用于提高肉用母牛受胎率的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于提高肉用母牛受胎率的药物组合物及其制备方法，其中药物组合物包括口服药物和宫内灌输药物，口服药物包括以下原料药材：金银花、苣荬菜、三角草、黑面叶、白毛藤、兔毛蒿、灵芝、紫河车、枸杞子、手掌参、刺五加、当归、雪山林、女娄菜、茺蔚子、鞭打绣球、蜘蛛香和红毛七。本发明的有益效果是：本发明的药物组合物包括口服药物和宫内灌输药物，其中，口服药物以清热解毒、益气养血为主，以调经活血、理气止痛为辅，宫内灌输药物具有清热解毒、清除带下、抗菌消炎的功效，二者相互配合使用，用于提高肉用母牛受胎率具有效果好、安全性高、无毒副作用、低残留和不易复发等优势。
【专利说明】用于提高肉用母牛受胎率的药物组合物及其制备方法
[0001]
【技术领域】
[0002] 本发明涉及兽药【技术领域】，特别涉及一种用于提高肉用母牛受胎率的药物组合物 及其制备方法。
[0003]
【背景技术】
[0004] 我国肉牛生产及研究状况改革开放以来，我国的牛肉出产量一直以高速、稳定态 势发展。几年来，我国肉牛产量每年速度递增，并且继续保持着强劲的增长势头，在我国的 许多地区，肉牛养殖业已经成为一个重要的农业养殖行业。
[0005] 目前，肉牛仍然供不应求，肉用母牛受胎率是影响肉牛产量的重要因素之一。影响 肉用母牛受胎率低的原因主要有两个方面：（1)肉用母牛过于肥胖，目前养殖肉牛多采用 肉牛快速育肥技术，饲料多以精料为主，虽然提高了肉牛的育肥速度，缩短了育肥期，但是 同时也导致肉牛过于肥胖，降低了肉用母牛的受胎率；（2)患有子宫内膜炎或宫颈炎等疾 病，子宫内膜炎是子宫黏膜的炎症，是常见的一种母牛生殖器官疾病，也是导致母牛不孕的 重要原因之一。患牛往往发情不正常，屡配不孕，母牛即使配上，妊娠期也容易发生流产，给 养牛业带来了较大的经济损失。该病主要是在母牛配种、分娩及难产助产时，由于链球菌、 葡萄球菌及大肠杆菌的侵入而感染。子宫黏膜的损伤及母牛机体抵抗力降低，是促使该病 发生的重要因素。
[0006] 因此，繁殖母肉牛的体况是牛提高繁殖受胎率的基础因素，体况过好或过差都不 利于受胎成活。目前，虽然有用于治疗母牛子宫内膜炎等疾病的药物，如使用青霉素或链霉 素等抗生素对子宫冲洗，虽然有暂时性的效果，但是容易产生抗药性。
[0007]
【发明内容】
[0008] 本发明所要解决的技术问题在于，提供一种用于提高肉用母牛受胎率的药物组合 物及其制备方法，该药物组合物包括口服药物和宫内灌输药物，二者相互配合使用，提高肉 用母牛受胎率具有效果好、安全性高、无毒副作用、低残留和不易复发等优势。
[0009] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于提高肉用母牛受精率的药物组合 物，其中，包括口服药物和宫内灌输药物，所述口服药物包括以下原料药材：金银花、苣荬 菜、三角草、黑面叶、白毛藤、兔毛蒿、灵芝、紫河车、枸杞子、手掌参、刺五加、当归、雪山林、 女娄菜、茺蔚子、鞭打绣球、蜘蛛香和红毛七；所述宫内灌输药物包括以下原料药材：金银 花、忍冬藤、穿心莲、当归、红升麻、莲子、天花粉、雪里开、兔毛蒿和苦树皮。
[0010] 所述口服药物中各原料药材的重量份数为：金银花15-30重量份、苣荬菜11-19重 量份、三角草15-23重量份、黑面叶8-16重量份、白毛藤8-15重量份、兔毛蒿9-15重量份、 灵芝15-25重量份、紫河车11-20重量份、枸杞子15-23重量份、手掌参10-20重量份、刺五 加10-20重量份、当归15-30重量份、雪山林15-25重量份、女娄菜10-19重量份、茺蔚子 15-25重量份、鞭打绣球10-20重量份、蜘蛛香15-20重量份和红毛七7-15重量份。
[0011] 所述宫内灌输药物中各原料药材的重量份数为：金银花15-30重量份、忍冬藤 15-27重量份、穿心莲11-20重量份、当归15-25重量份、红升麻18-25重量份、莲子10-20 重量份、天花粉15-25重量份、雪里开10-20重量份、兔毛蒿10-25重量份和苦树皮10-20 重量份。
[0012] 所述口服药物中各原料药材的重量份数优选为：金银花23重量份、苣荬菜15重量 份、三角草19重量份、黑面叶12重量份、白毛藤11重量份、兔毛蒿12重量份、灵芝20重量 份、紫河车16重量份、枸杞子19重量份、手掌参15重量份、刺五加15重量份、当归23重量 份、雪山林21重量份、女娄菜14重量份、茺蔚子20重量份、鞭打绣球15重量份、蜘蛛香18 重量份和红毛七11重量份。
[0013] 所述口服药物中各原料药材的重量份数还以优选为：金银花30重量份、苣荬菜11 重量份、三角草15重量份、黑面叶16重量份、白毛藤15重量份、兔毛蒿15重量份、灵芝25 重量份、紫河车11重量份、枸杞子23重量份、手掌参20重量份、刺五加10重量份、当归30 重量份、雪山林25重量份、女娄菜10重量份、茺蔚子15重量份、鞭打绣球10重量份、蜘蛛 香15重量份和红毛七15重量份。
[0014] 所述宫内灌输药物中各原料药材的重量份数优选为：金银花23重量份、忍冬藤21 重量份、穿心莲16重量份、当归21重量份、红升麻21重量份、莲子15重量份、天花粉20重 量份、雪里开15重量份、兔毛蒿14重量份和苦树皮16重量份。
[0015] 所述宫内灌输药物中各原料药材的重量份数还可以优选为：金银花30重量份、忍 冬藤27重量份、穿心莲11重量份、当归25重量份、红升麻18重量份、莲子10重量份、天花 粉15重量份、雪里开10重量份、兔毛蒿25重量份和苦树皮20重量份。
[0016] 为了更好的实现上述发明目的，本发明还提供了一种用于提高肉用母牛受胎率的 药物组合物的制备方法，所述口服药物的剂型为散剂，其制备方法为： 第一步：将所述原料药材按比例混合，投入粉碎机进行粉碎或直接切碎，装入煎煮容器 中，加入2-3倍量水使其浸没药材，浸泡10-25分钟后，加热至沸腾40-70分钟后，分离煎出 液,药渣再次加水进行煎煮2-3次，分离收集每次的煎出液，再经过过滤后，取滤液弃滤渣； 第二步：待滤液冷却后，加入相对于浓缩后液体重量1-2倍的醇浓度为80-90%乙醇， 充分混合均匀，放置过夜，使其沉淀，次日取其上清液过滤后得到滤液，沉淀物用醇浓度为 50-60%的乙醇洗净，收集洗液并与滤液合并，减压收回乙醇后，移置放冷处，静置0. 5-1小 时，使沉淀完全，过滤，滤液低温蒸发，获得膏状物； 第三步：将膏状物放入喷雾干燥机中干燥，保证进风温度在180°C -200°C，出风温度 70°C -90°C，随后粉碎成300目-400目，获得散剂。
[0017] 所述宫内灌输药物的剂型为灌注剂，其制备方法为： 第一步，将所述各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4?5倍的醇浓度为 85%?90%的乙醇，加热回流2?4小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加 入相对于所述药渣质量2?3倍的醇浓度为90%?95%的乙醇，加热回流1?3小时，提 取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥， 获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2?3小时，粉碎，过筛，获得 300目?400目的超微细粉； 第三步，将所述超微细粉加入注射用水，超微细粉与注射用水的重量份数比为5-20重 量份：100重量份，搅拌，溶解，4°C的条件下静置72小时，0. 45 μ m微孔过滤膜过滤，并在 120°C的条件下灭菌20-40分钟，即得灌注剂。
[0018] 本发明还提供了一种用于提高肉用母牛受精率的饲料，由以下重量份数的原料制 成：玉米40-60重量份、玉米秸杆25-35重量份、麦麸15-30重量份、花生柏23-35重量份、 蜂花粉12-23重量份、苜蓿干草10-20重量份、紫薯15-28重量份、藕粉10-20重量份、蜂蜜 3-8重量份、混合活性菌液2-8重量份、食盐1-3重量份、微量元素预混料0. 2-1重量份、维 生素预混料0. 2-1重量份和中药添加剂2-8重量份； 其中，混合活性菌液为活性乳酸菌、酵母菌、芽孢杆菌和双歧杆菌；所述维生素预混料 为维生素八、033、1(3、81、82、86、叶酸、泛酸、烟酸；微量元素预混料为铜、铁、锰、锌、碘、硒。
[0019] 所述中药添加剂由以下重量份数的原料药材制成：金银花15-30重量份、苣荬菜 11-19重量份、三角草15-23重量份、黑面叶8-16重量份、白毛藤8-15重量份、兔毛蒿9-15 重量份、灵芝15-25重量份、紫河车11-20重量份、枸杞子15-23重量份、手掌参10-20重量 份、刺五加10-20重量份、当归15-30重量份、雪山林15-25重量份、女娄菜10-19重量份、 茺蔚子15-25重量份、鞭打绣球10-20重量份、蜘蛛香15-20重量份和红毛七7-15重量份。
[0020] 中药添加剂优选地由以下重量份数的原料药材制成：金银花23重量份、苣荬菜15 重量份、三角草19重量份、黑面叶12重量份、白毛藤11重量份、兔毛蒿12重量份、灵芝20 重量份、紫河车16重量份、枸杞子19重量份、手掌参15重量份、刺五加15重量份、当归23 重量份、雪山林21重量份、女娄菜14重量份、茺蔚子20重量份、鞭打绣球15重量份、蜘蛛 香18重量份和红毛七11重量份； 所述中药添加剂的制备方法为： 第一步：将所述原料药材按比例混合，投入粉碎机进行粉碎或直接切碎，装入煎煮容器 中，加入3倍量水使其浸没药材，浸泡15分钟后，加热至沸腾55分钟后，分离煎出液，药渣 再次加水进行煎煮2次，分离收集每次的煎出液，再经过过滤后，取滤液弃滤渣； 第二步：待滤液冷却后，加入相对于浓缩后液体重量2倍的醇浓度为85%乙醇，充分混 合均匀，放置过夜，使其沉淀，次日取其上清液过滤后得到滤液，沉淀物用醇浓度为55%的 乙醇洗净，收集洗液并与滤液合并，减压收回乙醇后，移置放冷处，静置1小时，使沉淀完 全，过滤，滤液低温蒸发，获得膏状物； 第三步：将膏状物放入喷雾干燥机中干燥，保证进风温度在190°C，出风温度80°C，随 后粉碎成300目，获得散剂。
[0021] 饲料的制备方法为： (1) 按重量份数将上述原料中玉米、玉米秸杆、麦麸、花生柏、蜂花粉、苜蓿干草、紫薯、 藕粉混合研碎，加入水稀释3倍的混合活性菌液，搅拌均匀后密封发酵，控制温度在30°C， 发酵5小时得发酵混合料； (2) 将上述发酵混合料与其他原料混合，温度在35°C条件下烘干，粉碎过60目筛即可。
[0022] 本发明的有益效果是：本发明的药物组合物包括口服药物和宫内灌输药物，其中， 口服药物以清热解毒、益气养血为主，以调经活血、理气止痛为辅，宫内灌输药物具有清热 解毒、清除带下、抗菌消炎的功效，二者相互配合使用，用于提高肉用母牛受胎率具有效果 好、安全性高、无毒副作用、低残留和不易复发等优势，本发明提供的含有所述口服药物的 饲料也具有治疗效果，与宫内灌输药物相配使用效果更明显。
[0023]
【具体实施方式】
[0024] 子宫内膜炎是母牛感染的一种常见疾病，中兽医称为"下症"，若不及时治疗，容易 导致周围组织发生炎症，可使母牛屡配不孕，给养牛业带来严重经济损失。本发明主要针对 由子宫内膜炎引起的母牛受胎率低的问题，提供一种用于提高肉用母牛受胎率的药物组合 物，其中包括口服药物和宫内灌输药物，所述口服药物包括以下原料药材：金银花、苣荬菜、 三角草、黑面叶、白毛藤、兔毛蒿、灵芝、紫河车、枸杞子、手掌参、刺五加、当归、雪山林、女娄 菜、茺蔚子、鞭打绣球、蜘蛛香和红毛七；所述宫内灌输药物包括以下原料药材：金银花、忍 冬藤、穿心莲、当归、红升麻、莲子、天花粉、雪里开、兔毛蒿和苦树皮。其中，金银花、苣荬菜、 三角草、黑面叶、白毛藤、兔毛蒿、忍冬藤、穿心莲具有清热解毒的效果，灵芝、紫河车、枸杞 子、手掌参、刺五加益气养血，当归、雪山林、女娄菜、茺蔚子调经活血，鞭打绣球、蜘蛛香、红 毛七理气止痛，当归、红升麻、莲子、天花粉清除带下，雪里开、兔毛蒿、苦树皮抗菌消炎。
[0025] 其中，上述原料药材的药理如下： 金银花：清热散毒，《本草纲目》载"金银花，善于化毒，故治痈疽、肿毒、疮癣……"。自 古以来，金银花常用于清热解毒，治疗温病发热，热毒血痢，痈疡等症。现代药理研究表明， 金银花具有抑菌、抗病毒、抗炎、解热、调节免疫等作用中医认为，金银花性寒、味甘、气平， 具有清热解毒之功效，可以治疗热毒肿疡、痈疽疔疮等症。且兼有宣散作用。金银花清热解 毒作用颇强。金银花能延缓呼吸道病毒对细胞的病变作用，是清热解毒的代表药物，热毒实 质除含多种致病微生物外，微生物毒素也占重要位置。金银花制剂腹腔注射能明显降低绿 脓杆菌的内毒素所致家兔的白细胞数下降，白细胞左移现象等有明显对抗作用。金银花配 伍黄芩制备成制剂可明显减轻绿脓杆菌内毒素所致兔的中毒症状及死亡。
[0026] 苣荬菜：苦菜、败酱草、小蓟、苦苣菜、取麻菜。来源：菊科苦苣菜属植物苣荬菜 Sonchus Brachyotus DC.的全草。夏秋采割全草，洗净，鲜用或晒干备用。苦，汗。功能主 治：清热解毒，凉血利湿。用于急性咽炎，急性细菌性痢疾，吐血，尿血，痔疮肿痛。
[0027] 三角草：甘、微苦，凉。功能主治：清热解毒，消肿止痛。用于毒蛇咬伤，跌打肿痛。
[0028] 黑面叶：来源：大戟科山漆莖属植物黑面树Breynia fruticosa (L. ) Hook. f.， 以根、叶入药。全年可采，洗净切片晒干。微苦，凉。功能主治：清热解毒，散瘀，止痛，止痒。 根：急性胃肠炎，扁桃体炎，支气管炎，尿路结石，产后子宫收缩疼痛，风湿性关节炎。叶：夕卜 用治烧烫伤，湿疹，过敏性皮炎，皮肤搔痒，阴道炎。
[0029] 白毛藤：甘苦，寒。①《本经》：〃味苦，微寒。〃②《别录》：〃无毒。〃③《福建民 间草药》:〃微苦涩，平。〃功能主治：清热，利湿，祛风，解毒。治疟疾，黄疸，水肿，淋病，风湿 关节痛，丹毒，疔疮。
[0030] 兔毛蒿：菊科兔毛蒿Filifolium sibiricum (L. ) Kitam.，以全草入药。苦,寒。 功能主治：清热解毒，抗菌消炎，安神镇惊，调经止血。主治传染病高热，内服对心跳、失眠、 神经衰弱效果显着，对月经过多，月经不调也有一定疗效。外用治肿痈，臁疮(下肢慢性溃 疡)、中耳炎及其它外科化脓性感染疾病。
[0031] 灵芝：归心、肝、脾、肺、肾五经。主治虚劳、咳嗽、气喘、失眠、消化不良，恶性肿瘤 等。动物药理表明实验：灵芝对神经系统有抑制作用，循环系统有降压和加强心脏收缩力的 作用，对呼吸系统有祛痰作用，此外，还有护肝、提高免疫功能，抗菌等作用。
[0032] 紫河车：甘、咸，温。归心、肺、肾经。功能主治：温肾补精，益气养血。用于虚劳羸 瘦，骨蒸盗汗，咳嗽气喘，食少气短，阳痿遗精，不孕少乳。
[0033] 枸杞子：甘，平。归肝、肾经。功能主治：滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰 膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。
[0034] 手掌参：别名：佛手参、掌参（《宁夏中草药手册》)，手儿参（《陕西中草药》)，旺拉 (藏名）。来源：为兰科植物手参和粗脉手参的块茎。春、秋采挖。去净茎叶及须根，洗净，晒 干，或用开水烫过再晒干。甘；平；归肺；脾；胃经。功能主治：止咳平喘；益肾健脾；理气和 血；止痛。主肺虚咳喘；虚劳消瘦；神经衰弱；肾虚腰腿酸软；阳痿；滑精；尿频；慢性肝炎； 久泻；失血；带下；乳少；跌打损伤。
[0035] 刺五加：味辛、微苦、性微温。归脾、肾、心经。近代医学研究证明刺五加的作用特 点与人参基本相同，具有调节机体紊乱，使之趋于正常的功能。有良好的抗疲劳作用，较人 参显著，并能明显的提高耐缺氧能力。补中、益精、强意志、祛风湿、壮筋骨、活血去瘀、健胃 利尿等功能。久服"轻身耐劳〃。刺五加含有值得注意的成分一刺五加甙，其能刺激精 神和身体活力。众多关于刺五加的科学出版物已证明了其抗疲劳作用，增强持久力和能力， 增加机敏和学习能力。众多用法都已在人体实验中得到了证实。刺五加是病后康复，承受 过多压力或紧张，工作过量，慢性病导致身体虚弱的人群以及那些需要达到生理和心理性 能高峰的人中非常受欢迎的自我药疗药物。目前同样有相当可观数量的报道指出其具有支 援免疫系统，恢复非正常低血压，改善循环系统，使紊乱的糖脂代谢正常化，肝部，睾丸，骨 密度和其它重要器官的合成代谢的功效。刺五加提取物显示可刺激细胞免疫力。研究发现 其可刺激T-细胞产生，特别是助手细胞。因此刺五加被用于多种免疫相关疾病。刺五加多 糖对小鼠 S180、人白血病K562细胞的体外增殖也有强烈的抑制作用，而刺五加提取物含多 种式类和刺五加多糖，具有提1?机体免疫力、升1?白细胞、提1?机体对缺氧、福射、应激、疲 劳、中毒等非特异性损害的适应能力。对肿瘤有明显的抑制作用，同时亦能促进骨髓造血 干细胞向粒-单核细胞分化而使白细胞增加。
[0036] 当归：甘、辛，温。归肝、心、脾经。功能主治：补血活血，调经止痛，润肠通便。用于 血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽 疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。
[0037] 雪山林：别名：捆仙绳（《陕西植药调查)），黄秧连（《浙江天目山药植志》），长青草 (《甘肃卫生通讯》（4)1972)。来源：为黄杨科植物粉蕊黄杨的带根全草。全年可采，阴干或 晒干。苦；辛；凉。归肝；肾经。功能主治：祛风湿；舒筋活血；通经止带。主风湿热痹；小 腿转筋；有经不调；白带。
[0038] 女娄菜：苦、甘，平。功能主治：健脾，利尿，通乳。用于乳汁少，体虚浮肿。
[0039] 茺蔚子：辛、苦，微寒。归心包、肝经。功能主治：活血调经，清肝明目。用于月经不 调，经闭，痛经，目赤翳障，头晕胀痛。
[0040] 鞭打绣球：来源：玄参科羊膜草属植物羊膜草Hemiphragma heterophyI Ium Wall.，以全草入药。夏秋采收，洗净，鲜用或晒干。淡，平。功能主治：活血调经，舒筋活络， 祛风除湿。用于经闭，月经不调，肺结核，扁桃体炎，跌打损伤，风湿腰痛；外用治湿疹，疮疡， 口腔炎。
[0041] 蜘蛛香：辛、微苦，温。功能主治：消食健胃，理气止痛，祛风解毒。胃痛腹胀，消化 不良，小儿疳积，胃肠炎，痢疾，风湿疼痛，腰膝酸软。
[0042] 红毛七：来源：为小檗科牡丹草属植物类叶牡丹Leontice robustum (Maxim.) Diels [Caulophyllum robustum Maxim.]，以根状莖入药。秋季采挖，洗净，切片晒干备用。 苦、辛，温。功能主治：理气止痛，祛风活血。用于月经不调，胃腹疼痛，跌打损伤，风湿疼痛。 [0043] 忍冬藤：甘，寒。归肺、胃经。功能主治：清热解毒，疏风通络。用于温病发热，热毒 血痢，痈肿疮疡，风湿热痹，关节红肿热痛。
[0044] 穿心莲：味苦，性寒。归心、肺、大肠、膀胱经。功效主治：感冒发热，咽喉肿痛，口 舌生疮，顿咳劳嗽，泄泻痢疾，热淋涩痛，痈肿疮疡，毒蛇咬伤。清热解毒，凉血消肿。治急性 菌痢，胃肠炎，感冒，流脑，气管炎，肺炎，百日咳，肺结核，肺脓瘍，胆囊炎，高血压，鼻紐，口 咽肿痛，疮疖痈肿，水火烫伤，毒蛇咬伤。
[0045] 红升麻：辛、苦，温。功能主治：散瘀止痛，祛风除湿。用于跌打损伤，手术后疼痛， 风湿关节痛，毒蛇咬伤。
[0046] 莲子：甘、涩，平。归脾、肾、心经。功能主治：补脾止泻，益肾涩精，养心安神。用于 脾虚久泻，遗精带下，心悸失眠。
[0047] 天花粉：甘、微苦，微寒。归肺、胃经。具有清热生津、消肿排脓的作用。用于热病 烦渴，肺热燥咳，内热消渴，疮疡肿毒。天花粉配知母，滋阴泻火，生津止渴，治疗热病伤津之 烦渴及肺胃热盛伤津的消渴病。
[0048] 雪里开：别名：蛇松子（《浙江民间常用草药》），地雷、拐子药（《湖南药物志》）。来 源：为毛莨科植物单叶铁线莲的根或叶。辛苦，温，无毒。功能主治：行气活血，抗菌消炎，对 头、胃、腹、肌肉及关节等疼痛均有止痛作用。亦治气管炎，疔疮肿毒，跌打损伤。
[0049] 苦树皮：别名：苦通皮、马断肠、吊杆麻、菜虫药、老虎麻，来源：卫矛科南蛇藤属植 物苦皮藤Celastrus angulatus Maxim·，以根或根皮入药。全年可采，晒干。苦，平。功能 主治：清热利湿，杀虫。用于黄水疮，头癣，骨折肿痛，阴痒。
[0050] 以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段 来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0051] 实施例1散剂1 本发明实施例提供了一种用于提高母牛受精率的口服药物，其中各原料药材的重量份 数为：金银花23重量份、苣荬菜15重量份、三角草19重量份、黑面叶12重量份、白毛藤11 重量份、兔毛蒿12重量份、灵芝20重量份、紫河车16重量份、枸杞子19重量份、手掌参15 重量份、刺五加15重量份、当归23重量份、雪山林21重量份、女娄菜14重量份、茺蔚子20 重量份、鞭打绣球15重量份、蜘蛛香18重量份和红毛七11重量份。
[0052] 其制备方法为： 第一步：将所述原料药材按比例混合，投入粉碎机进行粉碎或直接切碎，装入煎煮容器 中，加入3倍量水使其浸没药材，浸泡15分钟后，加热至沸腾55分钟后，分离煎出液，药渣 再次加水进行煎煮2次，分离收集每次的煎出液，再经过过滤后，取滤液弃滤渣； 第二步：待滤液冷却后，加入相对于浓缩后液体重量2倍的醇浓度为85%乙醇，充分混 合均匀，放置过夜，使其沉淀，次日取其上清液过滤后得到滤液，沉淀物用醇浓度为55%的 乙醇洗净，收集洗液并与滤液合并，减压收回乙醇后，移置放冷处，静置1小时，使沉淀完 全，过滤，滤液低温蒸发，获得膏状物； 第三步：将膏状物放入喷雾干燥机中干燥，保证进风温度在190°C，出风温度80°C，随 后粉碎成300目，获得散剂。
[0053] 实施例2散剂2 本发明实施例提供了一种用于提高母牛受精率的口服药物，其中各原料药材的重量份 数为：金银花30重量份、苣荬菜11重量份、三角草15重量份、黑面叶16重量份、白毛藤15 重量份、兔毛蒿15重量份、灵芝25重量份、紫河车11重量份、枸杞子23重量份、手掌参20 重量份、刺五加10重量份、当归30重量份、雪山林25重量份、女娄菜10重量份、茺蔚子15 重量份、鞭打绣球10重量份、蜘蛛香15重量份和红毛七15重量份。
[0054] 其制备方法为： 第一步：将所述原料药材按比例混合，投入粉碎机进行粉碎或直接切碎，装入煎煮容器 中，加入3倍量水使其浸没药材，浸泡10分钟后，加热至沸腾50分钟后，分离煎出液，药渣 再次加水进行煎煮3次，分离收集每次的煎出液，再经过过滤后，取滤液弃滤渣； 第二步：待滤液冷却后，加入相对于浓缩后液体重量2倍的醇浓度为80%乙醇，充分混 合均匀，放置过夜，使其沉淀，次日取其上清液过滤后得到滤液，沉淀物用醇浓度为50%的 乙醇洗净，收集洗液并与滤液合并，减压收回乙醇后，移置放冷处，静置〇. 5小时，使沉淀完 全，过滤，滤液低温蒸发，获得膏状物； 第三步：将膏状物放入喷雾干燥机中干燥，保证进风温度在180°C，出风温度70°C，随 后粉碎成300目，获得散剂。
[0055] 实施例3灌注剂1 本发明实施例提供了一种用于提高母牛受精率的灌注剂，其中各原料药材的重量份数 为：金银花23重量份、忍冬藤21重量份、穿心莲16重量份、当归21重量份、红升麻21重量 份、莲子15重量份、天花粉20重量份、雪里开15重量份、兔毛蒿14重量份和苦树皮16重 量份； 其制备方法为： 第一步，将所述各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量5倍的醇浓度为85%的 乙醇，加热回流3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药 渣质量2倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提 取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2小时，粉碎，过筛，获得300目 的超微细粉； 第三步，将所述超微细粉加入注射用水，超微细粉与注射用水的重量份数比为15重 量份：100重量份，搅拌，溶解，4°C的条件下静置72小时，0. 45 μ m微孔过滤膜过滤，并在 120°C的条件下灭菌20分钟，即得灌注剂。
[0056] 实施例4灌注剂2 本发明实施例提供了一种用于提高母牛受精率的灌注剂，其中各原料药材的重量份数 为：金银花30重量份、忍冬藤27重量份、穿心莲11重量份、当归25重量份、红升麻18重量 份、莲子10重量份、天花粉15重量份、雪里开10重量份、兔毛蒿25重量份和苦树皮20重 量份。
[0057] 其制备方法为： 第一步，将所述各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量5倍的醇浓度为85%的 乙醇，加热回流3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药 渣质量2倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提 取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2小时，粉碎，过筛，获得400目 的超微细粉； 第三步，将所述超微细粉加入注射用水，超微细粉与注射用水的重量份数比为15重 量份：100重量份，搅拌，溶解，4°C的条件下静置72小时，0. 45 μ m微孔过滤膜过滤，并在 120°C的条件下灭菌30分钟，即得灌注剂。
[0058] 实施例5饲料 本发明实施例提供了一种用于提高肉用母牛受精率的饲料，由以下重量份数的原料制 成：玉米56重量份、玉米秸杆32重量份、麦麸25重量份、花生柏31重量份、蜂花粉18重量 份、苜蓿干草15重量份、紫薯23重量份、藕粉16重量份、蜂蜜5重量份、混合活性菌液6重 量份、食盐2重量份、微量元素预混料0. 5重量份、维生素预混料0. 5重量份和中药添加剂 6重量份； 其中，混合活性菌液为活性乳酸菌、酵母菌、芽孢杆菌和双歧杆菌；所述维生素预混料 为维生素八、033、1(3、81、82、86、叶酸、泛酸、烟酸；微量元素预混料为铜、铁、锰、锌、碘、硒。
[0059] 中药添加剂由以下重量份数的原料药材制成：金银花23重量份、苣荬菜15重量 份、三角草19重量份、黑面叶12重量份、白毛藤11重量份、兔毛蒿12重量份、灵芝20重量 份、紫河车16重量份、枸杞子19重量份、手掌参15重量份、刺五加15重量份、当归23重量 份、雪山林21重量份、女娄菜14重量份、茺蔚子20重量份、鞭打绣球15重量份、蜘蛛香18 重量份和红毛七11重量份； 中药添加剂的制备方法为： 第一步：将所述原料药材按比例混合，投入粉碎机进行粉碎或直接切碎，装入煎煮容器 中，加入3倍量水使其浸没药材，浸泡15分钟后，加热至沸腾55分钟后，分离煎出液，药渣 再次加水进行煎煮2次，分离收集每次的煎出液，再经过过滤后，取滤液弃滤渣； 第二步：待滤液冷却后，加入相对于浓缩后液体重量2倍的醇浓度为85%乙醇，充分混 合均匀，放置过夜，使其沉淀，次日取其上清液过滤后得到滤液，沉淀物用醇浓度为55%的 乙醇洗净，收集洗液并与滤液合并，减压收回乙醇后，移置放冷处，静置1小时，使沉淀完 全，过滤，滤液低温蒸发，获得膏状物； 第三步：将膏状物放入喷雾干燥机中干燥，保证进风温度在190°C，出风温度80°C，随 后粉碎成300目，获得散剂。
[0060] 饲料的制备方法为： (1)按重量份数将上述原料中玉米、玉米秸杆、麦麸、花生柏、蜂花粉、苜蓿干草、紫薯、 藕粉混合研碎，加入水稀释3倍的混合活性菌液，搅拌均匀后密封发酵，控制温度在30°C， 发酵5小时得发酵混合料； (2)将上述发酵混合料与其他原料混合，温度在35°C条件下烘干，粉碎过60目筛即可。
[0061] 毒性试验 (一）应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重18?22g，进行急性毒性试验。小鼠 随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制 备的散剂溶解在水中，（浓度为6. 58g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg (即单 次给药剂量为32. 9生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小 时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比 较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均 正常。
[0062] (二）将本发明实施例2的散剂对小鼠按7. 81、18. 34和40. Ilg生药/kg连续用 药12周（l.Oml/lOOg体重，每天2次）及停药4周后，结果表明：本发明中药制剂对小鼠的 毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器 肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药12周及停药4周后，小鼠各脏器均无 明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安 全。
[0063] (三)将本发明实施例3的灌注剂对小鼠按7. 81、18. 34和40. Ilg生药/kg连续用 药12周（l.Oml/lOOg体重，每天2次）及停药4周后，结果表明：本发明中药制剂对小鼠的 毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器 肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药12周及停药4周后，小鼠各脏器均无 明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安 全。
[0064] (四)将本发明实施例4的灌注剂对小鼠按7. 81、18. 34和40. Ilg生药/kg连续用 药12周（l.Oml/lOOg体重，每天2次）及停药4周后，结果表明：本发明中药制剂对小鼠的 毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器 肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药12周及停药4周后，小鼠各脏器均无 明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安 全。
[0065] 对比试验 (一）受孕情况对比试验 实验选取山东某大型肉牛养殖厂，其中选取2008年1月-2012年12月期间经确诊为 子宫内膜炎的肉用母牛有500头，将500头肉用母牛随机分为五组，分别为治疗组1-4和对 照组，500头肉用母牛发情期是均采用人工受精，从而避免由于肥胖等原因导致不易受孕的 情况。各实验组的肉用母牛在体重、年龄、病情等情况均无统计学差异，具有可比性。
[0066] 在实验过程中，分别采用不同的治疗方法进行治疗以提高肉用母牛受胎率，治疗 组1使用本发明实施例1 口服药物和实施例3的灌注剂同时治疗，实施例1的口服药物按 照3:100的重量比混入传统饲料中按照正常饲喂方式喂养，实施例3的灌注剂每日一次，每 次50ml ;治疗组2使用本发明实施例2 口服药物和实施例4的灌注剂同时治疗，实施例2的 口服药物按照3:100的重量比混入传统饲料中按照正常饲喂方式喂养，实施例4的灌注剂 每日一次，每次50ml ;治疗组3使用本发明实施例5的饲料进行治疗；治疗组4使用本发明 实施例5的饲料和实施例3的灌注剂同时治疗，实施例3的灌注剂每日一次，每次50ml ;对 照组采用青霉素400万单位、链霉素200万单位用水40ml溶解后注入子宫；上述治疗方法 均在首次人工输精前（即发情前或发情期前期）11天开始，至人工输精前1天停止，即每次 治疗时间均为10天，每头母牛以正常输精时间及方式输精，本实验以每头母牛最多六个发 情周期计算受胎率，以每头母牛的三次受孕计算胎间距。试验期间，统计各实验组肉用母牛 总受胎率、第一情期受胎率以及初次发情间隔时间和胎间距，结果如表1所示。总受胎率是 指受胚（怀孕）母牛总头数占受配母牛总头数的百分比，其计算公式为：总受胎率（%)=受 孕母牛总头数/受配母牛总数X 100%，情期受胎率是指妊娠母牛头数占配种情期数的百分 t匕，其计算公式为：情期受胎率=妊娠母牛头数/配种情期数X100%。
[0067] 表1各实验组受孕情况对照表
【权利要求】
1. 用于提高肉用母牛受胎率的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括口服药 物和宫内灌输药物，所述口服药物包括以下原料药材：金银花、苣荬菜、三角草、黑面叶、白 毛藤、兔毛蒿、灵芝、紫河车、枸杞子、手掌参、刺五加、当归、雪山林、女娄菜、茺蔚子、鞭打 绣球、蜘蛛香和红毛七；所述宫内灌输药物包括以下原料药材：金银花、忍冬藤、穿心莲、当 归、红升麻、莲子、天花粉、雪里开、兔毛蒿和苦树皮。
2. 根据权利要求1所述的用于提高肉用母牛受胎率的药物组合物，其特征在于，所述 口服药物中各原料药材的重量份数为：金银花15-30重量份、苣荬菜11-19重量份、三角草 15-23重量份、黑面叶8-16重量份、白毛藤8-15重量份、兔毛蒿9-15重量份、灵芝15-25重 量份、紫河车11_20重量份、枸杞子15-23重量份、手掌参10-20重量份、刺五加10-20重量 份、当归15-30重量份、雪山林15-25重量份、女娄菜10-19重量份、茺蔚子15-25重量份、 鞭打绣球10-20重量份、蜘蛛香15-20重量份和红毛七7-15重量份。
3. 根据权利要求1或2所述的用于提高肉用母牛受胎率的药物组合物，其特征在于，所 述宫内灌输药物中各原料药材的重量份数为：金银花15-30重量份、忍冬藤15-27重量份、 穿心莲11-20重量份、当归15-25重量份、红升麻18-25重量份、莲子10-20重量份、天花粉 15-25重量份、雪里开10-20重量份、兔毛蒿10-25重量份和苦树皮10-20重量份。
4. 根据权利要求1-3任一项所述的用于提高肉用母牛受胎率的药物组合物，其特征在 于，所述口服药物中各原料药材的重量份数为：金银花23重量份、苣荬菜15重量份、三角草 19重量份、黑面叶12重量份、白毛藤11重量份、兔毛蒿12重量份、灵芝20重量份、紫河车 16重量份、枸杞子19重量份、手掌参15重量份、刺五加15重量份、当归23重量份、雪山林 21重量份、女娄菜14重量份、茺蔚子20重量份、鞭打绣球15重量份、蜘蛛香18重量份和红 毛七11重量份。
5. 根据权利要求1-4任一项所述的用于提高肉用母牛受胎率的药物组合物，其特征在 于，所述宫内灌输药物中各原料药材的重量份数为：金银花23重量份、忍冬藤21重量份、穿 心莲16重量份、当归21重量份、红升麻21重量份、莲子15重量份、天花粉20重量份、雪里 开15重量份、兔毛蒿14重量份和苦树皮16重量份。
6. 根据权利要求1-5任一项所述的用于提高肉用母牛受胎率的药物组合物的制备方 法，其特征在于，所述口服药物的剂型为散剂，其制备方法为： 第一步：将所述原料药材按比例混合，投入粉碎机进行粉碎或直接切碎，装入煎煮容器 中，加入2-3倍量水使其浸没药材，浸泡10-25分钟后，加热至沸腾40-70分钟后，分离煎出 液，药渣再次加水进行煎煮2-3次，分离收集每次的煎出液，再经过过滤后，取滤液弃滤渣； 第二步：待滤液冷却后，加入相对于浓缩后液体重量1-2倍的醇浓度为80-90%乙醇， 充分混合均匀，放置过夜，使其沉淀，次日取其上清液过滤后得到滤液，沉淀物用醇浓度为 50-60%的乙醇洗净，收集洗液并与滤液合并，减压收回乙醇后，移置放冷处，静置0. 5-1小 时，使沉淀完全，过滤，滤液低温蒸发，获得膏状物； 第三步：将膏状物放入喷雾干燥机中干燥，保证进风温度在180°C -200°C，出风温度 70°C -90°C，随后粉碎成300目-400目，获得散剂。
7. 根据权利要求1-5任一项所述的用于提高肉用母牛受胎率的药物组合物的制备方 法，其特征在于，所述宫内灌输药物的剂型为灌注剂，其制备方法为： 第一步，将所述各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4?5倍的醇浓度为 85%?90%的乙醇，加热回流2?4小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再 加入相对于所述药渣质量2?3倍的醇浓度为90%?95%的乙醇，加热回流1?3小时，提 取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥， 获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2?3小时，粉碎，过筛，获得 300目?400目的超微细粉； 第三步，将所述超微细粉加入注射用水，搅拌，溶解，4°C的条件下静置72小时， 0. 45 y m微孔过滤膜过滤，并在120°C的条件下灭菌20-40分钟，即得灌注剂。
【文档编号】A61P15/08GK104491428SQ201410748726
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月9日 优先权日:2014年12月9日
【发明者】翟桂玉, 姜慧新, 陈国强, 仲崇岳, 刘栋, 王兆凤, 曹阳 申请人:翟桂玉, 姜慧新