一种复方头孢噻呋钠注射剂的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种具有协同抗菌作用的复方头孢噻呋钠注射剂，组合物中各组分的重量份数为：头孢噻呋钠1-4重量份；厚朴酚1-2重量份；亚硫酸钠0.5-1重量份；甘氨酸0.5-1重量份；吐温1-2重量份；本发明的注射剂稳定性高，制备工艺简单，对猪大肠杆菌具有很好的抑制作用，治疗猪大肠杆菌病疗效确切，能够降低单方制剂的用量和缩短治疗周期，具有广阔的市场前景。
【专利说明】一种复方头孢噻映钠注射剂
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种β -内酰胺类抗生素的复方制剂，尤其涉及一种头孢噻呋钠和厚 朴酚的注射剂。
【背景技术】
[0002] 猪大肠杆菌病是由病原性大肠杆菌引起的仔猪一组肠道传染性疾病。常见的有仔 猪黄痢、仔猪白痢和仔猪水肿病三种，以发生肠炎、肠毒血症为特征。猪黄痢又叫早发性大 肠杆菌病，是由一定血清型的大肠杆菌引起的初生仔猪的一种急性，致死性传染病。主要在 生后数小时至5日龄以内仔猪发病，以1-3日龄最为多见。猪白痢又称迟发性大肠杆菌病。 主要感染10-30日龄的仔猪。在我国很多猪场有发生。猪水肿病是有溶血性大肠杆菌大量 繁殖产生的毒素引发的一种急性致死性疾病。主要发生于断奶前后的仔猪。发病突然，病 程短，死亡快，死亡率高。
[0003] 大肠杆菌内毒素是大肠杆菌外膜中含有的脂多糖，当菌体崩解时被释放出来，其 中的类脂A成份具有内毒素的生物学功能，是一种毒力因子，在败血症中作用尤为明显。大 肠杆菌外毒素分两大类，第一类为不耐热肠毒素（LT)和耐热肠毒素（ST)。LT有抗原性， 分子量大，60度经10分钟破坏，可激活肠毛细血管上皮细胞的腺苷环化酶。增加环腺苷酸 (cAMP)产生，使肠粘膜细胞分泌亢进，发生腹泻和脱水；而ST可激活回肠上皮细胞刷绒毛 上的颗粒性的鸟苷环化酶，增加 cGMP产生，同样引起分泌性腹泻。
[0004] 目前对于该病主要有菌苗的免疫，抗生素、化学药物、中药等方式进行预防和治 疗。其中菌苗免疫，因肠道微生物抗原和抗原决定簇复杂，免疫机制略有差异，免疫效果不 确切。随着抗菌药物在临床上的滥用，导致大肠杆菌等细菌的耐药性十分普遍，如临床上常 用的庆大霉素、土霉素、氟哌酸、诺氟沙星等药物疗效降低。与其它预防、治疗方法比较，中 草药具有非特异性抗菌作用，残留毒性较低，并且动物一般对它不易产生耐药性。而将中药 与西药进行有效配伍，可以减缓耐药菌株的产生。
【发明内容】
[0005] 本发明提供了一种具有协同抗菌作用的包括头孢噻呋钠和厚朴酚的注射剂，对猪 大肠杆菌病有很好的治疗作用，大大降低了单方制剂的用量，稳定性佳，不耐药，克服了现 有技术中存在的不足之处。
[0006] 本发明的技术方案为：一种复方头孢噻呋钠注射剂，其特征在于所述组合物中各 组分的重量份数为：头孢噻呋钠1-4重量份；厚朴酚1-2重量份；亚硫酸钠0. 5-1重量份； 甘氨酸〇. 5-1重量份；吐温1-2重量份。头孢噻呋钠和厚朴酚的重量比为1 :1或2 :1。吐 温选自吐温80或吐温20。
[0007] 与现有技术比，本发明提供的注射用头孢噻呋钠和厚朴酚的注射剂及其制备方 法，具有以下优点：
[0008] 1、本发明提供的头孢噻呋钠和厚朴酚的复方注射剂稳定性好。
[0009] 2、抗菌活性高：本发明中头孢噻呋钠和厚朴酚以特定的比例配合，能够产生协同 效应，在降低剂量的情况下，最大程度的发挥抑菌效能。
【具体实施方式】
[0010] 下面结合【具体实施方式】对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解为本发明 上述主题的范围仅限于下述实施例。
[0011] 实施例1
[0012] 头孢噻呋钠 IOOg 厚朴酚 100g 吐温80 100g 甘氨酸 50g 亚硫酸钠 100g 共制备 500支
[0013] 将头孢噻呋钠、甘氨酸依次加入300ml注射用水中；将吐温，亚硫酸钠溶于400ml 注射用水中，搅拌下缓缓加入厚朴酚至完全溶解；合并两份溶液，补加注射用水至1000ml， 加活性炭搅拌，过滤，灭菌，灌装。
[0014] 实施例2
[0015] 头孢噻呋钠 150g 厚朴酚 100g 吐温80 100g 亚硫酸纳 50g 甘氨酸 50g 共制备 500支
[0016] 将头孢噻呋钠、甘氨酸依次加入300ml注射用水中；将吐温，亚硫酸钠溶于400ml 注射用水中，搅拌下缓缓加入厚朴酚至完全溶解；合并两份溶液，补加注射用水至1000ml， 加活性炭搅拌，过滤，灭菌，灌装。
[0017] 实施例3
[0018] 头孢噻呋钠 200g 厚朴酚 IOOg 吐温20 100g 亚硫酸纳 55g 甘氨酸 55g 共制备 500支
[0019] 将头孢噻呋钠、甘氨酸依次加入300ml注射用水中；将吐温，亚硫酸钠溶于400ml 注射用水中，搅拌下缓缓加入厚朴酚至完全溶解；合并两份溶液，补加注射用水至1000ml， 加活性炭搅拌，过滤，灭菌，灌装。
[0020] 实施例4
[0021] 药理实验：不同配比头孢噻呋钠与厚朴酚体外抗菌作用研究
[0022] 材料与方法
[0023] 1.试验配比：以下比例配比以重量计算。
[0024] (1)头孢噻呋钠
[0025] (2)厚朴酚
[0026] (2)头孢噻呋钠+厚朴酚（I : 1)
[0027] (3)头孢噻呋钠+厚朴酚（2 : 1)
[0028] (4)头孢噻呋钠+厚朴酚（4 : 1)
[0029] (5)头孢噻呋钠+厚朴酚（8 : 1)
[0030] 2.试验菌株：
[0031] 最低抑菌浓度（MIC)测定
[0032] 采用肉汤微量二倍稀释法，以灭菌M-H肉汤将厚朴酚与头孢美唑稀释为一系列浓 度的药液。分别取100 μ 1加入微量孔中，之后加入一定浓度的细菌悬液，使最终每孔浓度 为I. 5X105CFU/ml，细菌应用液浓度为37°C过夜培养。无细菌生长的最低抗生素浓度为最 低抑菌浓度（MIC，mg/L)。试验结果如下表：
[0033]
【权利要求】
1. 一种复方头孢噻呋钠注射剂，其特征在于所述注射剂中各组分的重量份数为：头孢 噻呋钠1-4重量份；厚朴酚1-2重量份；亚硫酸钠0. 5-1重量份；甘氨酸0. 5-1重量份；吐 温1-2重量份。
2. 如权利要求1所述的注射剂，其特征在于所述头孢噻呋钠和厚朴酚的重量比为1 :1 或 2 :1。
3. 如权利要求1或2所述的注射剂，其特征在于所述吐温选自吐温80或吐温20。
4. 如权利要求1-3中任一权利要求所述的注射剂在制备治疗猪大肠杆菌病的药物中 的用途。
【文档编号】A61K9/08GK104352501SQ201410627883
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年11月10日 优先权日:2014年11月10日
【发明者】李良洪 申请人:重庆泰通动物药业有限公司