皮肤溃疡是临床上常见病、多发病。其主要原因有烧伤、化学灼伤或皮肤外伤感染及长期压迫等原因导致。多见于老年人，常合并有下肢静脉曲张、慢性湿疹、心脏病、糖尿病等。由于局部皮肤营养障碍或治疗不当，溃疡可迁延不愈或反复发作，给患者带来不便。
糖尿病足（diabetic foot， DF）是糖尿病患者足或下肢组织破坏的一种病理状态，是周围血管、神经病变发展的共同结果。糖尿病足最常见的临床表现是组溃疡。溃疡可累及皮肤、皮下组织、肌肉、骨骼。糖尿病足溃疡是糖尿病严重并发症之一，是导致糖尿病患者致残、致死的主要原因。糖尿病足溃疡的发生往往涉及多个发病机制，主要原因是由于糖尿病合并大、小、微血管病变致使局部血液灌注不足，周围神经病变以及机械性损伤合并感染所致。通常，糖尿病组溃疡的治疗方法包括控制高血糖、高血脂和高血压；减轻患处的局部压力；使用抗血栓与改善下肢血液循环的药物；使用抗炎药物；以及高压氧舱等手段。当糖尿病足溃疡发展到深部感染或坏疽时，为防止感染进一步扩散危及患者生命，截肢术常常是必需的。目前仍缺乏有效治疗糖尿病足的局部使用的有效药物。
红树林生态系是世界上最富多样性、生产力最高的海洋生态系之一。红树林沼泽区有充足的植物材料，有丰富的浮游藻类和浮游生物，这些条件正适合于为微生物的繁殖。在过去的十几年里，红树林栖息地被证明是真菌新种属的丰富来源，这形成了海洋真菌第二大的生态学亚类。卷线孢菌素是一种红色的色素，最先从Bostryconema alpespre cesati （Tetrahedron Lett.58:6087, 1968; Tetrahedron Lett. 58: 6091, 1968;Tetrahedron. 26: 1339, 1968）中分离得到，能抑制革兰氏阳性细菌。随后有报道从Nigrospora oryzae（Sankyo Kenkyusho Nenpo. 21: 165, 1969）、Fungus Arthrinium phaeospermum（Experientia. 31: 783, 1975）、Alternaria eichhorniae（Appl Environ Microbiol. 43: 846, 1982）中分离得到，并发现其具有除草活性。2000年，姜广策、林永成、周世宁（中山大学学报（自然科学版），39: 68, 2000）从中国南海红树内生真菌 #1403次级代谢产物中分离得到卷线孢菌素，体外细胞毒试验结果显示: 卷线孢菌素均能够有效抑制多种肿瘤细胞株的生长（CN1347865A等）。另有报道卷线孢菌素能抑制结核分枝杆菌（CN102732474A）。
烟酰胺是辅酶I和辅酶II的组成部分，称为许多脱氢酶的辅酶。缺乏时可影响细胞的正常呼吸和代谢而引起糙皮病。烟酰胺经肠胃道易被吸收，分布到全身组织，经肝脏代谢，仅少量以原型自尿液排出，用于补充营养及治疗皮炎、舌炎等。
众所周知，在选择伤口敷料处理伤口时，护理人员需要面对的一个难题是在处理慢性伤口渗出液的同时还要提供给伤口有利的愈合环境，这些有利的环境条件包括，吸收伤口分泌液和保持伤口湿润，同时可以有效地抑制伤口的微生物增长。创面活性修复材料，可以刺激表皮细胞和形成纤维细胞的移行、降低新生修复血管的循环阻力，阻碍粒细胞的沉积、抑制血管内皮肿胀，减少细胞碎片在血管内的堆积，大大降低微血管的血液阻力和栓塞发生率，从而起到改善局部微循环，组织修复，具有促进血管生长作用，可用于治疗有少量渗液伤口，机械外伤、挫伤，治疗糖尿病性溃疡、褥疮、压力性溃疡，皮肤和粘膜溃疡及糜烂性病变、局部性烧烫伤、各种手术及外伤造成的创面、延迟愈合的手术切口、不明原因引起的难以愈合的伤口。
中国专利申请01122949.7，公开了一种新型生物敷料，特别是用于人体皮肤创伤、烧伤及体表溃疡的壳聚糖生物流体敷料膜及其制备方法。它是以壳聚糖为主要原料，经酸解、添加明胶、甘油，再用碳酸氢钠进行中和及过滤，从而提供一种生物相容性好。该产品容易存在酸残留，而且中和过滤，设备和工艺较为复杂。
中国专利申请200810039461.4，公开了一种明胶/生物活性玻璃复合海绵敷料及其制备方法。该方法以明胶为原料配制含量为1～30％的溶液，添加生物活性玻璃粉体，其工艺方法的工艺时间长，而且需要冷冻干燥，不但能耗高，也不利于规模化生产。明胶主要载体成份的敷料，还存在使用中易失水硬化，使创面的接触的舒适度降低。
发明详述
本申请提供一种用于皮肤溃疡的护理用敷料，其特征是包括活性成分和辅料。本发明的活性成分包括卷线孢菌素和烟酰胺。本发明的敷料中还包含透明质酸或其盐、可溶性银盐、海藻酸盐和壳聚糖等作为辅料。
本申请所述的护理用敷料，其中活性成分的含量占所述敷料总重量的0.1%-1.5%，优选0.5%-1%。
本申请所述的卷线孢菌素的结构式如下：
本申请所述的活性成分中，其中卷线孢菌素和烟酰胺的比例为1:1-1:9，优选1:2.5-1:8.
本申请所述的护理用敷料中的所用的辅料，透明质酸或其盐同时含有高分子量透明质酸和低分子量透明质酸，其中高分子量透明质酸或其盐的分子量为100~280万道尔顿，优选120-180万道尔顿；低分子量透明质酸或其盐的分子量为0.5~40万道尔顿，优选0.5~30万道尔顿。
本申请所述的辅料中，透明质酸盐为钠盐。
本申请所述的敷料中，可溶性银盐为硝酸银。
本申请所述的辅料中，高分子量透明质酸或其盐的含量占所述敷料总重量的0.05%-12%，低分子量透明质酸或其盐的含量为0.5%-12%，可溶性银盐的含量为0.005%-2%，海藻酸盐的含量为3%-20%，壳聚糖的含量为0.1%-20%。
本申请所述的辅料中，高分子量透明质酸或其盐的含量占所述敷料总重量的0. 5%-8%，低分子量透明质酸或其盐的含量为0.9%-7%，可溶性银盐的含量为0.005%-1%，海藻酸盐的含量为4%-15%，壳聚糖的含量为0.9%-10%。
本申请的所述辅料中，还可含有含量共为3%-8%的聚乙二醇，丙二醇或甘油，余量以水补足。
本申请所述的护理用敷料除了制成凝胶剂之外，还可将凝胶剂经刮涂、干燥、固化成膜，切制（按规格尺寸分切），在所获得的复合膜上覆盖泡棉、无纺布或纤维棉等材料，得到吸附性增强和膜抗拉伸强度提高的贴敷剂产品。
本申请的一个目的是提供一种护理皮肤溃疡的敷料。申请人意外地发现卷线孢菌素能增强局部的血液循环，促进伤口愈合，与烟酰胺一起能达到更好的治疗皮肤溃疡的效果，尤其是糖尿病导致的皮肤溃疡。
本申请的另一方面是提供了一种敷料辅料的组合，其中高分子量和低分子量透明质酸共用，发挥多重功效。高分子量透明质酸具有优良的黏弹性、保湿性及吸水性，能为凝胶制剂提供适宜的年度和粘附性，保证凝胶剂的形态。低分子量透明质酸除了具有一定保湿性能，还能够促进血管生成，清除过多的自由基，减少细胞氧化损伤，更容易渗透到皮肤深层。两者共用可以对伤口愈合发挥辅助作用。此外，再与壳聚糖、海藻酸盐和硝酸银进行配伍，所获得的基质中可溶性银盐能起到消毒杀菌的效果，壳聚糖可进一步加速皮肤的再生和恢复，也有一定的抑菌效果，海藻酸盐使得形成的复合膜不但具备优良的柔韧性，而且抗拉伸性能和生物相容性良好。
本申请的另一方面是提供一种制备所述护理皮肤溃疡的敷料的方法，其中包括将卷线孢菌素放入水中超声乳化分散，然后称取高分子量透明质酸、低分子量透明质酸、海藻酸盐和壳聚糖放入水中搅拌，然后向上述混合物中依此加入聚乙二醇，卷线孢菌素的分散液以及烟酰胺和硝酸银。经过充分搅匀，加入水补足1000g，即得本申请的凝胶状敷料。如有需要，还可将所得凝胶经刮涂、低温干燥后固化成膜，切制（按规格尺寸分切），在所获得的复合膜上覆盖无纺布获得贴敷剂。
本申请的另一方面是提供一种用途，卷线孢菌素和烟酰胺的组合在制备护理皮肤溃疡，尤其是糖尿病足溃疡的敷料中的用途，其中所述敷料的辅料中还含有高分子量透明质酸和低分子量透明质酸。
制备例1
1）称取0.5g卷线孢菌素，放入少量水中超声乳化。
2）另称取高分子量透明质酸钠100g，低分子透明质酸钠50g，海藻酸盐30g，壳聚糖8g，放入水中搅拌。
3）称取聚乙二醇30g，加入2）中获得的溶液，搅匀。
4）将1）中获得的混合物加入3），另称取烟酰胺0.5g和硝酸银0.05g一并加入搅匀。
5）加入水补足1000g，搅匀即得凝胶剂。
制备例2
1）称取2g卷线孢菌素，放入少量水中超声乳化。
2）另称取高分子量透明质酸钠80g，低分子透明质酸钠70g，海藻酸盐45g，壳聚糖20g，放入水中搅拌。
3）称取聚乙二醇30g，加入2）中获得的溶液，搅匀。
4）将1）中获得的混合物加入3），另称取烟酰胺10g和硝酸银0.05g一并加入搅匀。
5）加入水补足1000g，搅匀即得凝胶剂。
制备例3
1）称取3g卷线孢菌素，放入少量水中超声乳化。
2）另称取高分子量透明质酸钠120g，低分子透明质酸钠50g，海藻酸盐100g，壳聚糖60g，放入水中搅拌。
3）称取甘油40g，加入2）中获得的溶液，搅匀。
4）将1）中获得的混合物加入3），另称取烟酰胺7.5g和硝酸银0.05g一并加入搅匀。
5）加入水补足1000g，搅匀即得凝胶剂。
制备例4
1）称取7.5g卷线孢菌素，放入少量水中超声乳化。
2）另称取高分子量透明质酸钠120g，低分子透明质酸钠50g，海藻酸盐80g，壳聚糖80g，放入水中搅拌。
3）称取甘油40g，加入2）中获得的溶液，搅匀。
4）将1）中获得的混合物加入3），另称取烟酰胺7.5g和硝酸银0.05g一并加入搅匀。
5）加入水补足1000g，搅匀即得凝胶剂。
对比例1
1）称取高分子量透明质酸钠120g，低分子透明质酸钠50g，海藻酸盐80g，壳聚糖80g，放入水中搅拌。
2）称取甘油40g，加入1）中获得的溶液，搅匀。
3）加入水补足1000g，搅匀即得凝胶剂。
对比例2
1）称取7.5g卷线孢菌素，放入少量水中超声乳化。
2）另称取高分子量透明质酸钠120g，低分子透明质酸钠50g，海藻酸盐80g，壳聚糖80g，放入水中搅拌。
3）称取甘油40g，加入2）中获得的溶液，搅匀。
4）将1）中获得的混合物加入3），另称取硝酸银0.05g一并加入搅匀。
5）加入水补足1000g，搅匀即得凝胶剂。
对比例3
1）称取高分子量透明质酸钠120g，低分子透明质酸钠50g，海藻酸盐80g，壳聚糖80g，放入水中搅拌。
2）称取甘油40g，加入1）中获得的溶液，搅匀。
3）称取烟酰胺7.5g和硝酸银0.05g一并加入2）中搅匀。
4）加入水补足1000g，搅匀即得凝胶剂。
具体实施方式
实验一、对糖尿病足溃疡的治疗效果
1，糖尿病动物模型制备：
大鼠为SD雄性大鼠，SPF级，体重(180±10)g。高脂饲料喂养8周后，1.5％链脲佐菌素溶解于pH值4.5的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液按35mg/kg的剂量左下腹注射获得II型糖尿病大鼠模型。高脂饲料的制备方法为：首先，将大麦15%，小麦31%，玉米15%，麸皮15%，鱼粉6%按比例搅拌混合均匀后，加入豆粕、油、盐混匀后加压成型制成基础饲料，然后，将基础饲料73％，猪油20％，奶粉2％，胆固醇1％，蔗糖4％按比例搅拌混合均匀后加压成型制成高脂饲料。
2，糖尿病烫伤性溃疡模型：
取1中的大鼠用戊巴比妥纳45mg/kg腹腔注射麻醉，背部用脱毛剂脱毛，用烫伤仪在背部烫出直径为1.8cm的深II度烫伤创面，烫伤条件为：烫头温度85℃；压力0.5kg时间为10秒。创面暴露不包扎，编号后单笼饲养。
3，实验动物分组：
第一组：生理盐水
第二组：对比例1凝胶剂
第三组：对比例2凝胶剂
第四组：对比例3凝胶剂
第五组：制备例4凝胶剂
第六组：制备例3凝胶剂
第七组：制备例2凝胶剂
每组均由5只小鼠组成，每日给药1次，连续给药18天。创面形成后当天开始治疗，治疗前用双氧水、生理盐水冲洗伤口并用碘伏消毒创面，然后用给相应药物0.2ml并用棉签涂均匀。
4，测定对烫伤性损伤的治疗作用：
所有实验动物从创面形成当天到治疗结束，伤口表面干燥无渗出，无化脓溃烂现象，从表1可以看出，载药凝胶剂对II型糖尿病SD大鼠烫伤性皮肤损伤均有较好的治疗效果，从创面形成(0天)后开始，随着治疗时间的延长，各组伤口面积均逐渐缩小，并呈剂量依赖性。
表1，本申请凝胶剂对II型糖尿病SD大鼠皮肤烫伤性损伤的治疗作用（mean±SD）
实验二、对外伤导致的皮肤损伤的治疗作用
1，动物模型制备
选用体重180-220g的雄性SD大鼠，用戊巴比妥纳45mg／kg腹腔注射麻醉，背部用脱毛剂脱毛，在背部左右两侧各做一个直径1．8cm圆形标记，用碘伏皮肤消毒后沿标记线将全层皮肤切除，形成面积约2．45cm2的新鲜创面。创面按压止血，暴露治疗，编号并单笼饲养，给普通鼠粮自由摄取。
2，实验动物分组：
第一组：生理盐水
第二组：对比例1凝胶剂
第三组：对比例2凝胶剂
第四组：对比例3凝胶剂
第五组：制备例4凝胶剂
第六组：制备例3凝胶剂
第七组：制备例2凝胶剂
每组均由5只小鼠组成，每日给药1次，连续给药14天。创面形成后当天开始治疗，治疗前用双氧水、生理盐水冲洗伤口并用碘伏消毒创面，然后用给相应药物0.2ml并用棉签涂均匀。
3，测定对创伤性损伤的治疗作用
所有实验动物从创面形成当天到治疗结束，伤口表面干燥无渗出，无化脓溃烂现象，从表2可以看出，载药凝胶剂对SD大鼠创伤性皮肤损伤均有较好的治疗效果，从创面形成(0天)后开始，随着治疗时间的延长，各组伤口面积均逐渐缩小，并呈剂量依赖性。
表2，本申请凝胶剂对SD大鼠皮肤创伤性损伤的治疗作用（mean±SD）