一种大麻药药材的炮制工艺的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种白族药物大麻药的炮制工艺，包括有如下步骤：（1）取原药材，在洗药机中用流动水快速清洗干净，转速为8rpm，清洗时间为20分钟；（2）将净洗后的大麻药置润药机内进行热润，压力0.3×106Pa，温度50℃，时间2-4h，浸润至内无干心，取出；（3）转至高压罐内，加压隔水蒸制，温度110-130℃，压力120-150KPa，蒸制时间30-50分钟，至个大及实心者切开无白心，并无豆腥味为度，取出，晾至六成干，切厚片，干燥，过筛。本法无需辅料，且能控制大麻药药材中的凝集素达到90%以上的失活，即节约了生产成本，充分保留了大麻药中的有效成分，又使毒性成分失活，起到了增效减毒的作用。
【专利说明】一种大麻药药材的炮制工艺
【技术领域】
[0001]本发明涉及民族药材的炮制工艺【技术领域】，具体涉及一种白族药物大麻药的炮制工艺。
【背景技术】
[0002]许多民族药同中药一样，都具有偏性或毒性，而通过炮制技术，可使之减毒增效，从而保证临床用药的安全有效。所以，民族药也须经过炮制后才能入药，这是民族医药学的一大特色。[0003]大麻药(Radix Dolichosae)为豆科植物镰扁豆属大麻药(Dolichos falcatusKalcatus Klein)的根,别名有麻里麻,麻三段、豆叶百步还阳等。本品性辛、麻、温，有小毒。在我国云南、四川、甘肃等省均有分布，尤其在云南有着丰富的植物资源。大麻药具有祛风活血，止血止痛等功效，在云南民间主要用于骨折、跌打损伤、风湿疼痛，外用治疗外伤出血，还具有抗癌，利尿的作用。目前有关文献介绍大麻药的主要化学成分是三萜皂苷类与黄酮类化合物。本品具有小毒，如误食中毒可出现恶心、呕吐、腹泻、头晕、乏力、舌及全身发麻、血压下降、心率减慢、缩瞳以至休克等毒副反应。小鼠腹腔注射1.35g/kg大麻药根的水提取物后出现扭体、竖尾、活动减少等反应，甚至死亡。总皂甙对小鼠灌服的LD5tl为510±40mg/kg,对小鼠腹腔注射的 LD5tl 为 14.9±1.4mg/kg。
[0004]在民族地区主要采用麸制、姜制和酒制等方法来炮制大麻药。但目前这些炮制工艺尚不规范，无标准化，且炮制机理不明，毒性物质基础不清楚，限制了大麻药药材的临床应用。现有大麻药炮制方法如下:
[0005]1.生用:洗净，闷透，切片，晒干备用。
[0006]2.生姜制(白族，普米族):取生药切片，加等量生姜(捣烂)，置于锅中，加水，以火煮沸，口尝稍有辛麻感时，捞出，拣去生姜渣，晒干，备用。
[0007]3.麸制(白族，普米族)；取干药片，每千克加麸皮100克，同置锅内，用文火炒至有焦斑，起锅，筛去麸皮，研细粉。
[0008]4.酒制(白族，普米族):以50度白酒1000克，加入干大麻药粉50克，浸泡20日
左右，去渣，封存。
[0009]姜制与麸制主要是减缓其药物的毒副作用，姜制后内服治疗风湿骨痛、跌打损伤，每服干粉I克；麸制后用于消炎镇痛，外伤出血，撒于伤口，内服量2克；酒制则主要外用，忌内服。
[0010]麸炒的目的:增强疗效，具有补脾作用的药物麸炒后，可增强疗效，缓和某些作用猛烈的药物的药性；矫臭，以利服用。
[0011]麸炒的方法:用武火将锅烧热，撒入麦麸至起烟时，投入药材，不断翻动并适当控制火力，炒到药材表面呈米黄色或深黄色时取出，筛去麸皮放凉。麦麸用量一般为每IOOkg药物用麦麸10~15kg。
[0012]酒制的目的:酒，性温，功能通血脉，御寒气，行药势，可治疗风寒痹痛、筋脉挛急、胸痹、心腹冷痛等。酒制药物可引药上行，增强药物功效，降低药物的毒副作用(如药物引起的腹痛、恶心、呕吐等胃肠道反应)，矫味矫臭，防腐等作用。
[0013]姜制的目的:姜制药物即用生姜或姜汁炮制中药的一种方法，是传统炮制方法的一部分。药物经姜炮制后能抑制寒性，增强疗效，降低毒性。
[0014]总之，白族地区主要采用麸制、姜制与酒制的炮制方法来降低大麻药的辛湿药性和毒性。但其炮制工艺技术不规范，无标准，炮制机理不明。在现有基础上，阐明大麻药的毒效物质基础、炮制前后毒效物质成分与药理作用的变化及建立大麻药规范的炮制方法，为大麻药在民族地区科学、安全用药提供技术支持，是今后大麻药药材研究的重点与方向。
【发明内容】
[0015]针对现有技术中存在的不足，本发明的目的在于提供了一种科学有效的大麻药药材的炮制工艺。
[0016]为了实现上述目的，本发明采取了如下技术方案。
[0017]—种大麻药药材的炮制工艺,其步骤如下:
[0018](I)大麻药药材选取:称取镰扁豆属多年生野生植物大麻药(Dolichos falcatusKalcatusKlein)的干燥块根,放入洗药机用流动水清洗干净,所述洗药机的转速为8rpm,清洗时间为20分钟；
[0019](2)将步骤(1)清洗后的大麻药药材置于润药机内进行热润，压力0.3X IO6Pa,温度50°C，加水量为步骤(1)所称取的大麻药药材重量的2倍，浸润时间2-4小时，浸润至大麻药药材内无干心时取出；
[0020](3)将步骤⑵浸润过的大麻药药材转至高压罐内，加压隔水蒸制，温度110-130°C，压力120-150KPa，蒸制时间30-50分钟，至个大及实心者切开无白心，并无豆腥味为度，取出，晾至六成干，切3-5_厚片，干燥，过筛，即得大麻药饮片。
[0021]本发明的炮制工艺的原理是:
[0022]凝集素是由结合多个糖分子的蛋白质亚基组成，分子量为91000~130000D (道尔顿)，为天然的红细胞抗原。外源凝集素比较耐热，80°C数小时不能使之失活，但100°C温度下Ih即可破坏其活性。外源凝集素对实验动物有较高的毒性。在小鼠的食物中加入0.5%的黑豆凝集素可引起小鼠生长迟缓。大豆凝集素的毒性相对较小，但以I %的含量喂饲小鼠也可引起其生长迟缓。大豆凝集素的LD5tl约为50mg/kg体重。蓖麻凝集素(Ricin)的毒性非常高，其LD5tl (腹腔注射)为0.05mg/kg体重。所以用蓖麻作动物饲料时，必需严格加热，以去除饲料中的蓖麻凝集素。
[0023]大麻药的毒性，人们以前一直认为是其所含的皂苷或生物碱类成分，通过传统的麸制或姜制可以降低其毒性，但其具体炮制减毒机制并不清楚。我们通过大量实验研究，发现大麻药中存在一类 植物凝集素，这类成分才是导致大麻药临床毒性的祸首。因此，大麻药炮制过程中，毒性降低的程度，主要取决于毒性较强的凝集素的失活程度。凝集素可导致血红细胞的凝集，导致人或动物的溶血，严重情况下，会导致血压下降，昏迷甚至死亡。而大麻药凝集素对温度不敏感，干热100°c下，需持续3小时才能完全失活，但在湿热条件下，100°C持续30分钟即可完成失活。传统采用的麸制或姜制方法因限于毒性成分的不清楚，导致炮制减毒方法无具体量化指标可循，经常导致炮制减毒不够完全。因此本发明的主要贡献是寻找到了大麻药的主要毒性成分是大麻药凝集素，其可通过大麻药药材先浸润透，再在高压罐内，加压隔水蒸制，温度110-120°C，压力90-100KPa，蒸制时间30-50分钟，至个大及实心者切开无白心，并无豆腥味为度，取出，晾至六成干，切厚片，干燥，过筛等炮制工序，得到大麻药饮片。该饮片与生药材及其它炮制品相比，毒性均有显著的降低，且药效反而有所增强。
[0024]与现有技术相比，本发明的优点和有益效果在于:
[0025]1、本发明是基于大麻药毒性物质与毒性机制清楚的情况下，产生的新炮制方法；
[0026]2、本发明所提供的大麻药炮制方法，炮制后的大麻药药材毒性与以往的炮制品相比，毒性更低，而疗效反而有所增强；
[0027]3、本发明所提供的大麻药炮制方法，其具体工艺参数更明确，实施起来更易控制；
[0028]4、本发明所提供的大麻药炮制方法，更易实施于工业化生产。
【具体实施方式】
[0029]下面 申请人:将结合具体的实施例对本发明方法加以详细说明。以下实施例1-4所用原料大麻药药材产地均为云南丽江。
[0030]实施例1:一种大麻药药材的炮制工艺，其步骤如下:
[0031](I)大麻药药材选取:称取豆科镰扁豆属多年生野生植物大麻药(Dolichosfalcatus Kalcatus Klein)的干燥块根,放入洗药机用流动水清洗干净,所述洗药机的转速为8rpm，清洗时间为20分钟；
[0032](2)将上述清洗后的大麻药药材置于润药机内进行热润，压力0.3X106Pa，温度50°C，加水量为大麻药药材重量的2倍，浸润时间2小时，浸润至大麻药药材内无干心时取出；
[0033](3)将浸润过的大麻药药材转至高压罐内，加压隔水蒸制，温度110-130°C，压力120-150KPa，蒸制时间30分钟，此时个大及实心者切开无白心，并且无豆腥味，取出，晾至六成干，切3_厚片，干燥，过筛，即得大麻药饮片。
[0034]实施例2:—种大麻药药材的炮制工艺，其步骤如下:
[0035](I)大麻药药材选取:称取豆科镰扁豆属多年生野生植物大麻药(Dolichosfalcatus Kalcatus Klein)的干燥块根,放入洗药机用流动水清洗干净,所述洗药机的转速为8rpm，清洗时间为20分钟；
[0036](2)将上述清洗后的大麻药药材置于润药机内进行热润，压力0.3X106Pa，温度50°C，加水量为大麻药药材重量的2倍，浸润时间3小时，浸润至所述大麻药药材内无干心时取出；
[0037](3)将浸润过的大麻药药材转至高压罐内，加压隔水蒸制，温度110-130°C，压力120-150KPa，蒸制时间40分钟，此时个大及实心者切开无白心，并且无豆腥味，取出，晾至六成干，切4_厚片，干燥，过筛，即得大麻药饮片。
[0038]实施例3:—种大麻药药材的炮制工艺，其步骤如下:
[0039](I)大麻药药材选取:称取豆科镰扁豆属多年生野生植物大麻药(Dolichosfalcatus Kalcatus Klein)的干燥块根,放入洗药机用流动水清洗干净,所述洗药机的转速为8rpm，清洗时间为20分钟；
[0040] (2)将上述清洗后的大麻药药材置于润药机内进行热润，压力0.3X106Pa，温度50°C，加水量为大麻药药材重量的2倍，浸润时间4小时，浸润至大麻药内无干心时取出；
[0041](3)将浸润过的大麻药药材转至高压罐内，加压隔水蒸制，温度110-130°C，压力120-150KPa，蒸制时间50分钟，此时个大及实心者切开无白心，并且无豆腥味，取出，晾至六成干，切5_厚片，干燥，过筛，即得大麻药饮片。
[0042]实施例4:炮制方法的研究
[0043]1.炮制方法的比较
[0044]1.1大麻药生品的炮制
[0045]1.1.1麸制:取切片好的生品500g，加麸皮50g，同置锅内，用文火炒至有焦斑(持续时间30min),起锅,筛去鉄皮,放晚，即得。
[0046]1.1.2姜制:取切片好的生品500g，加等质量生姜(捣烂)，置于锅中，加水，以武火煮沸，文火持续30min，至口尝稍有辛麻感时，捞出，拣去生姜渣，晒干，备用。
[0047]1.1.3蒸制(即本发明的一种大麻药药材的炮制工艺):按照实施例3操作方法进行处理。
[0048]1.2大麻药生品与三种炮制品的提取
[0049]称取生品、姜制品、鉄制品和蒸制品各100g,分别加入10,8,6倍量水提取3次,提取时间分别为2，1.5，lh，水提物合并，5000r/min离心10min后，上清液分别冷冻干燥，得四者水提物干骨(生品组得率11.2 % ;姜制品组得率12.0 % ;鉄制品组得率13.1 % ;蒸制品组得率11.6% )。适量称取样品，加蒸馏水配制成一定浓度的药液备用。
[0050]1.3大麻药生品与三种炮制品水提物的急毒实验
[0051]生品组、姜制组、麸制组和蒸制组4个组均分别设5个剂量，生品组分别为4，3，
2.25，1.69，1.27g.kg_1 (r = 0.75);姜制组和麸制组分别为 5.3，4，3，2.25，1.69g.kg_1 (r=0.75);蒸制组分别为8,6,4.5,3.38,2.53g -kg^1 (r = 0.75)，均为水提物干膏计。210只昆明小鼠，按体重随机分成21组(I个空白对照组和20个药物组)。小鼠禁食不禁水12h后，按40mL.kg—1灌胃给药I次；空白组给以等体积的蒸馏水。连续观察14d，记录小鼠的毛色、精神、动度、进食、饮水等一般情况、中毒症状及死亡情况。在给药后30min内，连续不间断观察；30min~2h,持续可间断观察；2~4h,每20min观察I次；4~8h,每Ih观察I次；8~24h，每4h观察I次；第2天起，每天观察I次。
[0052]1.4大麻药生品与三种炮制品抗炎镇痛实验
[0053]1.4.1试剂及仪器伊文思蓝(EB)，中国医药(集团)上海化学试剂公司；冰醋酸，广州化学试剂厂；角叉菜胶，东京化成工业株式会社；PB303-N型电子天平；UV-260可见-紫外分光光度计(日本岛津公司)。
[0054]1.4.2动物昆明种小鼠，雌雄兼备，体重18-22g，合格证号:SCXK (鄂)2008-0005，购自湖北省实验动物研究中心。
[0055]1.4.3对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响取昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，每组10只，各给药组剂量转化为生药材为0.5g/kg，模型对照组灌服纯净水。每天给药一次，于第?次给药后30min，尾静脉注射0.5%伊文思蓝(10mL/kg)，随即腹腔注射
0.7%冰醋酸(10mL/kg)致炎，20min后处死动物，用生理盐水冲洗腹腔，冲洗液稀释到5mL。紫外分光光度计于278nm处测定伊文思蓝的浓度。比较给药组与模型对照组毛细血管通透性大小，计算各给药组毛细血管通透性的抑制率。
[0056]1.4.4小鼠醋酸法镇痛实验实验动物、分组、给药同1.4.3项下。每天给药一次，于第7次给药后30min，每鼠腹腔注射0.7%冰醋酸10mL/kg，记录注射冰醋酸后15min内各鼠扭体次数，比较组间差异，计算药物镇痛百分率。
[0057]1.4.5小鼠热板法镇痛实验选用痛阈值为5_30s的昆明种小鼠50只，雌性,分组、给药同1.4.3项下。灌胃每天给药一次，于第7次给药后30min，用热板法(54°C ±0.5°C )测定小鼠的痛阈值，计算药物镇痛百分率。
[0058]1.5大麻药生品与三种炮制品的凝集素活性测定
[0059]1.5.1材料与方法
[0060](I)材料:生品与三种炮制品自制(见1.1项下)。兔血:采自湖北省实验动物研究中心家兔，脱纤后以生理盐水洗涤3次，配制成浓度为2.5%的红细胞悬液，置于4°C备用。其余试剂均为分析纯。
[0061](2)方法:取适量待测样品，用微型植物材料粉碎机粉碎过40目筛后，分别称Ig粉碎样品用8mL石油醚(沸程30~60°C )室温下抽提8h。过滤后脱脂试样与PBS (0.02mol/L 憐酸缓冲液-0.15mol/L NaCl, pH7.4)以 1:8 比例(W/V)抽提 8h,4000r/min 离心 IOmin后上清用PBS定容至10.0mL，在微量V型血凝板上进行活力测定。以产生50%血凝作用试样的最大稀释度为 试样的凝集效价(活力单位hemagglutination unit, HU)。
[0062]1.6统计分析
[0063]LD5tl采用Bliss法处理。体重各组数据以(X土s)表示，所有数据采用SPSS11.5软件One way ANOVA方式进行方差分析，α = 0.01.[0064]1.7实验结果
[0065]1.7.1各组LD5tl实验结果
[0066]为更好比较各炮制品的毒性大小，通过药材的提取率转化成生药材量计算LD5tl后结果见表1。由表1可知，大麻药经麦麸制、姜制与蒸制后，能显著降低其毒性；其中又以蒸制品的毒性最小。
[0067]表1各组生药材的LD5tl
【权利要求】
1.一种大麻药药材的炮制工艺，其步骤如下: (1)大麻药药材选取:取大麻药的干燥块根，放入洗药机用流动水清洗干净； (2)将步骤(1)清洗后的大麻药药材置于润药机内进行热润，压力0.3X106Pa，温度50°C，加水量为大麻药药材重量的2倍，浸润时间2-4小时，浸润至大麻药药材内无干心时取出； (3)将步骤(2)浸润过的大麻药药材转至高压罐内，加压隔水蒸制，温度110-130°C，压力120-150KPa，蒸制时间30-50分钟，至个大及实心者切开无白心，并无豆腥味为度，取出，晾至六成干，切3-5_厚片，干燥，过筛，即得大麻药饮片。
2.根据权利要求1所 述的炮制工艺，其特征在于:所述步骤(1)中洗药机的转速为8rpm,清洗时间为20分钟。
【文档编号】A61K36/48GK103919842SQ201410183597
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年4月30日 优先权日:2014年4月30日
【发明者】陈旅翼 申请人:中南民族大学