林可霉素分散片的制作方法
【专利摘要】本申请涉及一种林可霉素包合物分散片，先将林可霉素制备成包合物，然后再制备成分散片。
【专利说明】林可霉素分散片
【技术领域】
[0001 ] 本申请涉及一种分散片，具体地，是林可霉素包合物分散片。
【背景技术】
[0002]林可霉素,英文名Lincomycin。作用于敏感菌核糖体的50S亚基，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。化学名:6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)_1_硫代-6,8- 二脱氧-D-赤式-a -D-半乳羊批喃糖苷盐酸盐一水合物。林可霉素为白色结晶性粉末；有微臭或特殊臭；味苦。林可霉素在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。林可霉素作用于敏感菌核糖体的50S亚基，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。林可霉素一般系抑菌剂，但在高浓度下，对高度敏感细菌也具有杀菌作用。
[0003]林可霉素口服可自胃肠道吸收，不为胃酸灭活，空腹口服仅20?30%被吸收，进食后服用则吸收更少。吸收后除脑脊液外，广泛及迅速分布于各体液和组织中，高浓度见于肾、胆汁和尿液。注射给药后在眼中可达有效浓度。可迅速经胎盘进入胎儿循环，在胎血中的浓度可达母血药浓度的25%。蛋白结合率为77?82%。林可霉素主要在肝中代谢，某些代谢物具有抗菌活性，儿童的代谢率较成人为高。Τ1/2为4?5.4小时。肾功能减退时，Τ1/2为10?13小时；肝功能减退时，Τ1/2则为9小时。血药浓度达峰值时间，口服为2?4小时，肌注0.5小时，静注后即刻。可经肾、胆道和肠道排泄，口服后40%以原形随粪便排出，也可分泌入乳汁中。林可霉素不为血或腹膜透析所清除，术后无需加用。
[0004]林可霉素临床主要用于敏感金葡菌等革兰阳性球菌和厌氧菌所致呼吸道感染、骨髓炎、关节及皮肤软组织感染、胆道感染、菌血症等。
[0005]分散片放入水中后可迅速崩解，形成分散均匀地混悬液，具有使用方便，生物利用度高的特点。分散片的制备方法、生产条件和生产工艺简单，服用方法方便，可以像普通片剂一样吞服，也可以分散到水中服用。
【发明内容】
[0006]本发明为了解决现有林可霉素制剂起效慢、生物利用度低的缺点，发明了林可霉素包合物分散片。
[0007]分散片相对于普通片剂，在崩解介质中崩解时限小于3分钟，崩解后的颗粒能够全部通过2号筛，与其他类型制剂相比，分散片具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等优点。
[0008]包合物具有以下优点:掩盖不良臭味，降低刺激性；增加药物溶出度与生物利用度；提高药物稳定性。
[0009]本申请先将林可霉素制备成包合物，然后再制备成分散片，将包合与分散技术合二为一，发挥两方面的优点。
[0010]林可霉素包合物包括活性成分和包合材料，活性成分为林可霉素，包合材料为α-环糊精，β-环糊精，Y-环糊精、羟基环糊精，羟丙基环糊精的一种或几种。优选Y-环糊精。活性成分与包合材料的重量比例为2:3.7。
[0011]本发明还采用分散片特殊辅料，崩解迅速，起效快。
[0012]林可霉素包合物的制备方法包括:
[0013](I)在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将林可霉素与Y-环糊精反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或
[0014](2)以固体形式，将林可霉素与Y-环糊精反应；或
[0015](3)林可霉素与Y -环糊精反应进行高能研磨。
[0016]实验证明，α -环糊精、β -环糊精，羟基β -环糊精，羟丙基β -环糊精制备得到的枸橼酸他莫昔芬包合物在崩解速度、稳定性、溶出度等方面效果远远次于Y-环糊精制备得到的包合物。
[0017]不同包合材料对枸橼酸他莫昔芬包合物的影响
[0018]
包合材料I溶解速度(min) I稳定性I包合率
Y-环糊精5W97%
α -环糊精Tl81%
β -环糊精Ti82%
羟基β -环糊精 1278%
羟丙基P -环糊精 Tl80%
[0019]试验方法参照2010版中国药典二部规定的方法。
[0020]将上述制备得到的林可霉素包合物制备成分散片，所述分散片包括按重量计，1-80%的崩解剂，1-80%的填充剂，0.1-10%的润滑剂，0.1-10%的助流剂，0.1-10%的香味剂，其余为林可霉素包合物。具体地，崩解剂为聚维酮和羧甲基纤维素钠的组合物，二者重量比例为2.7:4.1，填充剂为山梨醇、淀粉、微晶纤维素或者甘露醇，润滑剂为硬脂酸或硬脂酸镁，助流剂为微粉硅胶或滑石粉，香味剂为甜蜜素或阿斯巴甜。优选地，填充剂为微晶纤维素，润滑剂为硬脂酸镁，三者的重量比例为5:7:2，当采用此特定配比的辅料时能够显著提高分散片的制剂效果，提高崩解速度，增加制剂的稳定性。
[0021]本发明所述计量均为重量。
[0022]本发明提供了一种林可霉素分散片，其中活性成分为林可霉素。
[0023]本发明提供了一种林可霉素分散片，其中林可霉素为包合物。
[0024]本发明提供了一种林可霉素分散片，其中林可霉素包合物由林可霉素和Y-环糊精组成，二者重量比例为2:3.7。
[0025]本发明提供了一种林可霉素分散片，其处方(按重量计)为:
[0026]林可霉素包合物:林可霉素:Y-环糊精为2:3.7
[0027]分散片的处方为:
[0028]
【权利要求】
1.一种林可霉素分散片，其中活性成分为林可霉素。
2.如权利要求1所述的林可霉素分散片,其中林可霉素为包合物。
3.如权利要求1或2所述的林可霉素分散片，其中林可霉素包合物由林可霉素和Y-环糊精组成，二者重量比例为2:3.7。
4.一种林可霉素分散片，其处方(按重量计)为: 林可霉素包合物:林可霉素:Y -环糊精为2:3.7 分散片的处方为: 聚维PM和羧fFJit纤维素钠的组介物(:#—)11:?比例为2,7:4.1) 25% 微晶纤纟隹素 35% 硬脂酸镁 10% 徵驗硅胶 3% 甜密素 1% 林可霉素包合物26%。
【文档编号】A61K47/48GK104173304SQ201410427602
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2014年8月27日 优先权日:2014年8月27日
【发明者】黄祥彬, 李志征, 周祎, 谢姗瑾 申请人:四川兴科蓉药业有限责任公司