一种治疗肾炎水肿的药物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种治疗肾炎水肿的药物及其制备方法，它是由以下原料药：桑白皮、茯苓皮、大腹皮、玉米须、车前子、生姜皮、槟榔按照一定配比制备而成的中成药。本发明是与现代药典相结合，传统汤药改变而成的新一代制品。对肾炎水肿起到很好的治疗、缓解症状作用，能够有效治疗或缓解对急、慢性肾炎水肿、血尿、蛋白尿症状。而且，本中药成本较低，相对于西药来说，能够降低患者的医疗费用支出。
【专利说明】一种治疗肾炎水肿的药物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗肾炎水肿的药物，具体的说属于以中草药为原料的中成药， 本发明还涉及该药物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 肾脏是身体排出水分的主要器官，当肾脏患病时，致使水分不能排出体外，潴溜在 体内时，称为肾性浮肿。水肿是肾脏疾病最常见的症状，轻者眼睑和面部水肿，重者全身水 肿或并有胸水、腹水。水肿的程度可轻可重，轻者无可见的浮肿，仅有体重增加或在清晨眼 睑稍许肿胀。重者可全身明显水肿，甚至有胸、腹腔积液，致体重增加数十公斤(重度浮肿)。 最常见的应该是指凹性水肿，即用手指按下去你会看到出现凹陷。 因肾脏原发性疾病引起的全身性水肿，称为肾性水肿。肾性水肿既是肾脏疾病的主要 表现又是诊断肾炎的重要线索，按其发生机制可分为肾炎水肿和肾病性水肿。
[0003] 肾性水肿原因一般分为两类：一是肾小球滤过下降，而肾小管对水钠重吸收尚好， 从而导致水钠潴溜，此时常伴全身毛细血管通透性增加，因此组织间隙中水份潴溜，此种情 况多见于肾炎。另一种原因是，由于大量蛋白尿导致血浆蛋白过低所致。
[0004] 肾炎性水肿发生机制，主要是球-管失衡导致钠水滞留所致。其实质是肾小球滤 过率明显下降而不伴有肾小管重吸收的相应减少。由于肾小球血管内皮细胞和间质细胞发 生肿胀和增生。炎性细胞渗出和纤维蛋白的堆积和充塞囊腔，使后者变得狭窄，以致通过肾 小球的血流大为减少，肾小球的有效滤过面积又明显下降，其结果是肾小球钠水滤过显著 下降。但此时完整的肾小管仍以正常速度重吸收钠和水，故产生高渗性少尿甚至无尿。大量 钠水滞积于体内，引起血浆容量和血管外细胞外液量的明显增多，组织间液因而增多而不 能被淋巴回流所代偿，于是出现全身水肿。肾小球毛细血管壁因炎症而通透性增高，故可出 现蛋白尿，但低蛋白血症不明显。当然钠水滞留可稀释血浆蛋白，但此因素引起次要作用。
[0005] 肾炎水肿是严重影响人类身体健康的一种重大疾病，肾炎水肿能够导致肾功能衰 竭，肾炎种类很多，肾炎水肿是一种由于感染后病变反应引起的两侧肾脏弥漫性肾小球损 害为主的急性疾病，急性肾炎水肿的临床表现为：轻者仅为眼睑浮肿，严重时可延及全身， 有些患者还会出现胸水、腹水、尿中泡沫增多、全身不适、乏力、腰痛、尿频、纳呆等症状，部 分病人可存在前驱感染如咽痛、身热、皮肤溃疡等的症状。慢性肾炎是各种原发性肾小球疾 病导致的一种长病程的以尿蛋白、血尿、水肿、高血压为临床表现的疾病。
[0006] 急、慢性肾小球肾炎是由于感染(尤其是溶血性链球菌感染）后，引起免疫反应， 抗原抗体复合物在肾小球内沉淀，而致两侧肾脏的肾小球发生急性弥漫性及免疫性炎症病 变，以水肿、蛋白尿、血尿、高血压以及一切肾功能损害为主要表现。这是在人群中的常见 病、多发病，其发病率高，病源广，影响着人们的身体健康，为治疗探求有效的治疗药物，一 直是国内外肾病界共同努力的目标。现在病人常服用的是各种治疗肾炎的西药，而这些药 物中，有的药物副作用大，有的治疗效果并不是很理想，有的由于剂型等原因，治疗效果不 稳定。
【发明内容】
[0007] 本发明从临床医疗用药需求及中医组方辩证原则出发，提供一种治疗肾炎水肿的 配伍组合药物及其制备方法。旨在提供给一种既能够对肾炎水肿起到很好的治疗或缓解症 状作用，具有治疗好、周期短、价格低、副作用小等优点的中药组合物。
[0008] 本发明所述的药物是由下列重量份数配比的原料制备而成的药剂： 桑白皮18-22份、茯苓皮18-22份、大腹皮18-22份、玉米须8-12份、车前子18-22份、 生姜皮8-12份、槟榔8-12份。优选配方：桑白皮20份、茯苓皮20份、大腹皮20份、玉米须 10份、车前子20份、生姜皮10份、槟榔10份。以上药方中"份"指的是"克"，比如桑白皮 18-22份，也就是桑白皮18-22克。
[0009] 所述的药剂为汤剂、胶囊、丸剂或片剂，制备工艺步骤如下： (一）所述胶囊、丸剂制备工艺步骤如下： (1)取方中桑白皮、茯苓皮、大腹皮、玉米须、车前子、生姜皮、槟榔粉碎筛析；（2)将步 骤（1)中筛制的混合物加水煎煮2-3次，合并煎液、过滤，将虑液浓缩成70-80度时相对密度 为1. 0-1. 6的稠膏；（3)将稠膏分离纯化、干燥，制成干颗粒；（4)将步骤（3)中的干颗粒混 合均匀，填充胶囊内即制成胶囊；将步骤（3)中的干颗粒喷加炼蜜、混合均匀，制成小丸即 制成丸剂。步骤（2)中所述的混合物，加水煎煮的最佳次数为2次，第一次为60-80分钟， 第二次为40-60分钟。
[0010] (二）所述片剂制备工艺步骤如下： (1)取取方中桑白皮、茯苓皮、大腹皮、玉米须、车前子、生姜皮、槟榔粉碎筛析；（2)将 步骤（1)中筛制的混合物加水煎煮2-3次，合并煎液、过滤，将虑液浓缩成70-80度时相对 密度为1. 0-1. 4的稠膏；（3)将2-4份淀粉与步骤（2)中的稠膏混合均匀，制成颗粒、干燥， 制成干颗粒；（4)将步骤（3)中的干颗粒压制成片剂，包糖衣，即制成片剂。步骤（2)中所述 的混合物，加水煎煮的最佳次数为2次，第一次为60-80分钟，第二次为40-60分钟。
[0011] 为了更好的理解本发明，以下进一步阐述本发明药物在药理和临床研究的作用效 果。
[0012] 本发明药物药理如下： 桑白皮：桑白皮具有降压、利尿、抗菌消炎、抑制血小板凝聚的功效。1.降压作用桑白 皮的醇提取液5?6mg/kg，对麻醉兔、犬十二指肠给药可使动物血压明显而持久的下降。而 对实验性肾性高血压的动物20g/kg 口服，亦能产生明显的降压作用。切断两侧迷走神经或 于第5?6颈椎部位切断脊髓，其降压作用不变。桑白皮用乙醚、热水或温甲醇的提取液， 对兔皮下注射Ig (生药）/kg时，可使血压下降2?3. 3kPa。从桑白皮中提得一种物质[烙 点（分解）为144°C ]，给家兔静注10mg/kg，血压立即显著下降，切断颈迷走神经或颈椎，此 作用仍存在，故推断提取物中可能是乙酰胆碱样物质。桑白皮提取物能抑制离体蛙心、兴奋 兔离体肠管，而降低血压作用可被阿托品对抗。提示此种降压抑制，可能是抑制了血管运动 中枢而出现的，降压同时对肾血流量似有增加。从桑白皮中分离出的桑根酮静注家兔，即能 显著降压，环桑皮素、桑皮呋喃C等都有降压作用。2.利尿作用桑白皮煎剂2g/kg，给家兔 口服或桑白皮水提取液及正丁醇提取物300?500mg/kg，给大鼠口服或腹腔注射，均有显 著的利尿作用。使尿量及尿中的氯化物（Na、K在6小时内排出量均显著增加。本品有显 著的利尿作用。3.镇静镇痛作用桑白皮的石油醚、乙醚、乙酸乙酯等脂溶性溶媒的提取物 给小鼠静注，能减少小鼠的自发活动，并有抗惊厥的作用。桑白皮水或正丁醇提取物50mg/ kg以上腹腔注射小鼠，可使动物自发活动减少，触觉及痛觉反应降低，瞳孔散大，并能轻度 抑制小鼠电休克的发生。4.抗炎作用桑白皮水提取物给大鼠口服或注射对角叉菜胶及葡 聚糖所引起的脚肿胀有抑制作用。5.抗菌作用桑白皮煎剂对金黄色葡萄球菌有较强的抑 制作用；对伤寒杆菌及福氏痢疾杆菌也有轻度的抑制作用。桑皮呋喃A对金黄色葡萄球菌、 分歧杆菌均有较强的抑菌活性。环桑皮素也有抗真菌作用。6.抑制血小板聚集桑白皮中 所含酸性物质，可影响血小板内的环氧合酶，从而抑制了 TBX2的生物合成，或抑制12-HETE 的生成，通过改变花生四烯酸的代谢，影响血小板的聚集。7.其他作用桑白皮热水提取物 体外试验，对人子宫颈癌JTC-26株的抑制率为70%左右，具有诱生干扰素作用。桑白皮能 兴奋离体兔子宫，轻度促进兔耳下腺的分泌。并能抑制磷酸二酯酶。有导泻作用。桑白皮 水提取物对豚鼠有轻度镇咳作用，正丁醇提取物也有镇咳作用，还具有一定降温作用。以桑 白皮为主药的解热清脑糖浆也有较好的解热、祛痰止咳作用 茯苓皮：味甘、淡，性平。归肺、脾、肾经。[功效主治]利水消肿。用于水肿，小便不利。
[0013] 大腹皮：味辛；性微温。归脾；胃；大肠；小肠经。[功效主治]下气宽中，行水消 肿。用于湿阻气滞，胸腹胀闷，大便不爽，水肿，脚气，小便不利。
[0014] 玉米须：味甘性平，有利尿消肿、降血压、降血糖、止血、利胆、利尿及抗结石等功 效，可治疗多种疾病。可用来治急性肾炎，治血吸虫病、肝硬化、腹水，治尿路感染，治肾炎、 初期肾结石，治尿血，治高血压、伴鼻衄、吐血，治急慢性肝炎，治胆石症(肝胆管及总胆管泥 沙状结石，或胆道较小的结石在静止期者)，治糖尿病。
[0015] 车前子：味甘，性寒。归肝、肾、肺、小肠经。清热利尿通淋，渗湿止泻，明目，祛痰。
[0016] 生姜皮：【性味】性凉，味辛。【功效】行水消肿【主治】小便不利，水肿，水肿胀满。
[0017] 槟榔：临床常用于虫症、腹水、消化不良等病症。【功效】驱虫，抗病毒，抗真菌，收缩 支气管，减慢心率，扩张血管，降血压，可以增加肠管的张力和蠕动，有缓泻作用，并能减轻 胃肠胀气；能使胃肠粘膜分泌亢进，增加食欲；能兴奋汗腺及唾液腺，使汗液及唾液分泌增 加。
[0018] 临床研究情况如下： (一）诊断依据： 根据盲法试验规则，根据临床肾小球肾炎病例诊断标准，观察30例患者，将患者分为2 组，每组15例。对照组采用对照药物为雷公藤治疗，治疗组采用本药物治疗，实验室主要检 查项目： 1、 尿的改变 ①血尿；②蛋白尿>++;尿沉淀检查：可见到多形性红细胞，白细胞，上皮细胞、透明管 型及颗粒管型； 2、 血常规检查 ①血红蛋白及红细胞数降低；②发热时，白细胞总数及中性粒细胞增高； 3、 肾功能检查 血清中肌酐，尿素氮含量增高。
[0019] 4、血压检查 部分患者可能会血压升高。
[0020] (二）本发明药物丸剂实验结果： 1、 肾炎患者使用本药治疗前后尿蛋白>++例数％的变化 本发明对肾小球肾炎患者具有快速降低尿蛋白的作用，治疗一周后，尿蛋白>++的例 数为40%，治疗两周后，尿蛋白>++例数为15%，结果见表1 ; 表1肾炎患者连续服用本药物治疗前后尿蛋白
【权利要求】
1. 一种治疗肾炎水肿的药物，其特征在于它是由下列重量份数配比的原料制备成的药 齐U :桑白皮18-22份、茯苓皮18-22份、大腹皮18-22份、玉米须8-12份、车前子18-22份、 生姜皮8-12份、槟榔8-12份。
2. 根据权利要求1所述的治疗肾炎水肿的药物，其特征在于其中各原料的重量份数配 比为：桑白皮20份、茯苓皮20份、大腹皮20份、玉米须10份、车前子20份、生姜皮10份、 槟榔10份。
3. 根据权利要求1或2所述的治疗肾炎水肿的药物，其特征在于所述的药剂为汤剂、胶 囊剂、丸剂或片剂。
4. 根据权利要求3所述的治疗肾炎水肿的药物，其特征在于所述胶囊、丸剂制备工艺 步骤如下： (1) 取方中桑白皮、茯苓皮、大腹皮、玉米须、车前子、生姜皮、槟榔粉碎筛析； (2) 将步骤（1)中筛制的混合物加水煎煮2-3次，合并煎液、过滤，将虑液浓缩成70-80 度时相对密度为1. 0-1. 6的稠膏； (3) 将稠膏分离纯化、干燥，制成干颗粒； (4) 将步骤（3)中的干颗粒混合均匀，填充胶囊内即制成胶囊；将步骤（3)中的干颗粒 喷加炼蜜、混合均勻，制成小丸即制成丸剂。
5. 根据权利要求3所述的治疗肾炎水肿的药物，其特征在于所述片剂制备工艺步骤如 下： (1) 取取方中桑白皮、茯苓皮、大腹皮、玉米须、车前子、生姜皮、槟榔粉碎筛析； (2) 将步骤（1)中筛制的混合物加水煎煮2-3次，合并煎液、过滤，将虑液浓缩成70-80 度时相对密度为1. 0-1. 4的稠膏； (3) 将2-4份淀粉与步骤（2)中的稠膏混合均匀，制成颗粒、干燥，制成干颗粒； (4) 将步骤（3)中的干颗粒压制成片剂，包糖衣，即制成片剂。
6. 根据权利要求4或5所述的治疗肾炎水肿的药物的制备方法，其特征在于步骤（2) 中所述的混合物，加水煎煮的次数为2次，第一次为60-80分钟，第二次为40-60分钟。
【文档编号】A61P7/10GK104436130SQ201410703291
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月29日 优先权日:2014年11月29日
【发明者】高春娟 申请人:高春娟