一种治疗主动脉粥样硬化的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗主动脉粥样硬化的药物组合物，它由下列重量份的物质制成：羊七莲100-200份、华金腰子50-150份、黑鹅脚板100-200份、红果冬青100-150份、桔梗50-100份、仰天钟50-100份、菊花50-150份、血风藤100-150份、芦荟50-100份、燕麦50-100份、自消容50-100份、豆瓣七50-150份、金银花50-100份、鸡血李50-150份、何首乌50-100份、茑萝松50-150份、茅栗根100-200份、杯苋100-200份、单花芥10-100份、毗黎勒50-100份、鹿梨50-100份、黑鳗藤100-200份和甘草50-100份。本发明所述的药物组合物互相影响，协同作用，疗效确切，具有心血管保护作用，成本低廉，无毒副作用。
【专利说明】一种治疗主动脉粥样硬化的药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，具体来说涉及一种治疗主动脉粥样硬化的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 动脉粥样硬化性疾病是危害人类健康的一大类疾病，尤其是心脑血管病变严重威 胁人类的生命安全。上世纪60年代，欧美等发达国家动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS) 发病率大幅提高，成为常见流行病。随着我国的生活水平不断提高、膳食结构和生活方式的 改变及社会老龄化的到来，目前，AS已经成为我国人口死亡的主要原因之一。一直以来，研 究人员不断对AS的发病机制进行深入探讨，以期找到有效的防治手段。现代医学认为AS 治疗应当改变不良的生活习惯，戒烟，低脂饮食，减轻体重，适当运动；药物如辛伐他汀、普 伐他汀等副作用及长期应用的安全性有待进一步评估；介入治疗仍无法完全克服支架术后 再狭窄、延迟性血栓问题。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种治疗主动脉粥样硬化的药物组合物。
[0004]为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗主动脉粥样硬化的药物组合物，它 由下列重量份的物质制成：羊七莲100-200份、华金腰子50-150份、黑鹅脚板100-200份、 红果冬青100-150份、桔梗50-100份、仰天钟50-100份、菊花50-150份、血风藤100-150 份、芦荟50-100份、燕麦50-100份、自消容50-100份、豆瓣七50-150份、金银花50-100份、 鸡血李50-150份、何首乌50-100份、茑萝松50-150份、茅栗根100-200份、杯苋100-200 份、单花芥10-100份、峨黎勒50-100份、鹿梨50-100份、黑鳗藤100-200份和甘草50-100 份。
[0005] 优选地，本发明所述的治疗主动脉粥样硬化的药物组合物由下列重量份的物质制 成：羊七莲120份、华金腰子80份、黑鹅脚板120份、红果冬青110份、桔梗80份、仰天钟90 份、菊花70份、血风藤120份、芦荟60份、燕麦80份、自消容60份、豆瓣七80份、金银花60 份、鸡血李100份、何首乌60份、茑萝松80份、茅栗根110份、杯苋120份、单花芥50份、田比 黎勒80份、鹿梨80份、黑鳗藤150份和甘草90份。
[0006] 更优选地，所述药物组合物可以是片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、汤剂或散剂。
[0007] 本发明还提供组合物在制备治疗主动脉粥样硬化的药物中的用途，所述组合物由 下列重量份的物质制成：羊七莲100-200份、华金腰子50-150份、黑鹅脚板100-200份、红 果冬青100-150份、桔梗50-100份、仰天钟50-100份、菊花50-150份、血风藤100-150份、 芦荟50-100份、燕麦50-100份、自消容50-100份、豆瓣七50-150份、金银花50-100份、鸡 血李50-150份、何首乌50-100份、茑萝松50-150份、茅栗根100-200份、杯苋100-200份、 单花芥10-100份、毗黎勒50-100份、鹿梨50-100份、黑鳗藤100-200份和甘草50-100份。
[0008] 优选地，所述组合物由下列重量份的物质制成：羊七莲120份、华金腰子80份、黑 鹅脚板120份、红果冬青110份、桔梗80份、仰天钟90份、菊花70份、血风藤120份、芦荟 60份、燕麦80份、自消容60份、豆瓣七80份、金银花60份、鸡血李100份、何首乌60份、茑 萝松80份、茅栗根110份、杯苋120份、单花芥50份、峨黎勒80份、鹿梨80份、黑鳗藤150 份和甘草90份。
[0009]更优选地，所述药物可以是片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、汤剂或散剂。
[0010] 在本发明的组合物中，羊七莲、华金腰子、黑鹅脚板为君药；红果冬青、桔梗、仰天 钟、菊花、血风藤、芦荟、燕麦为臣药；自消容、豆瓣七、金银花、鸡血李、何首乌、茑萝松、茅 栗根、杯苋、单花芥、峨黎勒、鹿梨、黑鳗藤为佐药；甘草调和诸药，为使药。
[0011] 本发明所述的药物组合物互相影响，协同作用，治疗主动脉粥样硬化能够取得更 加理想的治疗效果，值得被推广和应用到临床治疗中去。
【具体实施方式】
[0012] 下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明 本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明 要求保护的范围。除非另有说明，否则本发明中的百分数是重量百分数。
[0013] 实施例本发明的散剂
[0014] 1)称取羊七莲120克、华金腰子80克、黑鹅脚板120克，加入75体积％乙醇水溶 液4000毫升，在回流的条件下加热2小时，冷却至室温，过滤，减压回收滤液中的乙醇，然后 干燥至恒重，得到粉末1 ;
[0015]2)称取红果冬青110克、桔梗80克、仰天钟90克、菊花70克、血风藤120克、芦荟 60克、燕麦80克、自消容60克、豆瓣七80克、金银花60克、鸡血李100克、何首乌60克、茑 萝松80克、茅栗根110克、杯苋120克、单花芥50克、峨黎勒80克、鹿梨80克、黑鳗藤150 克和甘草90克，加入水25000毫升，在回流的条件下加热3小时，冷却至室温，过滤，使滤液 蒸干至恒重，得到粉末2;
[0016] 3)合并粉末1和粉末2,混合均勻，得到本发明的散剂。
[0017] 毒性试验
[0018] 急性毒性试验：应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重17?24g，进行急性 毒性试验。小鼠随机分为两组，每组30只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将实施 例中制备的散剂加入水，使得浓度为3. 67g生药/ml，灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给 药剂量为18. 35g生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小 时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比 较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均 正常。选择处死给药组小鼠，显微镜下检查：心、肝、肺、胃内及胸腺等重要脏器，未见异常改 变。小鼠口服灌胃本发明的药物LD 5(I > 18. 35g生药/kg，每日最大给药量为36. 7g生药/ kg/日。本发明的药物临床用药量为5. 76g生药/日/人，成人体重以60kg计，平均用药剂 量为0.096g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计）口服灌胃本发明的中药 的耐受量为临床用量的382倍。因此本发明内服的药物组合物急性毒性低，临床用药安全。
[0019] 长期毒性试验：应用SD大鼠，体重200g±10g，雌雄各半。将实施例中制备的散剂 加入水制成溶液来进行测试。配制高、中、低三个剂量组，分别为临床用药量的300、150、75 倍，用含2重量％阿拉伯树胶的生理盐水1 : 1混合。采用灌胃给药方式，连续用药16周 (l.Oml/lOOg体重，每天2次）及停药4周后，结果表明：本发明药物对大鼠的毛发、行为、大 小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现 异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，大鼠各脏器均无明显改变。说 明本发明内服的药物组合物对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0020] 实验例本发明的药物组合物对大鼠主动脉粥样硬化模型的血脂水平的调节作用
[0021] 1实验动物
[0022] 选用50只SRF级SD雄性大鼠，购自北京华阜康生物科技有限公司[合格证号 SCXK(京）：2014-0038]，体质量150g-180g，于山东医科大学实验动物中心屏障实验室饲 养，室温保持在22-26°C之间，相对湿度50% -60%，日光交替照射，自由摄食饮水。基础饲 料、高脂饲料（3%胆固醇、0.5%胆酸钠、0.2%丙基硫氧嘧啶、5%白糖、10%猪油、其余为基 础饲料）购自山东医科大学动物实验中心。
[0023] 2实验方法
[0024] 2. 1造模及分组
[0025] 大鼠经基础饲料适应性喂养1周之后，随机分为5组（每组10只），包括：空白对 照组、主动脉粥样硬化模型组、低剂量的实施例中制备的组合物组、高剂量实施例中制备的 组合物组，辛伐他汀治疗组为阳性药物对照组。其中除空白对照组外，其余各组大鼠连续3 天腹腔注射维生素D 360万IU/kg/d，并给予高脂饲料饲养；空白对照组给予等体积生理盐 水腹腔注射，普通饲料饲养。
[0026] 从第5周后开始，每日上午9点至10点高、低剂量组合物治疗组分别给予组合物 生药30g/kg/d和15g/kg/d，用蒸馏水稀释至4ml后灌胃；辛伐他汀治疗组给予辛伐他汀 5g/kg/d灌胃；空白对照组、AS模型组给予生理盐水4ml/d灌胃，持续给药8周后结束。
[0027] 2. 2取材方法
[0028] 采血：末次给药后1211禁食，不禁水，10%水合氯醛0.041111/1(^体重腹腔注射麻 醉，剖开胸腔与腹腔，腹主动脉取血室温放置2小时1000g离心20分钟，取上清，置-20°C保 存。
[0029] 2. 3血清TC，TG，LDL-C含量的测定
[0030] 在山东医科大学附属医院检验科采用全自动生化分析仪检测血清中总胆固醇 (TC)、甘油三酯（TG)、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C)的含量。
[0031] 3统计学处理
[0032] 使用SPSS 13. 0统计软件包进行统计学处理，计数资料以j ± <5表示多组间比较采 用方差分析，P < 〇. 05认为有统计学差异。
[0033] 结果
[0034] 1?一般情况
[0035] 实验中，空白对照组的大鼠一般状态良好，进食、活动正常。而动脉粥样硬化模型 组、组合物治疗组（包括低剂量组和高剂量组）、阳性对照辛伐他汀治疗组在予以VD 3腹腔 注射+高脂饮食后，不同程度的出现了棱毛疏松，容易脱落、反应较为迟缓等表现，无造模 后死亡情况发生。高脂饮食饲养前期，大鼠可发生食欲减退等表现，在后期有所改观，体重 (g)在组间比较差异无统计学意义（P > 〇. 05)。参见表1。
[0036] 表1大鼠的体重（-7±$，n = 1〇)
【权利要求】
1. 一种治疗主动脉粥样硬化的药物组合物，其特征在于，它由下列重量份的物质制成： 羊七莲100-200份、华金腰子50-150份、黑鹅脚板100-200份、红果冬青100-150份、桔 梗50-100份、仰天钟50-100份、菊花50-150份、血风藤100-150份、芦荟50-100份、燕麦 50-100份、自消容50-100份、豆瓣七50-150份、金银花50-100份、鸡血李50-150份、何首 乌50-100份、茑萝松50-150份、茅栗根100-200份、杯苋100-200份、单花芥10-100份、田比 黎勒50-100份、鹿梨50-100份、黑鳗藤100-200份和甘草50-100份。
2. 根据权利要求1所述的治疗主动脉粥样硬化的药物组合物，其特征在于，它由下列 重量份的物质制成：羊七莲120份、华金腰子80份、黑鹅脚板120份、红果冬青110份、桔梗 80份、仰天钟90份、菊花70份、血风藤120份、芦荟60份、燕麦80份、自消容60份、豆瓣 七80份、金银花60份、鸡血李100份、何首乌60份、茑萝松80份、茅栗根110份、杯苋120 份、单花芥50份、峨黎勒80份、鹿梨80份、黑鳗藤150份和甘草90份。
3. 根据权利要求1或2所述的治疗主动脉粥样硬化的药物组合物，其特征在于，所述药 物组合物可以是片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、汤剂或散剂。
4. 组合物在制备治疗主动脉粥样硬化的药物中的用途，其特征在于，所述组合物由下 列重量份的物质制成：羊七莲100-200份、华金腰子50-150份、黑鹅脚板100-200份、红果 冬青100-150份、桔梗50-100份、仰天钟50-100份、菊花50-150份、血风藤100-150份、芦 荟50-100份、燕麦50-100份、自消容50-100份、豆瓣七50-150份、金银花50-100份、鸡血 李50-150份、何首乌50-100份、茑萝松50-150份、茅栗根100-200份、杯苋100-200份、单 花芥10-100份、毗黎勒50-100份、鹿梨50-100份、黑鳗藤100-200份和甘草50-100份。
5. 根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述组合物由下列重量份的物质制成：羊 七莲120份、华金腰子80份、黑鹅脚板120份、红果冬青110份、桔梗80份、仰天钟90份、 菊花70份、血风藤120份、芦荟60份、燕麦80份、自消容60份、豆瓣七80份、金银花60份、 鸡血李100份、何首乌60份、茑萝松80份、茅栗根110份、杯苋120份、单花芥50份、峨黎 勒80份、鹿梨80份、黑鳗藤150份和甘草90份。
6. 根据权利要求4或5所述的用途，其特征在于，所述药物可以是片剂、分散片、胶囊 齐U、软胶囊剂、汤剂或散剂。
【文档编号】A61P9/10GK104383163SQ201410725007
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年12月2日 优先权日:2014年12月2日
【发明者】宋婷婷 申请人:宋婷婷