一种治疗阴道炎的栓剂组合物的制作方法

本发明涉及药物制剂领域，具体为一种治疗阴道炎的栓剂组合物。

背景技术：

在众多生殖道感染疾病中，阴道炎(Vaginitis)在女性中最为多发，发病率呈逐年上升的趋势，生活环境、卫生习惯、气候变化、药物作用等对其发病率均有显著的影响。阴道炎一般主要分为滴虫阴道炎、念珠菌阴道炎、细菌性阴道病及老年性阴道炎。目前，阴道炎总体特征是：症状不明显，10％-40％的细菌性阴道病患者无症状，25％-50％的滴虫阴道炎初期无症状，几乎全部的衣原体和淋球菌感染无症状；但是发病率较高，大约在35.8％-85.1％；而患者讳忌就医，不好意思就诊，从而耽误了疾病的最好治疗时机。

对阴道炎治疗的方法很多，但都还不尽人意，尤其是复发性阴道炎，顽固性阴道炎。如滴虫阴道炎会出现灭滴灵抵抗型的菌株，对灭滴灵治疗无效；念珠菌阴道炎会反复发作，久治不愈；细菌性阴道病发病率高，常常严重影响女性患者的日常生活和工作，甚至引起一些心理问题。但这些问题不会危及到患者生命安全，所以常常被医生忽视，因此对这些疾病的研究目前还不够广泛深入，对其发病机制的研究不多。

阴道给药是治疗阴道炎的一种重要途径之一，能够将治疗药剂直接送至患处，局部浓度高，全身副作用小的特点。目前己有的阴道用药物剂型大致可以分成三类:第一类是固体剂型,包括阴道栓剂、阴道片剂、阴道泡腾片剂、阴道胶囊剂等；第二类是半固体制剂，包括阴道软膏、阴道霜剂、阴道膜剂、阴道凝胶剂,需要借助涂布器具将其涂布于阴道内表面；第三类是溶液剂，如阴道洗剂、喷雾剂、泡腾剂液、加压泡腾剂液,需要借助器械注入阴道内。《一种体外治疗抗阴道滴虫的阴道栓剂及其制备方法》，以甲硝唑、双氢青蒿素份、可可豆脂为主要成分，杀虫率高，使用方便，可用于临床抗滴虫治疗。《一种那他霉素阴道栓剂组合物及其制备方法》，以那他霉素、基质、甘油、吐温80等为主要成分，可保持药物在局部的高浓度，发挥治疗念珠菌感染作用，且稳定性良好。

技术实现要素：

结合现有技术的优点，本发明提供了一种治疗阴道炎的栓剂组合物，成分天然无刺激，药效持久舒缓，对阴道炎起到了良好的治疗效果。

本发明所述的一种治疗阴道炎的栓剂组合物，主要包括基质和药物组合成分。

所述基质由羧甲基纤维素钠、卡拉胶、甘油、聚山梨酯-80和去离子水复合而成。

所述药物组合物包含以下主要成分：儿茶素、甲硝唑、克林霉素、苦参碱、壬苯醇醚。

本发明主要以卡拉胶为主要基质成分，儿茶素为主要抑菌成分，制成一种可用于治疗女性阴道炎的药物栓剂组合物。使用方便，温和无刺激，缓释良好，对阴道内的念珠菌和酵母菌有良好的抑制效果。

本发明的栓剂基质由羧甲基纤维素钠和卡拉胶复合而成，与药物组合成分相结合即可得完整的栓剂，栓剂整体形状为纺锤形，使用方便。

儿茶素是茶叶中的一种多功能成分，占茶叶干重的20％左右，大量的研究表明，儿茶素有很好的抑菌效果，其抑菌特点主要有：抗菌谱广，对有细胞壁和无细胞壁的革兰氏阳性、阴性菌有明显的抑制作用；抗菌作用强，用药浓度低；在体内外均有抗菌及抗细菌毒素的作用；保护和促进有益菌生长，调节菌群平衡；不易使细菌产生耐药性。研究表明，儿茶素对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、念珠菌、酵母菌有着良好的抑制作用。将其运用在女性阴道炎的抑菌中，有良好的治疗效果。

卡拉胶是从红藻的角叉菜属、麒麟菜属、杉藻属及沙菜属等品种海藻中提取的海藻多糖的统称。从化学结构上说，卡拉胶是一种是半乳聚糖的硫酸脂，它是一种由硫酸基化或非硫酸基化的半乳糖和3,6-脱水半乳糖通过α-1,3-糖昔键和β-1,4糖营键交替连接而成。虽然其应用主要在食品工业方面，但是越来越多的实验证据表明，卡拉胶在制药领域有良好的应用前景，因为卡拉胶不仅可以作为来源丰富、成本低廉的增稠剂和凝胶基质，更重要的是，它还具有很好的生物粘附性、抗微生物活性以及良好的安全性。

与最基本的生物粘附性材料卡波普相似，卡拉胶分子中有大量的可形成氢键的硫酸基存在，而氢键是粘附机制的组成部分，且高度离子化可形成更好的粘附性，因此卡拉胶具有生物粘附性，以动物鼻粘膜和胃豁膜进行的实验已经证实了这一点。卡拉胶具有良好的杀微生物剂效果，能够通过在单核细胞表面形成负电包膜，阻止已感染包膜病毒(例如HIV和HSV)的单核细胞从阴道液到粘膜的转运，从而起到抗病毒效果,卡拉胶制剂对HSV和HIV阴道感染的抑制作用已经得到了动物实验数据的支持。己有动物实验和I期临床实验的数据表明，卡拉胶的凝胶对女性生殖道没有明显的刺激性。

本发明利用基质中的卡拉胶和药物组合中的儿茶素这两种主要成分，协同增效，达到了对女性阴道炎的良好治疗与预防效果，具体的制备方法如下：

1.将羧甲基纤维素钠与卡拉胶混合均匀；

2.在上述混合物中加入去离子水、甘油、聚山梨酯-80，在50℃～85℃的温度下搅拌充分，制得复合凝胶基质；

3.将药物组合物添加其中，搅拌均匀后，注入模具，冷却、固化，得到本发明栓剂。

本发明的有益效果是：基质中的卡拉胶具有抑菌功能，与儿茶素等抑菌药物复配使用，可以达到更好的抑菌效果；纺锤形设计，能够方便的塞入；基质中卡拉胶的存在，使得栓剂在阴道内能迅速吸水膨胀后溶解，且具有良好的生物粘附性，使药物不易流出；在以儿茶素为主要成分的药物组合对病菌进行抑制的同时，卡拉胶还可以阻止已感染包膜病毒的单核细胞从阴道液到粘膜的转运，两者协同作用，抑菌效果显著；栓剂组合物融化附着于阴道内部，使得药物成分可以得到良好的缓释，最大程度的发挥了药物成分的功效，提高了疗效；以卡拉胶、儿茶素为主要成分的本发明，配方温和，无刺激性，对阴道无危害；栓剂在体内能够生物降解，无残留。

附图说明

图1为试验样本对病菌生长曲线的影响图；

图2为儿茶素浓度对抑菌效果的影响图。

具体实施方式

实施例1

(1)将200g羧甲基纤维素钠，300g卡拉胶混合均匀；

(2)将1000g去离子水、30g甘油、15g聚山梨酯-80加入(1)中，在50℃～85℃的温度下搅拌充分，制得复合凝胶基质；

(3)将50g药物组合物(儿茶素20g、甲硝唑3g、克林霉素9g、苦参碱15g、壬苯醇醚3g)缓缓添加至(2)中，搅拌均匀后，注入模具，冷却、固化，得到本发明所述栓剂。

实施例2

(1)将200g羧甲基纤维素钠，400g卡拉胶混合均匀；

(2)将1000g去离子水、30g甘油、15g聚山梨酯-80加入(1)中，在50℃～85℃的温度下搅拌充分，制得复合凝胶基质；

(3)将92g药物组合物(儿茶素35g、甲硝唑2.5g、克林霉素11.5g、苦参碱40g、壬苯醇醚3g)缓缓添加至(2)中，搅拌均匀后，注入模具，冷却、固化，得到本发明所述栓剂。

实施例3

(1)将200g羧甲基纤维素钠，350g卡拉胶混合均匀；

(2)将1000g去离子水、30g甘油、15g聚山梨酯-80加入(1)中，在50℃～85℃的温度下搅拌充分，制得复合凝胶基质；

(3)将90g药物组合物(儿茶素40g、甲硝唑2g、克林霉素14.5g、苦参碱30g、壬苯醇醚3.5g)缓缓添加至(2)中，搅拌均匀后，注入模具，冷却、固化，得到本发明所述栓剂。

实施例4

(1)将200g羧甲基纤维素钠，300g卡拉胶混合均匀；

(2)将1000g去离子水、30g甘油、15g聚山梨酯-80加入(1)中，在50℃～85℃的温度下搅拌充分，制得复合凝胶基质；

(3)将121g药物组合物(儿茶素40g、甲硝唑2g、克林霉素16g、苦参碱60g、壬苯醇醚3g)缓缓添加至(2)中，搅拌均匀后，注入模具，冷却、固化，得到本发明所述栓剂。

实施例5

(1)将200g羧甲基纤维素钠，300g卡拉胶混合均匀；

(2)将1000g去离子水、30g甘油、15g聚山梨酯-80加入(1)中，在50℃～85℃的温度下搅拌充分，制得复合凝胶基质；

(3)将101g药物组合物(儿茶素38g、甲硝唑2.5g、克林霉素17g、苦参碱40g、壬苯醇醚3.5g)缓缓添加至(2)中，搅拌均匀后，注入模具，冷却、固化，得到本发明所述栓剂。

对比例1

(1)将200g羧甲基纤维素钠，300g卡波姆混合均匀；

(2)将1000g去离子水、30g甘油、15g聚山梨酯-80加入(1) 中，在50℃～85℃的温度下搅拌充分，制得复合凝胶基质；

(3)将50g药物组合物(儿茶素20g、甲硝唑3g、克林霉素9g、苦参碱15g、壬苯醇醚3g)缓缓添加至(2)中，搅拌均匀后，注入模具，冷却、固化，得到本发明所述栓剂。

对比例2

(1)将200g羧甲基纤维素钠，300g聚乙烯醇混合均匀；

(2)将1000g去离子水、30g甘油、15g聚山梨酯-80加入(1)中，在50℃～85℃的温度下搅拌充分，制得复合凝胶基质；

(3)将50g药物组合物(儿茶素20g、甲硝唑3g、克林霉素9g、苦参碱15g、壬苯醇醚3g)缓缓添加至(2)中，搅拌均匀后，注入模具，冷却、固化，得到本发明所述栓剂。

功效验证

为了研究以卡拉胶为凝胶基质制成的栓剂对阴道内菌落的抑制效果，取相同量的实施例1、对比例1、对比例2的样本，对相同的菌落样本进行试验，分析各组中菌落的生长曲线，如图1所示。

从图1显示的结果可以看出，以卡拉胶为凝胶基质制得的栓剂，其抑菌效果要明显优于其他胶体制得的栓剂。

为了研究儿茶素的浓度大小对病菌的抑制效果，取实施例1的各成分配比，仅对儿茶素的含量进行改变，得出图2所示结果。

从图中可以看出，实施例的抑菌效果随着儿茶素含量的增加而增加，但是当含量超过40g后其抑菌效果则无明显升高，可见40g为抑制效率最佳的含量。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。