一种猪清热退烧的涂膜剂及制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种猪清热退烧的涂膜剂，它包括如下组分：尼美舒利60～90克/升，柴胡挥发油40～60毫升/升，乙基纤维素15～25克/升，左旋薄荷醇18～22克/升，聚维酮k-3015～25克/升，三乙酸甘油酯5克/升，乙醇胺40毫升/升，溶剂为乙醇。本发明还公开了上述猪清热退烧的涂膜剂的制备方法和应用。本发明的涂膜剂具有成膜性好、能够缓慢释放驱虫药物、快速退烧、疗效持久、应激小等优点。本发明配方及制作方法独特，治疗效果显著，能形成保护膜，膜内层药物渗透吸收，膜外层起到保护作用，不会自行脱落，具有水性擦剂、油性浇泼剂无法比拟的优点。
【专利说明】一种猪清热退烧的涂膜剂及制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于兽药【技术领域】，具体涉及一种经过皮肤给药途径来给猪清热退烧的涂膜剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]经皮给药制剂其实早就是一类广泛应用的产品了，在我国主要是中药的各种制剂型应用而较广。《黄帝内经》记载了浸溃、热熨、烟熏等中药外治的方法。《金匮要略》则创立了很多药物外治的方法与剂型，乳常用的药膏、油膏、药锭、水剂常被用来治疗伤风头痛、心悸、气喘等多种疾病。自宋以来，明间已有涂、擦、抹、敷、塞等40多种药物外治的方法，并介绍了捣、煎、熬、调、配等外用药的制备方法。清朝的程鹏程所撰的《急救广生集》是迄今最早的一部外治专著，嘉庆年间，收录了 1500条处方，涉及疾病400多条之多。《古今中外外治真法》收载有贴、敷、涂、洗、浴、淋、浸溃、围、裹、药压、离子导入、药磁疗法等中药外治50余条.现代科技赋予了“经皮给药制剂”全新的内容，对经皮给药的研究已远远突破了传统界限，对药物成分的吸收与代谢有详细、科学的研究，给药制剂在原辅材料选择、质量控制、实验研究手段，外用给药的方式等方面均有大幅度的提高，与传统给药制剂相比现代进皮给药制剂均在重大改革之中，应该说真正意义上的标准化，产业化中药透皮制剂的应用和开发才刚开始。
[0003]现今，世界透皮制剂市场新剂型主要有贴片、凝胶剂、乳剂、喷雾剂、涂膜剂及液体喷射剂等，这类制剂正以15%的年增长率发展。年增长率已超过口服及吸收药系统市场。2005年透皮给药系统市场规模为127亿美元，据预测2015年将达到315亿美元。美国在近几年研究的临床试验的129种药物中，51种与透皮给药系统相关。
[0004]近年来，兽医科技工作者经过努力，也研制出一些兽用透皮制剂，这类制剂主要包括软膏剂、浇泼剂、气雾剂、涂膜剂、搽剂等。如李万坤等(2010)报道了贝硫磷浇泼剂对牦牛皮蝇蛆病的驱治效果，结果比注射剂效果更佳，平均治愈率比注射剂组高6.84%，并显示给药方便的特点。张寿成等(2001)用伊维菌素透皮剂来驱除羊寄生线虫安全有效，且省时省力。张森泉等(1993)报道了兽用杀痢王(透皮剂)，治疗仔猪黄、白痢的效果优于其他药物。戴鼎震等(2005)还发明了一种治疗奶牛乳房炎的涂膜剂(专利号ZL200410065838.5)用于治疗奶牛乳房炎能有效的降低乳房炎的程度，提高奶产量。总体来说，透皮制剂与其他途径给药制剂相比，具有可产生持久，恒定及可控的血药浓度，给药方法简单，可减轻副作用，发现问题能及时停止给药，可减少给药次数和剂量等优点，特别可避免味苦、注射及捉拿动物带来的应激，尤其适用于动物使用，因此透皮制剂已日益受到兽医临床领域的关注。不过透皮制剂在兽医临床上的应用也要视情况而定。如驱除猪体内的寄生虫所需的药量较少，因吸收快，可一次达到疗效；但对持续感染的动物需多次用药，此时就使用能缓解，达到持久疗效的透皮制剂。
[0005]猪的发热是一种常见症状，很多疾病可以引起猪(尤其是仔猪)发烧。每年我国的生猪因各类感染性疾病导致发热疼痛的比 例达80%。由于发烧、疼痛、猪的生理功能大为下降，而且导致热应激而降低肉质。解决问题的关键除了使用抗感染药物外还必须对症治疗一即降低体温，减少疼痛。常规的清热解痛的方法是注射安乃近或氨基比林等针剂，连用3~5天注射给药需要抓猪，固定及注射，这样无疑会加大对住的应激。
【发明内容】
[0006]本发明所要解决的技术问题是提供一种猪清热退烧的新的给药形式——涂膜剂，通过喷涂在猪耳后或腹部皮肤给药，形成一层保护性药膜紧贴在皮肤表层，通过缓释，可持久释放清热解痛有效成分，对猪基本上没有应激，不会增加类似注射给药带来的疼痛，且药膜也不会脱落。
[0007]本发明还要解决的技术问题是提供上述涂膜剂的制备方法。
[0008]为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下:
[0009]一种猪清热退烧的涂膜剂，它包括如下组分:
[0010]尼美舒利60~90克/升，柴胡挥发油40~60毫升/升，乙基纤维素15~25克/升，左旋薄荷醇18~22克/升，聚维酮k-3015~25克/升，三乙酸甘油酯5克/升，乙醇胺40毫升/升，溶剂为乙醇。
[0011]上述猪清热退烧的涂膜剂优选包括如下组分:
[0012]尼美舒利80克/升，柴胡挥发油50毫升/升，乙基纤维素20克/升，左旋薄荷醇20克/升，聚维酮k-3020克/升，三乙酸甘油酯5克/升，乙醇胺40毫升/升，溶剂为乙醇。
`[0013]本发明所述的柴胡挥发油为浅黄油状液体，具有柴胡特有的香气，相对密度
0.8910-0.922 ;折光1.4750-1.5000 ;旋光-9。~+10。。柴胡皂甙含量不低于35%，总挥发油含量99%以上，按《中国药典》2010版附录检验，符合规定即可。可直接市场上购买，或者按照现有方法合成。
[0014]上述猪清热退烧的涂膜剂的制备方法，它包括如下步骤:
[0015](I)制备A液:将乙基纤维素15~25克、聚维酮k_3015~25克和三乙酸甘油酯5克加入400毫升无水乙醇中，置于45 °C水浴锅中溶解,得到A液；
[0016](2)制备B液:称取尼美舒利60~90克，加入400毫升无水乙醇中搅拌混匀，加入40~60毫升柴胡挥发油，搅拌搅匀，再加入40毫升乙醇胺，搅拌至溶解，再加入18~22克左旋薄荷醇，搅拌至溶解，得到B液；
[0017](3)将B液缓慢加入A液中，边加边搅拌，最后用无水乙醇定容至1000毫升，混匀过滤制得。
[0018]上述猪清热退烧的涂膜剂在制备治疗猪发热药物中的应用。
[0019]有益效果:本发明配方是以退热西药尼美舒利为有效成分，柴胡挥发油作为辅药兼防腐剂、薄荷醇为促透剂、聚维酮、乙基纤维素为成膜材料、三乙酸甘油酯为基质，乙醇为溶剂，按一定比例和工艺配制成涂膜剂，制备的透皮剂具有成膜性好、能够缓慢释放驱虫药物、快速退烧、疗效持久、应激小等优点。通过喷涂在猪耳后或腹部皮肤给药，形成一层保护性药膜紧贴在皮肤表层，通过缓释，可持久释放清热解痛有效成分，对猪基本上没有应激，不会增加类似注射给药带来的疼痛，且药膜也不会脱落，对生猪的健康养殖具有重要意义。【专利附图】
【附图说明】
[0020]图1尼美舒利标准曲线。
[0021]图2兔皮肤给予4.5g尼美舒利后的血药浓度经时曲线。
[0022]图3仔猪造热后使用尼美舒利涂膜剂体温变化图。
【具体实施方式】
[0023]根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的内容仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。
[0024]实施例1:
[0025]一种猪清热退烧的涂膜剂，它包括如下组分:
[0026]尼美舒利80克/升，柴胡挥发油50毫升/升，乙基纤维素20克/升，左旋薄荷醇20克/升，聚维酮k-3020克/升，三乙酸甘油酯5克/升，乙醇胺40毫升/升，溶剂为乙醇。
[0027]上述猪清热退烧的涂膜剂的制备方法，它包括如下步骤:
[0028](I)制备A液:将乙基纤维素20克、聚维酮k-3020克和三乙酸甘油酯5克加入400毫升无水乙醇中，置于45°`C水浴锅中溶解，得到A液；
[0029](2)制备B液:称取尼美舒利80克，加入400毫升无水乙醇中搅拌混匀，加入50毫升柴胡挥发油，搅拌搅匀，再加入40毫升乙醇胺，搅拌至溶解，再加入20克左旋薄荷醇，搅拌至溶解，得到B液；
[0030](3)将B液缓慢加入A液中，边加边搅拌，最后用无水乙醇定容至1000毫升，混匀过滤制得。
[0031]不能过程中不能沾一点水，否则会有大量析出。
[0032]实施例2:
[0033]一种猪清热退烧的涂膜剂，它包括如下组分:
[0034]尼美舒利60克/升，柴胡挥发油40毫升/升，乙基纤维素15克/升，左旋薄荷醇18克/升，聚维酮k-3015克/升，三乙酸甘油酯5克/升，乙醇胺40毫升/升，溶剂为乙醇。
[0035]上述猪清热退烧的涂膜剂的制备方法，它包括如下步骤:
[0036](I)制备A液:将乙基纤维素15克、聚维酮k-3015克和三乙酸甘油酯5克加入400毫升无水乙醇中，置于45°C水浴锅中溶解，得到A液；
[0037](2)制备B液:称取尼美舒利60克，加入400毫升无水乙醇中搅拌混匀，加入40毫升柴胡挥发油，搅拌搅匀，再加入40毫升乙醇胺，搅拌至溶解，再加入18克左旋薄荷醇，搅拌至溶解，得到B液；
[0038](3)将B液缓慢加入A液中，边加边搅拌，最后用无水乙醇定容至1000毫升，混匀过滤制得。
[0039]不能过程中不能沾一点水，否则会有大量析出。
[0040]实施例3:
[0041]一种猪清热退烧的涂膜剂，它包括如下组分:[0042]尼美舒利90克/升，柴胡挥发油60毫升/升，乙基纤维素25克/升，左旋薄荷醇22克/升，聚维酮k-3025克/升，三乙酸甘油酯5克/升，乙醇胺40毫升/升，溶剂为乙醇。
[0043]上述猪清热退烧的涂膜剂的制备方法，它包括如下步骤:
[0044](I)制备A液:将乙基纤维素25克、聚维酮k-3025克和三乙酸甘油酯5克加入400毫升无水乙醇中，置于45°C水浴锅中溶解，得到A液；
[0045](2)制备B液:称取尼美舒利90克，加入400毫升无水乙醇中搅拌混匀，加入50毫升柴胡挥发油，搅拌搅匀，再加入40毫升乙醇胺，搅拌至溶解，再加入22克左旋薄荷醇，搅拌至溶解，得到B液；
[0046](3)将B液缓慢加入A液中，边加边搅拌，最后用无水乙醇定容至1000毫升，混匀过滤制得。
[0047]不能过程中不能沾一点水，否则会有大量析出。
[0048]实施例4:涂膜剂的稳定性、刺激性试验。
[0049]1、稳定性试验:本试验验证了 3个批次“清热退烧涂膜剂(实施例1)”在密封、干燥、室温条件下保存I个月、2个月、3个月、6个月、12个月在颜色、气味、氯原酸和蛇床子素测定及对大白兔皮肤刺激性等方面有无变化。
[0050](I)在不同时间段性状及有效成分测定。
[0051]选择3个批次的涂膜剂分别在生产后第1、2、3、6、12个月检查颜色、澄明度及尼美舒利含量检测，记录结果，并作比较分析。结果表明:在生产后I个月、2个月、3个月、6个月及12个月检查均与生产后第I天无明显区别(见表1)。
[0052]表1尼美舒利涂膜剂性状及有效成分测定
[0053]
【权利要求】
1.一种猪清热退烧的涂膜剂，其特征在于，它包括如下组分: 尼美舒利60~90克/升，柴胡挥发油40~60毫升/升，乙基纤维素15~25克/升，左旋薄荷醇18~22克/升，聚维酮k-3015~25克/升，三乙酸甘油酯5克/升，乙醇胺40毫升/升，溶剂为乙醇。
2.一种猪清热退烧的涂膜剂，其特征在于，它包括如下组分: 尼美舒利80克/升，柴胡挥发油50毫升/升，乙基纤维素20克/升，左旋薄荷醇20克/升，聚维酮k-3020克/升，三乙酸甘油酯5克/升，乙醇胺40毫升/升，溶剂为乙醇。
3.权利要求1所述的猪清热退烧的涂膜剂的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤: (1)制备A液:将乙基纤维素15~25克、聚维酮k-3015~25克和三乙酸甘油酯5克加入400毫升无水乙醇中，置于45°C水浴锅中溶解，得到A液； (2)制备B液:称取尼美舒利60~90克,加入400毫升无水乙醇中搅拌混匀,加入40~60毫升柴胡挥发油，搅拌搅匀，再加入40毫升乙醇胺，搅拌至溶解，再加入18~22克左旋薄荷醇，搅拌至溶解，得到B液； (3)将B液缓慢加入A液中，边加边搅拌，最后用无水乙醇定容至1000毫升，混匀过滤制得。
4.权利要求1所 述的猪清热退烧的涂膜剂在制备治疗猪发热药物中的应用。
【文档编号】A61K36/233GK103816194SQ201410092638
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2014年3月13日 优先权日:2014年3月13日
【发明者】戴鼎震, 方光远, 蒋加进, 孙静静, 王佳, 陈俊红, 仇明生 申请人:金陵科技学院, 江苏欧克动物药业有限公司