一种养肝护肝中药组合物的制作方法
【专利摘要】一种养肝护肝中药组合物，将重量份的组分葛根10～30份，丹参10～30份，灵芝5～20份，姜黄5～20份，茶叶5～15份，按照常规制药方法，加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分，制成临床上可以接受的、药剂学中所说的常规内服制剂。该制剂包括片剂、袋泡茶、颗粒剂、胶囊剂、丸剂与口服液。本发明的组方简单，制备的产品具有使用方便，增强肌体免疫力和保肝护肝的特点，增强人体免疫和保护肝脏同时实现，为肝损伤者及亚健康者提供了一种理想的药物或保健品。本发明制备工艺稳定，质量可控，重现性好，适合大规模生产。
【专利说明】
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种可以用于保健食品的中草药为原料的养肝护肝中药组合物。 -种养肝护肝中药组合物
【背景技术】
[0002] 肝脏为人体消化系统中最大、最重要的消化腺体，具有重要的消化功能，是人体的 主要代谢器官和防御器官，它对人体外来的和代谢产生的许多有害因素实施其强大的防御 解毒功能。一般情况下，肝脏对化学毒物有很强的生物转化、解毒功能。但现代社会，由于 环境污染(空气、水、食物)，滥用药物，食用农残超标食品，不良饮酒习惯等因素都加重了人 体内肝脏的消化、代谢、解毒能力，使肝脏本身的防御解毒功能降低，进而引发不同程度化 学性肝损伤。一旦肝脏受损将会不同程度的殃及人体的其他脏器。
[0003] 中医理论认为，肝主疏泄，性喜条达，以血为体，以气为用，若气机不和，郁结横逆， 肝脏蕴热，肝郁不达，皆易化火，导致肝病。许多化学物质如工业毒物金属及其化合物、四氯 化碳、氯仿、醇、醚、醛、酮、脂等均可引起肝实质细胞的损害，且长期饮酒对大多数毒物都有 增毒作用。《诸病源候论?恶酒候》说："酒者，水谷之精也。其气镖悍而有大毒，入于胃则 酒胀气逆，上逆于胸内，熏于肝胆而致病。"近代研究证明，大量或长期饮酒，确能引起肝内 炎症反应，肝细胞变性、脂肪浸润、肝坏死、肝纤维化，甚至发展成肝硬化，重者出现黄疸，乃 至肝功能衰竭。因此中医对化学性肝损伤注重消食健胃、利水渗湿、活血化淤、清肝解毒、补 肝和强肝等方面入手。
[0004] 近年来，随着工、农业的快速发展，蔬菜水果等食品的种植者在种植的过程中使用 过量的化肥农药，农药残留致使毒性物质在人体内不断蓄积，资料显示，许多疾病如肝硬 化、肝癌等都与农药残留物等有害物质进入身体有直接关系。在这个大的环境背景下，加上 人们饮食结构不合理、生活节奏日益加快、工作压力过大、饮酒、生活不规律，又不注重自我 保护，使得大部分人群处于亚健康状态，导致肝脏疾病及肝损伤所引发的其他相关慢性疾 病也逐年增多。因此，人们对于能够预防及治疗化学性肝损伤，提高人体免疫力，并且无毒 副作用的中草药物养生调理有很大需求。
[0005] 中药有多靶点、多环节综合作用的特点，在治疗化学性肝损伤方面有自身的优势。 本产品是按传统中医药理论研制的具有对化学性肝损伤有辅助保护功能的中药组合物。我 们筛选了应用广泛、使用安全、功能明确的葛根、丹参、灵芝、姜黄，充分发挥了各味药之间 的协同作用。方中以葛根为主要原料，并辅以丹参，佐以灵芝、姜黄，使本品通过多种成分共 同作用，多种途径发挥保护肝损伤的作用，功效显著，而且还可以通过抵抗自由基的作用降 低肝组织的N0含量的增高及干细胞DNA合成速率的下降，从而保护生物膜免于氧化损伤， 进一步保护肝组织。
[0006] 目前，单独具有降血脂或治疗化学性肝损伤的药物有很多，但能够同时养肝护肝 的药物很少，现有的产品或多或少都存在以下这些问题：显效率不高，效果不稳定，副作用 明显等。而作为需要长期服用的药品，效果、成本及副作用是必须考虑的重要因素。其中能 够同时降血脂护肝的中药往往都是大处方，成分复杂，导致制备工艺也很复杂，如专利 200510012457. 5中所述的中治疗高血脂症的降脂通脉中药是由以生山楂、大黄、丹 参、姜黄、何首乌、决明子、葛根为主权药，辅以泽泻、灵芝、炒山药、川芎、黄芪组成。又如 CN200610048166. 6治疗脂肪肝的调脂益肝药物是以中药饮片丹参、泽泻、生山楂、茵陈、决 明子、姜黄、炙龟甲为主权药；辅以玉金、灵芝、何首乌、葛根、白芍、黄精组成。该类组合物 声称分别能改善高血脂症和脂肪肝等症状，作用相对专一，同时，这些中药往往还含有滋补 性的成分，而这些都是要经过肝脏来吸收发生作用，过多的这些成分往往会加重肝脏的负 担，反而不利于肝脏功能的恢复。
【发明内容】
[0007] 为了克服现有技术的上述不足，本发明提供一种组分简单，活性成分明确，稳定性 好，质量可控的护肝养肝降脂的中药组合物。
[0008] 为此，采用如下技术方案： 一种养肝护肝中药组合物，将重量份的组分葛根10?30份，丹参10?30份，灵芝5? 20份，姜黄5?20份，茶叶5?15份，按照常规制药方法，加入药学上可接受的辅料或者辅 助性成分，制成临床上可以接受的、药剂学中所说的常规内服制剂。
[0009] 进一步的，一种养肝护肝中药组合物的优选重量份配方为：葛根25份，丹参20份， 灵芝10份，姜黄10份，茶叶8份。
[0010] 所述茶叶为绿茶。
[0011] 所述常规内服制剂为片剂、袋泡茶、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或口服液。
[0012] 本发明具有保肝护肝，舒肝理气、清热解毒的功效，方中有主有次，各司其职；其 中，本发明所采用的原料药中，君药葛根可提高肝细胞的再生能力，恢复正常肝脏机能，臣 药丹参改善微循环、降血脂、防治动脉粥样硬化、对肝脏具有保护作用。灵芝保护肝脏，减轻 肝损伤，促进肝细胞再生，加强肝细胞的解毒功能。佐以姜黄入肝经血分，破血兼理血，对外 源性毒物引起的肝损伤有良好的保护作用。使药绿茶可减轻肝细胞变性，降低血清转氨酶 活力，提高肝细胞内的糖元和DNA含量，促进肝细胞再生。 _3] 葛根（性凉，味甘、辛，入脾、胃经，具清热、降火、排毒诸功效。该药始载于《神农本 草经》，为常用中药之一。《药品化义》："葛根因其性味甘凉，能鼓舞胃气，治胃虚热渴，酒毒 呕吐，胃中郁火"。《药性论》:"治天行上气，呕逆，开胃下食，主解酒毒"。现代医药学研究表 明：葛根含有丰富的葛根素、葛根素本糖苷、大豆异黄酮、大豆苷元、氨基酸、微量元素、三萜 类物质碱等对人体有益的重要生物活性物质。可提高肝细胞的再生能力，恢复正常肝脏机 能，促进胆汁分泌，防止脂肪在肝脏堆积。促进新陈代谢，加强肝脏解毒功能，防止酒精对肝 脏的损伤。强化肝胆细胞自身免疫功能，抵抗病毒入侵。具有滋补营养、延缓衰老、改善骨 质疏松、调节雌激素水平、清除体内垃圾，以及改善循环、降脂、调节血压等多种保健功能。
[0014] 丹参：性味微苦，微寒，入心、肝经；具有祛瘀止痛、活血通经、清热凉血、清心除烦 等作用。始载于《神农本草经》，列为上品，称其"主心腹邪气，破散除瘕，止烦满。"现代研究 表明：丹参具有改善微循环、降血脂、防治动脉粥样硬化、对心肌细胞和肝脏具有保护作用、 抗胃溃疡、增强免疫等药理作用。能起到抑制和减轻急慢性肝损伤时肝细胞变性、坏死以及 炎症反应，加速纤维组织重吸收，具有抗肝纤维化、改善肝脏血液循环、防止肝硬化的作用。 丹参有活血化瘀养血安神的功效。近年来研究发现，丹参能改善肝内微循环，降低血液粘滞 度，降低肝门静脉压力，调节免疫功能，促进肝细胞再生，抗肝纤维化并使早起形成的肝纤 维溶解以及抗肿瘤的作用。
[0015] 灵芝性甘、平，归心、肺、肝、肾经。具有扶正固本、滋补强壮、补气安神的功效，是祖 国中医药宝库中的珍品，素有"仙草"之誉。灵芝具有多种遗传活性物质，含有三萜类、灵芝 酸、多糖类、核苷类、酶类、氨基酸、糖肽类、维生素类、胡萝卜素、留醇类、生物碱类、脂肪酸 类、内酯和无机离子类等。经过科研机构数十年的现代药理学研究证实，灵芝对于增强人 体免疫力，调节血糖，控制血压，辅助肿瘤放化疗，保肝护肝，促进睡眠等方面均具有显著疗 效。灵芝对多种理化及生物因素引起的肝损伤有保护作用。无论在肝脏损害发生前还是 发生后，服用灵芝都可保护肝脏，减轻肝损伤，促进肝细胞再生，加强肝细胞的解毒功能。灵 芝能促进肝脏对药物、毒物的代谢，对于中毒性肝炎有确切的疗效。尤其是慢性肝炎，灵芝 可明显消除头晕、乏力、恶心、肝区不适等症状，并可有效地改善肝功能，使各项指标趋于正 堂 巾。
[0016] 姜黄：性味辛、苦、温。归脾、肝经。具有活血化瘀、行气止痛的功效。偏入肝经血 分，破血兼理血中气滞。善破肝脾二经的血瘀气结。在我国自古即用作活血化瘀药，可用于 治疗与腹痛、黄疸等相关的疾病。《新修本草》曰："主心腹结积，疰忤，下气，破血，除风热， 消痈肿。"现代研究表明姜黄提取物、姜黄素、挥发油、姜黄酮以及姜烯、龙脑和倍半萜醇等， 都有利胆作用，能增加胆汁的生成和分泌，并能促进胆囊收缩。药理研究证实姜黄及其主要 有效成分姜黄素具有抗肿瘤、抗氧化、抗动脉粥样硬化、保护肝脏、延缓衰老等多种药理活 性，目前姜黄在肝病临床中应用广泛，对外源性毒物引起的肝损伤有良好的保护作用，是一 种很有应用前景的抗肝损伤药物。
[0017] 绿茶：又称不发酵茶。绿茶是未经发酵制成的茶，因此较多的保留了鲜叶的天然物 质，含有的茶多酚，儿茶素，叶绿素，咖啡碱，氨基酸，维生素等营养成分也较多。绿茶中的这 些天然营养成份，对防衰老、防癌、抗癌、杀菌、消炎等具有特殊效果。可减轻肝细胞变性和 坏死程度，降低血清转氨酶活力，提高肝细胞内的糖元和DNA含量，促进肝细胞再生，对肝 炎病毒有抑制作用。
[0018] 本发明是按中医配伍理论，参考现代药物研究成果，经过长期摸索筛选得出的组 方简单、见效快的一种养肝护肝中药组合物，经现代医学和药理研究证明都具有确切的对 化学性肝损伤有保护的功效作用。各组分用量在所述重量范围内都具有很好的疗效并且无 任何毒副作用。上述诸药共同作用，有清有补，经长期小剂量服用，可改善肝脏微循环，促进 肝脏对酒精、药物、毒物的代谢，消除加班熬夜者的头晕、乏力、恶心、肝区不适等症状。
[0019] 本发明功效试验、毒理学研究及临床应用观察 1对化学性肝损伤辅助保护功能试验。
[0020] 1. 1试验方法 在成功建立酒精肝损伤动物试验模型的基础上，分别以360、720、1440mg/kg BW(相当 于人体推荐量5、10、20倍）剂量的本发明的组合物给小鼠连续灌胃30天，小鼠的肝组织 中的肝脏丙二醛（MDA)、还原型谷胱甘肽（GSH)和甘油三脂（TG)三项指标中任何两项阳性 既于模型对照组相比显著降低，可判定本发明药物具有对酒精肝损伤有辅助保护作用。
[0021] 1.2试验结果 经口给予小鼠不同剂量本发明组合物30天，与酒精肝损伤模型对照组相比，本发明药 物在中剂量组能降低肝组织中丙二醛的含量（P < 0.05);在高剂量组能降低肝组织中丙二 醛的含量（P < 0.05)、肝组织中甘油三脂含量（P < 0.05)。实验表明：该药物组合物可明 显减轻大鼠肝组织脂肪变性程度，对体重无明显影响。由此可见，本发明组合物具有对酒精 性肝损伤有辅助保护功能作用。
[0022] 2.毒理学研究 2. 1急性毒性试验结论：未见明显毒性反应。单日给药，相当于推荐临床用药量折合生 药量150倍。
[0023] 2. 2长期毒性试验结论：大鼠按高、中、低的剂量灌胃给予本发明组合物，连续给 药3个月。根据大鼠体重增长情况、耗食量、血液学、血液生化学、系统尸检、脏器系数及组 织病理学检查结果分析，未见明显毒副作用。表明本发明组合物，在推荐临床剂量下使用是 安全的。
[0024] 3.临床应用观察 运用本发明组合物辅助治疗经诊断为酒精肝患者46例，按研究方案完成2个月治疗及 1月后随访，病人依从性良好。观察项目包括：治疗前后临床症状：肝区痛、乏力、腹胀、 纳差、消化不良；体征：肝脾大小。治疗前后肝功能（ALT、γ- GT)，血脂（TG、TC)，A/G 比值；B超对比治疗前后肝脾大小。疗效判定标准是显效：临床症状消失，肝功能、血脂 及B超检查复常；有效：临床症状明显好转，肝功能、血脂及B超检查恢复原值的50% 以上；无效：未能达到上述标准。 治疗前后临床症状与体征比较情况统计[例《对]
【权利要求】
1. 一种养肝护肝中药组合物，其特征在于：将重量份的组分葛根10?30份，丹参10? 30份，灵芝5?20份，姜黄5?20份，茶叶5?15份，按照常规制药方法，加入药学上可接 受的辅料或者辅助性成分，制成临床上可以接受的、药剂学中所说的常规内服制剂。
2. 根据权利要求1所述的一种养肝护肝中药组合物，其特征在于：将重量份的组分葛 根25份，丹参20份，灵芝10份，姜黄10份，茶叶8份，按照常规制药方法，加入药学上可接 受的辅料或者辅助性成分，制成临床上可以接受的、药剂学中所说的常规内服制剂。
3. 根据权利要求1或2所述的一种养肝护肝中药组合物，其特征在于：所述茶叶为绿 茶。
4. 根据权利要求1或2所述的一种养肝护肝中药组合物，其特征在于：所述常规内服 制剂为片剂、袋泡茶、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或口服液。
【文档编号】A61P3/06GK104083727SQ201410366091
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年7月30日 优先权日:2014年7月30日
【发明者】王志锋, 张涛, 柳对平, 孙晓明, 雷文贵, 陈琴, 侯红霞, 魏秀娟, 田常庆 申请人:甘肃兰药药业有限公司