一种治疗眼病的滴眼液及其制备方法
【专利摘要】一种治疗眼病的滴眼液及其制备方法，属于眼科外用液体制剂【技术领域】。由以下重量份的原料制成：珍珠3~10份、牡蛎3~10份、海螵蛸3~10份、煅石决明3~10份、芒硝20~35份、冰片0.1~0.8份、注射用水200~500份。通过将珍珠、牡蛎、海螵蛸和煅石决明的药材粉末混合均匀加入注射用水中，煮沸60~90分钟，然后停止加热；冷却至35~50℃时投入粉碎过筛获得的芒硝和冰片的药材粉末，经过滤除去药材粉末得滤液即得滴眼液。本发明的治疗眼病的该滴眼液可修复受损的角膜表皮细胞和结膜表皮细胞有、效治愈角膜炎、结膜炎，并且对近视眼、青光眼有较好的治疗效果，该滴眼液对疲劳引起的眼睛干涩和视物不清可起到长时间缓解。
【专利说明】一种治疗眼病的滴眼液及其制备方法
【技术领域】
[0001]一种治疗眼病的滴眼液及其制备方法，属于眼科外用液体制剂【技术领域】。
【背景技术】
[0002]滴眼液眼科疾病最常用的药物剂型之一，对于许多眼病，眼药水都有直接、快捷的治疗作用。现有的滴眼液中虽存在缓解眼干、眼疲劳的效果，但缓解效果并不持久，需频繁滴用，不但会产生依赖性，还有可能引发眼干症。现有滴眼液易产生依赖性。同时由于长时间使用现有滴眼液导致角膜表面的正常泪膜受到破坏，角膜易出现损伤。现有技术中的滴眼液中苯甲酸钠、山梨酸、羟苯乙酯等防腐剂，长期使用可能会出现慢性结膜炎、睑缘炎的慢性炎症症状，会对眼睛产生伤害。 申请人:在研究中发现:现有技术中常通过在滴眼液中添加抗病毒药、抗支原体药、抗衣原体药或抗菌药来治疗外染性眼部疾病；在治疗的同时以上药物会对角膜、巩膜、结膜表面造成损伤；现有滴眼液无法在消除炎症的同时避免角膜、巩膜、结膜表面的损伤，更加无法对已形成的损伤进行修复。
【发明内容】
[0003]本发明要解决的技术问题是:克服现有技术的不足，提供一种治疗眼病的滴眼液及其制备方法，该滴眼液可有效治愈角膜炎、结膜炎、巩膜炎、修复受损表皮细胞，并且对近视眼、青光眼有较好的治疗效果，该滴眼液对疲劳引起的眼睛干涩和视物不清可起到长时间缓解。
[0004]本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:该治疗眼病的滴眼液，由以下重量份的原料制成:珍珠3~10份、牡蛎3~10份、海螵蛸3~10份、煅石决明3~10份、芒硝20~35份、冰片0.05、.8份、注射用水200~500份。
[0005]优选的，一种治疗眼病的滴眼液，由以下重量份的原料制成:珍珠5~7份、牡蛎4~5份、海螵蛸广8份、煅石决明4飞份、芒硝25~33份、冰片0.06、.1份、注射用水300~350份。
[0006]优选的，一种治疗眼病的滴眼液，由以下重量份的原料制成:珍珠5份、牡蛎4份、海螵蛸7份、煅石决明4份、芒硝30份、冰片0.08份、注射用水300份。
[0007]—种治疗眼病的滴眼液的制备方法，其特征在于，采用如下步骤:
1)按重量份配比选取珍珠、牡蛎、芒硝、海螵蛸、煅石决明、冰片分别粉碎过100-200目筛制成药材粉末；
2)将步骤I)获得的珍珠、牡蛎、海螵蛸和煅石决明的药材粉末混合均匀加入注射用水中，煮沸添加有药材粉末的注射用水60-90分钟，然后停止加热；待添加有药材粉末的注射用水温度冷却至35飞(TC时，向其中投入芒硝和冰片的药材粉末，对加入药材粉末的注射用水搅拌20-40分钟，过滤除去药材粉末得滤液，即得。
[0008]步骤2)所述的过滤采用滤芯过滤器过滤。
[0009]本发明方解:
冰片:本品为从龙脑香的树脂和挥发油中取得的结晶，主要包括萜类化合物，还包括微量的潷草烯、β -榄香烯、石竹烯等倍半萜、齐墩果酸、麦珠子酸、积雪草酸、龙脑香醇酮、龙脑香二醇酮或古柯二醇，以上微量成分含量可以忽略不计。性味:辛苦，凉。归经:入心、肺经。功能主治:通诸窍，散郁火，去翳明目，消肿止痛。治中风口噤，热病神昏，惊痫痰迷，气闭耳聋，喉痹，口疮，中耳炎，痈肿，痔疮，目亦翳膜，蛲虫病。
[0010]牡蛎:本品为牡蛎科动物长牡蛎、大连湾牡蛎或近江牡蛎的贝壳，经洗净、干燥。性味:咸，微寒。归经:归肝、胆、肾经。功能主治:重镇安神，潜阳补阴，软坚散结。用于惊悸失眠，眩晕耳鸣，瘰疬痰核，症瘕痞块。化学成份:含80~95%的碳酸钙、磷酸钙及硫酸钙，并含镁、铝、硅及氧化铁等。另谓大连湾牡蛎的贝壳，含碳酸钙90%以上，有机质约1.72%;尚含少量镁、铁、硅酸盐、硫酸盐、磷酸盐和氯化物。煅烧后碳酸盐分解，产生氧化钙等，有机质则被破坏。药理作用:有收敛、镇静、解毒、镇痛的作用。
[0011]芒硝:本品为硫酸盐类矿物经加工精制而成的结晶体。化学成份:主要为水硫酸钠(Na2SO4.1OH2O),夹杂微量食盐、硫酸钙、硫酸镁可忽略不计。性味:咸、苦，寒。归经:归胃、大肠经。功能主治:泻热润燥、清火消肿、去赤肿障翳涩泪痛、结脓成痈。
[0012]海螵蛸:为乌贼科动物金乌贼或无针乌贼的骨状内壳。味咸、涩，性微温。归肝、肾经。功效收敛止血、固精止带、制酸敛疮。阴蚀肿痛，寒热，症瘕，无子，惊气入腹，腹痛环脐，阴中寒肿，令人有子。又止疮多脓汁不燥。
[0013]煅石决明:石决明为鲍科动物杂色鲍、皱纹盘鲍、羊鲍、澳洲鲍、耳鲍或白鲍的贝壳。本品采用取净石决明，照明煅法煅至酥脆制得。性味:咸，寒。归经:归肝经。功能主治:平肝潜阳，清肝明目。用于头痛眩晕，目赤翳障，视物昏花，青盲雀目。用于头痛眩晕，目赤翳障，视物昏花，青盲雀目。治风阳上扰、头痛、眩晕，惊搐，骨蒸劳热，用于视物障碍、青光目艮、夜盲症、畏光、肝虚目翳、眼睛充血。
[0014]珍珠:为主要产在珍珠贝科动物或蛘科动物体内，而由于内分泌作用而生成的含碳酸钙的矿物珠粒。性味:甘、咸，寒。归经:归心、肝经。功能主治:安神定惊，明目消翳，解毒生肌。用于惊悸失眠，惊风癫痫，目生云翳，疮疡不敛。
[0015]与现有技术相比，本发明的治疗眼病的滴眼液及其制备方法所具有的有益效果是:
1、本发明的治疗眼病的滴眼液可使眼睛长时间保持眼部湿润，有效缓解并治疗眼干、眼涩、眼球转动有异物感的问题发生，一次单眼滴加广2滴本发明的滴眼液可缓解、眼涩、眼球转动有异物感的症状12~17。并且 申请人:在配方中添加了珍珠和煅石决明可起到润滑眼球的作用，使眼球的转动更为顺畅本发明一只眼睛一次滴加可保持眼求转动顺畅。 申请人:通过将芒硝、冰片和牡蛎三者联用。其中，芒硝可以增强细胞增生分裂从而促进淋巴液从而修复巩膜、角膜、巩膜的表面损伤，芒硝还可以增强细胞吞噬能力、加块淋巴生成，有消肿和止痛，增强眼部免疫抗病能力。牡蛎的酸性提取物在活体中对病毒和衣原体、支原体的活性有抑制作用。冰片通诸窍，散郁火，去翳明目，有效缓解眼部因炎症或疲劳引起的红肿发热现象。 申请人:芒硝、冰片和牡蛎三者联用有消炎消肿、清凉止痛、修复眼睛损伤的功效。
[0016] 2、本发明的治疗眼病的滴眼液可以有效治愈角膜炎、结膜炎、巩膜炎，并且在治疗的过程中修复因角膜、结膜、巩膜表面的细胞损伤。 申请人:采用珍珠、煅石决明和海螵蛸联用。煅石决明和珍珠中均含有角壳蛋白。在煅石决明和珍珠中角壳蛋白填于碳酸钙叠层缝隙间，其结构关系类似于砌墙的砖与水泥。和碳酸钙形成角壳蛋白中含有多种人体必需的氨基酸，中甘氨酸、门冬氨酸、丙氨酸、丝氯酸、谷氨酸、精氨酸、脯氨酸、亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、络氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、胱氨酸、组氨酸，角壳蛋白可以为眼组织修复提供营养。 申请人:在本发明中对添加了药材粉末的注射用水采用60-90分钟的长时间煮沸，既有利于角壳蛋白从煅石决明和珍珠的药材粉末中溶出，更有利于分子较大的角壳蛋白在长时间煮沸的条件下分解为小分子的多肽或氨基酸，以便于眼组织吸收利用。海螵蛸有收敛疮口的效果，联合珍珠、煅石决明使用，可以加速眼组织损伤的修复。 申请人:通过研究发现:由于本发明滴眼液渗透性良好，可在长时间使用过程中温和的逐渐修复眼组织，使用本发明的滴眼液4飞个疗程以上对角膜、巩膜、虹膜、睫状体、晶状体、视神经、眼睑中毛细血管和泪腺均有较好的修复效果；通过以上机理， 申请人:在临床研究中证实本发明的滴眼液应用与治疗近视眼、青光眼、老花眼据可取的较好的治疗效果。本发明的滴眼液中含有丰富的小分子氨基酸成分，具有较好的保湿的效果，并且保湿时间长，可用于的治疗角结膜干燥症。
[0017]3、本发明的滴眼液为无色液体，长时间滴用不易造成眼部色素沉着。 申请人:在选用原料时考虑到滴眼液虽属于外用液体制剂，但由于使用的部位为位于人体的面部的眼睛，治疗过程中不但要考虑到药效还要考虑到治疗后不能对眼睛的外观、眼球表面的清澈程度造成损害。眼睛相比人体其他外用患部具有脆弱、易损伤、用药易吸收的特点，当使用的眼用制剂本身带有颜色时，长期用药后极易造成眼用制剂本身色素在眼球、眼睑内部沉着的问题，使巩膜、结膜变黄、颜色变暗。 申请人:在研究的过程中发现；本发明中所用的原料本身颜色较浅，经本发明制备方法过滤获得的液体为无色液体，状态为透明或长时间滴加使用可保证巩膜颜色瓷白、结膜成健康的淡红色，眼睛有神、清澈、无混浊。由于本发明中的芒硝、冰片和牡蛎三者联用在抗真菌、细菌、支原体、衣原体感染上具有较好的效果，因此可以用于治疗抗真菌、细菌、支原体或衣原体引起的眼睛炎症。 申请人:在临床研究中发现:相对于以上其他眼睛炎症的治疗效果，本发明的滴眼液在用于治疗病毒性眼睛炎症时，例如如病毒性结膜炎、病毒性结膜炎，其治疗效果相对较差，因此不建议单独使用；在使用时，本发明的滴眼液可配合其他治疗病毒性感染的眼部外用制剂进行使用，用于修复其他治疗病毒性感染的眼部外用制剂对角膜、巩膜、结膜表面的损伤；使用时在每晚睡觉前滴加f 2滴本发明的滴眼液即可，但需与其他治疗病毒性感染的眼部外用制剂例如阿昔洛韦滴眼液间隔f 2小时使用。综上由于本发明的滴眼液本身具有较好的抑菌效果， 申请人:在本发明配方中没有添加防腐、抑菌成分，保证患者眼睛长期使用的舒适感。
[0018] 4、本发明的治疗眼病的滴眼液的制备方法操作简便易行，并且可以提高本发明滴眼液的消炎、修复、润滑效果。 申请人:在步骤I)中设计将原料珍珠、牡蛎、芒硝、海螵蛸、煅石决明、冰片粉碎过100-200目筛，100-200目筛的设计可保证原料具有较小的颗粒与注射用水有较大的接触面积，便于药效成分溶出到注射用水中，提高原料的而利用度。 申请人:通过研究发现当过筛目数小于100目时获得的药材粉末颗粒过大，滴眼液药效较低；当过筛目数大于200目时获得的药材粉末在步骤2)时过滤难度大、过滤速率低，降低了生产效率。因此 申请人:通过反复研究确定100-200目筛为最佳的过筛条件，既可以保证药材粉末中的有效成分快速溶出到注射用水中，又不会对生产速率造成不良影响。
[0019] 申请人:通过将添加有珍珠、牡蛎、海螵蛸和煅石决明药材粉末的注射用水60-90分钟使有珍珠、牡蛎、海螵蛸中的角壳蛋白充分溶出到注射用水中，并且使注射用水中的角壳蛋白在长时间煮沸条件下分解，从而便于药效吸收，以增强本发明滴眼液的修复效果。 申请人:设计待添加有药材粉末的注射用水温度冷却至35飞(TC时向其中投入芒硝和冰片的药材粉末，35~50°C的温度限制可以加快芒硝和冰片在注射用水中的快速溶解，缩短制备用时；并且将芒硝和冰片不进行煮沸选择在水温35~50°C的温度添加，可防止芒硝和冰片中的有效成分在高温条件下挥发或分解，可以保证本发明滴眼液具有较高的消炎消肿镇痛效果，起到保护药效的作用。
【具体实施方式】
[0020]实施例广8是本发明的治疗眼病的滴眼液及其制备方法的具体实施例，其中实施例3为最佳实施方式。
[0021]实施例1
本实施例的滴眼液由以下重量份的原料制成:珍珠5份、牡蛎4份、海螵蛸7份、煅石决明4份、芒硝30份、冰片0.08份、注射用水300份。
[0022]本实施例的滴眼液的制备方法采用如下步骤:
1)按重量份配比选取 珍珠、牡蛎、芒硝、海螵蛸、煅石决明、冰片分别粉碎过200目筛制成药材粉末；
2)将步骤I)获得的珍珠、牡蛎、海螵蛸和煅石决明的药材粉末混合均匀加入注射用水中，煮沸添加有药材粉末的注射用水80分钟，然后停止加热；待添加有药材粉末的注射用水温度冷却至45°C时，向其中投入芒硝和冰片的药材粉末，对加入药材粉末的注射用水搅拌40分钟，采用折叠式滤芯过滤器过滤，过滤精度0.4微米，除去药材粉末得滤液，即得。
[0023]实施例2
本实施例的滴眼液由以下重量份的原料制成:珍珠7份、牡蛎4份、海螵蛸7份、煅石决明5份、芒硝30份、冰片0.1份、注射用水350份。
[0024]本实施例的滴眼液的制备方法采用如下步骤:
1)按重量份配比选取珍珠、牡蛎、芒硝、海螵蛸、煅石决明、冰片分别粉碎过170目筛制成药材粉末；
2)将步骤I)获得的珍珠、牡蛎、海螵蛸和煅石决明的药材粉末混合均匀加入注射用水中，煮沸添加有药材粉末的注射用水90分钟，然后停止加热；待添加有药材粉末的注射用水温度冷却至50°C时，向其中投入芒硝和冰片的药材粉末，对加入药材粉末的注射用水搅拌20分钟，采用PP滤芯过滤器过滤，过滤精度0.6微米，除去药材粉末得滤液，即得。
[0025]实施例3
本实施例的滴眼液由以下重量份的原料制成:珍珠5份、牡蛎4份、海螵蛸7份、煅石决明5份、芒硝33份、冰片0.09份、注射用水330份。
[0026]本实施例的滴眼液的制备方法采用如下步骤:
1)按重量份配比选取珍珠、牡蛎、芒硝、海螵蛸、煅石决明、冰片分别粉碎过120目筛制成药材粉末；
2)将步骤I)获得的珍珠、牡蛎、海螵蛸和煅石决明的药材粉末混合均匀加入注射用水中，煮沸添加有药材粉末的注射用水60分钟，然后停止加热；待添加有药材粉末的注射用水温度冷却至35°C时，向其中投入芒硝和冰片的药材粉末，对加入药材粉末的注射用水搅拌40分钟，采用折叠式滤芯过滤器过滤，过滤精度0.5微米，除去药材粉末得滤液，即得。
[0027]实施例4
本实施例的滴眼液由以下重量份的原料制成:珍珠6份、牡蛎4份、海螵蛸8份、煅石决明4份、芒硝25份、冰片0.06份、注射用水350份。
[0028]本实施例的滴眼液的制备方法采用如下步骤:
1)按重量份配比选取珍珠、牡蛎、芒硝、海螵蛸、煅石决明、冰片分别粉碎过140目筛制成药材粉末；
2)将步骤I)获得的珍珠、牡蛎、海螵蛸和煅石决明的药材粉末混合均匀加入注射用水中，煮沸添加有药材粉末的注射用水60分钟，然后停止加热；待添加有药材粉末的注射用水温度冷却至40°C时，向其中投入芒硝和冰片的药材粉末，对加入药材粉末的注射用水搅拌30分钟，采用不锈钢滤芯过滤器过滤，过滤精度2微米，除去药材粉末得滤液，即得。
[0029]实施例5
本实施例的滴眼液由以下重量份的原料制成:珍珠6份、牡蛎4.5份、海螵蛸7.5份、煅石决明4.5份、芒硝27份、冰片0.08份、注射用水320份。
[0030]本实施例的滴眼液的制备方法采用如下步骤:
1)按重量份配比选取珍珠、牡蛎、芒硝、海螵蛸、煅石决明、冰片分别粉碎过100目筛制成药材粉末；
2)将步骤I)获得的珍珠、牡蛎、海螵蛸和煅石决明的药材粉末混合均匀加入注射用水中，煮沸添加有药材粉末的注射用水90分钟，然后停止加热；待添加有药材粉末的注射用水温度冷却至45°C时，向其中投入芒硝和冰片的药材粉末，对加入药材粉末的注射用水搅拌30分钟，采用折叠式滤芯过滤器过滤，过滤精度0.3微米，除去药材粉末得滤液，即得。
[0031]实施例6
本实施例的滴眼液由以下重量份的原料制成:珍珠3份、牡蛎10份、海螵蛸3份、煅石决明10份、芒硝20份、冰片0.8份、注射用水500份。
[0032]本实施例的滴眼液的制备方法同实施例1 实施例7
本实施例的滴眼液由以下重量份的原料制成:珍珠10份、牡蛎3份、海螵蛸10份、煅石决明3份、芒硝35份、冰片0.05份、注射用水500份。
[0033]本实施例的滴眼液的制备方法同实施例2 实施例8
本实施例的滴眼液由以下重量份的原料制成:珍珠3份、牡蛎3份、海螵蛸10份、煅石决明3份、芒硝20份、冰片0.05份、注射用水200份。
[0034]本实施例的滴眼液的制备方法同实施例3。
[0035]本发明的临床实践总结如下:
角膜炎主要症状:强度发炎症状，如疼痛、羞明、流泪和眼睑痉挛。患者有睫状充血或虹膜充血角膜缘、虹膜睫状体之血管充血、炎性渗出。
[0036]结膜炎主要症状:患眼异物感、烧灼感、眼睑沉重、分泌物增多，滤泡呈黄白色、光滑的圆形隆起、结膜瘢痕、当病变累及角膜时可出现畏光、流泪及不同程度的视力下降。
[0037]巩膜炎主要症状:眼红和视力下降、眼部疼痛剧烈、眼压升高、巩膜弥漫充血、炎症浸润肿胀、局部巩膜炎性斑块、视力下降。
[0038]角结膜干燥症主要症状:睑缘边缘的泪液的减少、眼疲劳、异物感、干涩感、其它症状有烧灼感、眼胀感、眼痛、畏光、眼红；球结膜血管扩张、球结膜失去光泽，增厚水肿、皱褶。
[0039]近视眼主要症状:远视力下降，近视力正常；视疲劳；可发生外隐斜或共转性外斜，斜视眼多为近视度数高的一眼；眼底一般无变化或呈豹纹状眼底，眼轴处长而稍突出，同时伴前房较深和瞳孔较大，且对光反向略迟钝。
[0040]青光眼主要症状:怕光、流泪、喜揉眼、眼睑痉挛、角膜混浊不清。本发明中可治疗的青光眼特指原发性青光眼和继发性青光眼。
[0041]老花眼主要症状:视近困难、近视视力下降迅速、阅读需要更强的照明度；眼睛屈光调节能力减退、视近不能持久、坚持工作时易产生疲劳、眼酸、眼胀痛、眼皮抽搐、畏光流泪、头晕、头痛。
[0042]视疲劳主要症状:出现眼及眼眶周围疼痛、视物模糊、眼睛干涩、流泪等，严重者头痛、恶心、眩晕。本发明所治疗的视疲劳为失眠、用眼过度引起的视疲劳。
[0043]本发明的一种治疗眼病的滴眼液的用法，滴加眼部使用时:单眼一次滴加f 2滴，每日滴加广2次。角膜炎、结膜炎、巩膜炎、角结膜干燥症、近视眼、青光眼、老花眼、视疲劳患者日常使用时30天为一个疗程，一个疗程结束后停用广2天，可继续进行下个疗程的使用。本发明的滴眼液孕妇慎服，眼目昏暗属肝肾虚者不宜滴用。
[0044]疗效判断标准:依上述症状的改善状况将疗效分为治愈、好转和未愈，按照前述病症分类使用有效效果所述的疗程内，总有效率为治愈率与好转率之和。连续使用本发明所述治疗眼病的滴眼液4飞个疗程后统计，统计结果如表1所示:
表1事用本发明治疗眼病的滴眼液的病例统计
【权利要求】
1.一种治疗眼病的滴眼液，其特征在于，由以下重量份的原料制成:珍珠:Tio份、牡蛎3~10份、海螵蛸3~10份、煅石决明3~10份、芒硝20~35份、冰片0.05、.8份、注射用水200~500 份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗眼病的滴眼液，其特征在于，由以下重量份的原料制成:珍珠5~7份、牡蛎4飞份、海螵蛸7~8份、煅石决明4飞份、芒硝25~33份、冰片0.06~0.1份、注射用水300~350份。
3.根据权利要求1所述的一种治疗眼病的滴眼液，其特征在于，由以下重量份的原料制成:珍珠5份、牡蛎4份、海螵蛸7份、煅石决明4份、芒硝30份、冰片0.08份、注射用水300 份。
4.一种治疗眼病的滴眼液的制备方法，其特征在于，采用如下步骤: 1)按重量份配比选取珍珠、牡蛎、芒硝、海螵蛸、煅石决明、冰片分别粉碎过100-200目筛制成药材粉末； 2)将步骤I)获得的珍珠、牡蛎、海螵蛸和煅石决明的药材粉末混合均匀加入注射用水中，煮沸添加有药材粉末的注射用水60-90分钟，然后停止加热；待添加有药材粉末的注射用水温度冷却至35飞(TC时，向其中投入芒硝和冰片的药材粉末，对加入药材粉末的注射用水搅拌20-40分钟，过滤除去药材粉末得滤液，即得。
5.根据权利要求4所述的一种治疗眼病的滴眼液的制备方法，其特征在于:步骤2)所述的过滤采用滤芯过滤器过滤。
【文档编号】A61K35/56GK103948633SQ201410207849
【公开日】2014年7月30日 申请日期:2014年5月17日 优先权日:2014年5月17日
【发明者】王琪 申请人:王琪