中药制剂在制备治疗前列腺炎、前列腺肥大药物中的用途
【专利摘要】本发明公开一种中药制剂在制备治疗前列腺炎、前列腺肥大药物中的用途。该中药制剂是由柏子仁、柴胡、巴戟天、大黄、牡蛎、牡丹皮、丹参、茯苓、山药、泽泻、赤芍、赤小豆、夏枯草、桃仁、海藻、玄参等中药材通过现代制药技术加工而成的。该中药制剂在治疗前列腺炎、前列腺肥大方面具有见效快、效果好、标本兼治、调治结合等技术优势，并且其制备工艺成本低、药效稳定、易于推广应用。
【专利说明】中药制剂在制备治疗前列腺炎、前列腺肥大药物中的用途
【技术领域】
[0001] 本发明公开一种中药制剂在制备治疗前列腺炎、前列腺肥大药物中的用途，属于 中医药领域。
【背景技术】
[0002] 前列腺炎是泌尿外科的常见病，在泌尿外科男性患者50岁以下中占首位。1995年 NIH制定了一种新的前列腺炎分类方法，I型：相当于传统分类方法中的急性细菌性前列腺 炎，II型：相当于传统分类方法中的慢性细菌性前列腺炎，III型：慢性前列腺炎/慢性盆腔 疼痛综合征，IV型：无症状性前列腺炎。其中非细菌性前列腺炎远较细菌性前列腺炎多见。
[0003] 前列腺肥大即前列腺增生。前列腺增生（BPH)是男性老年人常见疾病之一，随全 球人口老年化发病日渐增多。前列腺增生的发病率随年龄递增，但有增生病变时不一定有 临床症状。前列腺增生患者由于为老年患者常合并有其他慢性疾病。
[0004] 目前，在现代医学领域，前列腺增生的治疗多采用化学药物和手术的方法，治疗效 果差，创伤大，特别是手术治疗给患者造成的痛苦和危害都很大。在我国传统中医对前列腺 增生早有认识。前列腺增生属中医"癃闭"范畴。此病多发于老年人，中青年人亦有发生。 证见小便不通或不利。若伴见头脑晕胀、口渴、呼吸急促、心烦、小腹胀痛、舌红苔黄、脉弦 数，多为三焦火盛；咽干烦渴，呼吸急促，苔黄、脉数者，多属肺热气皇。实证治宜清湿热，散 瘀结，利气机而通利水道；虚证治宜补脾肾，助气化，使气化得行，小便自通。同时，还要根据 病因病机，病变在肺在脾在肾的不同，进行辨证论治，不可滥用通利小便之晶。此外，尚可根 据"上窍开则下窍自通"的理论，用开提肺气法，开上以通下，即所谓"提壶揭盖"之法治疗。
[0005] 前列腺炎中医属于"精浊"范畴，其病理因素大抵为湿热瘀血阻滞精室，久病则"肾 气亏虚、中气虚弱"，在病理过程的演变中多夹有肝郁，情志因素在发病过程中起到重要的 作用。所以后期慢性前列腺炎都会出现勃起功能障碍。反之，一些原发性的性功能障碍，长 期压抑，排泄不畅，又成为导致慢性前列腺炎的致病因素。故强调在药物治疗的同时，需重 视心理疏导，才能相得益彰。药物治疗应注意振萎疏肝与补肾益精、清热利湿的配合应用。
【发明内容】
[0006] 本发明要解决的技术问题提供一种中药制剂在制备治疗前列腺炎、前列腺肥大药 物中的用途，开发一种治疗前列腺炎、前列腺肥大的中药制剂，并且该中药要能利用现代制 药技术制成方便易用的成品制剂。
[0007] 为解决上述技术问题，发明人从自身多年的中医临床经验出发，依据中药配伍规 律，结合现代制药技术的特点，重新配伍药材，并通过临床实践反复验证和调整，最终发明 一个对前列腺炎、前列腺肥大有显著治疗效果的中药组方，该中药组方为（以重量份计）： 柏子仁8-22份、柴胡7-19份、巴戟天6-18份、大黄5-17份、牡蛎14-33份、牡丹皮8-22 份、丹参6-18份、获茶10-24份、山药8_20份、泽泻9_23份、赤巧7_21份、赤小? 7_19份、 夏枯草6-20份、桃仁9-23份、海藻5-19份、玄参5-15份。
[0008] 从临床实践过程中筛选出的具有最佳治疗效果的3个组方配比为： 配比1 :柏子仁15份、柴胡13份、巴戟天12份、大黄11份、牡蛎25份、牡丹皮15份、 丹参12份、茯苓17份、山药14份、泽泻16份、赤芍14份、赤小豆13份、夏枯草13份、桃仁 16份、海藻12份、玄参10份。
[0009] 配比2 :柏子仁17份、柴胡14份、巴戟天13份、大黄10份、牡蛎27份、牡丹皮14 份、丹参11份、茯苓15份、山药13份、泽泻15份、赤芍15份、赤小豆15份、夏枯草11份、 桃仁17份、海藻13份、玄参11份。
[0010] 配比3 :柏子仁16份、柴胡15份、巴戟天15份、大黄12份、牡蛎26份、牡丹皮16 份、丹参11份、茯苓18份、山药13份、泽泻15份、赤芍13份、赤小豆14份、夏枯草14份、 桃仁14份、海藻13份、玄参11份。
[0011] 本发明中药制剂的制备工艺为以下步骤： (1) 、按组方比例准确称取各味中药材，备用； (2) 、将柏子仁、巴戟天、大黄、牡蛎、丹参、赤芍、桃仁分别磨碎，过40目筛，用65-85°C 的2-6倍重量的石油醚，在75-85°C回流脱脂2-4h，药渣以85-90%的乙醇回流提取3次，提 取液浓缩成65-70°C下相对密度为1. 25-1. 30的稠膏，备用； (3) 、把柴胡、牡丹皮、茯苓、山药、泽泻、赤小豆、夏枯草、海藻、玄参分别粉碎，混合，力口 药材7-11倍重量的纯化水，在功率为320-380W，温度为65°C条件下微波提取3次，每次 20-50分钟，过滤，把3次滤液混合，浓缩滤液得到在50-65°C下相对密度为1. 10-1. 15的浓 缩液； (4) 、将浓缩液加等体积的乙醇使其沉淀，充分搅拌，离心，取上清液减压蒸馏除去乙 醇，并浓缩成65-70°C下相对密度为1.25-1.30的稠膏，与（2)步骤所得的稠膏合并，力口 0. 3-0. 6倍总稠膏重量的糊精，搅拌，在65-75°C条件下减压干燥，得干浸膏，粉碎，过80目 筛，即为中药原料粉，备用； (5) 、将中药原料粉添加辅料制成片剂、散剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂等剂型，即为成品。
[0012] 本发明中药制剂所用原料的来源和性质特点： 柏子仁：本品为柏科植物侧柏的种仁。甘，平。归心、肾、大肠经。养心安神，润肠通便。 用于虚烦不眠，心悸怔忡，肠燥使秘。
[0013] 柴胡：本品为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根。味苦，性微寒；归肝、胆经；和 解表里，疏肝，升阳。
[0014] 巴戟天：本品为双子叶植物茜草科巴戟天的干燥根。味辛，甘；性微温。归肾，肝 经；补肾助阳，祛风除湿，强筋健骨。
[0015] 大黄：本品为寥科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的干燥根及根茎。味苦， 性寒；归脾、胃、大肠、肝、心包经；泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。
[0016] 牡蛎：本品为牡蛎科动物长牡蛎、大连湾牡蛎或近江牡蛎的贝壳。味咸,性微寒； 归肝、胆、肾经；重镇安神，潜阳补阴，软坚散结。
[0017] 牡丹皮：本品为毛茛科植物牡丹的干燥根皮。味苦、辛，性微寒；归心、肝、肾经；清 热凉血，活血化瘀。
[0018] 丹参：本品为唇形科植物丹参的干燥根及根茎。味苦，性微寒；归心、肝经；祛瘀止 痛，活血通经，清心除烦。
[0019] 茯苓：本品为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。味甘、淡，性平；归心、脾、肾经；渗湿 利水、健脾和胃、宁心安神。
[0020] 山药：本品为薯蓣科植物薯蓣的干燥根莖。味甘，性平；归脾、肺、肾经；补脾养胃， 生津益肺，补肾涩精。
[0021] 泽泻：本品为泽泻科植物泽泻的干燥块茎。味甘，性寒；归肾、膀胱经；利小便，清 湿热。
[0022] 赤芍：本品为毛茛科植物芍药或川赤芍的干燥根。味苦，性微寒；归肝经；清热凉 血，散瘀止痛。
[0023] 赤小豆：本品为双子叶植物豆科赤小豆或赤豆的种子。味酸、甘，性平；归心、小肠 经；利水除湿，和血排脓，消肿解毒。治水肿，脚气，黄疸，泻痢，便血，痈肿。
[0024] 夏枯草：本品为唇形科植物夏枯草的干燥果穗。味辛、苦，性寒；归肝、胆经；清火， 明目，散结，消肿。
[0025] 桃仁：本品为蔷薇科植物桃或山桃的干燥成熟种子。味苦、甘，性平；归心、肝、大 肠经；活血祛瘀，润肠通便。
[0026] 海藻：本品为马尾藻科植物海蒿子或羊栖菜的干燥藻体。味苦、咸，性寒；归肝、 胃、肾经；软坚散结，消痰，利水。
[0027] 玄参：本品为玄参科植物玄参的干燥根。味甘、苦、咸，性微寒；归肺、胃、肾经；凉 血滋阴，泻火解毒。
[0028] 本发明中药组方的组方分析： 本发明中药组方是以牡蛎、茯苓、桃仁、泽泻、柏子仁为君药，潜阳补阴、软坚散结、渗湿 利水、润肠通便、清热凉血；以牡丹皮、巴戟天、赤芍、山药为臣药，活血化瘀、逐瘀通经、补肾 涩精；以赤小豆、夏枯草、海藻、大黄为佐药，消痰利水、散结消肿、凉血解毒；以柴胡、丹参、 玄参为使药，和解表里、活血通经、凉血滋阴；君臣佐使诸药配合，相辅相成，协同作用，共同 达到潜阳补阴、软坚散结、补肾涩精、消痰利水、凉血滋阴等功效，从而对前列腺炎、前列腺 肥大有显著地治疗效果。
[0029] 与现有技术先比，本发明中药制剂在治疗前列腺炎、前列腺肥大方面具有见效快、 效果好、标本兼治、调治结合等治疗优势，并且其制备工艺成本低、药效稳定、易于推广应 用。
[0030] 本发明中药制剂的动物毒性试验 (一)、急性毒性试验 1、 试验药品：按本发明组方和制备工艺所制得中药颗粒剂，加纯化水，配制成溶液。试 验所用动物：普通级NIH小鼠，体重20g±2g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕； 2、 应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠灌胃中药溶液，在744. 5g生药/kg剂量下， 给药后小鼠出现轻微活动减少，1. 5小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一小鼠死 亡，且全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。实验结果表明：小鼠灌胃中药溶液的 最大给药量为744. 5g生药/kg/d (LD5Q> 744. 5g生药/kg)。本发明的中药制剂每日临床 用药总量为〇. 22g生药/kg/d ;按体重计，小鼠灌胃本发明中药制剂的耐受量为临床病人的 3384. 1倍。提示该药急性毒性极低，临床用药安全。
[0031] (二)、动物长期毒性试验 1、药物：按本发明组方和制备工艺所制得中药颗粒剂，加纯化水，配制成溶液。
[0032] 2、动物：普通级SD大鼠，初始体重220±8g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。
[0033] 3、方法与结果： (1) 、中药溶液：调配出高、中、低三个剂量组，单位体重给药量分别为患者服用量的 180、60、20 倍； (2) 、将实验鼠随机分成4组，其中3组分别灌胃三个剂量的中药溶液，剩余一组灌胃生 理盐水（患者服用量的40倍）；所有4组均连续灌胃180天，观察动物全身毒性反应及严重 程度，处死后按操作规程检查各部位，并进行血液学，ALT、BUN及心、肝、脾、肺、肾、胃等主要 脏器的病理学检查； (3) 、经过长期喂食，4组大鼠均未出现毒性反应。发育良好。肉眼外观及主要脏器未见 异常。夕卜周血象及血清ALT、BUN与对照组比较无病理性改变。病理报告心、肝、脾、肺、肾、 胃等均未有意义的改变，因此，认为经病理证实，本发明中药制剂对动物无慢性毒性表现。 [0034] 通过以上两个毒性实验，证明本发明中药制剂是安全的，无毒副作用的，可以被患 者服用。
[0035] 本发明中药颗粒剂的抗前列腺增生的试验研究： (1)试验药品：按本发明组方和制备工艺所制得中药颗粒剂，颗粒剂的生药含量为 〇. 33g生药/g颗粒剂，加纯化水，配制成溶液。试验所用动物：普通级NIH小鼠，体重 24g±2g，雄性；普通级SD大鼠，初始体重220±10g，雄性。
[0036] (2)试验方法及结果：将SD大鼠去势7天后皮下注射睾酮4mg/kg，同时给予 0. 55g/kg，I. lg/kg，2. 2g/kg的本发明中药颗粒剂(相当于临床拟用量的2. 5,5,10倍)，每 天一次，每周7天，连续5周后处死检测。
[0037] 试验表明，大、中剂量组的前列腺指数、前列腺干重、背叶重量较模型组有显著性 差异，大剂量组的前列腺体积较模型组有极显著的差异；大、中剂量组的腺体上皮高度、腺 腔管径较模型组有显著性差异，大剂量组的酸性磷酸酶，大、中剂量组的DNA含量较模型组 有显著性差异。试验提示，本发明中药栓剂在本试验条件下对良性前列腺增生有较显著的 抑制作用。
[0038] 本发明中药颗粒剂的抗炎作用： 对于腹腔毛细血管透性增高的影响 方法：将小鼠按体重随机分组后，分别灌胃给予不同剂量(相当于临床拟用量的1，2,4 倍）的本发明中药颗粒剂调制的溶液，对照组给予相同体积的蒸馏水，1小时后，尾静脉注 射0. 5%伊文思兰液0. 2ml/10g小鼠，10分钟后腹腔注射0. 8%冰醋酸0. 2ml/只，20分钟 后处死动物，腹腔注射5ml生理盐水，轻柔腹部，剪开小口，吸取腹腔液，离心取上清，在波 长590nm下测光密度值，以t检验进行统计学处理(见表1)。
[0039] 表1本发明中药颗粒对小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响（n=10) (i ±SD)
【权利要求】
1. 一种中药制剂在制备治疗前列腺炎、前列腺肥大药物中的用途，其特征在于，所述中 药制剂包括以下重量份的中药： 柏子仁8-22份、柴胡7-19份、巴戟天6-18份、大黄5-17份、牡蛎14-33份、牡丹皮8-22 份、丹参6-18份、获茶10_24份、山药8_20份、泽泻9_23份、赤巧7_21份、赤小ii 7_19份、 夏枯草6-20份、桃仁9-23份、海藻5-19份、玄参5-15份。
2. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述中药制剂包括以下重量份的中药： 柏子仁15份、柴胡13份、巴戟天12份、大黄11份、牡蛎25份、牡丹皮15份、丹参12 份、茯苓17份、山药14份、泽泻16份、赤芍14份、赤小豆13份、夏枯草13份、桃仁16份、 海藻12份、玄参10份。
3. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述中药制剂包括以下重量份的中药： 柏子仁17份、柴胡14份、巴戟天13份、大黄10份、牡贩27份、牡丹皮14份、丹参11 份、茯苓15份、山药13份、泽泻15份、赤芍15份、赤小豆15份、夏枯草11份、桃仁17份、 海藻13份、玄参11份。
4. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述中药制剂包括以下重量份的中药： 柏子仁16份、柴胡15份、巴戟天15份、大黄12份、牡贩26份、牡丹皮16份、丹参11 份、茯苓18份、山药13份、泽泻15份、赤芍13份、赤小豆14份、夏枯草14份、桃仁14份、 海藻13份、玄参11份。
5. 根据权利要求1-4任一所述的用途，其特征在于，所述中药制剂的制备工艺为以下 步骤： 步骤（1)、按组方比例准确称取各味中药材，备用； 步骤（2)、将柏子仁、巴戟天、大黄、牡蛎、丹参、赤芍、桃仁分别磨碎，过40目筛，用 65-85°C的2-6倍重量的石油醚，在75-85°C回流脱脂2-4h，药渣以85-90%的乙醇回流提取 3次，提取液浓缩成65-70°C下相对密度为1. 25-1. 30的稠膏，备用； 步骤（3)、把柴胡、牡丹皮、茯苓、山药、泽泻、赤小豆、夏枯草、海藻、玄参分别粉碎，混 合，加药材7-11倍重量的纯化水，在功率为320-380W，温度为65°C条件下微波提取3次，每 次20-50分钟，过滤，把3次滤液混合，浓缩滤液得到在50-65°C下相对密度为1. 10-1. 15的 浓缩液； 步骤（4)、将浓缩液加等体积的乙醇使其沉淀，充分搅拌，离心，取上清液减压蒸馏除去 乙醇，并浓缩成65-70°C下相对密度为1. 25-1. 30的稠膏，与（2)步骤所得的稠膏合并，力口 0. 3-0. 6倍总稠膏重量的糊精，搅拌，在65-75°C条件下减压干燥，得干浸膏，粉碎，过80目 筛，即为中药原料粉，备用； 步骤（5 )、将中药原料粉添加辅料制成成品。
6. 根据权利要求1-4任一所述的用途，其特征在于，所述中药制剂可以制成片剂、散 齐U、丸剂、颗粒剂和胶囊剂。
【文档编号】A61P13/08GK104491312SQ201410801548
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月22日 优先权日:2014年12月22日
【发明者】邓凤桂 申请人:广东聚智诚科技有限公司