本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种防治视神经萎缩的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
视神经萎缩(optic atrophy) 是指外侧膝状体以前的视神经纤维、神经节细胞及其轴索因各种疾病所致的传导功能障碍。临床以患者视力减退、视野异常改变、视乳头呈灰白或苍白为特征。本病中医称之为青盲，系患眼外观正常，瞳神气色无异，唯眼神呆钝，远近视物昏朦不清，又不能矫正，最终不见三光。《证治准绳》曰: “夫青盲者瞳神不大不小，无缺无损，仔细视之，瞳神内并无别样色气，俨然与好人一般，只是自看不见，方为此证。” 青肓病名首见于《神农本草经》。其病因病机，《诸病源候论》认为是脏腑气血不荣于睛，故外状不异，只不见物而己。刘河间认为: “悉由热气怫郁，玄府闭塞。”朱丹溪认为: “属血少、神劳、肾虚也。”张景岳认为: “悉由水亏血少而然。”王肯堂认为: “其因有二: 一日神失，二日胆涩 。”以上诸贤所论，各有所据，结合现代临床归纳，本病多因先天禀赋不足，肝肾亏损，精血虚乏，目窍萎闭，神光不得发越于外； 或目系受损，脉络疲阻，精血不能上荣于目所致。并可从高风内障、青风内障、视瞻昏渺、雷头风、偏头风等瞳神疾病演变而来，亦可由其他全身性疾病或头眼部外伤而引起。视神经在中医称为“目系”，古人认为目系与心肝脾肾四脏关系最为密切。故本病辨证，脏腑应抓住心肝脾肾四脏，病机特点为郁、瘀、虚。肖国士认为调补为治疗青盲的要法，而调补旨在调和疏导，理顺各种错综复杂的病理关系，验之临床，用于早期，常可收到良效。但本病多属难治之证，晚期尤难。正如《目经大成》所说: “最怕龙钟神气夺，又嫌清瘦精血脱，与夫脾萎胆不充，青囊妙术医无功。”姚芳蔚依据“久病入络、久病必瘀”与玄府学说的理论，并结合现代轴浆流学说，认为辩治该病应采取活血化瘀以疏通气血，殊属必要，但临床应以和血行血为主，不用破血逐瘀药，剂量随病情而异，一般不宜过大，也不宜久服，以免伤止。
视神经萎缩属于中医青盲范畴。属气滞血瘀型多见。其原因可能是本病多由外伤及它病迁延而来,外伤必瘀,久病必瘀,而病后病人多忧心重重,情志不畅,肝气郁结,致气滞更加重血瘀。故治疗本病,气滞与血瘀均要照顾到,即要活血化瘀,又要疏肝理气,具有此两种功能又能使药力上行于眼。
斑唇马先蒿：本品为玄参科植物斑唇马先蒿Pedicularis longiflora Rudolph.var.tubiformis(Klotz.) Tsoong及其同属多种植物的干燥花。花盛期采集，晒干。【性味】微苦、涩，寒。【功能与主治】清热解毒，强筋利水，固精。用于风热症，肉食中毒，高烧神昏谵语，水肿，遗精等症。【性状】本品为皱缩的花，棕黄色或棕褐色。花梗短，黑褐色。萼管状，前方开裂，齿2枚，裂片有少数锯齿，管长5～8cm，其上被毛。花冠膨大部内含有雄蕊,前端为半环状卷曲的细喙，喙指向花喉。下唇有缘毛,宽过于长且近喉处有棕红色的斑点2个。花丝2对，均有密毛，着生于花管端,花柱明显伸出于喙端。气微，味微苦、辣。收载于卫生部颁藏药标准（第一册），标准编号：WS3-BC-0099-95。
花苜蓿：本品为豆科植物花苜蓿Trigonella ruthenica L.的干燥全草。6～7月采集,晒干。【性味】苦，凉。【功能与主治】清热解毒，益肾愈疮。用于疮疹，肺热咳嗽。【性状】本品皱缩卷曲。根细长,少分枝，淡黄色至褐色。茎近四棱，疏被白毛,质脆，易折。叶多皱缩，湿展后小叶3片，叶片绿色，倒卵形或宽椭圆形，长0.3～1cm,宽2～8mm，先端微凹，上部边缘具不规则疏锯齿。花蝶形，淡黄色，具紫色条纹。荚果椭圆形，长约1cm，表面有横纹,顶端具短尖；种子2～4粒，黄褐色。气微香。收载于卫生部颁藏药标准（第一册），标准编号：WS3-BC-0044-95。
紫柚木：本品为马鞭草科柚木属植物柚木Tectona grandis L.f.的茎、叶。春、夏、秋季均可采收，切碎晒干。【性味】味苦；微辛；微温。【功能主治】和中止呕；祛风止痒。主恶心；呕吐；风疹瘙痒。【化学成份】叶含有柚木萜二醇(tectograndino1)，柚木萘醌(tectograndone)，叶绿素(chlorophyll)a和b，类胡萝卜素及酚类化合物(phenolic compounds)。 种子油脂肪酸成分：辛酸(carplic acid)，癸酸(capricacid)，月桂酸(lauric acid)，十四烷酸(myristic acid)，棕桐酸(palmitic acid)，硬脂酸(stearic acld)，油酸(oleic acid)，亚油酸(linoleic acid)，亚麻酸(linolenic acid)及花生酸(arachidicacid)等，其中以亚麻酸含量最高(＞53%)。 根含拉杷醇(lapachol)，茜草色素(mujistin)，去氢-α-拉杷醌(dehydro-α-lapachone)，β-拉杷醌(β-lapachone)，抽木属醇(tec-tol)，乌楠醌(tecgnuinone)，去氢抽木属醇(dehydrotecd)，β-谷甾醇(β-sitO6terol)，1-羟基-2-甲基-蒽醌(1-hydroxy-2-methyl-anthraquinone)，美决明子素(obiusifolin)，白桦脂酸(betulinicacid)和帕奇巴星(nachybasin)。【药理作用】抗癌作用；抑制一氧化氮合成、抗原虫作用。收载于中药大辞典。
三钻风：为樟科山胡椒属植物三丫乌药Lindera obtusiloba Bl.[L.cercidifolia Hemsl.]的树皮。四季均可采，晒干。【性味】辛；温。【归经】胃；肝经。【功能主治】 温中行气；活血散瘀。主心腹疼痛；跌打损伤；瘀血肿痛；疮毒。【化学成份】 树干含谷甾醇、豆甾醇及菜油甾醇(Campesterol)。枝叶含芳香油0.4-0.6%，主要为乌药醇(Linde-rol)。叶有含碳数从16-33的直链烷烃。种子油中含癸酸(Capric acid)、月桂酸(Lauric acid)、肉豆寇酸(十四(烷)酸，Myristic acid)、天台乌药酸(Linderic acid，Dodecen-4-oic acid)、癸烯-2-酸(Decenoic acid)、癸烯-4-酸(Decen-4-oic acid，Obtusilic acid)、十四碳烯-4-酸(Tetradecen-4-oic acid，Tsudzuic acid)、油酸(Oleic acid)及亚油酸(Linoleic acid)等。【性状】树皮呈细卷筒状，长16-25cm，宽2cm，厚1.5-2mm。外表面灰褐色，粗糙，具不规则细纵纹和斑块状纹理，有突起的类圆形小皮孔，栓皮脱落或刮去后较平滑，棕黄色至红棕色；内表面红棕色，平坦，可见细纵纹，划之略显油痕。质硬脆，折断面较平坦。外层棕黄色，内层红棕色而略带油质。气微香，味淡，微辛。收载于中药大辞典。
金鸡菊噢（Maritimetin ）：CAS号576-02-3，分子式C15H10O6，分子量286.24。【药理作用】甲状腺氨酸脱碘酶抑制剂 。【成分来源】菊科滨海金鸡菊和金盘银盘黄花中。
1个原料药化学结构：
金鸡菊噢（Maritimetin ）。
技术实现要素：
本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效防治视神经萎缩的药物组合物及其制备方法。
本发明是采用如下技术方案实现的：
制成该防治视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
花苜蓿356-358重量份 斑唇马先蒿360-364重量份 金鸡菊噢12-14重量份 紫柚木350-352重量份 三钻风330-336重量份。
优选的用于防治视神经萎缩的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：
花苜蓿357重量份 斑唇马先蒿362重量份 金鸡菊噢13重量份 紫柚木351重量份 三钻风333重量份。
一种防治视神经萎缩的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治视神经萎缩的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治视神经萎缩药物。
一种防治视神经萎缩的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：花苜蓿356-358重量份 斑唇马先蒿360-364重量份 金鸡菊噢12-14重量份 紫柚木350-352重量份 三钻风330-336重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取花苜蓿、斑唇马先蒿、金鸡菊噢、紫柚木、三钻风，混匀，用重量百分比浓度28.5%乙醇作为溶剂，在30℃温浸提取，提取次数为5次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的72倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过HP10大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度14%乙醇溶液洗脱HP10大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度14%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的29倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度84%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度84%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
优选的一种防治视神经萎缩的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：花苜蓿357重量份 斑唇马先蒿362重量份 金鸡菊噢13重量份 紫柚木351重量份 三钻风333重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取花苜蓿、斑唇马先蒿、金鸡菊噢、紫柚木、三钻风，混匀，用重量百分比浓度28.5%乙醇作为溶剂，在30℃温浸提取，提取次数为5次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的72倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过HP10大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度14%乙醇溶液洗脱HP10大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度14%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的29倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度84%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度84%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
一种防治视神经萎缩的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治视神经萎缩的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治视神经萎缩药物。
药物组合物防治视神经萎缩疗效显著。
具体实施方式
实施例1：防治视神经萎缩的药物组合物及其制备方法
防治视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：花苜蓿357g 斑唇马先蒿362g 金鸡菊噢13g 紫柚木351g 三钻风333g；
制备方法：
（1）按原料药配比取花苜蓿、斑唇马先蒿、金鸡菊噢、紫柚木、三钻风，混匀，用重量百分比浓度28.5%乙醇作为溶剂，在30℃温浸提取，提取次数为5次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的72倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过HP10大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度14%乙醇溶液洗脱HP10大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度14%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的29倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度84%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度84%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例2：防治视神经萎缩的药物组合物及其制备方法
防治视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：花苜蓿356g 斑唇马先蒿364g 金鸡菊噢12g 紫柚木352g 三钻风330g；
制备方法：
（1）按原料药配比取花苜蓿、斑唇马先蒿、金鸡菊噢、紫柚木、三钻风，混匀，用重量百分比浓度28.5%乙醇作为溶剂，在30℃温浸提取，提取次数为5次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的72倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过HP10大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度14%乙醇溶液洗脱HP10大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度14%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的29倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度84%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度84%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例3：防治视神经萎缩的药物组合物及其制备方法
防治视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：花苜蓿358g 斑唇马先蒿360g 金鸡菊噢14g 紫柚木350g 三钻风336g；
制备方法：
（1）按原料药配比取花苜蓿、斑唇马先蒿、金鸡菊噢、紫柚木、三钻风，混匀，用重量百分比浓度28.5%乙醇作为溶剂，在30℃温浸提取，提取次数为5次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的72倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过HP10大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度14%乙醇溶液洗脱HP10大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度14%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的29倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度84%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度84%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例4：片剂的制备
取实施例1药物组合物95g，加入淀粉152g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素35g，硬脂酸镁3g，混匀，压制成500片， 即得药物组合物片剂。
实施例5：胶囊的制备
取实施例2药物组合物186g，加入淀粉170g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊700粒，即得药物组合物胶囊。
实施例6：滴丸的制备
称取聚乙二醇 6000 310g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物13g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为-5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分59滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
实施例7：防治视神经萎缩的药物组合物
防治视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
花苜蓿383重量份 紫柚木365重量份 三钻风340重量份。
实施例8：防治视神经萎缩的药物组合物
防治视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
金鸡菊噢12重量份 紫柚木136重量份 三钻风250重量份。
实施例9：防治视神经萎缩的药物组合物
防治视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
金鸡菊噢14重量份 紫柚木350重量份 三钻风345重量份。
实验例1：防治视神经萎缩的试验研究
例1:单某某,男,56岁,农民,2011年3月入院。患者2月前右眼突然失明,当地医院诊为右眼视神经炎,经治无效转郑州市某院。在该院做眼底镜及眼底血管荧光造影检查,诊为右眼视网膜中央动脉阻塞,经用扩张血管、维生素之类西药及开窍明目、活血化瘀之中药,口服麝香1g,每日2次,共用12g,并行球后注射,中西药结合抢救治疗10天,无效。而后配合针刺,高压氧等疗法,治疗近2月,视力不见好转。检查:患者神情苦闷,善叹息,舌质暗红,边尖有瘀点,脉沉细涩。眼部检查:视力,右指数/1m,不能矫正,左1.2,双眼胞睑微浮,皮色暗紫,右眼瞳孔圆,直接对光反射迟钝,眼底视乳头边界清晰,色泽淡白,筛板明显可见,视网膜动静脉血管均细,黄斑中心反光消失。患者胞睑微浮,皮色紫暗,舌质暗红,边尖有瘀点,为瘀血之征,瘀血阻络,气血不通,目中玄府闭塞,神光失养则突然视物不见。病初误治,瘀血凝定,久治难效；情志不舒,肝失条达,肝气郁结故善叹息,证属气滞血瘀,治宜疏肝理气、活血化瘀通络,用药物组合物治疗:实施例1药物组合物，每次1.2g，每日3次，并嘱病人畅情志、勿抑郁,树立治愈疾病的信心。守方守法治疗1月余,患者胞睑微浮皮色紫暗渐消,舌边尖瘀点减少,自觉右眼视物渐清,视力升至0.1,对光反射稍迟钝,眼底视盘色泽变微红,但较健侧仍淡。继续服药月余,视力稳定在0.1,以好转带药出院。
例2:张某某,男,38岁,农民,2012年7月就诊。1月余前患者与邻人发生争执,被人用拳头击伤左眼及木棒击伤左头部,当时出现短暂昏迷约3min,醒后自觉头眼疼痛,恶心,左眼神物不见,在当地医院按脑震荡治疗10天,头眼痛,恶心症除而左眼视物不见如故,故转济南市某院,经查诊为:（1）左眼视神经挫伤；（2）左眼脉络膜裂伤。住院治疗1月,视力不见好转。患者神情抑郁,善叹息,舌质淡红,苔薄白,脉弦紧。眼部检查:视力右1.5,左指数/20cm,不能矫正。左眼瞳孔散大5mm,直接对光反射迟钝。眼底视盘色淡白,边界清晰,黄斑部有水肿。在黄斑颞侧距黄斑约2.5个视盘直径处,可见一淡黄色新月形的脉络膜裂痕,边缘有色素沉着,弯曲朝向视乳头,两端尖锐,周围有两处不整形出血斑。左眼眶及视神经孔位X线拍片均未见异常。双眼视觉诱发电位检查,发现左眼波形时值延迟和幅值明显降低。提示左眼视神经传导异常。诊断:（1）左眼外伤性视神经萎缩；（2）左眼脉络膜裂伤。患者眼病缘于外伤,伤后目系血脉受损,脉道瘀阻,玄府闭塞,神光失养而衰微；又因被人打伤,情志抑郁,肝气不舒,则脉弦紧,善叹息。本病乃气滞与血瘀交加,目中玄府郁闭不通所致。治宜疏肝理气,活血化瘀明目, 用药物组合物治疗:实施例1药物组合物，每次1.2g，每日3次,连服30天后,查左眼视力上升至0.6,瞳孔大小约3mm,直接对光反射稍迟钝,眼底视盘色泽略转为淡红,边界清晰,黄斑部水肿消失,颞侧新月形脉络膜裂痕存在,周围2处出血斑吸收。病情明显好转,继用前方再服60天后,查视力右眼1.5,左眼1.0,双眼瞳孔等大等圆,对光反射存在。左眼视盘色泽淡红,边界清晰,黄斑中心反光存在,其颞侧脉络膜裂痕仍存在。视觉诱发电位检查:左眼波形幅值明显升高,略低于右眼,时值仍延迟,但较上次缩短。综合分析,达到临床治愈标准。1年后随访,视力右眼1.5,左眼1.0,稳定在正常范围。