食道癌活血化瘀药剂及制备方法

食道癌活血化瘀药剂及制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种食道癌活血化瘀药剂及其制备方法，取下述重量配比的主要原料药制备而成：代赭石6-10，公丁香10-15，川楝子15-20，鸦胆子9-18，露蜂房15-20，蒲葵子10-20，鹅不食草15-30，商陆15-25，长春花2-5，硇砂2-5，白花蛇舌草9-15，石首鱼鳔6-15。本发明治疗费用较低、无创伤、治愈时间较短、无副作用、减轻患者痛苦。
【专利说明】食道癌活血化瘀药剂及制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及中医中药领域，特别是涉及一种食道癌活血化瘀药剂及其制备方法。

【背景技术】
[0002] 食道癌是常见的消化道肿瘤，全世界每年约有30万人死于食道癌。其发病率和死 亡率各国差异很大。我国是世界上食道癌高发地区之一，每年平均病死约15万人。男多于 女，发病年龄多在40岁以上。食道癌的人群分布与年龄、性别、职业、种族、地域、生活环境、 饮食生活习惯、遗传易感性等有一定关系。经已有调查资料显示食道癌可能是多种因素所 致的疾病。已提出的病因如下：1.化学病因亚硝胺。这类化合物及其前体分布很广，可在体 内、外形成，致癌性强。2.生物性病因真菌。在某些高发区的粮食中、食道癌病人的上消化 道中或切除的食道癌标本上，均能分离出多种真菌，其中某些真菌有致癌作用。有些真菌能 促使亚硝胺及其前体的形成，更促进癌肿的发生。3.缺乏某些微量元素。4.缺乏维生素。 缺乏维生素A、维生素B2、维生素C以及动物蛋白、新鲜蔬菜、水果摄入不足，是食道癌高发 区的一个共同特点。5.烟、酒、热食、热饮、口腔不洁等因素。长期饮烈性酒、嗜好吸烟，食物 过硬、过热、进食过快，引起慢性刺激、炎症、创伤或□腔不洁、龋齿等均可能与食道癌的发 生有关。6.食道癌遗传易感因素。临床表现：1.早期症状常不明显，但在吞咽粗硬食物时 可能有不同程度的不适感觉，包括咽下食物梗噎感，胸骨后烧灼样、针刺样或牵拉摩擦样疼 痛。食物通过缓慢，并有停滞感或异物感。梗噎停滞感常通过吞咽水后缓解消失。症状时轻 时重，进展缓慢。2.中晚期食道癌典型的症状为进行性咽下困难，先是难咽干的食物，继而 是半流质食物，最后水和唾液也不能咽下。常吐黏液样痰，为下咽的唾液和食管的分泌物。 患者逐渐消瘦、脱水、无力。持续胸痛或背痛表示为晚期症状，癌已侵犯食管外组织。当癌 肿梗阻所引起的炎症水肿暂时消退，或部分癌肿脱落后，梗阻症状可暂时减轻，常误认为病 情好转。若癌肿侵犯喉返神经，可出现声音撕哑；若压迫颈交感神经节，可产生Horner综合 征；若侵入气管、支气管，可形成食管、气管或支气管瘘，出现吞咽水或食物时剧烈呛咳，并 发生呼吸系统感染。最后出现恶病质状态。若有肝、脑等脏器转移，可出现黄疸、腹腔积液、 昏迷等状态。
[0003] 食道癌的治疗分外科治疗、放射治疗、化学治疗和中医分型治疗等。1.手术治疗。 手术是治疗食道癌首选方法。若全身情况良好、有较好的心肺功能储备、无明显远处转移征 象者，可考虑手术治疗。一般以颈段癌长度< 3厘米、胸上段癌长度< 4厘米、胸下段癌长 度< 5厘米切除的机会较大。然而也有瘤体不太大但已与主要器官，如主动脉、气管等紧密 粘连而不能切除者。对较大的鳞癌估计切除可能性不大而患者全身情况良好者，可先采用 术前放疗，待瘤体缩小后再作手术。手术禁忌证：①全身情况差，已呈恶病质。或有严重心、 肺或肝、肾功能不全者。②病变侵犯范围大，已有明显外侵及穿孔征象，例如已出现声音撕 哑或已有食管气管瘘者。③已有远处转移者。2.放射疗法。①放射和手术综合治疗，可增 加手术切除率，也能提高远期生存率。术前放疗后，休息3?4周再做手术较为合适。对术 中切除不完全的残留癌组织处做金属标记，一般在术后3?6周开始术后放疗。②单纯放 射疗法，多用于颈段、胸上段食道癌，这类患者的手术常常难度大，并发症多，疗效不满意； 也可用于有手术禁忌证而病变时间不长，患者尚可耐受放疗者。3.化学治疗。采用化疗与 手术治疗相结合或与放疗、中医中药相结合的综合治疗，有时可提高疗效，或使食道癌患者 症状缓解，存活期延长。但要定期检查血象和肝肾功能，并注意药物反应。中医分型治疗： 辨证分型治疗。关于食道癌的分证各有不同，立法用药亦随之而异。但治法总不离疏肝理 气、降逆化瘀、活血化瘀、软坚散结、扶正培本、生津润燥、清热解毒、抗癌止痛、温阳益气等。 1.气滞型。主证：早期食道癌的表现，无明显吞咽困难，只为吞咽时感食管内挡噎、异物感 或灼痛，胸郁闷不适及背部沉紧感，时隐时沉的吞咽不利感。X线检查主要为早期食道癌的 病变。舌质淡黯，舌苔薄白，脉弦细。治法：疏肝理气，温阳益气，扶正抑瘤。2.梗噎型。主 证：症状单纯，轻度梗噎或吞咽不利。X线检查多属早、中期髓质型、蕈伞型食道癌。舌质黯 青，苔黄白，脉弦细。治法：抗癌散结，理气降逆，温阳扶正。3.血瘀型。主证：症状除吞咽 不利外，以胸痛为主，且痛有定外，或伴口臭等。X线检查多为中、晚期髓质型、溃疡型食道 癌。舌质紫黯，舌面有瘀点或瘀斑，舌下静脉怒张，舌苔黄腻，脉沉涩而紧。治法：活血化瘀， 温阳益气，通经止痛。4.痰湿型。主证：吞咽困难，痰涎壅盛，胸咽噎塞，膈肋胀满，浊气上 逆，舌质黯青，舌体肥大，周有齿印，苔白厚腻多津，脉象滑细。X线检查多为晚期髓质型、缩 窄型食道癌。治法：温阳益气，健脾祛湿，降逆化瘀。5.阴枯阳衰。主证：病期已晚，咽下困 难，近于梗阻，呕恶气逆，形体消瘦，气短乏力，烦热唇燥，大便干如粪，舌质黯绛，瘦小，少苔 乏津或无苔，也有苔黄黑干而裂者，脉细数或沉细无力。治法：滋阴补阳，益气养血。
[0004] 申请公布号CN 102475865 A(申请号201010573465. 8)的中国专利文献公开了一 种食道癌百部抗癌片，由三七、碘化钾、桃仁、百部、甘草、沉香、冰片、紫硇砂配制而成。申请 公布号CN 103417610 A (申请号201310295133. 1)的中国专利文献公开了一种治疗食道 癌的中药，它是由以下重量份的原料制成：硇砂17-19份、硼砂65_85份、冰片25_45份、没 食子80-100份、生甘草15-35份。申请公布号CN 103417810 A(申请号201310295242. 3) 的中国专利文献公开了一种治疗食道癌的中药，它是由以下重量份的原料制成：代赭石 25-35份、仙鹤草12-25份、当归5-15份、山药10-20份、天花粉10-20份、天冬10-20份、甘 草10-20份。
[0005] 手术治疗能将癌症切除，但有时会带来术后的功能障碍，而出现一些新的症状。另 夕卜，手术治疗费用高、并且存在一定风险。放射治疗后的反应和后遗现象也是明显的。化学 药物治疗对消化道和造血系统也有明显的影响。放疗、化疗又会产生许多副作用，给患者带 来很大的痛苦。癌症引起的各类症状，在服用中药后，常可获得一定时间的改善。如癌症本 身也因服用中药而好转，则症状常可明显缓解，甚或消失。但是，中药治疗癌症的过程是非 常漫长的过程，这样肿瘤在慢慢消退的情况下，无疑给患者带来很多的病痛折磨，也不利于 患者长期的治疗。


【发明内容】

[0006] 针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种食道癌活血化瘀药剂及其制备方 法。本发明治疗费用较低、无创伤、治愈时间较短、无副作用、减轻患者痛苦。
[0007] 本发明的技术方案是： 食道癌活血化瘀药剂，取下述重量配比的主要原料药制备而成：代赭石6-10,公丁 香10-15,川楝子15-20,鸦胆子9-18,露蜂房15-20,蒲葵子10-20,鹅不食草15-30,商陆 15-25,长春花2-5,硇砂2-5,白花蛇舌草9-15,石首鱼鳔6-15。
[0008] 食道癌活血化瘀药剂，优选的方案是，取下述重量配比的主要原料药制备而成：代 赭石7-9,公丁香11-13,川楝子17-19,鸦胆子12-15,露蜂房16-18,蒲葵子14-17,鹅不食 草20-25,商陆18-22,长春花2. 5-4,硇砂2. 5-4,白花蛇舌草11-13,石首鱼鳔8-13。
[0009] 食道癌活血化瘀药剂，更加优选的方案是，取下述重量配比的主要原料药制备而 成：代赭石8,公丁香12,川楝子18,鸦胆子13,露蜂房17,蒲葵子15,鶴不食草22,商陆20， 长春花3,硇砂3,白花蛇舌草12,石首鱼鳔10。
[0010] 本发明还提供了将上述食道癌活血化瘀药剂制成药学上可接受的汤剂、丸剂、散 剂和稠膏剂的制备方法。
[0011] 所述汤剂的制备方法是： (1) 用水洗去代赭石表面灰尘，取出晒干，敲成小块，装入瓦罐内，放在武火中，烧至红 透，取出放在铁锅内每斤用醋2-5两(优选的，取出放在铁锅内每斤用醋2. 5-4两；更加优 选的，取出放在铁锅内每斤用醋3两)，趁热碎透，凉后研细，过120-160目筛(优选的，过 130-150目筛；更加优选的，过140目筛）； (2) 将硇砂拣去杂质，敲成小块，置沸水中溶化，过滤，除去残渣，倾入瓷盆中，加醋隔水 蒸发，每10斤硇砂用醋4-6斤(优选的，每10斤硇砂用醋4. 5-5. 5斤；更加优选的，每10 斤硇砂用醋5斤)，随时将液面上析出的白色浮霜捞出，置放白瓷缸内，晒干，研成细粉，过 120-160目筛(优选的，过130-150目筛；更加优选的，过140目筛）； (3) 将石首鱼鳔洗净，沥干，用香油炸至酥脆，取出，压成粉末，过120-160目筛(优选 的，过130-150目筛；更加优选的，过140目筛)，置冷装瓶备用； (4) 将除代赭石、硇砂、石首鱼鳔、公丁香和鹅不食草外的其余7味原药材除去杂质，洗 净，放入砂锅中，加水，加水量为7味原药材总质量的5-8倍(优选的，加水量为7味原药材 总质量的6-7倍；更加优选的，加水量为7味原药材总质量的6. 5倍)，先用大火煮至沸腾， 后转小火煎煮1. 1-2. 1小时(优选的，后转小火煎煮1. 4-1. 8小时；更加优选的，后转小火煎 煮1.6小时)，滤出药液； (5) 将公丁香和鹅不食草加入到步骤（4)盛有药渣的砂锅中，加水，加水量为9味药材 总质量的3. 5-6倍(优选的，加水量为9味药材总质量的4-5倍；更加优选的，加水量为9味 原药材总质量的4. 3倍)，先用大火煮至沸腾，后转小火煎煮25-50分钟（优选的，后转小火 煎煮30-45分钟；更加优选的，后转小火煎煮38分钟），滤出药液； (6) 将步骤（4)和步骤（5)所得药液合并，然后，将步骤（1)、步骤（2)和步骤（3)所得 加入其中，即得。
[0012] 所述丸剂的制备方法是： (1) 用水洗去代赭石表面灰尘，取出晒干，敲成小块，装入瓦罐内，放在武火中，烧至红 透，取出放在铁锅内每斤用醋2-5两(优选的，取出放在铁锅内每斤用醋2. 5-4两；更加优 选的，取出放在铁锅内每斤用醋3两)，趁热碎透，凉后研细，过110-150目筛(优选的，过 120-140目筛；更加优选的，过130目筛）； (2) 将硇砂拣去杂质，敲成小块，置沸水中溶化，过滤，除去残渣，倾入瓷盆中，加醋隔水 蒸发，每10斤硇砂用醋4-6斤(优选的，每10斤硇砂用醋4. 5-5. 5斤；更加优选的，每10 斤硇砂用醋5斤)，随时将液面上析出的白色浮霜捞出，置放白瓷缸内，晒干，研成细粉，过 110-150目筛(优选的，过120-140目筛；更加优选的，过130目筛）； (3) 将石首鱼鳔洗净，沥干，用香油炸至酥脆，取出，压成粉末，过110-150目筛(优选 的，过120-140目筛；更加优选的，过130目筛)，置冷装瓶备用； (4) 将除代赭石、硇砂和石首鱼鳔的其余9味中药去除杂质，分别研细，过110-150目筛 (优选的，过120-140目筛；更加优选的，过130目筛）； (5) 将步骤（1)、步骤（2)、步骤（3)和步骤（4)所得细粉混匀，加水泛丸，每丸重 0. 25-0. 7g (优选的，每丸重0. 3-0. 6g ;更加优选的，每丸重0. 5g)，干燥，即得。
[0013] 所述散剂的制备方法是： (1) 用水洗去代赭石表面灰尘，取出晒干，敲成小块，装入瓦罐内，放在武火中，烧至红 透，取出放在铁锅内每斤用醋2-5两(优选的，取出放在铁锅内每斤用醋2. 5-4两；更加优 选的，取出放在铁锅内每斤用醋3两)，趁热碎透，凉后研细，过130-170目筛(优选的，过 140-160目筛；更加优选的，过150目筛）； (2) 将硇砂拣去杂质，敲成小块，置沸水中溶化，过滤，除去残渣，倾入瓷盆中，加醋隔水 蒸发，每10斤硇砂用醋4-6斤(优选的，每10斤硇砂用醋4. 5-5. 5斤；更加优选的，每10 斤硇砂用醋5斤)，随时将液面上析出的白色浮霜捞出，置放白瓷缸内，晒干，研成细粉，过 130-170目筛(优选的，过140-160目筛；更加优选的，过150目筛）； (3) 将石首鱼鳔洗净，沥干，用香油炸至酥脆，取出，压成粉末，过130-170目筛(优选 的，过140-160目筛；更加优选的，过150目筛)，置冷装瓶备用； (4) 将除代赭石、硇砂和石首鱼鳔的其余9味中药去除杂质，分别研细，过130-170目筛 (优选的，过140-160目筛；更加优选的，过150目筛）； (5) 将步骤（1)、步骤（2)、步骤（3)和步骤（4)所得细粉混匀，无菌封装，每包4克。
[0014] 所述稠膏剂的制备方法是： (1) 用水洗去代赭石表面灰尘，取出晒干，敲成小块，装入瓦罐内，放在武火中，烧至红 透，取出放在铁锅内每斤用醋2-5两(优选的，取出放在铁锅内每斤用醋2. 5-4两；更加优 选的，取出放在铁锅内每斤用醋3两)，趁热碎透，凉后研细，过120-160目筛(优选的，过 130-150目筛；更加优选的，过140目筛）； (2) 将硇砂拣去杂质，敲成小块，置沸水中溶化，过滤，除去残渣，倾入瓷盆中，加醋隔水 蒸发，每10斤硇砂用醋4-6斤(优选的，每10斤硇砂用醋4. 5-5. 5斤；更加优选的，每10 斤硇砂用醋5斤)，随时将液面上析出的白色浮霜捞出，置放白瓷缸内，晒干，研成细粉，过 120-160目筛(优选的，过130-150目筛；更加优选的，过140目筛）； (3) 将石首鱼鳔洗净，沥干，用香油炸至酥脆，取出，压成粉末，过120-160目筛(优选 的，过130-150目筛；更加优选的，过140目筛)，置冷装瓶备用； (4) 将除代赭石、硇砂、石首鱼鳔、公丁香和鹅不食草外的其余7味原药材除去杂质，洗 净，放入砂锅中，加水，加水量为7味原药材总质量的5. 5-8. 5倍(优选的，加水量为7味原 药材总质量的6-7. 5倍；更加优选的，加水量为7味原药材总质量的7倍)，先用大火煮至沸 腾，后转小火煎煮1. 3-2. 3小时(优选的，后转小火煎煮1. 6-2小时；更加优选的，后转小火 煎煮1.8小时)，滤出药液； (5) 将公丁香和鹅不食草加入到步骤（4)盛有药渣的砂锅中，加水，加水量为9味原药 材总质量的3. 5-6倍(优选的，加水量为9味原药材总质量的4-5倍；更加优选的，加水量为 9味原药材总质量的4. 3倍)，先用大火煮至沸腾，后转小火煎煮30-50分钟(优选的，后转小 火煎煮35-45分钟；更加优选的，后转小火煎煮40分钟），滤出药液； (6)将步骤（4)和步骤（5)所得药液合并，减压，浓缩至相对密度为1. 32-1. 42的稠膏 (优选的，浓缩至相对密度为1. 35-1. 39的稠膏；更加优选的，浓缩至相对密度为1. 37的稠 膏)，然后加入炼蜜，每IOOkg稠膏加入炼蜜125-150kg (优选的，每IOOkg稠膏加入炼蜜 135-145kg ;更加优选的，每IOOkg稠膏加入炼蜜140kg，再将步骤（1)、步骤（2)和步骤（3) 所得细粉加入调匀，微炼，除沫，装无菌瓶中密封即得。
[0015] 本发明所用主要中药原料的药理如下： 代赭石：又名须丸、赤土、丁头代赭、血师、紫朱、赭石、土朱、铁朱、钉头赭石、钉赭石、赤 赭石、红石头、代赭，为氧化物类矿物赤铁矿的矿石。主要成分：主要含三氧化二铁，亦含少 量的钛、镁、铝、锰、钙、硅和水分。药性：苦、甘，平。归肝、胃、心包经。功用主治：平肝镇逆， 凉血止血。治噫气呕逆，噎膈反胃，哮喘，惊痫，吐血，鼻衄，肠风，痔瘘，崩漏带下。
[0016] 公丁香：别名：百结、情客、紫丁香、子丁香、丁子香、支解香、雄丁香、公丁香。基 原：为双子叶植物药桃金娘科植物丁香的花蕾。药性：辛，温。归脾、胃、肺、肾经。功用主 治：温中降逆，补肾助阳。用于脾胃虚寒，呃逆呕吐，食少吐泻，心腹冷痛，肾虚阳瘘。
[0017] 川楝子：基原：为樟科植物川楝的果实。化学成份：含川楝素、生物碱、山柰醇、树 月旨、鞣质。药性：苦，寒，有毒。归肝、胃、小肠经。功用主治：除湿热，清肝火，止痛，杀虫。治 热厥心痛，胁痛，疝痛，虫积腹痛。
[0018] 鸦胆子：基原：为苦木科植物鸦胆子的果实。化学成份：鸦胆子含生物碱(鸦胆子 碱和鸦胆宁等)、糖甙(鸦胆灵、鸦胆子甙等)、酚性成分(鸦胆子酚等)和一种羟基羧酸称鸦胆 子酸等。鸦胆子仁含脂肪油(鸦胆子油）56. 23%。油中不皂化物占1.36%，内含挥发油少 许；阜化物92. 47%，内含油酸（占原油的％下同）81. 87%、亚油酸3. 37%、硬脂酸2. 65%、 棕榈酸6. 62%等；还有熔点为152°C的絹丝状结晶体4. 59%。种子中含多种结构上类似苦 木素的苦味成分：鸦胆子苦醇、鸦胆子素A、B、C、D、E、F、G、H等。药性：苦，寒，有毒。功用 主治：清热，燥湿，杀虫，解毒。治痢疾，久泻，疱疾，痔疮，疔毒，赘琉，鸡眼。
[0019] 露蜂房：基原：为胡蜂科昆虫黄星长脚黄蜂或多种近缘昆虫的巢。化学成份：大 黄蜂巢含露房油，蜂蜡，树脂，多种糖类，维生素和无机盐等。药性：微甘，平，小毒。归肝、 胃、肾经。功用主治：祛风止痛、玫毒消肿、杀虫止痒。主风温痹痛、风虫牙痛、痈疽恶疮、瘰 疬、喉舌肿痛、痔漏、风瘆瘙痒、皮肤顽癣。
[0020] 蒲葵子：别名葵树子。基原：为棕榈科植物蒲葵的种子。化学成份：种子含酚类，还 原糖，鞣质，三酰甘油，氨基酸：赖氨酸、丝氨酸、精氨酸、脯氨酸、酪氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、 苯丙氨酸，糖，维生素C即抗坏血酸。果壳与核仁的油主要含油酸。药性：甘、苦，平，小毒。 功用主治：活血化瘀、软坚散结。主慢性肝炎、症瘕积聚。
[0021] 鹅不食草：基原：为菊科植物石胡荽的带花全草。化学成份：全草中含多种三萜成 分、蒲公英赛醇、蒲公英留醇、山金车烯二醇及另一种未知的三萜二醇尚含有豆留醇、谷甾 醇、黄酮类、挥发油、有机酸等。药性：辛，温。《得配本草》："入手太阴经气分。"功用主治： 祛风，散寒，胜湿，去翳，通鼻塞。治感冒，寒哮，喉痹，百日咳，痧气腹痛，阿米巴痢，疟疾，疳 泻，鼻渊，鼻息肉，目翳涩痒，臁疮，疥癣，跌打。
[0022] 商陆：基原：为商陆科植物商陆的根。化学成份：含商陆碱、多量硝酸钾、皂甙。药 性：苦，寒，有毒。入脾、膀胱经。功用主治：通二便，泻水，散结。治水肿，胀满，脚气，喉痹， 痈肿，恶疮。
[0023] 长春花：基原：为夹竹桃科长春花属植物长春花，黄长春花的全草。成分：长春花 中含有吲哚类生物碱70余种，包含长春碱、长春新碱、洛柯定碱、洛柯辛碱、去乙酰文朵尼 定碱、长春花碱、长春尼定、洛柯宁碱等。根含生物碱，包括帽柱木碱、阿枯米辛碱、长春西 定、洛柯文碱、硫酸卡文辛碱、硫酸留绕西文碱，阿模楷灵碱、硫酸派绕生等。药理：1.抗肿 瘤作用。长春花含有的长春碱、长春新碱、环氧长春碱、异长春碱具有明显的抗肿瘤作用。 2.抗肿瘤作用机理。长春花抗肿瘤作用与药物对微管蛋白结合的高亲和力直接有关，抑制 核酸合成是它的另一机制。3.降血压与扩血管作用。长春花总生物碱不论灌胃、肌注或静 注对麻醉犬均有降压作用，还有扩张冠状血管的作用。4.降血糖和降血脂作用。本品叶的 水提取物对正常或四氧嘧啶糖尿病兔和犬有降低血糖作用。药性：苦，寒，有毒。功用主治： 解毒抗癌，清热平肝。主治多种癌肿，高血压病，痈肿疮毒，烫伤。
[0024] 硇砂：基原：为卤化物类矿物硇砂的晶体。化学成份：白硇砂主要含氯化铵。药性： 药性：咸、苦、辛，温，有毒。归肝、脾、胃经。功用主治：消积软坚，破瘀散结。治症瘕痃癣，噎 膈反胃，痰饮，喉痹，积痢，经闭，目翳，息肉，疣赘，疔疮，瘰疬，痈肿，恶疮。
[0025] 白花蛇舌草：基原：为茜草种植物白花蛇舌草的带根全草。化学成份：全草中分出 卅一烷、豆留醇、熊果酸、齐墩果酸，β-谷留醇、β-谷留醇-D-葡萄糖甙、对香豆酸等。
[0026] 药性：苦、甘，寒。《广西中药志》："入心、肝、脾三经"功用主治：清热，利湿，解毒。 治肺热喘咳，扁桃体炎。咽喉炎，阑尾炎，痢疾，尿路感染，黄疸，肝炎，盆腔炎，附件炎，痈肿 疔疮，毒蛇咬伤，肿瘤。亦可用于消化道癌症。
[0027] 石首鱼鳔：基原：为石首鱼科动物大黄鱼或小黄鱼的鱼鳔。药性：甘，平。归肾、肝 经。功用主治：补肾益精，滋养筋脉，止血，散瘀，消肿。治肾虚滑精，产后风痉，破伤风，吐 血，血崩，创伤出血，痔疮。
[0028] 本发明提供的食道癌活血化瘀药剂配方科学合理，所得产品服用方便。除此之外， 本发明的优良效果还表现在： 1、 不手术、不放疗、不化疗、不住院，无创伤，无毒副作用，病人易接受； 2、 治疗费用较低，能够减轻患者的经济负担； 3、 治愈时间较短，减轻患者痛苦； 4、 具有活血化瘀、解毒抗癌，清热平肝、消肿止痛、消积软坚，破瘀散结、补肾益精 等功效，对于食道癌有很好的疗效； 5、 按中医传统的辨证用药，加强抗癌作用，增强免疫功能，防止复发和转移，可显著提 高病人的生存质量和生存率。

【具体实施方式】
[0029] 下面结合实施例和实验例详细说明本发明的技术方案，但保护范围不限于此。 [0030] 实施例1食道癌活血化瘀药剂，取下述重量份的主要原料药制备而成(每份为 25g):代赭石6份，公丁香10份，川楝子15份，鸦胆子9份，露蜂房15份，蒲葵子10份，鶴 不食草15份，商陆15份，长春花2份，硇砂2份，白花蛇舌草9份，石首鱼鳔6份。
[0031] 上述食道癌活血化瘀药剂汤剂的制备方法是： (1) 用水洗去代赭石表面灰尘，取出晒干，敲成小块，装入瓦罐内，放在武火中，烧至红 透，取出放在铁锅内每斤用醋2两，趁热碎透，凉后研细，过120目筛； (2) 将硇砂拣去杂质，敲成小块，置沸水中溶化，过滤，除去残渣，倾入瓷盆中，加醋隔水 蒸发，每10斤硇砂用醋4斤，随时将液面上析出的白色浮霜捞出，置放白瓷缸内，晒干，研成 细粉，过120目筛； (3) 将石首鱼鳔洗净，沥干，用香油炸至酥脆，取出，压成粉末，过120目筛，置冷装瓶备 用； (4) 将除代赭石、硇砂、石首鱼鳔、公丁香和鹅不食草外的其余7味原药材除去杂质，洗 净，放入砂锅中，加水，加水量为7味原药材总质量的5倍，先用大火煮至沸腾，后转小火煎 煮1. 1小时，滤出药液； (5) 将公丁香和鹅不食草加入到步骤（4)盛有药渣的砂锅中，加水，加水量为9味药材 总质量的3. 5倍，先用大火煮至沸腾，后转小火煎煮25分钟，滤出药液； (6) 将步骤（4)和步骤（5)所得药液合并，然后，将步骤（1)、步骤（2)和步骤（3)所得 加入其中，即得。
[0032] 本发明食道癌活血化瘀药剂汤剂服用方法：每日两次，每次250mL (温热)。
[0033] 实施例2食道癌活血化瘀药剂，取下述重量份的主要原料药制备而成(每份为 25g):代赭石6-10份，公丁香15份，川楝子20份，鸦胆子18份，露蜂房20份，蒲葵子20份， 鹅不食草30份，商陆25份，长春花5份，硇砂5份，白花蛇舌草15份，石首鱼鳔15份。
[0034] 上述食道癌活血化瘀药剂丸剂的制备方法是： (1) 用水洗去代赭石表面灰尘，取出晒干，敲成小块，装入瓦罐内，放在武火中，烧至红 透，取出放在铁锅内每斤用醋3两，趁热碎透，凉后研细，过130目筛； (2) 将硇砂拣去杂质，敲成小块，置沸水中溶化，过滤，除去残渣，倾入瓷盆中，加醋隔水 蒸发，每10斤硇砂用醋5斤，随时将液面上析出的白色浮霜捞出，置放白瓷缸内，晒干，研成 细粉，130目筛； (3) 将石首鱼鳔洗净，沥干，用香油炸至酥脆，取出，压成粉末，过130目筛，置冷装瓶备 用； (4) 将除代赭石、硇砂和石首鱼鳔的其余9味中药去除杂质，分别研细，过130目筛； (5) 将步骤（1)、步骤（2)、步骤（3)和步骤（4)所得细粉混匀，加水泛丸，每丸重0. 5g， 干燥，即得。
[0035] 典型病例一：王XX，女，60岁。主诉：吞咽困难伴胃脘部疼刺痛6个月。现病史：6 个月前患者无明显诱因出现吞咽困难，水饮可行，谷食难下，大便干燥坚如羊屎，肌肤枯燥， 哽噎。舌质紫黯，舌面有瘀斑，舌苔黄、白厚腻，脉象细涩。诊断为食道癌。后住院进行1个 疗程（23次)放射治疗，出院时仅能进软流食，体重下降10多斤，且出院后的一个多月里，多 次出现滴水难进食道疼痛的现象，一直靠输液维持。服用本实施例所得食道癌活血化瘀药 剂丸剂，每日三次，每次10丸。服用半个月能吃半碗米饭，疼痛减轻。服用1个月能吃半块 馍。服药3个月后身体与常人无异。
[0036] 实施例3食道癌活血化瘀药剂，取下述重量份的主要原料药制备而成(每份为 25g):代赭石7份，公丁香11份，川楝子17份，鸦胆子12份，露蜂房16份，蒲葵子14份，鹅 不食草20份，商陆18份，长春花2. 5份，硇砂2. 5份，白花蛇舌草11份，石首鱼鳔8份。
[0037] 上述食道癌活血化瘀药剂散剂的制备方法是： (1) 用水洗去代赭石表面灰尘，取出晒干，敲成小块，装入瓦罐内，放在武火中，烧至红 透，取出放在铁锅内每斤用醋3两，趁热碎透，凉后研细，过150目筛； (2) 将硇砂拣去杂质，敲成小块，置沸水中溶化，过滤，除去残渣，倾入瓷盆中，加醋隔水 蒸发，每10斤硇砂用醋5斤，随时将液面上析出的白色浮霜捞出，置放白瓷缸内，晒干，研成 细粉，过150目筛； (3) 将石首鱼鳔洗净，沥干，用香油炸至酥脆，取出，压成粉末，过150目筛，置冷装瓶备 用； (4) 将除代赭石、硇砂和石首鱼鳔的其余9味中药去除杂质，分别研细，过150目筛； (5) 将步骤（1)、步骤（2)、步骤（3)和步骤（4)所得细粉混匀，无菌封装，每包4克。
[0038] 典型病例二：常XX，男，55岁。主诉：进行性吞咽困难三月余。现病史：患者于三 月前始觉进食后轻微哽噎感，因症状轻微且断续出现，故未做治疗。后症状较前明显加重， 出现次数亦增加，消瘦，未予药物治疗，症状也未见好转。进普食也发噎，伴胸骨后烧灼感， 但进半流食感觉不明显，诊断为食道癌。服用本实施例所得食道癌活血化瘀药剂散剂，每日 两次，每次4克，温开水冲服。服用10天，胸骨后烧灼感减轻。服用1个月后，胸骨后烧灼 感消失，吃饭偶有发噎。继续服用两个月，病症消失，饮食畅通，无不适。随访至今未复发。
[0039] 实施例4食道癌活血化瘀药剂，取下述重量份的主要原料药制备而成(每份为 25g):代赭石9份，公丁香13份，川楝子19份，鸦胆子15份，露蜂房18份，蒲葵子17份，鹅 不食草25份，商陆22份，长春花4份，硇砂4份，白花蛇舌草13份，石首鱼鳔13份。
[0040] 上述食道癌活血化瘀药剂稠膏剂的制备方法是： (1) 用水洗去代赭石表面灰尘，取出晒干，敲成小块，装入瓦罐内，放在武火中，烧至红 透，取出放在铁锅内每斤用醋3两，趁热碎透，凉后研细，过140目筛； (2) 将硇砂拣去杂质，敲成小块，置沸水中溶化，过滤，除去残渣，倾入瓷盆中，加醋隔水 蒸发，每10斤硇砂用醋5斤，随时将液面上析出的白色浮霜捞出，置放白瓷缸内，晒干，研成 细粉，过140目筛； (3) 将石首鱼鳔洗净，沥干，用香油炸至酥脆，取出，压成粉末，过140目筛，置冷装瓶备 用； (4) 将除代赭石、硇砂、石首鱼鳔、公丁香和鹅不食草外的其余7味原药材除去杂质，洗 净，放入砂锅中，加水，加水量为7味原药材总质量的7倍，先用大火煮至沸腾，后转小火煎 煮1.8小时，滤出药液； (5) 将公丁香和鹅不食草加入到步骤（4)盛有药渣的砂锅中，加水，加水量为9味原药 材总质量的4. 3倍，先用大火煮至沸腾，后转小火煎煮40分钟，滤出药液； (6) 将步骤（4)和步骤（5)所得药液合并，减压，浓缩至相对密度为1. 37的稠膏，然后 加入炼蜜，每IOOkg稠膏加入炼蜜140kg，再将步骤（1)、步骤（2)和步骤（3)所得细粉加入 调匀，微炼，除沫，装无菌瓶中密封即得。
[0041] 典型病例三：孙XX，男，52岁。主诉吞咽不利，以胸痛为主。平素身体很好，连感冒 都很少有，不过近两个月总觉得有东西卡在食管上，有时候不经意地咽一下口水，也会觉得 胸疼。去医院诊断为食道癌。服用本实施例所得食道癌活血化瘀药剂稠膏剂，每日三次，每 次20克。服用半个月，胸痛症状减轻。继续服用2个月，诸症消失，去医院做各项检查基本 正常。
[0042] 实施例5食道癌活血化瘀药剂，取下述重量份的主要原料药制备而成(每份为 25g):代赭石8份，公丁香12份，川楝子18份，鸦胆子13份，露蜂房17份，蒲葵子15份，鹅 不食草22份，商陆20份，长春花3份，硇砂3份，白花蛇舌草12份，石首鱼鳔10份。
[0043] 上述食道癌活血化瘀药剂汤剂的制备方法是： (1) 用水洗去代赭石表面灰尘，取出晒干，敲成小块，装入瓦罐内，放在武火中，烧至红 透，取出放在铁锅内每斤用醋3两，趁热碎透，凉后研细，过140目筛； (2) 将硇砂拣去杂质，敲成小块，置沸水中溶化，过滤，除去残渣，倾入瓷盆中，加醋隔水 蒸发，每10斤硇砂用醋5斤，随时将液面上析出的白色浮霜捞出，置放白瓷缸内，晒干，研成 细粉，过140目筛； (3) 将石首鱼鳔洗净，沥干，用香油炸至酥脆，取出，压成粉末，过140目筛，置冷装瓶备 用； (4) 将除代赭石、硇砂、石首鱼鳔、公丁香和鹅不食草外的其余7味原药材除去杂质，洗 净，放入砂锅中，加水，加水量为7味原药材总质量的6. 5倍，先用大火煮至沸腾，后转小火 煎煮1.6小时，滤出药液； (5) 将公丁香和鹅不食草加入到步骤（4)盛有药渣的砂锅中，加水，加水量为9味药材 总质量的4. 3倍，先用大火煮至沸腾，后转小火煎煮38分钟，滤出药液； (6) 将步骤（4)和步骤（5)所得药液合并，然后，将步骤（1)、步骤（2)和步骤（3)所得 加入其中，即得。
[0044] 试验例1实施例5食道癌活血化瘀药剂汤剂的临床应用：2010年4月-2012年6 月，在8所医院筛选232例食道癌患者，其中男性132例，女性100例，年龄最大的74岁，年 龄最小的39岁，平均年龄55岁，病程2个月-8个月，平均4个月。随机分为两组，实验组 和对照组(每组116人)。实验组其中男性66例，女性50例，年龄最大的74岁，年龄最小的 39岁，平均年龄55岁，病程2个月-8个月，平均4个月。对照组男性66例，女性50例，年 龄最大的74岁，年龄最小的39岁，平均年龄55岁，病程2个月-8个月，平均4个月。比较 两组患者的一般临床资料，差异有统计学意义（P > 0. 05)，可分析对比。实验组使用本实施 例5所得产品，每日两次，每次250mL (温热)。对照组使用常规治疗食道癌的药品（如奥沙 利铂联合氟尿嘧啶、食道平散、抗癌平丸、华蟾素口服液等)。疗效判断标准：治愈：临床症状 全部消失，电子胃镜检查和病理切片检查结果全部正常；显效：临床症状全部或部分消失 或电子胃镜示癌肿有缩小的变化；无效：临床症状和检查均无明显变化。总有效包括治愈 和显效。治疗五个月后，结果如表1所示。
[0045] 表1 :实施例5所得食道癌活血化瘀药剂汤剂效果验证[例（%)]

【权利要求】
1. 食道癌活血化瘀药剂，其特征在于，取下述重量配比的主要原料药制备而成：代赭 石6-10,公丁香10-15,川楝子15-20,鸦胆子9-18,露蜂房15-20,蒲葵子10-20,鶴不食草 15-30,商陆15-25,长春花2-5,硇砂2-5,白花蛇舌草9-15,石首鱼鳔6-15。
2. 根据权利要求1所述的食道癌活血化瘀药剂，其特征在于，取下述重量配比的主要 原料药制备而成：代赭石7-9,公丁香11-13,川楝子17-19,鸦胆子12-15,露蜂房16-18,蒲 葵子14-17,鹅不食草20-25,商陆18-22,长春花2. 5-4,硇砂2. 5-4,白花蛇舌草11-13,石 首鱼鳔8-13。
3. 根据权利要求1所述的食道癌活血化瘀药剂，其特征在于，取下述重量配比的主要 原料药制备而成：代赭石8,公丁香12,川楝子18,鸦胆子13,露蜂房17,蒲葵子15,鹅不食 草22,商陆20,长春花3,硇砂3,白花蛇舌草12,石首鱼鳔10。
4. 根据权利要求1-3任一所述的食道癌活血化瘀药剂，其特征在于，将该食道癌活血 化瘀药剂制成汤剂，所述汤剂的制备方法是： (1) 用水洗去代赭石表面灰尘，取出晒干，敲成小块，装入瓦罐内，放在武火中，烧至红 透，取出放在铁锅内每斤用醋2-5两(优选的，取出放在铁锅内每斤用醋2. 5-4两；更加优 选的，取出放在铁锅内每斤用醋3两)，趁热碎透，凉后研细，过120-160目筛(优选的，过 130-150目筛；更加优选的，过140目筛）； (2) 将硇砂拣去杂质，敲成小块，置沸水中溶化，过滤，除去残渣，倾入瓷盆中，加醋隔水 蒸发，每10斤硇砂用醋4-6斤(优选的，每10斤硇砂用醋4. 5-5. 5斤；更加优选的，每10 斤硇砂用醋5斤)，随时将液面上析出的白色浮霜捞出，置放白瓷缸内，晒干，研成细粉，过 120-160目筛(优选的，过130-150目筛；更加优选的，过140目筛）； (3) 将石首鱼鳔洗净，沥干，用香油炸至酥脆，取出，压成粉末，过120-160目筛(优选 的，过130-150目筛；更加优选的，过140目筛)，置冷装瓶备用； (4) 将除代赭石、硇砂、石首鱼鳔、公丁香和鹅不食草外的其余7味原药材除去杂质，洗 净，放入砂锅中，加水，加水量为7味原药材总质量的5-8倍(优选的，加水量为7味原药材 总质量的6-7倍；更加优选的，加水量为7味原药材总质量的6. 5倍)，先用大火煮至沸腾， 后转小火煎煮1. 1-2. 1小时(优选的，后转小火煎煮1. 4-1. 8小时；更加优选的，后转小火煎 煮1.6小时)，滤出药液； (5) 将公丁香和鹅不食草加入到步骤（4)盛有药渣的砂锅中，加水，加水量为9味药材 总质量的3. 5-6倍(优选的，加水量为9味药材总质量的4-5倍；更加优选的，加水量为9味 原药材总质量的4. 3倍)，先用大火煮至沸腾，后转小火煎煮25-50分钟（优选的，后转小火 煎煮30-45分钟；更加优选的，后转小火煎煮38分钟），滤出药液； (6) 将步骤（4)和步骤（5)所得药液合并，然后，将步骤（1)、步骤（2)和步骤（3)所得 加入其中，即得。
5. 根据权利要求1-3任一所述的食道癌活血化瘀药剂，其特征在于，将该食道癌活血 化瘀药剂制成丸剂，所述丸剂的制备方法是： (1)用水洗去代赭石表面灰尘，取出晒干，敲成小块，装入瓦罐内，放在武火中，烧至红 透，取出放在铁锅内每斤用醋2-5两(优选的，取出放在铁锅内每斤用醋2. 5-4两；更加优 选的，取出放在铁锅内每斤用醋3两)，趁热碎透，凉后研细，过110-150目筛(优选的，过 120-140目筛；更加优选的，过130目筛）； (2) 将硇砂拣去杂质，敲成小块，置沸水中溶化，过滤，除去残渣，倾入瓷盆中，加醋隔水 蒸发，每10斤硇砂用醋4-6斤(优选的，每10斤硇砂用醋4. 5-5. 5斤；更加优选的，每10 斤硇砂用醋5斤)，随时将液面上析出的白色浮霜捞出，置放白瓷缸内，晒干，研成细粉，过 110-150目筛(优选的，过120-140目筛；更加优选的，过130目筛）； (3) 将石首鱼鳔洗净，沥干，用香油炸至酥脆，取出，压成粉末，过110-150目筛(优选 的，过120-140目筛；更加优选的，过130目筛)，置冷装瓶备用； (4) 将除代赭石、硇砂和石首鱼鳔的其余9味中药去除杂质，分别研细，过110-150目筛 (优选的，过120-140目筛；更加优选的，过130目筛）； (5) 将步骤（1)、步骤（2)、步骤（3)和步骤（4)所得细粉混匀，加水泛丸，每丸重 0. 25-0. 7g (优选的，每丸重0. 3-0. 6g ;更加优选的，每丸重0. 5g)，干燥，即得。
6. 根据权利要求1-3任一所述的食道癌活血化瘀药剂，其特征在于，将该食道癌活血 化瘀药剂制成散剂，所述散剂的制备方法是： (1) 用水洗去代赭石表面灰尘，取出晒干，敲成小块，装入瓦罐内，放在武火中，烧至红 透，取出放在铁锅内每斤用醋2-5两(优选的，取出放在铁锅内每斤用醋2. 5-4两；更加优 选的，取出放在铁锅内每斤用醋3两)，趁热碎透，凉后研细，过130-170目筛(优选的，过 140-160目筛；更加优选的，过150目筛）； (2) 将硇砂拣去杂质，敲成小块，置沸水中溶化，过滤，除去残渣，倾入瓷盆中，加醋隔水 蒸发，每10斤硇砂用醋4-6斤(优选的，每10斤硇砂用醋4. 5-5. 5斤；更加优选的，每10 斤硇砂用醋5斤)，随时将液面上析出的白色浮霜捞出，置放白瓷缸内，晒干，研成细粉，过 130-170目筛(优选的，过140-160目筛；更加优选的，过150目筛）； (3) 将石首鱼鳔洗净，沥干，用香油炸至酥脆，取出，压成粉末，过130-170目筛(优选 的，过140-160目筛；更加优选的，过150目筛)，置冷装瓶备用； (4) 将除代赭石、硇砂和石首鱼鳔的其余9味中药去除杂质，分别研细，过130-170目筛 (优选的，过140-160目筛；更加优选的，过150目筛）； (5) 将步骤（1)、步骤（2)、步骤（3)和步骤（4)所得细粉混匀，无菌封装，每包4克。
7. 根据权利要求1-3任一所述的食道癌活血化瘀药剂，其特征在于，将该食道癌活血 化瘀药剂制成稠膏剂，所述稠膏剂的制备方法是： (1) 用水洗去代赭石表面灰尘，取出晒干，敲成小块，装入瓦罐内，放在武火中，烧至 红透，取出放在铁锅内每斤用醋2-5两，趁热碎透，凉后研细，过120-160目筛(优选的，过 130-150目筛；更加优选的，过140目筛）； (2) 将硇砂拣去杂质，敲成小块，置沸水中溶化，过滤，除去残渣，倾入瓷盆中，加醋隔水 蒸发，每10斤硇砂用醋4-6斤，随时将液面上析出的白色浮霜捞出，置放白瓷缸内，晒干，研 成细粉，过120-160目筛(优选的，过130-150目筛；更加优选的，过140目筛）； (3) 将石首鱼鳔洗净，沥干，用香油炸至酥脆，取出，压成粉末，过120-160目筛(优选 的，过130-150目筛；更加优选的，过140目筛)，置冷装瓶备用； (4) 将除代赭石、硇砂、石首鱼鳔、公丁香和鹅不食草外的其余7味原药材除去杂质，洗 净，放入砂锅中，加水，加水量为7味原药材总质量的5. 5-8. 5倍(优选的，加水量为7味原 药材总质量的6-7. 5倍；更加优选的，加水量为7味原药材总质量的7倍)，先用大火煮至沸 腾，后转小火煎煮1. 3-2. 3小时(优选的，后转小火煎煮1. 6-2小时；更加优选的，后转小火 煎煮1.8小时)，滤出药液； (5) 将公丁香和鹅不食草加入到步骤（4)盛有药渣的砂锅中，加水，加水量为9味原药 材总质量的3. 5-6倍(优选的，加水量为9味原药材总质量的4-5倍；更加优选的，加水量为 9味原药材总质量的4. 3倍)，先用大火煮至沸腾，后转小火煎煮30-50分钟(优选的，后转小 火煎煮35-45分钟；更加优选的，后转小火煎煮40分钟），滤出药液； (6) 将步骤（4)和步骤（5)所得药液合并，减压，浓缩至相对密度为1. 32-1. 42的稠 膏，然后加入炼蜜，每l〇〇kg稠膏加入炼蜜125-150kg (优选的，每100kg稠膏加入炼蜜 135-145kg ;更加优选的，每100kg稠膏加入炼蜜140kg，再将步骤（1)、步骤（2)和步骤（3) 所得细粉加入调匀，微炼，除沫，装无菌瓶中密封即得。
8. 根据权利要求7所述的食道癌活血化瘀药剂的制备方法，其特征在于，步骤（1冲取 出放在铁锅内每斤用醋2. 5-4两(优选取出放在铁锅内每斤用醋3两)。
9. 根据权利要求7所述的食道癌活血化瘀药剂的制备方法，其特征在于，步骤（2冲每 10斤硇砂用醋4. 5-5. 5斤(优选每10斤硇砂用醋5斤)。
10. 根据权利要求7所述的食道癌活血化瘀药剂的制备方法，其特征在于，步骤（6)中 浓缩至相对密度为1. 35-1. 39的稠膏(优选浓缩至相对密度为1. 37的稠膏)。
【文档编号】A61K33/20GK104491263SQ201410760909
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月13日 优先权日:2014年12月13日
【发明者】李菲 申请人:李菲