本发明属于医药领域，具体地涉及一种治疗甲沟炎的组合物及其应用。
背景技术：
：甲沟炎，俗称“冻甲”，为甲床炎的一种。甲沟炎多因甲沟及其附近组织刺伤、擦伤、嵌甲或拔“倒皮刺”后造成甲下脓肿，常由甲沟炎蔓延发生或甲下刺伤引起感染或指端挤压伤而致甲下血肿继发感染，致病菌主要是金黄色葡萄球菌。甲沟炎初起时一侧甲沟发生红肿疼痛，短时间内可化脓感染，可扩散至指甲根部和对侧甲沟，形成指甲周围炎，也可扩散至甲下形成甲下脓肿，此时疼痛加剧，肿胀明显，在指甲下方可见到黄白色脓液将指甲漂起，如不及时处置可发展成脓性指头炎甚至引起指骨骨髓炎，也可变为慢性甲沟炎、经久不愈甲沟炎或甲下脓肿，因感染较浅表，故全身症状往往不明显。目前，甲沟炎早期采用局部西药外洗及涂用各种抗菌素软膏治疗，可控制感染程度，形成脓肿后，必须切开治疗。其存在效果不佳、见效慢、患者痛苦大的不足。贻贝(MytilusedulisLinnaeus)是一种海洋软体动物，属于双壳贝类，俗称“青口”和“淡菜”，遍布世界各沿岸国家。贻贝种类繁多，仅中国沿海就有30多种，经济价值较高的有10多种，其中紫贻贝、翡翠贻贝和厚壳贻贝是主要的养殖品种。贻贝富含蛋白质、脂肪、碳水化合物、钙、磷、铁、核黄素、尼克酸等营养元素，而且具有很高的药用价值。胰蛋白酶(Trypsin,Parenzyme)，EC3.4.21.4，是从牛、羊、猪的胰脏提取的一种丝氨酸蛋白水解酶。胰脏制造的前体胰蛋白酶原分泌到小肠后，肠肽酶使其活化，成为胰蛋白酶。胰蛋白酶是肽链内切酶，它能选择性地水解多肽链的赖氨酸和精氨酸残基中的羧基。胰蛋白酶不仅起消化酶的作用，而且还能限制分解糜蛋白酶原、羧肽酶原、磷脂酶原等其它酶的前体，起活化作用。苦参的醇提取物是从从豆科苦参属的植物苦参中提取的一种生物碱，具有抗炎抑菌作用，对痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌、维白痢沙门氏杆菌均有明显的抑制作用。技术实现要素：为解决现有药物效果不佳、见效慢、患者痛苦大的不足，本发明提出一种治疗甲沟炎的组合物，可以用于治疗由金黄色葡萄球菌引起的甲沟炎，控制微生物感染、消除红肿、缓解疼痛，为甲沟炎患者提供疗效好、起效时间短、无依赖、无毒副作用的甲沟炎用药。为实现上述目的，本发明提出一种治疗甲沟炎的组合物，其特征在于，所述治疗甲沟炎的组合物包括贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及苦参的醇提取物。根据本发明的一个或多个方面，所述治疗甲沟炎的组合物按组合物总重量计，包括：贻贝软组织提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.1-20份和苦参的醇提取物0.1-20份。根据本发明的一个或多个实施方式，按组合物总重量计，贻贝软组织提取物是例如0.1份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份等，胰蛋白酶是例如0.1份、0.2份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份等，以及苦参的醇提取物是例如0.1份、0.2份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份等。根据本发明的一个或多个方面，所述治疗甲沟炎的组合物：贻贝软组织提取物与胰蛋白酶可以分别隔离存在或可以混合存在。这里，“隔离存在”是指两种成分以保持各自性质的互不干扰的独立包装存在。“混合存在”是指两种成分混合存在于一个包装中。根据本发明的一个或多个方面，所述治疗甲沟炎的组合物中：贻贝软组织提取物与胰蛋白酶可以预混或使用前混合。根据本发明的一个或多个方面，所述治疗甲沟炎的组合物中：贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及苦参的醇提取物可以是干粉。根据本发明的一个或多个方面，所述治疗甲沟炎的组合物中：贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和苦参的醇提取物可以是液体。根据本发明的一个或多个方面，所述治疗甲沟炎的组合物可以进一步含有以下活性物质中的一种或多种：茶树提取物0.1-5份、葡萄柚籽提取物0.1-2份，薄荷提取物0.1-2份。根据本发明的一个或多个方面，所述治疗甲沟炎的组合物可以进一步加入辅料，所述辅料可以是抗氧化剂、抑菌剂、香精或基质材料等。根据本发明的一个或多个方面，所述治疗甲沟炎的组合物的最终pH值可以为3.8-5.8例如为3.8-5.5，或者例如为4.0-5.6。根据本发明的一个或多个方面，所述贻贝软组织提取物是以贻贝除壳以外的所有组分为原料，经过酸性水溶液提取而获得的上清液，其中蛋白质含量为0.2-15.0mg/ml，pH值1.0-6.0。特别地，可以是以足丝为原料。根据本发明的一个或多个方面，所述贻贝可以包括紫贻贝、翡翠贻贝和厚壳贻贝中的一种、两种或三种。根据本发明的一个或多个实施方式，所述酸性水溶液可以包括：乙酸-乙酸钠缓冲液、乙酸、柠檬酸、高氯酸等，但不限于此。根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物的蛋白质含量可以为例如0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml等，但不限于此。根据本发明的一个或多个方面，所述胰蛋白酶可以是从市场上常规购买的。替代地，所述胰蛋白酶可以是通过盐析、柱层析等方法制备的。根据本发明的一个或多个方面，所述苦参的醇提取物用以下方法制备：以苦参为原料，加蒸馏水浸泡30min，煎煮2次，每次1h，静置时间24h后合并煎液、浓缩，冷却至室温，加乙醇等易挥发的有机溶剂达到一定体积分数后静置18-30h，过滤得到苦参的醇提取物。根据本发明的一个或多个方面，所述组合物可以用于治疗甲沟炎的组合物用于治疗由金黄色葡萄球菌引起的甲沟炎，控制微生物感染、消除红肿、缓解疼痛。此外，本发明还提出治疗甲沟炎的药物组合物，含有贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和苦参的醇提取物，任选地，还可含有其它医药领域常用或可接受的辅料。根据本发明的一个或多个方面，所述治疗甲沟炎的药物组合物可以制备成喷剂、滴剂、凝胶剂、软膏剂等形式。此外，本发明还提出了上述治疗甲沟炎的药物组合物在治疗甲沟炎中的应用。根据本发明的一个或多个方面，所述治疗甲沟炎的药物组合物可用于治疗由金黄色葡萄球菌引起的甲沟炎，控制微生物感染、消除红肿、缓解疼痛。根据本发明的一个或多个方面，向有需要的受试者给予根据本发明的组合物，所述组合物包括贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及苦参的醇提取物。根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及苦参的醇提取物是混合存在于组合物中。根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及苦参的醇提取物也可以是分别隔离存在于组合物中。这里，当将贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及苦参的醇提取物组合给药时，给药可以是顺序给药或者同时给药，优选可以是顺序给药。对于顺序给药来说，可以将贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及苦参的醇提取物以任何顺序给药。例如，可以先给予贻贝软组织提取物再给予胰蛋白酶然后给予苦参的醇提取物，或者可以先给予胰蛋白酶再给予贻贝软组织提取物然后给予苦参的醇提取物，在整个治疗周期，三者的给药频率可以相同或不同。在本发明的一个方面，一种治疗甲沟炎的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.1-20份，苦参的醇提取物0.1-20份，和茶树提取物0.1-5份。在本发明的一个方面，一种治疗甲沟炎的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.1-20份，苦参的醇提取物0.1-20份，和葡萄柚籽提取物0.1-2份。在本发明的一个方面，一种治疗甲沟炎的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.1-20份，苦参的醇提取物0.1-20份，和薄荷提取物0.1-2份。此外，本发明还提出一种治疗甲沟炎的组合物，含有贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和苦参的醇提取物，任选地，还可含有其它药学上常用或可接受的载体。根据本发明的一个或多个方面，所述载体可以包括任何以及所有的溶剂、盐、分散介质、包衣材料、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂(例如抗菌剂、抗真菌剂)、等渗剂、吸收延迟剂、药物稳定剂、粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂、矫味剂、染料等和它们中一种、多种或全部的组合，这是本领域技术人员所熟知的(例如参见Remington'sPharmaceuticalSciences,18thEd.MackPrintingCompany,1990,pp.1289-1329)。除了与活性成分不相容的载体外，可考虑在治疗用或药物组合物中使用的任何常规载体。采用包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和苦参的醇提取物的治疗甲沟炎的药物组合物，治疗由金黄色葡萄球菌引起的甲沟炎，控制微生物感染、消除红肿、缓解疼痛。本发明涉及的治疗甲沟炎的组合物能甲沟炎患者提供疗效好、起效时间短、无依赖、无毒副作用的甲沟炎用药。以下实施例以治疗甲沟炎的药物组合物为例进行说明，但不限于此，上述本发明提出的各种包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和苦参的醇提取物的预防及治疗甲沟炎组合物均适用于本发明。具体实施方式实施例1：一种贻贝软组织提取物的制备方法。取贻贝去壳，收集软组织300g，分成三份，每份加入100ml含量0.3％的下表酸性溶液，匀浆10min后离心得到上清液即为贻贝软组织提取物。测定上清液中蛋白含量和pH值，蛋白含量测定采用考马斯亮蓝法。表1实例酸性溶液蛋白质含量pH值1柠檬酸2.6mg/ml4.52乙酸3.5mg/ml3.23高氯酸3.0mg/ml1.0实施例2：一种包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和苦参的醇提取物的组合物包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和苦参的醇提取物的治疗甲沟炎的组合物由以下组分构成：贻贝软组织提取物干粉13.5mg，胰蛋白酶干粉12.5mg，苦参的醇提取物干粉3mg，茶树提取物0.5mg，上述物质溶于水后加入溶胀好的凝胶基质中，得到治疗甲沟炎的凝胶剂。实施例3：一种包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和苦参的醇提取物的组合物包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和苦参的醇提取物的治疗甲沟炎的组合物由以下组分构成：贻贝软组织提取物干粉9.5mg，胰蛋白酶干粉8.5mg，苦参的醇提取物3.0mg，加入生理盐水充分溶解后形成治疗甲沟炎的喷剂。实施例4：一种包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和苦参的醇提取物的组合物包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和苦参的醇提取物的治疗甲沟炎的组合物由以下组分构成：贻贝软组织提取物干粉12.5mg，胰蛋白酶干粉11.5mg，苦参的醇提取物干粉6.0mg加入生理盐水充分溶解后形成治疗甲沟炎的滴剂。实施例5：一种包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和苦参的醇提取物的组合物包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和苦参的醇提取物的治疗甲沟炎的组合物由以下组分构成：贻贝软组织提取物干粉15mg，胰蛋白酶干粉20mg，苦参的醇提取物干粉20mg，上述物质加入溶化好的聚乙二醇4000和聚乙二醇400的混合物中，搅拌均匀至冷凝得到治疗甲沟炎的软膏剂。通过以下临床试验验证本发明的有益效果：1纳入标准符合下述诊断标准，年龄在18-60岁之间的患者：I期：趾甲结构完整，侧甲皱襞红肿，角化增生，趾甲边缘有可能埋至红肿的皱襞中，无渗透，挤压甲周可有疼痛感；II期：趾甲有较明显的变形，持续加重的疼痛和脓液排出，开始时流出液为稀薄的血清样分泌物，随着感染的加重，分泌物变为脓性并有臭味。有肉芽增生但较轻，甲沟较健侧深，但分开甲周组织仍可显露侧甲缘；III期：趾甲严重变形，甲板平面低，侧甲襞慢性炎症以及周围软组织增生，形成炎性肉芽肿，分开甲周组织不能显露侧甲缘，又可称为嵌甲性甲沟炎；IV期：反复多次把甲，甲面积明显减少，两侧甲周有色素沉积，慢性嵌甲性成，或出现螯钳样趾甲。2排除标准妊娠期、哺乳期妇女；合并严重心肺肝肾疾病者。3剔除及脱落标准3.1治疗过程中出现不良反应者；3.2症状加重或出现较严重的并发疾病者；3.3观察资料不齐全者；患者依从性差；未完成整个疗程即停药退出者。4一般资料选择60例符合上述纳入标准的患者，将其随机分为治疗组1、治疗组2和对照组，每组各20例。经卡方经验分析，两组在性别方面无显著差异，另外年龄、体重、入院前病程方面无显著性差异，具有可比性。5治疗方法治疗组1：使用苦参的醇提取物单独制成的软膏剂，涂抹于洗净患处，一日三次，一周为一个疗程；治疗组2：使用本发明实施例5制备的治疗甲沟炎的软膏剂，涂抹于洗净患处，一日三次，一周为一个疗程；对照组：使用克霉唑乳膏(国药准字H34022473，福元药业股份有限公司)，涂抹于洗净患处，一日三次，一周为一个疗程。6疗效标准参照《甲沟炎病诊断及疗效评定标准》进行判定：显效：治疗后症状明显减轻，红肿疼痛消失，功能正常；有效：治疗后症状减轻，红肿疼痛减轻，轻压趾(指)甲疼痛，功能受限；无效：症状无明显好转，需要拔甲。7治疗效果，见表2。表2本发明治疗甲沟炎的组合物治疗疗效(苦参单独数据太高了，降下来)组别病例数显效有效无效总有效率治疗组1203(20％)41335％治疗组22015(75％)4195％对照组2012(60％)6290％8结论从表2的显效率和总有效率上可看出，使用本发明治疗甲沟炎的组合物的治疗组2显效率和总有效率明显高于对照组，证明与对照组使用的克霉唑乳膏相比，本发明治疗甲沟炎的组合物对治疗甲沟炎有更好的疗效。另外，表中治疗组2的显效率和总有效率表明以苦参的醇提取物单独制成的软膏剂对治疗甲沟炎具有一定的治疗作用，但本发明包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和苦参的醇提取物的组合物对治疗甲沟炎具有更好的疗效。当然，本发明还可有其它多种实施例，在不背离本发明精神及其实质的情况下，熟悉本领域的技术人员可根据本发明作出各种相应的改变和变形，但这些相应的改变和变形都应属于本发明权利要求的保护范围。当前第1页1 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