本发明涉及一种妇科疾病用产品，具体涉及一种乳白蛋白-油酸复合物与卡拉胶组合药物及其制备方法和应用。
背景技术：
：HPV广泛存在于自然界，人的皮肤、消化道、呼吸道等都携带有HPV。凡是有性生活的女性，都可能通过性接触感染HPV，有70-80％的女性在一生中至少一次会感染HPV。人类的各种癌症由于病因复杂，目前科学技术难以有效预防及时发现，并早期治疗，而宫颈癌是目前唯一能够确定病因是因为感染HPV病毒而发病，因而是所有癌症中，唯一能有效预防、及时发现、并能早期治疗的癌症。国际上以HPV为靶标的宫颈癌疫苗研究为主，部分疫苗已完成I/II期临床试验，准备进行更深入的研究，但临床应用尚有诸多问题，如临床副作用和对环境的安全性，HPV病毒的严格种属特异性，无法建立动物模型评价疫苗的免疫效果以及疫苗自身的安全性问题等，影响其研究进程。国内HPV疫苗还在起步阶段，大部分研究集中于中药制剂的开发。但由于检测手段的限制，HPV的检测采用的是组织病理学、阴道镜学或PCR等方法，尚未运用到HC2(HPVDNA第二代杂交捕获检测技术)，且未能对其进行定量研究。目前，国际国内都倾注了极大的热情在研发新型的对多种HPV毒株都具有预防及控制效应的药物及生物制剂上，但是一直没有突破性的进展。在国际上能有效预防和控制HPV病毒感染的药物还相对缺乏，而在治疗上由于没有特效药因而采用的免疫调节药物由于普遍存在无法有效地预防HPV感染、疗效不明确、价格昂贵等方面的缺陷而大大控制了其在临床上的使用，特别是在低收入的发展中国家。中国专利201510537630.7公开了一种预防和控制人乳头瘤病毒感染的生物蛋白敷料及隐形膜，其采用JB蛋白与其他助剂复配制成生物蛋白敷料及隐形膜，达到有效预防和控制HPV感染的药物的问题。然而，其在治疗单纯型和混合型HPV感染方面效果不够显著。技术实现要素：本发明的首要目的就是提供一种乳白蛋白-油酸复合物与卡拉胶组合药物及其制备方法和应用，其能够预防和治疗女性人乳头瘤病毒感染，以及预防和治疗女性妇科革兰氏阴性细菌感染。为实现上述目的，本发明采用如下技术方案进行实施：一种乳白蛋白-油酸复合物与卡拉胶组合药物，包括0.01-1重量份的乳白蛋白-油酸复合物、0.5-1.5重量份的卡拉胶、1-3重量份的卡波姆、1-5重量份的甘油、0.1-0.2重量份的尼泊金乙酯。该组合药物为凝胶剂、栓剂或敷料中的一种。优选地，一种乳白蛋白-油酸复合物与卡拉胶组合药物，包括0.5重量份的乳白蛋白-油酸复合物、1重量份的卡拉胶、2重量份的卡波姆、5重量份的甘油、0.15重量份的尼泊金乙酯。在一些实施例中，一种乳白蛋白-油酸复合物与卡拉胶组合药物还包括1-2重量份的三乙醇胺、87.3-96.39重量份的水。一种乳白蛋白-油酸复合物与卡拉胶组合药物的制备方法：包括如下操作步骤：1)：按照配比称取各原料，将卡波姆在80-85℃的水中搅拌至充分溶胀，后加卡拉胶，搅拌至完全溶解，趁热经0.22μm膜过滤灭菌，得1号溶液；2)：将尼泊金乙酯溶解于水中，经0.22μm膜过滤灭菌，得2号溶液；3)：将2号溶液在搅拌条件下加至1号溶液中混匀，加入三乙醇胺，调pH至5.6，得3号溶液；4)：常温下低速搅拌将乳白蛋白-油酸复合物溶于适量甘油中，经0.22μm膜过滤灭菌，得4号溶液；5)：在一定温度搅拌下，将4号溶液加入3号溶液中混匀，用已灭菌的三乙醇胺溶液调pH至5.6；6)：最后加水至100份搅匀即得组合药物，组合药物为凝胶剂。该组合药物可用于预防和治疗女性人乳头瘤病毒感染，以及用于预防和治疗女性妇科革兰氏阴性细菌感染。本发明还要求保护本发明所述组合药物在制备预防和治疗女性人乳头瘤病毒感染，以及用于预防和治疗女性妇科革兰氏阴性细菌感染的药物中的应用。1995年，Hakansson等人在研究母乳抗菌活性时意外发现，母乳中含有一种特异性诱导肿瘤细胞凋亡的物质，并且其分子量同乳白蛋白很相近，但单纯的乳白蛋白并不能引起肿瘤细胞的凋亡，故称这种诱导细胞凋亡的物质为乳白蛋白聚合物。随后的几年，Svensson及Svanborg等人对这种聚合物的组成和结构进行了深入的研究，确定这种聚合物为乳白蛋白－油酸复合物，并于2000年成功地在体外合成了这种诱导肿瘤细胞凋亡的物质。2003年，瑞典科研人员对40例皮肤乳头状瘤患者进行了乳白蛋白－油酸复合物(HAMLET)的治疗研究，以安慰剂作为对照，给药3周后观察治疗结果。HAMLET治疗组的患者1个月后皮肤乳头状瘤体积平均缩小75％，而安慰剂组患者仅缩小15％～20％。继而对之前安慰剂组患者采用HAMLET治疗，给药1个月后皮肤乳头状瘤体积缩小82％。同时，对所有接受过HAMLET治疗的患者进行为期2年的观察发现，总治愈率高达82％。乳白蛋白－油酸复合物具有广谱的抗病毒活性。该复合物对阴道正常菌群没有影响，非常适合在阴道产品中使用。另外，选择的卡拉胶除了可将失活的HPV吸附、包裹排出体外，本身还具有广谱的抗病毒活性，并对女性人乳头瘤病毒具有抑制效果，因此本产品适用于阻断HPV感染和传播；用于预防及治疗HPV感染引起的宫颈病变、生殖道疣以及治疗后的复发，安全有效预防宫颈癌的发生。此组合药物具有HPV感染转阴率高，使用方便，安全无副作用等特点。具体的说，该组合药物具有如下特点：1、此组合药物相比其它抗HPV感染产品，具有转阴率最高，疗效好这一最大特点。2、组合药物还适用于任何年龄的HPV感染女性，可以反复使用。即可预防宫颈癌又可治疗HPV感染，包括慢性宫颈炎、宫颈上皮发育不良，包括CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ度等，防治两用。3、广谱抗HPV感染，不仅对HPV16和HPV18感染有效，对其它型别一样具有保护作用。4、不含任何可能对阴道有刺激性的物质。5、使用方便，安全无副作用，无疼痛。具体实施方式为了使本发明的目的及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本发明进行具体说明。应当理解，以下文字仅仅用以描述本发明的一种或几种具体的实施方式，并不对本发明具体请求的保护范围进行严格限定。实施例1：组合药物该组合药物由0.5重量份的乳白蛋白-油酸复合物、1重量份的卡拉胶、2重量份的卡波姆、5重量份的甘油、0.15重量份的尼泊金乙酯、1重量份的三乙醇胺、90.35重量份的水组成。制备方法：1)：按照配比称取各原料，将2份卡波姆在80℃的20份水中搅拌至充分溶胀，后加1份卡拉胶，搅拌至完全溶解，趁热经0.22μm膜过滤灭菌，得1号溶液；2)：将0.15份尼泊金乙酯溶解于5份水中，经0.22μm膜过滤灭菌，得2号溶液；3)：将2号溶液在搅拌条件下加至1号溶液中混匀，加入0.5份三乙醇胺，调pH至5.6，得3号溶液；4)：常温下低速搅拌将0.5份乳白蛋白-油酸复合物溶于5份甘油中，经0.22μm膜过滤灭菌，得4号溶液；5)：在一定温度搅拌下，将4号溶液加入3号溶液中混匀，用0.5份已灭菌的三乙醇胺溶液调pH至5.6；6)：最后加水至100份搅匀即得组合药物，组合药物为凝胶剂。实施例2：组合药物该组合药物由0.01重量份的乳白蛋白-油酸复合物、0.5重量份的卡拉胶、1重量份的卡波姆、1重量份的甘油、0.1重量份的尼泊金乙酯、1重量份的三乙醇胺、96.39重量份的水组成。制备方法：1)：按照配比称取各原料，将1份卡波姆在85℃的20份水中搅拌至充分溶胀，后加0.5份卡拉胶，搅拌至完全溶解，趁热经0.22μm膜过滤灭菌，得1号溶液；2)：将0.1份尼泊金乙酯溶解于5份水中，经0.22μm膜过滤灭菌，得2号溶液；3)：将2号溶液在搅拌条件下加至1号溶液中混匀，加入0.5份三乙醇胺，调pH至5.6，得3号溶液；4)：常温下低速搅拌将0.01份乳白蛋白-油酸复合物溶于5份甘油中，经0.22μm膜过滤灭菌，得4号溶液；5)：在一定温度搅拌下，将4号溶液加入3号溶液中混匀，用0.5份已灭菌的三乙醇胺溶液调pH至5.6；6)：最后加水至100份搅匀即得组合药物，组合药物为凝胶剂。实施例3：组合药物该组合药物由1重量份的乳白蛋白-油酸复合物、1.5重量份的卡拉胶、3重量份的卡波姆、5重量份的甘油、0.2重量份的尼泊金乙酯、2重量份的三乙醇胺、87.3重量份的水组成。制备方法：1)：按照配比称取各原料，将3份卡波姆在85℃的20份水中搅拌至充分溶胀，后加1.5份卡拉胶，搅拌至完全溶解，趁热经0.22μm膜过滤灭菌，得1号溶液；2)：将0.2份尼泊金乙酯溶解于5份水中，经0.22μm膜过滤灭菌，得2号溶液；3)：将2号溶液在搅拌条件下加至1号溶液中混匀，加入1份三乙醇胺，调pH至5.6，得3号溶液；4)：常温下低速搅拌将1份乳白蛋白-油酸复合物溶于5份甘油中，经0.22μm膜过滤灭菌，得4号溶液；5)：在一定温度搅拌下，将4号溶液加入3号溶液中混匀，用1份已灭菌的三乙醇胺溶液调pH至5.6；6)：最后加水至100份搅匀即得组合药物，组合药物为凝胶剂。实施例4：临床效果(1)抗HPV病毒组合药物治疗单纯型和混合型HPV感染的临床效果。观察抗HPV病毒组合药物(实施例1、实施例2、实施例3)治疗单纯型和混合型HPV感染的临床效果。试用组1采用抗HPV病毒组合药物实施例1，试用组2采用采用抗HPV病毒组合药物实施例2，试用组3采用抗HPV病毒组合药物实施例3，对照组采用中国专利201510537630.7实施例1生物蛋白敷料。如下表1结果显示：单一高危HPV感染者使用抗HPV病毒组合药物(实施例1、实施例2、实施例3)3个月后转阴率分别是72.0％、76.0％、68.0％，对照组是52.0％；6个月后试用组全部转阴，对照组是76.0％。混合型高危HPV感染者使用抗HPV病毒组合药物(实施例1、实施例2、实施例3)3个月后转阴率分别是52.0％、48.0％、44.0％，对照是24.0％，6个月后试用组转阴率分别为84.0％、88.0％、80.0％，对照为56.0％％。表1抗HPV病毒凝胶敷料治疗单纯型和混合型HPV感染的临床效果。(2)抗HPV病毒组合药物对尖锐湿疣及低危型HPV感染的疗效。观察抗HPV病毒组合药物(实施例1、实施例2、实施例3)对尖锐湿疣及低危型HPV感染的疗效。生殖器尖锐湿疣患者，采用物理治疗去除赘物后，阴道后穹窿内置及外阴部涂抹治疗。试用组1采用抗HPV病毒组合药物实施例1，试用组2采用采用抗HPV病毒组合药物实施例2，试用组3采用抗HPV病毒组合药物实施例3，对照组物理治疗去除赘物后不做任何治疗。疗效判定：①痊愈：宫颈HPV-DNA转阴，生殖器尖锐湿疣无复发；②有效：宫颈HPV-DNA复查结果下降；③无效：宫颈HPV-DNA复查未下降或上升，生殖器疣反复发作。结果如下表2显示：150例尖锐湿疣及低危型HPV感染患者使用抗HPV病毒组合药物一个疗程后，全部痊愈，宫颈HPV-DNA转阴，生殖器尖锐湿疣无复发。对照组痊愈例数只有5例，有效例数为20例，无效例数为25例。表2抗HPV病毒组合药物对尖锐湿疣及低危型HPV感染的疗效。病例总数痊愈例数有效例数无效例数试用组1505000试用组2505000试用组3505000对照组5052025(3)抗HPV病毒组合药物对宫颈糜烂的疗效观察抗HPV病毒组合药物(实施例1、实施例2、实施例3)对宫颈糜烂的疗效。宫颈糜烂患者试用组1采用抗HPV病毒组合药物实施例1，试用组2采用采用抗HPV病毒组合药物实施例2，试用组3采用抗HPV病毒组合药物实施例3，疗效判定：①痊愈：子宫颈光滑，糜烂面消失；②显效：糜烂面积缩小>50％或Ⅱ度转为Ⅰ度，Ⅲ度转为Ⅱ度；③有效：糜烂面积缩小<50％，糜烂面积明显缩小但好转不足Ⅰ度或糜烂面积无明显缩小而颗粒型变为单纯型，乳头型变为颗粒型；④无效：治疗前后糜烂面无变化或有发展。结果如下表3显示：抗HPV病毒组合药物对宫颈糜烂的有效率为90％以上。表3抗HPV病毒组合药物对宫颈糜烂的疗效(4)抗HPV病毒组合药物对宫颈息肉的疗效观察抗HPV病毒组合药物(实施例1、实施例2、实施例3)对宫颈息肉的疗效。宫颈息肉患者采用物理治疗去除赘物或微创后给药，试用组1采用抗HPV病毒组合药物实施例1，试用组2采用抗HPV病毒组合药物实施例2，试用组3采用抗HPV病毒组合药物实施例3。如下表4结果显示：抗HPV病毒组合药物对宫颈息肉的有效率为90％以上。表4抗HPV病毒组合药物对宫颈息肉的疗效例数痊愈无效总有效率试用组13028293.34％试用组23029196.67％试用组33028293.34％当前第1页1 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