N-芳基双胍氢碘酸盐类化合物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种如式(III)所示的N-芳基双胍氢碘酸盐类化合物，其制备方法为：将式(I)所示的双胍盐酸盐与式(II)所示的芳香碘代物混合加入溶剂中，在金属铜催化剂的催化作用下，以及配体和碱性物质的存在下，于60～100℃搅拌反应2～20h，反应结束后，反应液经后处理得到式(III)所示N-芳基双胍氢碘酸盐类化合物；本发明所述式(III)所示的N-芳基双胍氢碘酸盐类化合物可应用于制备治疗胎盘绒毛癌的药物；
【专利说明】N-芳基双舰氨视酸盐类化合物及其制备方法和应用 (-)【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种新的N-芳基双脈氨楓酸盐类化合物及其制备方法，W及在制备 治疗胎盘绒毛癌药物中的应用。 (二）【背景技术】
[0002] 双脈类化合物是一类重要的含氮化合物，具有广泛的生物活性，包括抗高血糖活 性、抗肿瘤活性、抗细菌活性等。而对双脈衍生物的研究报道较少，主要包括通过二甲双脈 与团代脂肪姪或二硫化合物反应，合成N-焼基及N-焼硫基取代的双脈类化合物。因此，制 备新颖的双脈类化合物并研究其抗肿瘤的活性具有重要的理论意义和实际应用价值。 (H)
【发明内容】
[0003] 本发明采用如下技术方案：
[0004] -种如式（III)所示的N-芳基双脈氨楓酸盐类化合物：
【权利要求】
1. 一种如式（III)所示的N-芳基双胍氢碘酸盐类化合物：
式（III)中：R1，R2各自独立为氢、Cl?ClO烷基或C6?ClO芳基，或者R 1，R2和两者 之间的N组合形成含N或含N、O的C4?C8的杂环；R3表示氢或苯环上的一个取代基，所 述的取代基选自Cl?ClO烷基、Cl?ClO烷氧基、C6?ClO芳基、卤素、含氮吸电子取代基 或磺酰基。
2. 如权利要求1所述的式（III)所示的N-芳基双胍氢碘酸盐类化合物，其特征在于所 述式（III)中：R1，R 2各自独立为氢、甲基或苯基，或者R1，R2和两者之间的N组合形成四氢 批咯环、哌陡环或吗啉环。
3. 如权利要求1所述的式（III)所示的N-芳基双胍氢碘酸盐类化合物，其特征在于所 述式（III)中：R3表示氢或苯环上的一个取代基，所述的取代基选自甲基、甲氧基、乙氧基、 苯基、氰基、硝基、氟、氯、溴或N-吡咯磺酰基。
4. 如权利要求1所述的式（III)所示的N-芳基双胍氢碘酸盐类化合物，其特征在于所 述式（III)中：R1，R 2各自独立为氢、甲基或苯基，或者R1，R2和两者之间的N组合形成四氢 吡咯环、哌啶环或吗啉环；R 3表示氢或苯环上的一个取代基，所述的取代基选自甲基、甲氧 基、乙氧基、苯基、氰基、硝基、氟、氯、溴或N-卩比咯磺酰基。
5. 如权利要求1所述的式（III)所示的N-芳基双胍氢碘酸盐类化合物的制备方法，其 特征在于所述的制备方法为： 将式（I)所示的双胍盐酸盐与式（Π )所示的芳香碘代物混合加入溶剂中，在金属铜催 化剂的催化作用下，以及配体和碱性物质的存在下，于60?KKTC搅拌反应2?20h，反应 结束后，反应液经后处理得到式（III)所示N-芳基双胍氢碘酸盐类化合物； 所述溶剂为水、醇类、醚类、亚砜类或腈类；所述金属铜催化剂为卤化铜或卤化亚铜； 所述配体为芳香氮杂环、脂肪氮杂环或氨基酸；所述碱性物质为无机碱或有机碱；所述式 (II)所示芳香碘代物与式（I)所示双胍盐酸盐、金属铜催化剂、配体、碱性物质的物质的量 比为 1 :0· 7 ?1. 3 05 ?O- m 1 ?O- 3?9，
式⑴中=R1, R2各自独立为氢、Cl?ClO烷基或C6?ClO芳基，或者R1，R2和两者之 间的N组合形成含N或含N、0的C4?C8的杂环； 式（II)中：R3表示氢或苯环上的一个取代基，所述的取代基选自Cl?ClO烷基、Cl? ClO烷氧基、C6?ClO芳基、卤素、含氮吸电子取代基或磺酰基。
6. 如权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述的溶剂为水、乙醇、异丙醇、四氢呋 喃、1，4-二氧六环、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜；所述溶剂的体积用量以式（I) 所示双胍盐酸盐的质量计为10?50mL/g。
7. 如权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述的金属铜催化剂为氯化亚铜、溴化 亚铜、碘化亚铜或氯化铜。
8. 如权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述的配体为2, 2'-联吡啶、1，10-菲罗 啉、三乙烯二胺、甘氨酸、赖氨酸、谷氨酸、胱氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、苏氨酸或缬氨酸。
9. 如权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述的碱性物质为碳酸钾、碳酸钠、碳酸 铯、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸钾或三乙胺。
10. 如权利要求1?4之一所述的式（III)所示的N-芳基双胍氢碘酸盐类化合物在制 备治疗胎盘绒毛癌药物中的应用。
【文档编号】A61K31/155GK104262205SQ201410442518
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年9月2日 优先权日:2014年9月2日
【发明者】崔冬梅, 原东鹏, 包爱情, 张辰 申请人:浙江工业大学