一种肠溶型柠檬酸铁片及其制备方法与流程

本发明涉及治疗慢性肾脏病患者高血磷症的肠溶片领域，特别涉及一种肠溶型柠檬酸铁片及其制备方法。
背景技术：
：磷仅次于钙是人体内含量第二多的矿物质元素，其中85％存在骨骼，14％存在肌肉、内脏等软组织之细胞内，其余1％存在血液与组织液，而可自抽血检查测得者只有约0.15％，磷除了和钙盐结晶构成骨胳的主要矿物质成分，也是细胞膜及核酸等遗传物质的构成成分，并且和细胞的能量产生及储存还有细胞内讯息的传递有关。但是磷多了也会有问题，人体中磷的调控主要靠肠胃道吸收饮食中的磷，骨胳代谢达成磷的交换，以及肾脏排泄多余的磷来达成。随着肾功能的下降，肾脏排除磷的能力随之降低，导致组织和血中的磷浓度上升，高血磷藉由抑制维生素D在肾脏的活化以及和钙一起沉积在组织中而导致血钙降低，人体为了维持血钙的浓度及增加磷在肾脏的排除，增加副甲状腺激素的分泌，长此以往即造成次发性副甲状腺亢进，进而导致骨胳矿物质沉积及结构的改变，即所谓的肾性骨病变，高血磷也可能导致血管及软组织钙化，而过去的研究发现慢性肾脏病患者(chronickidneydisease,CKD)的总死亡率、心血管罹病率及死亡率也随血磷浓度逐步增加，因此高磷血症成为影响慢性肾脏病以及接受透析之末期肾脏病患者生活品质及存活率的重要并发症之一。治疗高磷血症要从这几个方面考虑。首先，应控制饮食中磷的摄入，但过于严格又会影响其它营养物质的摄入。其次，应使用磷结合剂。过去常用的铝磷结合剂可能导致铝中毒，现已较少使用。柠檬酸铁片可以治疗慢性肾病透析患者的高血磷症。作为磷结合剂，柠檬酸铁片通过偶联肠道膳食中的磷形成磷酸铁沉淀，来抑制肠道中新的磷吸收。目前，柠檬酸铁片，味道及其苦涩，由台湾宝龄富锦公司研制的柠檬酸铁锭剂已在日本和美国通过上市审批，其辅料为聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、纤维素、聚乙烯醇.丙烯酸.甲基丙烯酸甲酯共聚物、羟丙基纤维素、交联聚维酮、硬脂酸钙、羟丙甲纤维素、二氧化钛、滑石、聚乙二醇。采用聚乙烯醇聚乙二醇共聚物的膜包衣，不能够掩盖柠檬酸铁片的苦味。患者的顺应性差。由安徽省逸欣铭医药科技有限公司研制的柠檬酸铁咀嚼片虽然可以掩盖柠檬酸铁的苦味，但是因其咀嚼后在胃中就会发生反应，而铁剂是会刺激胃的。有些患者服铁剂后，可以 有恶心、呕吐、胃不适、腹泻等反应。技术实现要素：本发明针对现有技术的不足，提出一种既能够掩盖柠檬酸铁苦味，又不会在胃中崩解的肠溶型柠檬酸铁片及其制备方法。本发明的技术方案是：一种肠溶型柠檬酸铁片，包括柠檬酸铁片芯和包裹在所述柠檬酸铁片芯外部的包衣，其特征在于，所述的包衣由以下重量份数的原料组成：5-10份黄原胶、50-100份山梨醇、15-35份滑石粉。优选的，所述的肠溶型柠檬酸铁片包衣包括以下重量份数的原料：8份黄原胶、80份山梨醇、25份滑石粉。包衣成分中的甜味剂山梨醇代谢不引起血糖升高，可以满足糖尿病透析高血磷患者的需求。缓控释材料黄原胶是一种生物高分子多糖，化学性质稳定，无毒，同时具有很好的生物兼容性和生物黏附性，可以延长该药在胃肠道的转运和吸收时间，达到治疗高磷血症的目的。由于黄原胶具有极强的亲水性，如果直接加入水中而搅拌不充分，外层吸水膨胀成胶团，从而阻止水分进入里层，进而影响混合均匀度，而加入黄原胶十倍或十倍以上体积的干燥山梨醇，调匀，然后慢慢倾倒在搅拌中的水里，即可使黄原胶完全溶解，充分发挥效用，又可提高药片的口感，起到双赢的目的。本发明的另一个目的在于公开一种制备肠溶型柠檬酸铁片的方法：(1)取黄原胶过200目的筛后，用干燥的山梨醇调匀，边搅拌边向山梨醇中加入黄原胶，然后慢慢倾倒在搅拌中的蒸馏水里，浸泡两小时，继续搅拌，搅拌转速为100rpm-200rpm之间，至完全溶解；(2)将滑石粉研磨后过80目筛，加入步骤1得到的混合溶液中，需一边搅拌一边混合，混合均匀后，静置，作为肠溶衣溶液；(3)将柠檬酸铁片片芯置于包衣锅中，喷入上述肠溶衣溶液，锅温控制在35℃左右，在4小时内喷完，即得柠檬酸铁肠溶液。本发明的有益效果是：本发明公开的柠檬酸铁片具有对胃部无刺激性，口感好，在胃部不溶解，在肠道中缓释溶解的特点，既能满足CKD患者治疗目的，又把恶心、呕吐等副作用减少到最低等优点，掩盖苦味，提高患者顺应性。附图说明附图1为本发明具体实施例1和现有柠檬酸铁片剂在肠液中的释放曲线。具体实施方式本发明的具体实施方式如下：实施例1柠檬酸铁肠溶包衣成分柠檬酸铁水合物(片芯)150份黄原胶5份山梨醇50份滑石粉15份蒸馏水适量肠溶衣制备工艺(1)取黄原胶过200目的筛后，用干燥的山梨醇调匀，边搅拌边向山梨醇中加入黄原胶，然后慢慢倾倒在搅拌中的蒸馏水里，浸泡两小时，继续搅拌，搅拌转速为100rpm-200rpm之间，至完全溶解；(2)将滑石粉研磨后过80目筛，加入步骤1得到的混合溶液中，需一边搅拌一边混合，混合均匀后，静置，作为肠溶衣溶液；(3)将柠檬酸铁片片芯置于包衣锅中，喷入上述肠溶衣溶液，锅温控制在35℃左右，在4小时内喷完，即得柠檬酸铁肠溶液。实施例2柠檬酸铁肠溶片包衣处方柠檬酸铁水合物(片芯)150份黄原胶8份山梨醇80份滑石粉25份蒸馏水适量制备工艺同实例1实施例3柠檬酸铁肠溶片包衣处方柠檬酸铁水合物(片芯)150份黄原胶10份山梨醇100份滑石粉35份蒸馏水适量制备工艺同实例1为了进一步验证本发明包衣的药物释放、稳定性测试情况，本发明做了如下的实验验证。将本发明实施例1制备出的肠溶型包衣片剂与现有的柠檬酸铁片在胃液中释放度比较，如下表所示：处方(过胃液2h)肠溶型包衣片现有片剂药物释放0％12％现有柠檬酸铁片组分：柠檬酸铁，辅料为聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、纤维素、聚乙烯醇·丙烯酸·甲基丙烯酸甲酯共聚物、羟丙基纤维素、交联聚维酮、硬脂酸钙、羟丙甲纤维素、二氧化钛、滑石、聚乙二醇。其中，包衣的主要成分为聚乙烯醇·丙烯酸·甲基丙烯酸甲酯共聚物、羟丙甲纤维素、二氧化钛、滑石和聚乙二醇。稳定性测试：对本发明黄原胶形成的药物薄膜包衣进行稳定性的测试，以包衣前片芯释放量为基数100％，本发明肠溶型薄膜包衣(记为处方1)与现有的柠檬酸铁片剂(记处方2)以相同操作参数对同批片芯与片剂进行比较，包衣增重5％，经加速试验6个月，每隔1月对片芯检测一次，数据如下表所示如上表所示，用本发明黄原胶制成的药物薄膜包衣有很好的稳定性，在经过六个月的保存期，包衣里面的芯片中的有效成分被氧化或吸潮的少，从100％只减少到92.5％，能够很好的保护芯片。图1为本发明的黄原胶形成的药物薄膜包衣和现有柠檬酸铁片剂在肠液中的释放曲线，图中，曲线1为本发明黄原胶形成的药物薄膜包衣的释放曲线；曲线2为现有柠檬酸铁片剂的释放曲线。黄原胶形成药物薄膜包衣与柠檬酸铁片剂在肠液(PH为6.8)中的释放进行试验，两者在快30分钟的时候达到完全释放，在人体内的吸收时间和吸收度相近。当前第1页1 2 3