和发展。
[0011](2)花费少，使用方便:该药物组合物由一些常用的中药材原料制备而成，口服即可，因此防治成本低，患者不仅花费少，而且用药依存性高。【具体实施方式】
[0012]以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。，
[0013]需要说明的是，本发明实施例采用的中药材原料具有如下来源:花生壳选用豆科落花生属植物落花生Arachis hypogaea L.果实的荚壳。红景天选用景天科植物大花红景天的干燥根和根莖。柏子仁选用柏科植物侧柏Biotaorientalis (L.)Endl.的种仁。淫羊藿选用小檗科植物淫羊藿(Epimedium brevicornum Maxim.)的干燥叶。旱田草选用玄参科植物旱田草Lindemia rue I lioides (Colsm) Pennell.的干燥全草。回心草选用苔藓类真藓科大叶藓属植物暖地大叶藓Rhodobryum giganteum(Schwaegr.)Par的干燥全草。荷叶选用睡莲科植物莲Nelumbo nuciferaGaertn.的干燥叶。赤小豆选用豆科植物赤小豆Phaseoluscalcaratus Roxb.的干燥成熟种子。玉米须选用禾本科植物玉蜀黍ZeamaysL.的花柱和柱头。甘草选用为双子叶植物豆科Leguminosae甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.的干燥根及根茎。
[0014]实施例1
[0015]生药处方:花生壳5.0kg、红景大2.6kg、柏子仁2.6kg、淫羊藿2.0kg、旱田草2.0kg、回心草2.2kg、荷叶1.5kg、赤小豆5.0kg、玉米须1.4kg、甘草1.1kg。
[0016]制备方法:称取处方量的花生壳、红景天、柏子仁、淫羊藿、旱田草、回心草、荷叶、赤小豆、玉米须和甘草，洗净去杂，晾干，粉碎；再将上述颗粒状药材加水漫过药面2cm，浸泡1-1.2h，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材10倍量的水，煎煮2h,取煎液，滤过，第二次加总药材8倍量的水，煎煮lh，取两次煎液合并，滤过，浓缩至90°C时相对密度为1.15g / mL的浓缩液；将浓缩液置0-5°C低温冷藏24h，将冷藏液加0.3%的助滤剂硅藻土，滤过，滤液再浓缩至每毫升含Sg生药量，置0_5°C低温冷藏24h，将冷藏液滤过，得药液。`
[0017]实施例2
[0018]生药处方:花生壳5.2kg、红景天2.0kg、柏子仁2.5kg、淫羊藿2.5kg、旱田草
2.0kg、回心草2.6kg、荷叶1.8kg、赤小豆6.0kg、玉米须1.8kg、甘草1.5kg。
[0019]制备方法:称取处方量的花生壳、红景天、柏子仁、淫羊藿、旱田草、回心草、荷叶、赤小豆、玉米须和甘草，洗净去杂，晾干，粉碎；再将上述颗粒状药材加水漫过药面2cm，浸泡1-1.2h，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材8倍量的水，煎煮2h,取煎液，滤过，第二次加总药材8倍量的水，煎煮lh，取两次煎液合并，滤过，浓缩至90°C时相对密度为1.15g / mL的浓缩液；将浓缩液置0-5°C低温冷藏24h，将冷藏液加0.3%的助滤剂硅藻土，滤过，滤液再浓缩至每毫升含Sg生药量，置0_5°C低温冷藏24h，将冷藏液滤过，得药液。
[0020]实施例3
[0021]生药处方:花生壳4.6kg、红景天3.3kg、柏子仁3.0kg、淫羊藿1.5kg、旱田草
2.5kg、回心草2.0kg、荷叶1.1kg、赤小豆5.0kg、玉米须1.0kg、甘草1.2kg。
[0022]制备方法:称取处方量的花生壳、红景天、柏子仁、淫羊藿、旱田草、回心草、荷叶、赤小豆、玉米须和甘草，洗净去杂，晾干，粉碎；再将上述颗粒状药材加水漫过药面2cm，浸泡1-1.2h，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材8倍量的水，煎煮2h,取煎液，滤过，第二次加总药材6倍量的水，煎煮lh，取两次煎液合并，滤过，浓缩至90°C时相对密度为1.15g / mL的浓缩液；将浓缩液置0-5°C低温冷藏24h，将冷藏液加0.3%的助滤剂硅藻土，滤过，滤液再浓缩至每毫升含9g生药量，置0_5°C低温冷藏24h，将冷藏液滤过，得约液。
[0023]实施例4本发明药液防治心肌纤维化的疗效研究
[0024]Wistar大鼠36只，雌性各半，体重180_220g，随机分为如下三组:正常组、模型组、中药组，每组12只。除正常组，其余两组均背部皮下注射异丙肾上腺素5mg / (kg*d)，连续7d，中药组大鼠自第2天开始灌胃给药本发明实施例1制备的药液14d，每日早晚各I次，每次灌胃剂量为IOmL / kg，正常组和模型组每日给予相同体积的纯化水。
[0025]末次给药后禁食不禁水24h，大鼠称体重后10%水合氯醛(0.3mL / kg)麻醉，腹主动脉取血，取血清备用，开胸取出心脏，去除大血管和心外膜脂肪组织，用生理盐水清洗，吸干后称左心室重量，计算左心室重量指数(左心室重量/体重)。取血清，按照ELISA试剂盒说明，用酶标仪测定血清中I型胶原的含量。另外，心脏组织用冰生理盐水冲洗后，取150mg左心室心肌组织用碱水解法，按照试剂盒说明在550nm波长处用分光光度法测定心肌组织羟脯氨酸的含量。以上指标的检测结果参见表1。
[0026]异丙肾上腺素为β I受体激动剂，已有大量资料表明，连续应用异丙肾上腺素可引起大鼠心肌纤维化的发生，其主要机制是增加了循环系统和心肌局部的Angll浓度。该模型由于具有简单易行、费用低廉、效果稳定持久等特点，已成为研究心肌纤维化的常用方法。通过表1的试验结果可 以看出，模型组血清中I型胶原含量、心肌组织羟脯氨酸的含量以及左心室指数明显高于对照组(Ρ〈0.05或P < 0.01)。本发明采用异丙肾上腺素诱发大鼠心肌纤维化模型，表现为左室指数升高，左心室羟脯氨酸含量增加，血清中I型胶原含量增高，表明心肌纤维化模型成立。
[0027]而灌胃本发明药液的中药组的血清中I型胶原含量、心肌组织羟脯氨酸的含量、左心室指数均得到了显著的降低，与模型对照组相比具有显著性差异(Ρ〈0.05)或极显著性差异(P < 0.01)，这说明，本发明的中药组合物可通过抑制异丙肾上腺素诱导的I型胶原合成的增加，从而抑制大鼠心肌纤维化的形成和发展。
[0028]表1中药对心肌纤维化大鼠的各项指标影响
[0029]
I型胶原轻脯氨酸左心室指数
组别样本量
(ng/mL)(Pg/mg)(mg/g)
正常组123.82 + 0.900.35 + 0.093.02±0.31
模型组126.67±1.22?$0.49±0.10*3.45±0.28*
中药组124.39±0.ei**0.36±0.06** 3.10±0.19*
[0030]与正常组比较，$Ρ<0.05，$$Ρ< 0.01 ；
[0031]与模型组比较，*Ρ< 0.05,**Ρ < 0.01。
【权利要求】
1.一种防治心肌纤维化的药物组合物，其特征在于:所述的药物组合物由包含如下重量份的中药材原料制备而成:花生壳42-60份、红景天20-34份、柏子仁20-34份、淫羊藿15-25份、旱田草15-25份、回心草18-26份、荷叶11-20份、赤小豆42-60份、玉米须10-20份、甘草8-16份。
2.根据权利要求1所述的防治心肌纤维化的药物组合物，其特征在于:所述的药物组合物由如下重量份的中药材原料制备而成:花生壳42-60份、红景天20-34份、柏子仁20-34份、淫羊藿15-25份、旱田草15-25份、回心草18-26份、荷叶11-20份、赤小豆42-60份、玉米须10-20份、甘草8-16份。
3.根据权利要求2所述的防治心肌纤维化的药物组合物，其特征在于:所述的药物组合物由如下重量份的中药材原料制备而成:花生壳50份、红景天26份、柏子仁26份、淫羊藿20份、旱田草20份、回心革22份、荷叶15份、赤小豆50份、玉米须14份、甘草11份。
4.权利要求1-3任一项所述的组合物在制备防治心肌纤维化的药物中的应用。
5.根据权利要求4的应用，其特征在于:所述的药物为口服制剂。
6.根据权利要求5的应用，其特征在于:所述的口服制剂包括口服液、片剂、胶囊、颗粒剂 。
【文档编号】A61P9/00GK103877411SQ201410072891
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2014年3月3日 优先权日:2014年3月3日
【发明者】刘梅, 王舵德, 匡玉华 申请人:刘梅