一种治疗水貂消化道疾病的药物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗水貂消化道疾病的药物，属于兽用药物【技术领域】。本发明的药物由庆大霉素10份、地芬诺酯7-8份、黄芪8-10份、藿香8-10份、柴胡5-6份，余量为葡萄糖制备而成。虽然黄芪、藿香、柴胡单独或配合使用对水貂消化道疾病并没有治疗效果，但是与庆大霉素配合使用之后，对水貂消化道疾病的治愈率为73.5％，与硫酸粘杆菌素相比，其疗效得到明显改善。另外，本发明通过进一步加入少量白藜芦醇、四甲基吡嗪，获得了一种治愈率更高的治疗水貂消化道疾病的药物。
【专利说明】一种治疗水貂消化道疾病的药物
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种治疗水貂消化道疾病的药物，属于兽用药物【技术领域】。
【背景技术】
[0002]在水貂养殖过程中，大肠杆菌病是一种常见的水貂消化道疾病；大肠杆菌病是一种急性疾病，急重患貂2 - 3天死亡。由于大肠杆菌疾病多为自发感染、传染性强，而且消化道内有益的微生物也在治疗过程中被抑制或杀灭，使正常微生物群的平衡受到破坏，因而久治不愈。此外，应激因素诸多，导致病情急剧加重，从而大大增加了该病的死亡率。
[0003]庆大霉素是一种氨基糖苷类抗生素，该品适用于绿脓杆菌、变形杆菌(吲哚阳性和阴性)、大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、枸橼酸杆菌属以及葡萄球菌(包括耐青霉素(G)与耐甲氧西林菌株)所致的脓毒症、败血症、中枢神经系统感染(包括脑膜炎)、尿路生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染(包括腹膜炎)、胆道感染、皮肤、骨骼、中耳炎、鼻窦炎；软组织感染(包括烧伤)、李斯特菌病。
[0004]地芬诺酯，名苯乙哌啶，氰苯哌酯，止泻宁。为哌替啶的衍生物，可替代阿片使用，临床常用其盐酸盐；其盐酸盐为白色结晶性粉末，无臭。微溶于水，略溶于乙醇，易溶于氯仿，不溶于乙醚，熔点220?226°C。本品可直接作用于肠平滑肌，通过抑制肠黏膜感受器，消除局部黏膜的蠕动反射而减弱肠蠕动，同时可增加肠的节段性收缩，使肠内容物通过延迟，有利于肠内水分的吸收，显示较强的止泻作用。大剂量有镇静作用，产生欣快感；用于各种原因引起的急、慢性功能性腹泻及慢性肠炎等。
[0005]发明人试图将庆大霉素和地芬诺酯同时使用，用于治疗水貂消化道疾病。经过试验发现，二者同用与二者单独使用相比，对大肠杆菌型消化道疾病的疗效并没有明显差别。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于提高庆大霉素和地芬诺酯对水貂大肠杆菌病的疗效。目前，中药越来越广泛的用于动物药物中；所以，发明人想到采用中药与庆大霉素、地芬诺酯同用，以提闻对水紹大肠杆菌病的疗效。
[0007]黄芪:性微温，味甘，归脾、肺经；功能主治:补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。
[0008]藿香，芳香化湿中药；功能:芳香化湿；和胃止呕；祛暑解表；主治:湿阻中焦之脘腹痞闵、食欲不振、呕吐、泄泻。
[0009]柴胡:性微寒，味苦，归肝、胆经；功能主治:和表解里，疏肝，升阳。用于感冒发热，寒热往来，胸胁胀痛，月经不调，子宫脱垂，脱肛。
[0010]通过验研究发现，将黄芪、藿香、柴胡单独或配合使用，对水貂消化道疾病并没有治疗效果。而将黄芪、藿香、柴胡的煎煮液与庆大霉素和地芬诺酯同时使用，则能提高庆大霉素和地芬诺酯对水貂消化道疾病的疗效。
[0011]本发明提供的能实现上述发明目的的第一个技术方案为:
一种治疗水貂消化道疾病的药物，由下述原料药制备而成:
每100份原料药中含有:庆大霉素10份、地芬诺酯7-8份、黄芪8-10份、藿香8-10份、柴胡5-6份，余量为葡萄糖；所述份为重量份。
[0012]其制备方法为:将各组分粉碎之后混合制成散剂；或者，将各组分粉碎之后添加辅料制成各种剂型；或者，将其中的中药组分的煎煮液与其他组分混合后，添加辅料制成各种剂型。
[0013]该药物对水貂消化道疾病的治愈率为73.5 %，与庆大霉素和地芬诺酯单独或同时使用相比，其疗效得到明显改善。但是，该药物的治疗效果仍有待提高。
[0014]白藜芦醇，中文别名:3，4’，5-三羟基芪；虎杖甙元；芪三酚；芪三酚；3，4’，5-三轻基苗；3，4’，5- 二轻基二苯乙稀；(E) -5-[2- (4-轻苯基)-乙稀基]-1，3-苯二酌.。是一种生物性很强的天然多酚类物质，又称为芪三酚，是肿瘤的化学预防剂，也是对降低血小板聚集，预防和治疗动脉粥样硬化、心脑血管疾病的化学预防剂；具有抗病毒及免疫调节作用。
[0015]四甲基吡嗪有对抗肾上腺素和氯化钾引起家兔离体动脉收缩的作用。能明显增加冠脉流量，降低动脉压及冠脉阻力。可通过血脑屏障，家兔静注可观察到肠系膜微循环血流速度和微血管开放数目增加，故有增进微循环的作用。
[0016]目前，上述两种物质均没有被用于治疗毛皮动物消化道疾病，更没有被用于治疗水貂消化道疾病。发明人意外发现将白藜芦醇和四甲基吡嗪按照特定比例加入本发明的上述药物之后，能够改变其疗效。通过研究实验发现，用黄芪多糖、藿香水提物、柴胡皂苷代替“由黄芪、藿香、柴胡制成的煎煮液”然后再加入特定量白藜芦醇和四甲基吡嗪后，能够进一步提高对水貂消化道疾病的治疗效果。
[0017]本发明提供的能实现上述发明目的的第二个技术方案为:
一种治疗水貂消化道疾病的药物，由下述原料药制备而成:
每100份原料药中含有:庆大霉素10份、地芬诺酯7-8份、黄芪多糖5-6份、藿香水提物3-4份、柴胡皂苷3-4份，白藜芦醇5-6份、四甲基吡嗪3-5份、葡萄糖余量；所述份为重量份。
[0018]其制备方法为:将原料药直接混合制成散剂，或将原料药混合之后加入辅料制备成各种剂型。
[0019]其中，所述黄芪多糖，是黄芪的干燥根经提取、浓缩、纯化而成的水溶性杂多糖；所述藿香水提物，是由藿香加水煎煮、过滤、浓缩、干燥后的产物；所述柴胡皂苷，为柴胡提取物，【英文名称】Radix Stellaviae ;【拉丁名称】Radix Bupleuri ?
[0020]黄芪多糖淡黄色，粉末细腻，具引湿性。黄芪多糖由己糖醛酸、葡萄糖、果糖、鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸等组成，可作为免疫促进剂或调节剂，同时具有抗病毒、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射、抗应激、抗氧化等作用。
本发明的药物的用量:1只成年水貂I天服用0.1g原料药制备成的药物；给药方式:拌料喂服，10g原料药制备成的药物拌料200kg。
[0021]药效试验
在山东某养殖场，以美国黑貂作为试验对象，进行为期两年的药效试验。在此期间，共集中爆发过6次大肠杆菌病(急性、亚急性),共有396只水貂患病。将每次患病的水貂平均分为三组，其中一组为对照组，两组为试验组；保证每组的水貂的体重、病情严重程度、症状表现及喂养方法一致；使每组用药之后的药效具有可比性。
[0022]大肠杆菌病的症状:发病初期，食欲减退，精神不佳，体温升高，鼻镜干燥，粪便稀软呈黄色或灰色，继而出现下痢，水样腹泻及血便，四肢无力，体质虚弱，弯腰弓背，肛门周围粪便污染严重；
剖检变化:急性、亚急性病貂剖检可见脾淤血性肿大；胃粘膜充血肿胀，肠结膜充血肿胀；有小出血点，呈现卡他性出血性肠炎变化；淋巴结肿大,有时可见小出血点；慢性经过的病貂，胃内含有粘液，粘膜肿胀、带有多数的小溃疡病灶和单个的出血点。在肠道中含有大得暗灰色或黄灰色粘液，粘膜肿胀，有单个或多个出血点；肠系膜淋巴结显著肿大，切面充血和溢血；肝脏稍微肿大、灰黄色,脾脏增大2-3倍，有点状溢血。
[0023]诊断:根据流行病学、发病特点、临床症状、病理剖检变化进行诊断。
[0024]治疗:
对照组，使用庆大霉素和地芬诺酯拌料喂服(18g药物拌料200kg)，每只貂每次喂服含
0.05g庆大霉素和0.04g地芬诺酯的拌料，每天喂服2次。
[0025]试验组I，使用实施例1制备的药物拌料喂服(10g药物拌料200kg)，每只貂每次喂服含0.05g药物的拌料，每天喂服2次。
[0026]试验组2，使用实施例2制备的药物拌料喂服(10g药物拌料200kg)，每只貂每次喂服含0.05g药物的拌料，每天喂服2次。
[0027]疗效:
痊愈:症状完全消失；
有效:体温升高、鼻镜干燥、粪便稀软呈黄色或灰色、下痢，水样腹泻及血便、弯腰弓背、肛门周围粪便污染的症状消失，但是，仍然存在食欲减退、精神不佳、四肢无力、体质虚弱的现象。
[0028]无效:症状完全没有改善，最终导致死亡。
[0029]见效时间:最终痊愈的水貂达到“有效”疗效时所用时间的平均值；
疗程:最终痊愈的水貂，从服药到痊愈所用时间的平均值。
[0030]用药I天后，治疗效果如表I所示；
表I_
—I痊愈I有效I无效I死亡试验组I (132只) 66只51只7只试验组2 (132只) 78只36只O只对照组(132只)|θ只丨52只|68只|d
[0031]用药3天后，治疗效果如表2所示；
表2_
—I痊愈I有效I无效I死亡试验组I (132只) 65只丑瓦16只T?瓦试验组2 (132只) 石瓦37只5只8只对照组(132只)丨34只|39只|28只丨31只
[0032]各药物的最终疗效(用药7-10天)如表3所示:
表 3___
I治愈率I见效时间I疗程
【权利要求】
1.一种治疗水貂消化道疾病的药物，由下述原料药制备而成: 每100份原料药中含有:庆大霉素10份、地芬诺酯7-8份、黄芪8-10份、藿香8-10份、柴胡5-6份，余量为葡萄糖；所述份为重量份。
2.一种治疗水貂消化道疾病的药物，由下述原料药制备而成: 每100份原料药中含有:庆大霉素10份、地芬诺酯7-8份、黄芪多糖5-6份、藿香水提物3-4份、柴胡皂苷3-4份，白藜芦醇5-6份、四甲基吡嗪3-5份、葡萄糖余量；所述份为重量份。
3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于，将庆大霉素10份、地芬诺酯8份、黄芪多糖5份、藿香水提物4份、柴胡皂苷3份、白藜芦醇6份、四甲基吡嗪5份和葡萄糖59份混合均匀，研磨成粉状，得散剂。
【文档编号】A61K31/4965GK104127487SQ201410361494
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年7月28日 优先权日:2014年7月28日
【发明者】王贵升, 王金宝, 田夫林, 张进林, 李玉杰, 刘少宁, 张月, 徐鸿 申请人:山东省动物疫病预防与控制中心