一种用于创面杀菌促愈合的营养凝胶及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于创面杀菌促愈合的营养凝胶，属于抗菌凝胶【技术领域】。本发明的技术方案是：一种用于创面杀菌促愈合的营养凝胶，由羟乙基纤维素醚，壳聚糖及其衍生物，胍类聚合物，甘油和复合氨基酸制成。本发明以羟乙基纤维素醚为凝胶基质，通过简单的工艺制备出含胍类聚合物、壳聚糖及其衍生物及复合氨基酸的创面杀菌促愈合凝胶，其对皮肤依从性好，无刺激，杀菌消炎，并且为创面提供一定的营养支持，更加有效地促进创面的愈合和恢复，无副作用，安全环保。
【专利说明】一种用于创面杀菌促愈合的营养凝胶及其制备方法
[0001]
【技术领域】
[0002]本发明属于抗菌凝胶【技术领域】，具体涉及一种用于创面杀菌促愈合的营养凝胶及其制备方法。
【背景技术】
[0003]人体表面皮肤的各种创伤是生活中难以避免的常见症状，表现各种日常的切割伤，挫伤，烧伤，和化学性灼伤等，伤口的愈合拖延的越久，愈合后的疤痕也越不容易消失，对褥疮和糖尿病患者的各类皮肤表面溃疡等慢性难愈性溃疡则更需表面上皮的快速生长修复。因此，对各类皮肤创伤的理想治疗指标是控制继发性感染和促进伤口快速愈合。几十年来，各国学者都在致力于通过各种疗法积极促进创面修复，随着对创面愈合研究的深入，人们认识到使用敷料的目的远远不只是为了单纯的覆盖创面，敷料还必须能帮助创面愈合。近几年发展起来的几种主要的新型医用敷料包括聚氨酯泡沫和薄膜，海藻酸纤维敷料，水凝胶体敷料，水胶体敷料和各类复合敷料。
[0004]目前研究证明，新型敷料所提供的密闭环境能够有效保留伤口的渗出液，提供伤口快速愈合所需的湿润环境，主要原因如下:①湿润环境可加快表皮细胞迁移速度，而干性环境下伤口表面容易形成结痂，结痂迫使表皮细胞的迁移绕经痂下，延长了愈合时间；②刺激细胞增殖，促进生长因子的释放，湿润的创面能维持创缘到创面中央正常的电势梯度，促使更多的生长因子受体与生长因子结合，创面的湿润环境有利于保持细胞活力，促进修复细胞生长；③白细胞功能增强，同时密闭环境有效隔绝了外界细菌的侵入，防止感染创面细菌传播而造成的感染；④低氧或无氧、微酸的愈合环境可以抑制伤口中细菌的生长、促进成纤维细胞的生长、刺激毛细血管增生；⑤新型敷料所提供的密闭保湿环境有利于酶发挥酶学清创作用，从而促进纤维蛋白和坏死组织的溶解，加速创面愈合。
[0005]CN103705535A公开了一种壳聚糖妇科凝胶，它包括水溶性甲壳素衍生物、胍类抑菌剂、润滑剂、增稠剂以及纯化水；该凝胶主要对阴道炎、宫颈糜烂等妇科疾病具有良好的疗效。CN102100650B公开了一种防治褥疮用的凝胶医疗用品及制备方法，该凝胶包括
0.05、.5%卤代二苯醚或双胍类杀菌剂、0.05^5%水溶性壳聚糖、(Γ7%溶解剂、0.3^1.5%水溶性高分子材料、0.广1%三乙醇胺、0.059Γ0.5%螯合剂、0.05、.5%润肤剂和余量蒸馏水，该凝胶主要是针对褥疮的防治以及应用于制备防治褥疮用的凝胶医疗用品。以上凝胶的主要作用均是抗菌消炎，创面的愈合完全依赖于皮肤自身的生长，缺乏有效地促愈合功效，愈合期较长，不利于创面的恢复。
[0006]氨基酸是构建生物机体的众多生物活性大分子之一，是构建细胞、修复组织的基础材料。氨基酸被人体用于制造抗体蛋白以对抗细菌和病毒的侵染，制造血红蛋白以传送氧气，制造酶和激素以维持和调节新陈代谢；氨基酸是制造精卵细胞的主体物质，是合成神经介质的不可缺少的前提物质；氨基酸能够为机体和大脑活动提供能源，氨基酸是一切生命之元。氨基酸能够促进人体的新陈代谢，而且还可以延缓衰老，有延年益寿的作用，它自身含有多种维生素与钙铁物质，可以提供多种营养，提高肌肉活力。
[0007]此外，氨基酸含有胺基，也具有一定的抗菌功效，而且氨基酸来源广泛，价格低廉。其本身呈弱酸性，正好切合了肌肤的酸碱度，不会对肌肤的酸碱度造成影响；可以长期使用，没有对肌肤有伤害的顾虑。但目前将氨基酸应用于抗菌材料的报道较少，已有文献报道采用接枝共聚的方式将氨基酸引入到壳聚糖中，但此方法所制备产品的接枝率较低，并且在制备过程中容易产生有机溶剂，从而对成本和环境均造成了一定的压力。
【发明内容】
[0008]本发明所要解决的技术问题是，针对现有技术的不足，提供一种相溶性好，同时具备杀菌消炎和促进伤口愈合功能的营养凝胶，该凝胶制备工艺简单，环保安全。
[0009]为解决上述技问题，本发明所采用的技术方案是:一种用于创面杀菌促愈合的营养凝胶，由下述重量百分比的原料制成，羟乙基纤维素醚1飞％，壳聚糖及其衍生物0.Γι%,胍类聚合物0.05?,甘油f 10%，复合氨基酸0.Γ2%,余量为水。
[0010]所述壳聚糖及其衍生物为壳聚糖、羧甲基壳聚糖、羟乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐、壳聚糖乙酸盐或壳聚糖乳酸盐。
[0011]所述胍类聚合物为聚六亚甲基胍、聚六亚甲基双胍盐酸盐或磷酸盐、醋酸氯己定或葡萄糖酸氯己定。
[0012]所述复合氨基酸为赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸中的一种或几种。
[0013]一种制备所述用于创面杀菌促愈合的营养凝胶的方法，具体步骤如下:
①称取上述重量百分比的羟乙基纤维素醚，加入水中，配制成羟乙基纤维素醚悬浊液；
②在所述步骤①的羟乙基纤维素醚悬浊液中，加入上述重量百分比的壳聚糖及其衍生物，胍类聚合物，甘油，和复合氨基酸，搅拌均匀，制备凝胶前体；
③在搅拌所述步骤②制备的凝胶前体的同时，缓缓加入三乙醇胺，调节ΡΗ，灭菌，即得成品。
[0014]所述步骤③的pH为6?9。
[0015]所述步骤③的灭菌条件为121°C，灭菌20min。
[0016]本发明的有益效果如下:
本发明中，羧乙基纤维素醚是由天然纤维素通过化学改性得到的一种非离子型水溶性纤维素衍生物，具有许多独特的优良特性。胍类聚合物是一类高效、安全的有机杀菌剂，其亲水基部分含有强烈的正电性，可吸附呈负电性的各类细菌、真菌、病毒等，进入细胞膜，抑制细胞膜内脂质体的合成，造成菌体凋亡，达到良好的杀菌效果。然而，胍类聚合物与医疗器械行业常用的凝胶不能良好互溶，因此无法制备凝胶态的胍类抗菌产品。本发明选用羟乙基纤维素醚作为凝胶基质，可与胍类聚合物进行良好且稳定的互溶体，这是制备无定形创面杀菌促愈合凝胶的前提。壳聚糖及其衍生物的重复单体亚单位N-乙酰葡糖胺是黏膜上皮的主要成分，能够激活伤口部位的巨噬细胞和黏膜上皮细胞，从而起到促进局部黏膜愈合的作用；壳聚糖还能促进上皮细胞和血管内皮细胞再生，促进成纤维细胞迁移，诱导有序的胶原沉积和纤维排列，促进胶原组织的构建和结构重塑，从而起到促进创面愈合的功能。复合氨基酸包括赖氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、醋酸赖氨酸、缬氨酸、苏氨酸、蛋氨酸、色氨酸、苯丙氨酸等人体必需氨基酸在内的复合氨基酸，包含在凝胶中，同创面接触后，与创面细胞之间，通过吸附、融合、胞吞、脂质交换等方式，将氨基酸转运至细胞内，并直接参与该部位细胞的新陈代谢，促进细胞生长，进一步加速创面愈合。
[0017]本发明以羟乙基纤维素醚为凝胶基质，通过简单的工艺制备出含胍类聚合物、壳聚糖及其衍生物及复合氨基酸的创面杀菌促愈合凝胶，其对皮肤依从性好，无刺激，杀菌消炎，并且为创面提供一定的营养支持，更加有效地促进创面的愈合和恢复，无副作用，安全环保。
【具体实施方式】
[0018]实施例一
本发明用于创面杀菌促愈合的营养凝胶，由下述重量百分比的原料制成，羟乙基纤维素醚1%，壳聚糖0.1%，聚六亚甲基胍0.05%，甘油1%，复合氨基酸0.1%，余量为水；所述复合氨基酸为人体必需氨基酸中的一种或几种，包括赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸；所述水为去离子水。
[0019]制备所述用于创面杀菌促愈合的营养凝胶的方法，可按如下步骤进行:
①称取上述重量百分比的羟乙基纤维素醚，加入水中，配制成羟乙基纤维素醚悬浊液；
②在所述步骤①的羟乙基纤维素醚悬浊液中，加入上述重量百分比的壳聚糖，聚六亚甲基胍，甘油，和复合氨基酸，搅拌均匀，制备凝胶前体；
③在搅拌所述步骤②制备的凝胶前体的同时，缓缓加入三乙醇胺，调节pH为6，121°C，灭菌20min,即得成品。
[0020]实施例二
本发明用于创面杀菌促愈合的营养凝胶，由下述重量百分比的原料制成，羟乙基纤维素醚2%，羧甲基壳聚糖0.2%，聚六亚甲基双胍盐酸盐0.08%，甘油2%，复合氨基酸0.3%，余量为水；所述复合氨基酸为人体必需氨基酸中的一种或几种，包括赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸；所述水为去离子水。
[0021]制备所述用于创面杀菌促愈合的营养凝胶的方法，可按如下步骤进行:
①称取上述重量百分比的羟乙基纤维素醚，加入水中，配制成羟乙基纤维素醚悬浊液；
②在所述步骤①的羟乙基纤维素醚悬浊液中，加入上述重量百分比的羧甲基壳聚糖，聚六亚甲基双胍盐酸盐，甘油，和复合氨基酸，搅拌均匀，制备凝胶前体；
③在搅拌所述步骤②制备的凝胶前体的同时，缓缓加入三乙醇胺，调节pH为7，121°C，灭菌20min,即得成品。
[0022]实施例三
本发明用于创面杀菌促愈合的营养凝胶，由下述重量百分比的原料制成，羟乙基纤维素醚2.5%，羟乙基壳聚糖0.3%，聚六亚甲基双胍磷酸盐0.1%，甘油3%，复合氨基酸0.5%，余量为水；所述复合氨基酸为人体必需氨基酸中的一种或几种，包括赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸；所述水为去离子水。
[0023]制备所述用于创面杀菌促愈合的营养凝胶的方法，可按如下步骤进行:
①称取上述重量百分比的羟乙基纤维素醚，加入水中，配制成羟乙基纤维素醚悬浊液；
②在所述步骤①的羟乙基纤维素醚悬浊液中，加入上述重量百分比的羟乙基壳聚糖，聚六亚甲基双胍磷酸盐，甘油，和复合氨基酸，搅拌均匀，制备凝胶前体；
③在搅拌所述步骤②制备的凝胶前体的同时，缓缓加入三乙醇胺，调节pH为8，121°C，灭菌20min,即得成品。
[0024]实施例四
本发明用于创面杀菌促愈合的营养凝胶，由下述重量百分比的原料制成，羟乙基纤维素醚3%，羟丙基壳聚糖0.5%，醋酸氯己定0.5%，甘油5%，复合氨基酸1%，余量为水；所述复合氨基酸为人体必需氨基酸中的一种或几种，包括赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸；所述水为去离子水。
[0025]制备所述用于创面杀菌促愈合的营养凝胶的方法，可按如下步骤进行:
①称取上述重量百分比的羟乙基纤维素醚，加入水中，配制成羟乙基纤维素醚悬浊液；
②在所述步骤①的羟乙基纤维素醚悬浊液中，加入上述重量百分比的羟丙基壳聚糖，醋酸氯己定，甘油，和复合氨基酸，搅拌均匀，制备凝胶前体；
③在搅拌所述步骤②制备的凝胶前体的同时，缓缓加入三乙醇胺，调节pH为9，121°C，灭菌20min,即得成品。
[0026]实施例五
本发明用于创面杀菌促愈合的营养凝胶，由下述重量百分比的原料制成，羟乙基纤维素醚3.5%，壳聚糖季铵盐0.7%，葡萄糖酸氯己定1%，甘油6%，复合氨基酸1.3%，余量为水；所述复合氨基酸为人体必需氨基酸中的一种或几种，包括赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸；所述水为去离子水。
[0027]制备所述用于创面杀菌促愈合的营养凝胶的方法，可按如下步骤进行:
①称取上述重量百分比的羟乙基纤维素醚，加入水中，配制成羟乙基纤维素醚悬浊液；
②在所述步骤①的羟乙基纤维素醚悬浊液中，加入上述重量百分比的壳聚糖季铵盐，葡萄糖酸氯己定，甘油，和复合氨基酸，搅拌均匀，制备凝胶前体；
③在搅拌所述步骤②制备的凝胶前体的同时，缓缓加入三乙醇胺，调节PH为6.5，121。。，灭菌20min，即得成品。
[0028]实施例六
本发明用于创面杀菌促愈合的营养凝胶，由下述重量百分比的原料制成，羟乙基纤维素醚4%，壳聚糖盐酸盐0.9%，葡萄糖酸氯己定1.5%，甘油8%，复合氨基酸1.5%，余量为水；所述复合氨基酸为人体必需氨基酸中的一种或几种，包括赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸；所述水为去离子水。
[0029]制备所述用于创面杀菌促愈合的营养凝胶的方法，可按如下步骤进行:
①称取上述重量百分比的羟乙基纤维素醚，加入水中，配制成羟乙基纤维素醚悬浊液；
②在所述步骤①的羟乙基纤维素醚悬浊液中，加入上述重量百分比的壳聚糖盐酸盐，聚六亚甲基双胍盐酸盐，甘油，和复合氨基酸，搅拌均匀，制备凝胶前体；
③在搅拌所述步骤②制备的凝胶前体的同时，缓缓加入三乙醇胺，调节pH为7.5，121。。，灭菌20min，即得成品。
[0030]实施例七
本发明用于创面杀菌促愈合的营养凝胶，由下述重量百分比的原料制成，羟乙基纤维素醚5%，壳聚糖乙酸盐或壳聚糖乳酸盐1%，聚六亚甲基双胍盐酸盐2%，甘油10%，复合氨基酸2%，余量为水；所述复合氨基酸为人体必需氨基酸中的一种或几种，包括赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸；所述水为去离子水。
[0031]制备所述用于创面杀菌促愈合的营养凝胶的方法，可按如下步骤进行:
①称取上述重量百分比的羟乙基纤维素醚，加入水中，配制成羟乙基纤维素醚悬浊液；
②在所述步骤①的羟乙基纤维素醚悬浊液中，加入上述重量百分比的壳聚糖乙酸盐或壳聚糖乳酸盐，聚六亚甲基双胍盐酸盐，甘油，和复合氨基酸，搅拌均匀，制备凝胶前体；
③在搅拌所述步骤②制备的凝胶前体的同时，缓缓加入三乙醇胺，调节PH为8.5，121。。，灭菌20min，即得成品。
【权利要求】
1.一种用于创面杀菌促愈合的营养凝胶，其特征在于，由下述重量百分比的原料制成，羟乙基纤维素醚广5%，壳聚糖及其衍生物0.广1%，胍类聚合物0.05?2%，甘油广10%，复合氨基酸0.广2%，余量为水。
2.如权利要求1所述用于创面杀菌促愈合的营养凝胶，其特征在于:所述壳聚糖及其衍生物为壳聚糖、羧甲基壳聚糖、羟乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐、壳聚糖乙酸盐或壳聚糖乳酸盐。
3.如权利要求1所述用于创面杀菌促愈合的营养凝胶，其特征在于:所述胍类聚合物为聚六亚甲基胍、聚六亚甲基双胍盐酸盐或磷酸盐、醋酸氯己定或葡萄糖酸氯己定。
4.如权利要求1所述用于创面杀菌促愈合的营养凝胶，其特征在于:所述复合氨基酸为赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸中的一种或几种。
5.制备如权利要求1所述用于创面杀菌促愈合的营养凝胶的方法，其特征在于，具体步骤如下: ①称取上述重量百分比的羟乙基纤维素醚，加入水中，配制成羟乙基纤维素醚悬浊液； ②在所述步骤①的羟乙基纤维素醚悬浊液中，加入上述重量百分比的壳聚糖及其衍生物，胍类聚合物，甘油，和复合氨基酸，搅拌均匀，制备凝胶前体； ③在搅拌所述步骤②制备的凝胶前体的同时，缓缓加入三乙醇胺，调节邱，灭菌，即得成品。
6.如权利要求5所述制备用于创面杀菌促愈合的营养凝胶的方法，其特征在于:所述步骤③的邱为『9。
7.如权利要求5所述制备用于创面杀菌促愈合的营养凝胶的方法，其特征在于:所述步骤③的灭菌条件为1211，灭菌20111111。
【文档编号】A61P31/04GK104399082SQ201410744463
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2014年12月9日 优先权日:2014年12月9日
【发明者】朱天钢, 刘尧, 周新钦 申请人:南阳市汇博生物技术有限公司