本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗角膜炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：病毒性结角膜炎,根据临床表现,当分属于聚星障、花翳白陷等范畴,重症者尚可导致黄液上冲症及蟹睛症。对于其病因证治,古代医家多有论述,认为乃机体抵抗力低下,外受风热邪气,火热化毒上攻风轮而致病。风轮属肝,故治疗本病须从肝论治。如《证治准绳》日:“黑睛生黔,乃由肝火内炽,风热外侵,风火相搏,上攻于目。”又如《银海精微》曰:“热毒浊邪熏扰清窍,致目赤泪出羞明涩痛,眼闭不开,黑睛生翁。”明确指出本病病因乃由肝火内炽,外受风热毒邪所致,病位主要在肝胆肺,但也有兼其他脏腑病机者,所以要全面辨证,但主要以肝经风热型多见"现代医学对本病分类有以下几种。（1）流行性角结膜炎:本病是一种传染性强的眼病,为腺病毒感染所致,以腺病毒8型为主,特点为结膜有大量滤泡,有时可伴伪膜形成,角膜发生上皮细胞下潜在圆形点状浸润。（2）流行性出血性结膜炎:传染性极强,多发于夏秋季节"流行病学研究,RNA病毒组中的肠道病毒70型、CoxsackieA24病毒均为病原,特点为起病急骤,刺激症状重,可伴有结膜下出血.角膜上皮损害及耳前淋巴结肿大。（3）咽结膜热:是腺病毒感染的急性滤泡性结膜炎,伴有咽炎和发热,故名咽一结膜热。（4）病毒性热性疾病引起的结膜炎,主要有流感、单纯疙疹、流行性腮腺炎等引起的结膜炎，单纯应用抗病毒药物局部或全身治疗,疗效并不令人满意。而根据中医药整体调节理论辨证论治,能明显缩短病程,甚至大大降低复发率。中西医结合治疗HSK已显示出其优越的疗效,近年来已越来越受到眼科界人士的重视。镰叶瘤足蕨：为瘤足蕨科瘤足蕨属植物镰叶瘤足蕨PlagiogyriarankanensisHayata[P.distinctissimaChing;P.adnataBedd.]的全草或根茎。夏、秋季采收，洗净，晒干。【性味】辛；凉。【归经】入膀胱、肺、肝三经。【功能主治】发表清热；祛风止痒；透疹。主流行性感冒；麻疹；皮肤瘙痒；血崩；扭伤。【原植物形态】植株高30-45cm。具直立或斜升的根茎。叶簇生，二型；营养叶柄长14-18cm，基部三棱形，有1-2对气囊体，向上略呈三棱形或半圆形；叶片狭长三角形或卵状披针形，长17-25cm，基部宽8-11cm，一回羽状分裂；羽片纸质，15-20对，互生，长4-6cm，宽8-13mm，上下面均为绿色，渐尖头，向上微弯呈镰状披针形，基部不对称，上侧沿叶轴上延，下侧圆形，边缘近全缘或有齿；叶脉羽状，侧脉单一或二叉状。孢子叶叶柄长30-40cm；叶片一回羽状，长14-22cm，宽4-6cm；羽片15-25对，极度收缩呈线形，长5-7cm，宽2-3mm；侧脉通常二叉，伸至叶边1/2处。孢子囊生于小脉顶部，成熟时布满羽片下面。收载于中药大辞典。秧鸡：本品为秧鸡科秧鸡属动物秧鸡Rallusapuaticus(Linnaeus)的肉。四季均可捕捉，捕后，除去羽毛及内脏，取肉用。【性味】味甘；性温。【归经】大肠经。【功能主治】解毒杀虫；补中益气。主蚁瘘；脾胃虚弱；食欲不振。【原动物形态】秧鸡，体长约30cm。头小；颈长。上体羽毛暗灰褐色，带黑色斑纹，头部斑纹尤为显着。两翼表面大半灰褐。下体褐色，两腋具白斑；肛周和尾下覆羽黑白相同，羽端白色。胫羽黑而有白色横斑。嘴黑褐，下嘴基部较淡。脚棕褐色。收载于中药大辞典。黄矾：本品为硫酸盐类矿物黄矾Fibrofessite的矿石。【性味】酸；涩；咸；寒；有毒。【归经】肝；大肠经。【功能主治】解毒杀虫；敛疮。主痔瘘；恶疮；疥癣；聤耳出脓。【性状】本品多呈不规则块状。淡黄色。微透明；绢丝光泽或珍珠光泽。体较轻，硬度近于指甲。微有铁锈气，味咸、酸，微涩。以色淡黄、有光泽、无杂质者为佳。【化学成份】主要含硫酸铁(Fe2O3·2SO3·10H2O)，其中三氧化硫(SO3)32%，三氧化二铁(Fe2O3)32%，水(H2O)36%。【原形态】单斜晶系。结晶者不多见，常为细小纤维状之集合体。颜色淡黄。光泽呈绢丝状或珍珠状。微透明。硬度2-2.5。比重1.8-1.9。收载于中药大辞典。牛膝甾酮（Inokosterone）：CAS号15130-85-5，分子式C27H44O7，分子量480.63。【药理作用】蜕皮激素，降糖。【成分来源】苋科牛膝，日本牛膝根；桑科桑的叶；乌毛蕨科东方狗脊蕨根茎；菊科刘子菊的根茎。白桦脂酸（Betulinicacid）：CAS号472-15-1，分子式C30H48O3，分子量456.71。【生物活性】抗肿瘤（W256）。【成分来源】大枣Ziziphusjujuba，树形杜鹃Rhododendronarboreum，喜树Camptothecaacuminata。2个原料药的结构：白桦脂酸（Betulinicacid）牛膝甾酮（Inokosterone）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效治疗角膜炎的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：秧鸡124-128重量份黄矾120-122重量份牛膝甾酮12-16重量份镰叶瘤足蕨110-118重量份白桦脂酸6-8重量份。优选的用于治疗角膜炎的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：秧鸡126重量份黄矾121重量份牛膝甾酮14重量份镰叶瘤足蕨114重量份白桦脂酸7重量份。一种治疗角膜炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗角膜炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗角膜炎药物。一种治疗角膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：秧鸡124-128重量份黄矾120-122重量份牛膝甾酮12-16重量份镰叶瘤足蕨110-118重量份白桦脂酸6-8重量份；制备方法：（1）按原料药配比取秧鸡、黄矾、牛膝甾酮、镰叶瘤足蕨、白桦脂酸，混匀，用重量百分比浓度41%乙醇作为溶剂，在34℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间13小时，每次溶剂用量为原料药总重量的37倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过DM133大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度33%乙醇溶液洗脱DM133大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度33%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度63%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过S-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度52%乙醇溶液洗脱S-8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度52%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗角膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：秧鸡126重量份黄矾121重量份牛膝甾酮14重量份镰叶瘤足蕨114重量份白桦脂酸7重量份；制备方法：（1）按原料药配比取秧鸡、黄矾、牛膝甾酮、镰叶瘤足蕨、白桦脂酸，混匀，用重量百分比浓度41%乙醇作为溶剂，在34℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间13小时，每次溶剂用量为原料药总重量的37倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过DM133大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度33%乙醇溶液洗脱DM133大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度33%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度63%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过S-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度52%乙醇溶液洗脱S-8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度52%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗角膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗角膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗角膜炎药物。药物组合物治疗角膜炎疗效显著。具体实施方式实施例1：治疗角膜炎的药物组合物及其制备方法治疗角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：秧鸡126g黄矾121g牛膝甾酮14g镰叶瘤足蕨114g白桦脂酸7g；制备方法：（1）按原料药配比取秧鸡、黄矾、牛膝甾酮、镰叶瘤足蕨、白桦脂酸，混匀，用重量百分比浓度41%乙醇作为溶剂，在34℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间13小时，每次溶剂用量为原料药总重量的37倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过DM133大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度33%乙醇溶液洗脱DM133大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度33%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度63%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过S-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度52%乙醇溶液洗脱S-8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度52%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗角膜炎的药物组合物及其制备方法治疗角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：秧鸡124g黄矾122g牛膝甾酮12g镰叶瘤足蕨118g白桦脂酸6g；制备方法：（1）按原料药配比取秧鸡、黄矾、牛膝甾酮、镰叶瘤足蕨、白桦脂酸，混匀，用重量百分比浓度41%乙醇作为溶剂，在34℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间13小时，每次溶剂用量为原料药总重量的37倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过DM133大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度33%乙醇溶液洗脱DM133大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度33%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度63%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过S-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度52%乙醇溶液洗脱S-8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度52%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗角膜炎的药物组合物及其制备方法治疗角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：秧鸡128g黄矾120g牛膝甾酮16g镰叶瘤足蕨110g白桦脂酸8g；制备方法：（1）按原料药配比取秧鸡、黄矾、牛膝甾酮、镰叶瘤足蕨、白桦脂酸，混匀，用重量百分比浓度41%乙醇作为溶剂，在34℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间13小时，每次溶剂用量为原料药总重量的37倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过DM133大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度33%乙醇溶液洗脱DM133大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度33%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度63%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过S-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度52%乙醇溶液洗脱S-8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度52%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物110g，加入淀粉220g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素105g，硬脂酸镁10g，混匀，压制成1200片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物120g，加入淀粉330g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1100粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000106g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物12g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.4cm，滴速以每分62滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实验例1：治疗角膜炎的试验研究1对象与方法1.1研究对象2011年5月-2012年6月本市医院门诊收治的36例病毒性结角膜炎患者,以抽签法随机分为观察组和对照组,观察组18例,对照组18例。两组患者年龄10-53岁,平均35岁。其中男性18例,女性18例,均为单眼发病。1.2检查所有患者均行视力、裂隙灯、非接触眼压、眼底、角膜荧光染色等检查。眼部表现:患眼疼痛、畏光、异物感、流泪,视力不同程度下降(累及角膜),眼睑轻度水肿,分泌物多为水样,结膜大部分为混合充血,角膜点状浸润浑浊,以周边为著,眼底多正常。1.3中医辨证与分型1.3.1风寒犯目多见于本病初发期,风寒外袭,上侵于目。证见:患眼畏光流泪明显,泪液清稀量多,无灼热感,抱轮红赤轻,角膜呈点状、树枝状浸润,浸润周围尚透明,或伴畏寒、鼻塞、流清涕、头痛等,舌淡苔白,脉浮紧。治则:发散风寒,明目退黔。1.3.2肝经风热常见于本病早期,夏秋季发病或阳盛体质多从热化。患眼白睛红赤、畏光流泪,泪有灼热感,角膜病变为点状或树枝状浅层溃疡,口干,大便不畅,舌偏红,苔薄黄,脉浮数。治则:疏风清热,清肝明目。1.3.3气阴两虚多见于年老体弱或反复发作患者。病情时好时坏,患眼仍有红赤,羞明流泪,溃疡久不愈合,纳少,便塘,面色少华,舌质淡,苔薄白,脉细弱。治则:益气养阴,疏风退翁。1.3.4湿热蕴蒸多见于本病进展期,患眼黑睛星翁,反复发作,缠绵不愈,头重胸闷,渡黄便塘,口豁,舌红苔黄腻,脉濡。治则:化湿清热退黔。纵观本病,病位主要在肝胆肺,但也有兼其他脏腑病机者,所以要全面辨证。主要证型有以上4种,但主要以肝经风热型多见。1.4治疗方法两组均予左氧氟沙星滴眼液,正大接普滴眼液点眼,每日8次；妥布霉素注射液0.2mL,病毒唑注射液0.2mL,2%利多卡因注射液0.2mL,结膜下注射,日1次。自配强化妥布霉素眼药水点眼,用注射器将40mg/mL的妥布霉素2ml加人5mL0.3%妥布霉素眼水中,得到7ml强化的妥布霉素眼水(约15mg/mL),冷藏,有效期14d,日4次点眼。治疗观察组辅以药物组合物（实施例1药物组合物批号20100814）,每次1g,每日3次，连服6天；对于严重威胁视力的角膜溃疡,使用冲击量抗生素点眼治疗,每5min1次,连续5次,以后每20min1次,连续3次,然后每30-60min1次,连续24h角膜变薄者戴眼罩保护,禁止包扎。2结果2.1疗效标准痊愈:症状消失,充血消失,角膜浸润溃疡愈合,角膜上皮荧光染色阴性,视力提高或达正常。有效:症状好转,炎症有所吸收,充血减轻,角膜上皮着色或有少许着色,浸润面积减小,视力提高或稍有提高。无效:治疗前后变化不明显或无变化,或加重。2.2治疗结果两组患者治愈率比较见表1。观察组各证型疗效显著优于对照组。表l观察组与对照组疗效比较(n=18)组别治愈/眼治愈率/%治愈天数观察组1688.89*4.5对照组1055.567.3注：与对照组比较，*P<0.05。当前第1页1 2 3