结合物的制作方法

文档序号:12282128阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种药物组合物,其包含(a)为磷脂酰肌醇3-激酶δ的抑制剂的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物,和(b)皮质类固醇。

2.权利要求1的组合物,其中所述化合物选自LAS191954、艾代拉里斯、度维里昔布、恩扎妥林、瑞格提布、布帕里昔布、塔色里昔布、达托里昔布、库潘里昔布、皮特里昔布、艾皮托里昔布、松里昔布、沃塔里昔布、ZSTK-474、GSK-2269557、UCB-5857、RV-1729、RP-6530、奥米帕昔布、SB-2343、WX-037、CAL-120、PWT-33597、CUDC-907、AMG-319、普喹替尼、皮拉里昔布、RP-5264、GDC-0084(或GDC-7666)、LY-3023414、PQR-309、DS-7423、XL-499、KAR-4141、RP-5090、PWT-143、IPI-443、RP-6503、ONO-146040、SPR-965、LOR-220、SF-2626、X-339、X-480、PQR-401、INCB-050465、LS-008、CLR-457、PCN-5603、7-羟基星形孢菌素、PF-04691502、TG-100115、BGT-226、SF-1126、PKI-179、潘里昔布,或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物。

3.权利要求1和2中任一项的组合物,其中所述皮质类固醇为以下中的一种:泼尼松龙、甲基泼尼松龙、地塞米松、地塞米松塞帕塞勒特、萘非可特、地夫可特、醋酸卤泼尼松、布地奈德、二丙酸倍氯米松、氢化可的松、曲安奈德、醋酸氟轻松、氟轻松、特戊酸氯可托龙、醋丙甲泼尼松龙、棕榈酸地塞米松、替泼尼旦、醋丙氢可的松、泼尼卡酯、二丙酸阿氯米松、卤米松、磺庚甲泼尼龙、糠酸莫美他松、利美索龙、法呢酸泼尼松龙、环索奈德、丙酸布替可特、丙酸地泼罗酮、丙酸氟替卡松、糠酸氟替卡松、丙酸氯倍他索、依碳酸氯替泼诺、丁酸丙酸倍他米松、氟尼缩松、泼尼松、地塞米松磷酸钠、曲安西龙、倍他米松17-戊酸盐、倍他米松、二丙酸倍他米松、醋酸氢化可的松、氢化可的松琥珀酸钠、泼尼松龙磷酸钠及丙丁氢化可的松。

4.前述权利要求中任一项的组合物,其包含至少一种选自以下的其他活性化合物:

a)二氢叶酸还原酶抑制剂,诸如甲氨喋呤或CH-1504;

b)免疫抑制剂,诸如移护宁(硫唑嘌呤)、环磷酰胺、西罗莫司或巯基嘌呤(6-巯基嘌呤或6-MP);

c)抗-肿瘤坏死因子-α(抗-TNF-α)单克隆抗体,诸如英利昔单抗、阿达木单抗或赛妥珠单抗;

d)可溶性肿瘤坏死因子-α(TNF-α)拮抗剂,诸如依那西普;

e)抗-CD20(淋巴细胞蛋白质)单克隆抗体,诸如利妥昔单抗、奥瑞珠单抗、奥伐莫单抗或TRU-015

f)抗-BAFF/BlyS,诸如贝利单抗、塔巴单抗或布里西莫

g)抗-TACI,诸如阿塞西普

h)抗-BAFF受体,诸如VAY736

i)抗-CD19,诸如MEDI-551

j)抗-ICOSL,诸如AMG-557

k)抗-FasL单克隆抗体

l)Btk抑制剂,如依鲁替尼

m)钙调神经磷酸酶抑制剂,诸如环孢菌素A、吡美莫司或他克莫司;

n)单磷酸肌苷脱氢酶(IMPDH)抑制剂,诸如麦考酚酸莫酯、利巴韦林、咪唑立宾或麦考酚酸;

o)四环素,诸如美他环素、多西环素或米诺环素;和

p)二氢蝶酸合酶抑制剂,诸如胺苯砜。

5.前述权利要求中任一项的组合物,其用于治疗人或动物体。

6.权利要求1至4中任一项的组合物,其用于治疗皮肤疾病。

7.权利要求6的用于所述用途的组合物,其中所述皮肤疾病为通过自身抗体介导的免疫大疱性皮肤疾病。

8.权利要求7的用于所述用途的组合物,其中所述皮肤疾病选自:寻常性天疱疮、增殖性天疱疮、落叶性天疱疮、地方性落叶性天疱疮、胞间IgA皮肤病、伴肿瘤性天疱疮、大疱性类天疱疮、粘膜类天疱疮、妊娠性类天疱疮、线状IgA疾病、后天性大疱性表皮松解症、大疱性全身性红斑狼疮和疱疹性皮肤炎。

9.一种产物,其包含(a)如权利要求1或2所限定的为磷脂酰肌醇3-激酶δ的抑制剂的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物,和(b)如权利要求1或3所限定的皮质类固醇,任选地与至少一种如权利要求4所限定的其他活性化合物一起,用于同时、并行、单独或相继使用用于治疗人或动物体。

10.一种产物,其包含(a)如权利要求1或2所限定的为磷脂酰肌醇3-激酶δ的抑制剂的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物,和(b)如权利要求1或3所限定的皮质类固醇,任选地与至少一种如权利要求4所限定的其他活性化合物一起,用于同时、并行、单独或相继使用用于治疗如权利要求6至8中所限定的皮肤疾病。

11.一种如权利要求1或2所限定的为磷脂酰肌醇3-激酶δ的抑制剂的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物,其与如权利要求1或3所限定的皮质类固醇和任选地至少一种如权利要求4所限定的其他活性化合物组合,通过同时、并行、单独或相继使用,用于治疗人或动物体。

12.一种如权利要求1或2所限定的为磷脂酰肌醇3-激酶δ的抑制剂的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物,其与如权利要求1和3所限定的皮质类固醇和任选地至少一种如权利要求4所限定的其他活性化合物组合,通过同时、并行、单独或相继使用,用于治疗如权利要求6至8中所限定的皮肤疾病。

13.如权利要求1或2所限定的为磷脂酰肌醇3-激酶δ的抑制剂的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物在制备药物中的用途,所述药物用于与如权利要求1和3所限定的皮质类固醇和任选地至少一种如权利要求4所限定的其他活性化合物组合,通过同时、并行、单独或相继使用,用于治疗人或动物体。

14.如权利要求1或2所限定的为磷脂酰肌醇3-激酶δ的抑制剂的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物在制备药物中的用途,所述药物用于与如权利要求1和3所限定的皮质类固醇和任选地至少一种如权利要求4所限定的其他活性化合物组合,通过同时、并行、单独或相继使用,用于治疗如权利要求6至8中所限定的皮肤疾病。

15.一种治疗患有如权利要求7至9中任一项所限定的皮肤疾病的患者的方法,该方法包括给予如权利要求1至6中任一项所限定的组合物。

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