治疗恶性肿瘤的药物组合的制作方法

文档序号:13263383阅读:来源:国知局
技术特征:
1.药物组合物,其包括至少一种氨基乙腈衍生物或其代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药以及至少一种抗恶性肿瘤化合物或其代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药的协同组合。2.如权利要求1所述的药物组合物,其中所述氨基乙腈衍生物是式(I)的药物化合物:或其代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药,其中,R1、R2和R3和R5各自独立地选自H、烷基、卤素、-CF3或-CN;R4和R6各自独立地选自H、烷基、卤素、烷氧基、-CF3、-OCF3、-SO2CF3、-SOCF3或-SCF3;X是杂原子、N(烷基)或NH;且n是1至20。3.如权利要求2所述的药物组合物,其中所述式(I)的化合物具有下列基团:R1是-CN、H或卤素;R2是H或卤素;R3是-CF3或卤素;R4是-SCF3、-SOCF3、-SO2CF3、-OCF3或-CF3;R5是H;R6是烷基;X是O;且n是1至5。4.如权利要求2或3所述的药物组合物,其中所述式(I)的化合物的R4是与酰胺部分对位。5.如权利要求2至4中任一项所述的药物组合物,其中所述式(I)的化合物是(R)-或(S)-对映体或外消旋体。6.如权利要求2至5中任一项所述的药物组合物,其中所述式(I)的化合物是(S)-对映体。7.如权利要求2至6中任一项所述的药物组合物,其中所述式(I)的化合物选自下列化合物中任何一种:其中每个上述化合物是(R)-或(S)-对映体或外消旋体或其代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。8.如权利要求2所述的药物组合物,其中所述式(I)的化合物选自下述化合物中任一个:或其代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。9.如权利要求2至6中任一项所述的药物组合物,其中所述式(I)的化合物是MPL(N-[(1S)-1-氰基-2-(5-氰基-2-三氟甲基-苯氧基)-1-甲基-乙基]-4-三氟甲基巯基-苯甲酰胺):或其代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。10.如权利要求2至6中任一项所述的药物组合物,其中所述式(I)的化合物是莫奈太尔砜(MPL-SO2):或其代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。11.如权利要求1至10中任一项所述的药物组合物,其中所述抗恶性肿瘤化合物选自下列中任何一种或多种:多柔比星、顺铂、5-氟尿嘧啶、依托泊苷、伊马替尼、丝裂霉素C、长春新碱、紫杉醇、他莫昔芬、米诺环素、阿苯达唑、左旋咪唑、氟他胺、他莫昔芬、渥曼青霉素、奥沙利铂、硼替佐米、阿米洛利、EGTA、依那普利、Mg132、卡托普利、西咪替丁、米非司酮、格列本脲、三氟吡啦嗪、血清素、氯氮平、吉西他滨、依维菌素、秋水仙碱、雷帕霉素和依维莫司。12.如权利要求1至11中任一项所述的药物组合物,其中所述抗恶性肿瘤化合物选自下列中任何一种或多种:多柔比星、顺铂、5-氟尿嘧啶、依托泊苷、伊马替尼、丝裂霉素、长春新碱、紫杉醇、他莫昔芬、阿苯达唑、左旋咪唑、氟他胺、吉西他滨、奥沙利铂、他莫昔芬、秋水仙碱和米诺环素。13.如权利要求1至12中任一项所述的药物组合物,其中所述抗恶性肿瘤化合物是多柔比星。14.如权利要求1至12中任一项所述的药物组合物,其中所述组合物包含5-氟尿嘧啶和吉西他滨。15.如权利要求1至12中任一项所述的药物组合物,其中所述组\t合物包括米诺环素和多柔比星。16.如权利要求1至12中任一项所述的药物组合物,其中所述组合物包括米诺环素和紫杉醇。17.用于治疗恶性肿瘤的权利要求1至16中任一项所述的药物组合物。18.用于治疗恶性肿瘤的方法,所述方法包括将治疗有效量的权利要求1至16中任一项所述的药物组合物施用于需要其的患者。19.如权利要求1至16中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗恶性肿瘤的药物中的用途。20.如权利要求17所述的药物组合物、如权利要求18所述的方法或如权利要求19所述的用途,其中所述恶性肿瘤选自:癌,其包括膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、间皮瘤、肾癌、肝癌、包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌的肺癌、头颈癌、食道癌、胆囊癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、宫颈癌、甲状腺癌、前列腺癌和包括鳞状细胞癌的皮肤癌;淋巴系的造血肿瘤,其包括白血病、急性淋巴细胞白血病、急性成淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、毛状细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、骨髓瘤和伯克特淋巴瘤;骨髓系的造血肿瘤,其包括急性和慢性骨髓性白血病、骨髓增生异常综合征和早幼粒细胞白血病;间充质来源的肿瘤,其包括纤维肉瘤和横纹肌肉瘤;中枢和周围神经系统的肿瘤,其包括星形胶质细胞瘤、成神经细胞瘤、神经胶质瘤和神经鞘瘤;以及其他肿瘤,其包括黑色素瘤、精原细胞瘤、畸胎癌、骨肉瘤、着色性干皮症、角化棘皮瘤、甲状腺滤泡癌和卡波西肉瘤。21.如权利要求17所述的药物组合物、如权利要求18所述的方\t法或如权利要求19所述的用途,其中所述恶性肿瘤选自卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌或间皮瘤癌。22.如权利要求17所述的药物组合物、如权利要求18所述的方法或如权利要求19所述的用途,其中所述恶性肿瘤是卵巢癌。23.至少一种氨基乙腈衍生物或其代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药用于在抗恶性肿瘤治疗方案中增强抗恶性肿瘤化合物的治疗功效的用途。24.至少一种氨基乙腈衍生物或其代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药用于在抗恶性肿瘤治疗方案中降低抗恶性肿瘤化合物的剂量的用途。25.至少一种氨基乙腈衍生物或其代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药用于在抗恶性肿瘤治疗方案中降低抗恶性肿瘤化合物的副作用的用途。26.至少一种氨基乙腈衍生物或其代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药在制备用于在抗恶性肿瘤治疗方案中增强抗恶性肿瘤化合物的治疗功效的药物中的用途。27.至少一种氨基乙腈衍生物或其代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药在制备用于在抗恶性肿瘤治疗方案中降低抗恶性肿瘤化合物的剂量的药物中的用途。28.至少一种氨基乙腈衍生物或其代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药在制备用于在抗恶性肿瘤治疗方案中降低抗恶性肿瘤化合物的副作用的药物中的用途。29.用于在抗恶性肿瘤治疗方案中增强抗恶性肿瘤化合物的治疗功效的方法,其包括施用治疗有效量的至少一种氨基乙腈衍生物或其代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。30.用于在抗恶性肿瘤治疗方案中减少抗恶性肿瘤化合物的剂量的方法,其包括施用治疗有效量的至少一种氨基乙腈衍生物或其代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。31.用于在抗恶性肿瘤治疗方案中减少抗恶性肿瘤化合物的副作用的方法,其包括施用治疗有效量的至少一种氨基乙腈衍生物或其代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。32.如权利要求23至28中任一项所述的用途或如权利要求29至31中任一项所述的方法,其中所述氨基乙腈衍生物是式(I)的药物化合物:或其代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药,其中,R1、R2和R3和R5各自独立地选自H、烷基、卤素、-CF3或-CN;R4和R6各自独立地选自H、烷基、卤素、烷氧基、-CF3、-OCF3、-SO2CF3、-SOCF3或-SCF3;X是杂原子、N(烷基)或NH;且n是1至20。33.如权利要求32所述的用途或如权利要求32所述的方法,其中所述式(I)的化合物具有下列基团:R1是-CN、H或卤素;R2是H或卤素;R3是-CF3或卤素;R4是-SCF3、-SOCF3、-SO2CF3、-OCF3或-CF3;R5是H;R6是烷基;X是O;且n是1至5。34.如权利要求31或32所述的用途或如权利要求31或32所述的方法,其中所述式(I)的化合物的R4是与酰胺部分对位。35.如权利要求31至34中任一项所述的用途或如权利要求29至31中任一项所述的方法,其中所述式(I)的化合物是(R)-或(S)-对映体或外消旋体。36.如权利要求32至35中任一项所述的用途或如权利要求29至32中任一项所述的方法,其中所述式(I)的化合物是(S)-对映体。37.如权利要求32至36中任一项所述的用途或如权利要求29至33中任一项所述的方法,其中所述式(I)的化合物选自下列化合物中任何一种:其中每个上述化合物是(R)-或(S)-对映体或外消旋体或其代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。38.如权利要求32所述的用途或如权利要求32所述的方法,其中所述式(I)的化合物是选自下述化合物中任一个:或其代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。39.如权利要求32至35中任一项所述的用途或如权利要求32至35中任一项所述的方法,其中所述式(I)的化合物是MPL(N-[(1S)-1-氰基-2-(5-氰基-2-三氟甲基-苯氧基)-1-甲基-乙基]-4-三氟甲基巯基-苯甲酰胺):或其代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。40.如权利要求32至35中任一项所述的用途或如权利要求32至35中任一项所述的方法,其中所述式(I)的化合物是莫奈太尔砜(MPL-SO2):或其代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。
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