本发明涉及中药
技术领域：
，具体是一种治疗原发性痛经的中药制剂及其制备方法及用途。
背景技术：
：痛经是指女性在经期或其前后出现周期性下腹疼痛为主证，伴有其它不适，以致影响工作及生活的妇科疾病。我国女性痛经发病率为33.19%，为妇科的常见病和多发病。痛经分为原发性和继发性两种，原发性痛经指无盆腔器质性病变，多为功能性痛经，占痛经的90％以上；继发性痛经是盆腔器质性疾病引起的痛经，如子宫内膜异位症、盆腔炎或宫颈狭窄、宫内异物等所致的痛经。原发性痛经，多发于青少年期，其病理机制可能与子宫内膜的前列腺素有关。痛经患者子宫内膜及血中前列腺素含量高于正常妇女。痛经时常伴发恶心、呕吐、腹泻、头晕、乏力等症状，严重者可有面色苍白、出冷汗，严重影响了患者的工作和生活质量，必须积极治疗。目前对原发性痛经的治疗，多采用非甾体抗炎镇痛药、性激素、止痛解痉药、前列腺素抑制剂治疗，一般止痛作用强，但疗效短暂，无法根治，且对患者有一定的毒副作用。荔枝壳为无患子科植物荔枝的外果皮，性味苦，寒，入心经，具有理气、止痛、生津、益血、治烦渴、收涩作用，主治痢疾，血崩，湿疹；胃痛、牙痛、外伤出血；胃脘痛、疝气痛、妇女血气刺痛等。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种能抑制子宫收缩、有效缓解经期及经期前后的疼痛、无毒副作用的治疗原发性痛经的中药制剂及其制备方法及用途。为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种治疗原发性痛经的中药制剂，按照质量份数计，由以下组分制成：豆腐树叶6～11份、知母2～5份、牡蛎4～7份、乌药1～3份和荔枝壳3～7份。作为本发明进一步的方案：按照质量份数计，由以下组分制成：豆腐树叶8～10份、知母3～4份、牡蛎5～6份、乌药1～2份和荔枝壳4～6份。作为本发明进一步的方案：按照质量份数计，由以下组分制成：豆腐树叶9份、知母3份、牡蛎5份、乌药2份和荔枝壳5份。所述的治疗原发性痛经的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：（1）将牡蛎浸入黄酒3～4小时，取出后，日晒干燥，倒入锅内，文火炒制，放凉后，捣碎研末，过200～250目筛，得细粉，备用；（2）将知母、乌药和荔枝壳洗净，浸入其质量之和的3～5倍量的体积浓度为82～88%的乙醇溶液中浸泡1～2h，加热提取3h，回收乙醇，过滤得滤液，将所得滤液浓缩为65℃下相对密度为1.12～1.14的稠膏，备用；（3）将豆腐树叶粉碎，混合，浸入其质量的2～4倍量的体积浓度为92～95%的乙醇溶液，静置6～8小时，取出上层清液，浓缩至常温下相对密度为1.12～1.14的浸膏，备用；（4）将步骤（1）的细粉、步骤（2）的稠膏与步骤（3）的浸膏混合均匀，制成片剂，即为所述的治疗原发性痛经的中药制剂。所述的治疗原发性痛经的中药制剂的用法用量为：口服，每日两次，分早、晚服用，饭后半小时温开水送服，每次服用3g（约合12g生药）。于月经前3天开始连续服用7天，此为一个月经周期，2～5个月经周期见效。所述的中药制剂在制备治疗原发性痛经的药物中的用途。与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明中药制剂配方简单、配伍相宜，诸药互相影响，协同作用，能抑制子宫收缩，有效缓解经期及经期前后的疼痛，对于原发性痛经的治疗具有较为理想的疗效，见效快，对人体无刺激、无毒副作用，值得被推广和应用到临床治疗中去。具体实施方式下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例1本发明实施例中，一种治疗原发性痛经的中药制剂，按照质量份数计，由以下组分制成：豆腐树叶6份、知母5份、牡蛎4份、乌药3份和荔枝壳3份。所述的治疗原发性痛经的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：（1）将牡蛎浸入黄酒3小时，取出后，日晒干燥，倒入锅内，文火炒制，放凉后，捣碎研末，过200目筛，得细粉，备用；（2）将知母、乌药和荔枝壳洗净，浸入其质量之和的3倍量的体积浓度为88%的乙醇溶液中浸泡1h，加热提取3h，回收乙醇，过滤得滤液，将所得滤液浓缩为65℃下相对密度为1.12的稠膏，备用；（3）将豆腐树叶粉碎，混合，浸入其质量的2倍量的体积浓度为95%的乙醇溶液，静置6小时，取出上层清液，浓缩至常温下相对密度为1.12的浸膏，备用；（4）将步骤（1）的细粉、步骤（2）的稠膏与步骤（3）的浸膏混合均匀，制成片剂，即为所述的治疗原发性痛经的中药制剂。实施例2本发明实施例中，一种治疗原发性痛经的中药制剂，按照质量份数计，由以下组分制成：豆腐树叶11份、知母2份、牡蛎7份、乌药1份和荔枝壳7份。所述的治疗原发性痛经的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：（1）将牡蛎浸入黄酒4小时，取出后，日晒干燥，倒入锅内，文火炒制，放凉后，捣碎研末，过250目筛，得细粉，备用；（2）将知母、乌药和荔枝壳洗净，浸入其质量之和的5倍量的体积浓度为82%的乙醇溶液中浸泡2h，加热提取3h，回收乙醇，过滤得滤液，将所得滤液浓缩为65℃下相对密度为1.14的稠膏，备用；（3）将豆腐树叶粉碎，混合，浸入其质量的4倍量的体积浓度为92%的乙醇溶液，静置8小时，取出上层清液，浓缩至常温下相对密度为1.14的浸膏，备用；（4）将步骤（1）的细粉、步骤（2）的稠膏与步骤（3）的浸膏混合均匀，制成片剂，即为所述的治疗原发性痛经的中药制剂。实施例3本发明实施例中，一种治疗原发性痛经的中药制剂，按照质量份数计，由以下组分制成：豆腐树叶8份、知母4份、牡蛎5份、乌药2份和荔枝壳4份。所述的治疗原发性痛经的中药制剂的制备方法与实施例1相同。实施例4本发明实施例中，一种治疗原发性痛经的中药制剂，按照质量份数计，由以下组分制成：豆腐树叶10份、知母3份、牡蛎6份、乌药1份和荔枝壳6份。所述的治疗原发性痛经的中药制剂的制备方法与实施例2相同。实施例5本发明实施例中，一种治疗原发性痛经的中药制剂，按照质量份数计，由以下组分制成：豆腐树叶9份、知母3份、牡蛎5份、乌药2份和荔枝壳5份。所述的治疗原发性痛经的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：（1）将牡蛎浸入黄酒4小时，取出后，日晒干燥，倒入锅内，文火炒制，放凉后，捣碎研末，过250目筛，得细粉，备用；（2）将知母、乌药和荔枝壳洗净，浸入其质量之和的4倍量的体积浓度为85%的乙醇溶液中浸泡2h，加热提取3h，回收乙醇，过滤得滤液，将所得滤液浓缩为65℃下相对密度为1.14的稠膏，备用；（3）将豆腐树叶粉碎，混合，浸入其质量的3倍量的体积浓度为94%的乙醇溶液，静置7小时，取出上层清液，浓缩至常温下相对密度为1.14的浸膏，备用；（4）将步骤（1）的细粉、步骤（2）的稠膏与步骤（3）的浸膏混合均匀，制成片剂，即为所述的治疗原发性痛经的中药制剂。本发明中药制剂配方简单、配伍相宜，诸药互相影响，协同作用，能抑制子宫收缩，有效缓解经期及经期前后的疼痛，对于原发性痛经的治疗具有较为理想的疗效，见效快，对人体无刺激、无毒副作用，值得被推广和应用到临床治疗中去。一、药物毒理学试验1、急性毒性试验以本发明实施例5制得的片剂为试验，采用灌胃给药方式，在24h内连续给药3次，每次间隔4h，每次给药相当于16g生药的量，累积药物总量达48g生药/kg，相当于人临床用量的120倍。给药后7d内，小鼠活动、进食、排泄均正常，生长良好，毛色光亮，其平均体重均随实验时间的延长而增加。第8d处死后解剖每只小鼠，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、胃、肠等均未发现颜色及形态异常，未能测出半数致死量（LD50）。结果表明：本发明中药制剂无急性毒性反应。2、长期毒性试验以本发明实施例5制得的片剂为试验，采用灌胃给药方式，将本发明中药制剂分为低剂量、中剂量、高剂量三组，各组的药物用量分别为6、12、24g生药/kg/d，相当于临床剂量的15、30、60倍。灌胃给药12周后，本发明中药制剂对动物的一般状况、血液学指标、血液生化指标均无明显的影响，系统解剖、脏器系数及组织病理学检查也未发现异常病理改变。停药2周也未见明显改变。结果表明：本发明中药制剂在长期毒性试验中，未发现明显毒性反应和延迟毒性反应。可见，本发明中药制剂无毒性反应，长期用药安全可靠。二、药效学试验1、试验动物：昆明种小鼠，体重20±2g。2、试验药物剂量：本实验采用灌胃给药，给药组均设高剂量组、中剂量组、低剂量组，本发明中药制剂的剂量分别为2g/kg、1g/kg、0.5g/kg，按照10ml/kg体重给药；对照组与模型组：灌胃给予等体积的水。3、试验方法：取昆明种雌性小鼠50只，按体重分为5组，每组10只，分别为对照组，模型组，中药制剂高剂量组、中药制剂中剂量组、中药制剂低剂量组。除对照组外，其余各组均按剂量0.2mg/只皮下注射己烯雌酚0.2mg/只，连续10天，以提高子宫敏感度。在注射己烯雌酚第11天，开始给药，连续3天，末次给药lh后，各小鼠按剂量2U/只腹腔注射缩宫素2U/只，记录小鼠扭体反应发生的潜伏期及30min内扭体次数。镇痛率（%）＝（给药前扭体次数-给药后扭体次数）/给药前扭体次数×100%。观察完后30min，处死小鼠，剥离小鼠子宫，用精密仪器称取0.5g，加1ml生理盐水，匀浆，离心，取上清液，待测。按小鼠前列腺素PGF2a酶联免疫检测试剂盒、小鼠前列腺素PGE2酶联免疫检测试剂盒的要求进行PGF2a、PGE2含量的检测。实验结果采用SPSS11.0统计软件进行统计学处理，数据用+S表示；各组间比较，方差齐则用方差分析，方差不齐则用非参数检验，P＜0.05时有显著性差异。本发明中药制剂对缩宫素诱发小鼠痛经模型扭体反应的影响如表1所示。与对照组比较，模型组所得的扭体发生率、扭体潜伏期均具有显著性差异（P＜0.05），表明本试验造模成功。各给药组与模型组相比，小鼠扭体次数减少，扭体潜伏期延长，且各组均具有显著性差异（P＜0.05），说明各给药组对缩宫素诱发小鼠痛经模型扭体反应均有较好的效果，并且随着剂量的增加，效果也在增加。表1各组对缩宫素诱发小鼠痛经模型扭体反应的影响本发明中药制剂对缩宫素诱发小鼠痛经模型中小鼠子宫组织PGF2a、PGE2的影响如表2所示。与对照组比较，模型组在子宫组织所测得的PGF2a含量较高，具有显著性差异（P＜0.05），所测得的PGE2含量降低，具有显著性差异（P＜0.05），上述结果及分析表明本试验造模成功。各给药组与模型组相比，子宫组织中的PGF2a含量较高，具有显著性差异（P＜0.05），PGE2含量降低，具有显著性差异（P＜0.05），表明各给药组对缩宫素诱发小鼠痛经模型中小鼠子宫组织PGF2a含量的增加及PGE2含量的降低均有显著效果。表2各组对缩宫素诱发小鼠痛经模型中小鼠子宫组织PGF2a、PGE2的影响综上所述，本发明中药制剂各剂量组对于缩宫素诱发的小鼠痛经模型均有较好疗效，即可以增加子宫组织中PGF2a含量，降低PGE2含量。三、临床试验1、一般资料选取确诊为原发性痛经的患者400例，年龄15～42岁，病程2个月～10年，将该400例患者随机分为治疗1～5组、对照1～3组共八组，每组各50例。各组之间的患者年龄及病程比较无显著性差异，具有可比性。诊断标准依据全国原发性痛经临床专业会议的诊断标准：（1）体征原发性痛经常发生在年轻女性，初潮后数月（6～12个月）开始，30岁以后发生率开始下降，疼痛常在月经即将来潮前或来潮后开始出现，并持续在月经期的前48～72h，疼痛常呈痉挛性，有时很重，以至于需卧床数小时或数天，疼痛集中在下腹正中，有时也伴腰痛或放射至股内侧，盆腔检查无阳性所见。（2）检查诊断原发性痛经，妇科检查无阳性体征为诊断原发性痛经的关键，主要是排除盆腔器质性病变的存在，采取完整的病史，做详细的体格检查（尤其是妇科检查），排除子宫内膜异位症，子宫腺肌症，盆腔炎症等。分泌物检查，激素水平检查。B超，腹腔镜，宫腔镜，子宫输卵管碘油造影。2、治疗方法治疗1～5组：分别服用实施例1～5制得的片剂，口服，每日两次，分早、晚服用，饭后半小时温开水送服，每次服用3g（约合12g生药）。于月经前3天开始连续服用7天，此为一个月经周期，2～5个月经周期见效。对照1组口服硝苯地平片，10mg，3次/d，疗程7天，疗程3个月经周期。对照2组：服用的片剂仅含有豆腐树叶、知母、牡蛎和乌药四种组分，其余与实施例5完全相同。口服，每日两次，分早、晚服用，饭后半小时温开水送服，每次服用3g（约合12g生药）。于月经前3天开始连续服用7天，此为一个月经周期，2～5个月经周期见效。对照3组：服用的片剂仅含有荔枝壳这一种组分，其余与实施例5完全相同。口服，每日两次，分早、晚服用，饭后半小时温开水送服，每次服用3g（约合12g生药）。于月经前3天开始连续服用7天，此为一个月经周期，2～5个月经周期见效。3、疗效判定标准治愈：治疗后下腹疼痛及伴随症状消失，月经量色正常，无血块，停药后连续3个月经周期无复发者；显效：治疗后腹痛明显减轻，其余症状好转，不服止痛药能坚持工作，但不能维持3个月以上；有效：治疗后腹痛减轻，其余症状好转，服止痛药能坚持工作。无效：治疗后腹痛及其他症状未见改善。4、治疗结果表3各组的疗效比较项目病例数治愈数显效数有效数无效数治愈率总有效率治疗1组5028712356%94%治疗2组5029910258%96%治疗3组5029108158%98%治疗4组5030127160%98%治疗5组5033134066%100%对照1组5031217186%64%对照2组501513312%38%对照3组50016430%14%经过2～5个疗程的治疗后，各组的疗效如表3所示：治疗组的治愈率为56～66%，总有效率为94～100%；与对照组相比，治疗组的治愈率和总有效率均远远优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），尤其治疗5组的疗效较对照2组和对照3组的疗效之和仍具有显著性差异，说明荔枝壳在本发明中药制剂中具有不可替代的、重要的作用，荔枝壳与本发明中药制剂中其余组分有明显的协同增效作用。且在整个治疗过程中，各组均未发生明显不良反应。治疗结束后，对治愈患者进行随访，随访时间为3～6个月，治疗1～5组及对照2组的治愈者无1例复发，而对照1组治愈者有1例复发。5、典型病例病例1：唐某，女，22岁，未婚，痛经已5年，月经周期正常，而于每次月经来前即开始腹胀、腹痛、腰背不适，服用止痛片后方能止痛。妇科检查未查见明显原因，经检查诊断为：原发性痛经。服用实施例5制得的片剂一个月经周期后复诊，症状有所好转，继续服用一个月经周期，痊愈，随访半年无复发。病例2：李某，女，27岁，未婚，小腹胀痛已四年，曾到多家医院西医治疗及间断服用中药，效果不佳。妇科检查未查见明显原因，经检查诊断为：原发性痛经。服用实施例5制得的片剂一个月经周期后复诊，症状明显好转，继续服用一个月经周期，痊愈，随访半年无复发。病例3：王某，女，28岁，痛经已8年之久，结婚3年未孕。患者自16岁初潮，经量少，腹胀腰酸，腹痛重，纳食量少，四肢发冷，曾服用中西药效果不显。经妇科检查未查见明显原因，诊断为原发性痛经。服用实施例5制得的片剂两个月经周期后复诊，症状明显好转，继续服用两个月经周期，症状全部消失，痊愈，随访半年未复发，且随访期间已怀孕。对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。当前第1页1 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