本发明涉及一种中药组合的新用途，具体为一种补肾固齿中药组合物的新用途，属于中药领域。
背景技术：
骨质疏松症(Osteoporosis，OP)是以骨量减少和骨组织显微结构退行性改变为特征，骨脆性增加、易发骨折的一种全身性代谢性骨病。临床主要症状为骨痛及腰背痛、身高缩短、蛇背、易发骨折。其发病与激素的调控、营养状态、物理因素、免疫功能、遗传基因和药物等诸多因素有关。骨组织由细胞和骨基质组成。在人的一生中，骨组织总是不断地进行更新与改造，称为骨重建。骨重建包括骨吸收、骨形成和静止3个阶段，先由破骨细胞(OC)清除一定量的骨组织，再由成骨细胞(OB)在骨吸收区形成新的骨组织在骨重建的过程中，正常情况下破骨细胞、成骨细胞各维持一定的数量，互相制约，骨吸收与骨形成处于动态平衡。当骨形成与骨吸收偶联失衡，骨吸收大于骨形成时，骨显微结构异常，骨小梁变细、变薄、断裂，骨豁的矿物质韩磷减少，骨组织总量减少，骨强度降低，骨脆性增加，引起骨质疏松，并易发生骨折。
基质金属蛋白酶-13(matrix metalloprotease，MMP-13)是人体内最重要的蛋白酶之一，属于基质金属蛋白酶超家族成员中胶原酶的一种，MMP-13由骨细胞产生，然后通过骨质中的微孔结构转移到骨表面的破骨细胞，作用底物主要是Ⅰ～Ⅲ型胶原，还能活化MMP-9(MMP-9能介导骨组织有机复合物的降解)，在破骨细胞介导的骨吸收中起着关键的作用。
从中医的角度讲，肾为先天之本，肾主藏精，主骨生髓。髓藏于骨腔内滋养骨豁，骨的生长发育依赖肾中精气的滋养与推动。骨髓为肾精所化，骨髓的生长发育修复，均赖肾精的滋养。如果肾精充足，则骨髓充盈，骨豁充实强健；若肾虚髓亏，则容易出现驻背、骨折、骨痛、身高变矮、腰膝酸软、视物模糊、发脱等症状。
技术实现要素：
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种补肾固齿中药组合物的新用途，该中药组合物能够具有制作工艺简单、见效快、安全可靠、治愈率高。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
一种补肾固齿中药组合物制备治疗骨质疏松药物中的新用途，所述的中药组合物由如下重量份的原料制得：530～570份的熟地黄、210～270份的地黄、280～320份的鸡血藤、300～360份的紫河车、260～300份的盐骨碎补、120～160份的漏芦、210～270份的酒丹参、90～ 210份的酒五味子、120～240份的山药、120～240份的醋郁金、150～210份的炙黄芪、100～120份的牛膝、90～150份的野菊花、60～120份的茯苓、90～210份的枸杞子、60～120份的牡丹皮、30～90份的盐泽泻、30～60份的肉桂。
所述的中药组合物由如下重量份的原料制得：550份的熟地黄、240份的地黄、300份的鸡血藤、330份的紫河车、280份的盐骨碎补、140份的漏芦、240份的酒丹参、150份的酒五味子、180份的山药、180份的醋郁金、180份的炙黄芪、110份的牛膝、120份的野菊花、90份的茯苓、150份的枸杞子、90份的牡丹皮、60份的盐泽泻、30份的肉桂。
中药组合物的制备方法包括以下步骤：
S1.按比例称取上述组份的酒五味子、酒丹参、漏芦、炙黄芪、牛膝，以2～5倍重量95％的乙醇加热回流2～3小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.2～1.4，药渣加3～6倍重量的水煎煮2～3小时，煎液滤过，煎液浓缩至相对密度为1.2～1.4，将上述浓缩至相对密度为1.2～1.4的滤液和煎液合并，得到合并液，备用；
S2.取熟地黄、地黄、鸡血藤、紫河车、盐骨碎补、山药、醋郁金、野菊花、茯苓、枸杞子、牡丹皮、盐泽泻、肉桂粉碎成粗粉，然后进行灭菌；
S3.将步骤S2中的灭菌粗粉与步骤S1中的合并液混匀，并干燥至无溏心，制得干膏；
S4.将干膏粉碎后制得干膏粉，并将所有的干膏粉混匀；
S5.向混匀后的干膏粉中加入干膏粉总重12％～19％的水混匀，制得软材；
S6.将制得的软材连续加入炼药机中炼制一次，再加入制丸机内制成素丸，然后将制得的素丸加入抛光机内撞紧、滚圆，即得。
本发明的有益效果是：(1)本发明配方中熟地黄味甘，性微温，有滋阴补血、益精填髓的功效；地黄性凉，味甘苦，具有滋阴补肾、养血补血、凉血的功效；紫河车味甘、咸、温，入肺、心、肾经，有补肾益精，益气养血之功；骨碎补味苦，气温，具有补肾强骨，续伤止痛之功效；
(2)本发明配方立论于“肾生骨生髓”，立足于补肾益精，具有补肾强骨之功效，对肾虚髓亏而导致的骨折、骨痛、身高变矮、腰膝酸软有很好的治疗效果；
(3)本发明组合物能降低MMP-13的含量，从而降低破骨细胞介导的骨吸收作用，促进骨组织进行修复重建，进而达到根治骨质疏松症的目的。
具体实施方式
下面结合实施例进一步描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不局限于以下所述。
(一)制剂实施例部分
【实施例1】一种补肾固齿中药组合物制备治疗骨质疏松药物中的新用途，所述的中药 组合物由如下重量份的原料制得：530份的熟地黄、210份的地黄、280份的鸡血藤、300份的紫河车、260份的盐骨碎补、120份的漏芦、210份的酒丹参、90份的酒五味子、120份的山药、120份的醋郁金、150份的炙黄芪、100份的牛膝、90份的野菊花、60份的茯苓、90份的枸杞子、60份的牡丹皮、30份的盐泽泻、30份的肉桂。
中药组合物的制备方法包括以下步骤：
S1.按比例称取上述组份的酒五味子、酒丹参、漏芦、炙黄芪、牛膝，以2倍重量95％的乙醇加热回流2小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.2，药渣加3倍重量水煎煮2小时，煎液滤过，煎液浓缩至相对密度为1.2，合并上述两个浓缩液得到合并液，备用；
S2.取熟地黄、地黄、鸡血藤、紫河车、盐骨碎补、山药、醋郁金、野菊花、茯苓、枸杞子、牡丹皮、盐泽泻、肉桂粉碎成粗粉，然后进行灭菌；
S3.将步骤S2中的灭菌粗粉与步骤S1中的合并液混匀，并干燥至无溏心，制得干膏；
S4.将干膏粉碎后制得干膏粉，并将所有的干膏粉混匀；
S5.向混匀后的干膏粉中加入干膏粉总重12％的水混匀，制得软材；
S6.将制得的软材连续加入炼药机中炼制一次，再加入制丸机内制成素丸，然后将制得的素丸加入抛光机内撞紧、滚圆，即得。
【实施例2】一种补肾固齿中药组合物制备治疗骨质疏松药物中的新用途，所述的中药组合物由如下重量份的原料制得：535份的熟地黄、220份的地黄、285份的鸡血藤、310份的紫河车、270份的盐骨碎补、130份的漏芦、220份的酒丹参、100份的酒五味子、140份的山药、130份的醋郁金、155份的炙黄芪、115份的牛膝、95份的野菊花、70份的茯苓、95份的枸杞子、70份的牡丹皮、40份的盐泽泻、35份的肉桂。
中药组合物的制备方法包括以下步骤：
S1.按比例称取上述组份的酒五味子、酒丹参、漏芦、炙黄芪、牛膝，以3倍重量95％的乙醇加热回流2.5小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.25，药渣加4倍重量水煎煮2.5小时，煎液滤过，煎液浓缩至相对密度为1.3，合并上述两个浓缩液得到合并液，备用；
S2.取熟地黄、地黄、鸡血藤、紫河车、盐骨碎补、山药、醋郁金、野菊花、茯苓、枸杞子、牡丹皮、盐泽泻、肉桂粉碎成粗粉，然后进行灭菌；
S3.将步骤S2中的灭菌粗粉与步骤S1中的合并液混匀，并干燥至无溏心，制得干膏；
S4.将干膏粉碎后制得干膏粉，并将所有的干膏粉混匀；
S5.向混匀后的干膏粉中加入干膏粉总重14％的水混匀，制得软材；
S6.将制得的软材连续加入炼药机中炼制一次，再加入制丸机内制成素丸，然后将制得的素丸加入抛光机内撞紧、滚圆，即得。
【实施例3】一种补肾固齿中药组合物制备治疗骨质疏松药物中的新用途，所述的中药组合物由如下重量份的原料制得：550份的熟地黄、240份的地黄、290份的鸡血藤、320份的紫河车、270份的盐骨碎补、145份的漏芦、230份的酒丹参、150份的酒五味子、180份的山药、180份的醋郁金、175份的炙黄芪、117份的牛膝、145份的野菊花、90份的茯苓、200份的枸杞子、100份的牡丹皮、80份的盐泽泻、50份的肉桂。
中药组合物的制备方法包括以下步骤：
S1.按比例称取上述组份的酒五味子、酒丹参、漏芦、炙黄芪、牛膝，以4倍重量95％的乙醇加热回流2.6小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.3，药渣加5倍重量水煎煮2.6小时，煎液滤过，煎液浓缩至相对密度为1.35，合并上述两个浓缩液得到合并液，备用；
S2.取熟地黄、地黄、鸡血藤、紫河车、盐骨碎补、山药、醋郁金、野菊花、茯苓、枸杞子、牡丹皮、盐泽泻、肉桂粉碎成粗粉，然后进行灭菌；
S3.将步骤S2中的灭菌粗粉与步骤S1中的合并液混匀，并干燥至无溏心，制得干膏；
S4.将干膏粉碎后制得干膏粉，并将所有的干膏粉混匀；
S5.向混匀后的干膏粉中加入干膏粉总重16％的水混匀，制得软材；
S6.将制得的软材连续加入炼药机中炼制一次，再加入制丸机内制成素丸，然后将制得的素丸加入抛光机内撞紧、滚圆，即得。
【实施例4】一种补肾固齿中药组合物制备治疗骨质疏松药物中的新用途，所述的中药组合物由如下重量份的原料制得：550份的熟地黄、240份的地黄、300份的鸡血藤、330份的紫河车、280份的盐骨碎补、140份的漏芦、240份的酒丹参、150份的酒五味子、180份的山药、180份的醋郁金、180份的炙黄芪、110份的牛膝、120份的野菊花、90份的茯苓、150份的枸杞子、90份的牡丹皮、60份的盐泽泻、30份的肉桂。
中药组合物的制备方法包括以下步骤：
S1.按比例称取上述组份的酒五味子、酒丹参、漏芦、炙黄芪、牛膝，以4.5倍重量95％的乙醇加热回流3小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.4，药渣加5倍重量水煎煮3小时，煎液滤过，煎液浓缩至相对密度为1.4，合并上述两个浓缩液得到合并液，备用；
S2.取熟地黄、地黄、鸡血藤、紫河车、盐骨碎补、山药、醋郁金、野菊花、茯苓、枸杞子、牡丹皮、盐泽泻、肉桂粉碎成粗粉，然后进行灭菌；
S3.将步骤S2中的灭菌粗粉与步骤S1中的合并液混匀，并干燥至无溏心，制得干膏；
S4.将干膏粉碎后制得干膏粉，并将所有的干膏粉混匀；
S5.向混匀后的干膏粉中加入干膏粉总重18％的水混匀，制得软材；
S6.将制得的软材连续加入炼药机中炼制一次，再加入制丸机内制成素丸，然后将制得的 素丸加入抛光机内撞紧、滚圆，即得。
【实施例5】一种补肾固齿中药组合物制备治疗骨质疏松药物中的新用途，所述的中药组合物由如下重量份的原料制得：560份的熟地黄、265份的地黄、310份的鸡血藤、330份的紫河车、290份的盐骨碎补、155份的漏芦、265份的酒丹参、195份的酒五味子、220份的山药、175份的醋郁金、190份的炙黄芪、116份的牛膝、145份的野菊花、115份的茯苓、185份的枸杞子、110份的牡丹皮、80份的盐泽泻、50份的肉桂。
中药组合物的制备方法包括以下步骤：
S1.按比例称取上述组份的酒五味子、酒丹参、漏芦、炙黄芪、牛膝，以3倍重量95％的乙醇加热回流2.5小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.25，药渣加5倍重量水煎煮2.5小时，煎液滤过，煎液浓缩至相对密度为1.25，合并上述两个浓缩液得到合并液，备用；
S2.取熟地黄、地黄、鸡血藤、紫河车、盐骨碎补、山药、醋郁金、野菊花、茯苓、枸杞子、牡丹皮、盐泽泻、肉桂粉碎成粗粉，然后进行灭菌；
S3.将步骤S2中的灭菌粗粉与步骤S1中的合并液混匀，并干燥至无溏心，制得干膏；
S4.将干膏粉碎后制得干膏粉，并将所有的干膏粉混匀；
S5.向混匀后的干膏粉中加入干膏粉总重17％的水混匀，制得软材；
S6.将制得的软材连续加入炼药机中炼制一次，再加入制丸机内制成素丸，然后将制得的素丸加入抛光机内撞紧、滚圆，即得。
【实施例6】一种补肾固齿中药组合物制备治疗骨质疏松药物中的新用途，所述的中药组合物由如下重量份的原料制得：570份的熟地黄、270份的地黄、320份的鸡血藤、360份的紫河车、300份的盐骨碎补、160份的漏芦、270份的酒丹参、210份的酒五味子、240份的山药、240份的醋郁金、210份的炙黄芪、120份的牛膝、150份的野菊花、120份的茯苓、210份的枸杞子、120份的牡丹皮、90份的盐泽泻、60份的肉桂。
中药组合物的制备方法包括以下步骤：
S1.按比例称取上述组份的酒五味子、酒丹参、漏芦、炙黄芪、牛膝，以5倍重量95％的乙醇加热回流3小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.4，药渣加6倍重量水煎煮3小时，煎液滤过，煎液浓缩至相对密度为1.4，合并上述两个浓缩液得到合并液，备用；
S2.取熟地黄、地黄、鸡血藤、紫河车、盐骨碎补、山药、醋郁金、野菊花、茯苓、枸杞子、牡丹皮、盐泽泻、肉桂粉碎成粗粉，然后进行灭菌；
S3.将步骤S2中的灭菌粗粉与步骤S1中的合并液混匀，并干燥至无溏心，制得干膏；
S4.将干膏粉碎后制得干膏粉，并将所有的干膏粉混匀；
S5.向混匀后的干膏粉中加入干膏粉总重19％的水混匀，制得软材；
S6.将制得的软材连续加入炼药机中炼制一次，再加入制丸机内制成素丸，然后将制得的素丸加入抛光机内撞紧、滚圆，即得。
(二)药效实施例部分
【实施例7】小鼠实验
选用Wistar种雌性大鼠，体重300±20g，100只随机等分为空白对照组、中药组合物低、中、高剂量组、骨质疏松胶囊阳性对照组，除空白对照组每日灌喂等容积蒸馏水外，其余各给药组灌喂给予中药组合物低剂量组1g/kg、中药组合物中剂量组2g/kg、中药组合物高剂量组4g/kg、骨质疏松胶囊组2g/kg，灌喂溶剂10ml/kg，每日一次，连续12周。每周称体重，并根据体重调整灌喂量。12周后，观察各组大鼠的骨密度、血清生化标志物抗酒石酸酸性磷酸酶5b、骨碱性磷酸酶含量的变化。
给药12周后，中药组合物中、高剂量组骨密度显著高于空白对照组(P<0.05)，测试结果见表1。表明中药组合物显著提高骨质疏松大鼠的骨密度值，能够有效地改善骨密度。
表1中药组合物对骨质疏松大鼠骨密度的影响
注：与空白对照组比较：*P<0.05。
给药12周后，骨质疏松胶囊组，中药组合物中、高剂量组显著低于空白对照组，(P＜0.05，P＜0.01)，测试结果见表2，表明本申请的中药组合物可抑制破骨细胞，使骨吸收减弱，增强成骨细胞活性，使骨形成增加。
表2中药组合物对骨质疏松大鼠血清生化标志物的影响
注：与空白对照组比较：*P<0.05，**P<0.01。
本发明中药的制剂有很好的改善大鼠骨质疏松的作用，且显著优于骨质疏松胶囊的疗效。
【实施例8】临床试验
对100例骨质疏松病例进行临床观察，年龄35～70岁之间，平均年龄50岁，病龄最长者6年，最短者4个月。临床表现为：全身无力，腰脊疼痛，胫软膝酸，下肢痿弱、步履艰难。检测标准：X线表现，骨质普遍稀疏，以脊椎、骨盆、股骨上端明显；骨密度检测出现阳性征象，采用双能X线骨密仪检测。
治疗方法：口服本发明的中药制剂丸，一次4～6克，一日两次于饭后半小时服用，疗程为3个月。
疗效情况判定标准：(1)显效，腰脊酸痛症状基本消失，原有其他症状基本减轻，骨密度检查显示骨密度增加。(2)有效，腰脊酸痛症状明显好转，原有其他症状有所减少，骨密度检查未见骨密度有任何改变。(3)腰脊酸痛症状无好转，原有其他症状部分好转，骨密度检查无改变。
服药3个月后，显效52例(52％)，有效43例(43％)，无效5例(5％)，总有效率95％。由此可以看出本发明的中药组合物在治疗骨质疏松有很好的疗效。