本发明涉及医疗
技术领域：
，更具体地，涉及一种治疗及预防口臭以及由口臭引起的口干、口苦等症状，具有长效保持口腔清新、生津止渴、健脾和胃作用的组合物及其应用。
背景技术：
：口臭是指从口腔或其他充满空气的空腔中如鼻、鼻窦、咽，所散发出的臭气，它严重影响人们的社会交往和心理健康。调查显示，中国口臭患病率为27.5％，而在西方国家，患病率则约为50％，WHO已将口臭作为一种疾病来进行报道。口腔疾病、胃肠道疾病、呼吸道疾病都会导致口臭，其中，口腔疾病是引发口臭的主要原因。口腔中存在牙龈卟啉菌和幽门螺杆菌等革兰氏阴性厌氧菌等在释放毒素、酶素等破话牙周组织同时，排除一些代谢物，如硫化氢、甲硫醇和乙基硫化物，这些代谢物挥发后就形成了口腔中臭气。目前，治疗口臭的产品主要有口香糖、爽口片、漱口水、牙膏、口喷剂等，人们也经常通过清水漱口来缓解口臭。但嚼口香糖、吃爽口片、清水漱口这些方法只能短时间内保持口腔清新，治标不治本，市售的漱口水、牙膏、口喷剂等多添加化学物质，产品的安全性不能保障。贻贝(MytilusedulisLinnaeus)是一种海洋软体动物，属于双壳贝类，俗称“青口”和“淡菜”，遍布世界各沿岸国家。贻贝种类繁多，仅中国沿海就有30多种，经济价值较高的有10多种，其中紫贻贝、翡翠贻贝和厚壳贻贝是主要的养殖品种。贻贝富含蛋白质、脂肪、碳水化合物、钙、磷、铁、核黄素、尼克酸等营养元素，而且具有很高的药用价值。胰蛋白酶(Trypsin,Parenzyme)，EC3.4.21.4，是从牛、羊、猪的胰脏提取的一种丝氨酸蛋白水解酶。胰脏制造的前体胰蛋白酶原分泌到小肠后，肠肽酶使其活化，成为胰蛋白酶。胰蛋白酶是肽链内切酶，它能选择性地水解多肽链的赖氨酸和精氨酸残基中的羧基。胰蛋白酶不仅起消化酶的作用，而且还能限制分解糜蛋白酶原、羧肽酶原、磷脂酶原等其它酶的前体，起活化作用。茶多酚(TeaPolyphenols)是茶叶中多酚类物质的总称，包括黄烷醇类、花色苷类、黄酮类、黄酮醇类和酚酸类等。主要为黄烷醇(儿茶素)类，儿茶素占60～80％。茶多酚又称茶鞣或茶单宁，是形成茶叶色香味的主要成份之一，也是茶叶中有保健功能的主要成份之一。研究表明，茶多酚等活性物质具解毒和抗辐射作用，且茶多酚具有较强的抗氧化作用，尤其酯型儿茶素EGCG。茶多酚除具有抗氧化作用外，还具有抑菌作用，如对葡萄球菌、大肠杆菌、枯草杆菌等有抑制作用。此外，茶多酚可吸附口腔中的异味，因此具有一定的除臭作用。技术实现要素：本发明提出一种蛋白质组合物，以解决现有技术的治疗口臭品中存在的抑菌效果差，作用时间短，治标不治本以及安全性低等缺陷。为实现上述目的，本发明提出一种用于预防及治疗口臭的组合物，其特征在于，所述组合物包括贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和茶多酚。根据本发明的一个或多个方面，基于组合物的总重量计，所述用于口臭的组合物包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份和茶多酚2-20份。根据本发明的一个或多个实施方式，按组合物的重量计，贻贝软组织提取物可以是例如0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份等，胰蛋白酶可以是例如0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份等，茶多酚可以是例如2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份等。根据本发明的一个或多个方面，所述用于预防及治疗口臭的组合物中：贻贝软组织提取物、胰蛋白酶与茶多酚为混合存在。这里，“混合存在”是指三种成分混合存在于一个包装中。根据本发明的一个或多个方面，所述用于预防和治疗口臭的组合物中：贻贝软组织提取物、胰蛋白酶与茶多酚可以预混或使用前混合。根据本发明的一个或多个方面，所述用于预防和治疗口臭的组合物中：贻贝软组织提取物、胰蛋白酶与茶多酚可以是干粉或液体。根据本发明的一个或多个方面，所述用于预防和治疗口臭的组合物可以进一步加入其他活性成分，包括保湿剂、抗氧化剂、抑菌剂等。根据本发明的一个或多个方面，所述其他活性成分可以是绿茶提取物、金银花提取物、薄荷提取物、维生素C、柠檬提取物、葡萄柚籽提取物、罗汉果提取物、蜂蜜等。根据本发明的一个或多个方面，所述用于预防和治疗口臭组合物的最终pH值可以为4.5-7.8，例如为5.0-7.0，或者例如为5.5-6.5。根据本发明的一个或多个方面，所述贻贝软组织提取物是以贻贝除壳以外的所有组分为原料，经过酸性水溶液提取而获得的上清液，其中蛋白质含量为0.2-15.0mg/ml，pH值1.0-6.0。特别地，可以是以足丝为原料。根据本发明的一个或多个方面，所述贻贝可以包括紫贻贝、翡翠贻贝和厚壳贻贝中的一种、两种或三种。根据本发明的一个或多个实施方式，所述酸性水溶液可以包括：乙酸-乙酸钠缓冲液、乙酸、柠檬酸、高氯酸等，但不限于此。根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物的蛋白质含量可以为例如0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml等，但不限于此。根据本发明的一个或多个方面，所述胰蛋白酶可以是从市场上常规购买的。替代地，所述胰蛋白酶可以是通过盐析、柱层析等方法制备的。根据本发明的一个或多个方面，所述茶多酚可以是从市场上常规购买的。根据本发明的一个或多个方面，所述组合物可以用于预防和治疗口臭，治疗由口臭引起的口干、口苦等症状，抑制口腔内细菌生产，具有长效保持口腔清新、生津止渴、健脾和胃的效果。此外，本发明还提出一种用于预防和治疗口臭的医疗器械，含有贻贝软组织提取物和胰蛋白酶，任选地，还可含有其它医疗器械领域常用或可接受的辅料。此外，本发明还提出一种用于预防和治疗口臭的药品，含有贻贝软组织提取物和胰蛋白酶，任选地，还可含有其它药品领域常用或可接受的辅料。根据本发明的一个或多个方面，所述用于预防和治疗口臭的医疗器械/药品/日用品可以制备成喷剂、液体剂、膏剂、片剂等剂型。此外，本发明还提出了上述组合物在预防和治疗口臭中的应用。根据本发明的一个或多个方面，所述医疗器械/药品/日用品可用于预防和治疗口臭，以及由口臭引起的口干、口苦症状，抑制口腔内细菌生长，具有长效保持口腔清新、生津止渴、健脾和胃的效果。本发明的又一个目的涉及一种用于预防和治疗口臭的方法，包括给予本发明的蛋白组合物或医疗器械或药品或日用品，所述症状也包括口臭引起的口干、口苦等。根据本发明的一个或多个方面，向有需要的受试者给予根据本发明的蛋白质组合物，所述蛋白质组合物包括贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和茶多酚。根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和茶多酚可以是混合存在于组合物中。根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和茶多酚可以是混合存在于组合物中。这里，当将贻贝软组织提取物、胰蛋白酶与茶多酚组合给药时，给药可以是顺序给药或者同时给药，优选可以是顺序给药。对于顺序给药来说，可以将贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和茶多酚以任何顺序给药。例如，可以先给予贻贝软组织提取物再给予胰蛋白酶或者茶多酚，或者可以先给予胰蛋白酶再给予贻贝软组织提取物或茶多酚，在整个治疗周期，二者的给药频率可以相同或不同。在本发明的一个方面，一种用于预防和治疗口臭的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份，和茶多酚2-20份。在本发明的一个方面，一种用于预防和治疗口臭的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份，茶多酚2-20份，和金银花提取物0.2-20份。在本发明的一个方面，一种用于预防和治疗口臭的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份茶多酚2-20份，和薄荷提取物0.2-20份。在本发明的一个方面，一种用于预防和治疗口臭的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份，茶多酚2-20份，金银花提取物0.2-20份，和薄荷提取物0.2-20份。在本发明的一个方面，一种用于预防和治疗口臭的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份，茶多酚2-20份，绿茶提取物0.2-20份，和柠檬提取物0.1-20份。在本发明的一个方面，一种用于预防和治疗口臭的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份，茶多酚2-20份，维生素C2-50份，葡萄柚籽提取物0.1-20份，蜂蜜0.2-200份，和罗汉果提取物0.1-20份。在本发明的一个方面，一种用于预防和治疗口臭的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份，茶多酚2-20份，金银花提取物0.2-20份，薄荷提取物0.2-20份，柠檬提取物0.1-20份，维生素C2-50份，和蜂蜜0.2-200份。此外，本发明还提出一种用于预防和治疗口臭的组合物，含有贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和茶多酚，任选地，还可含有其它药学上常用或可接受的载体。根据本发明的一个或多个方面，所述载体可以包括任何以及所有的溶剂、盐、分散介质、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂(例如抗菌剂、抗真菌剂)、等渗剂、吸收延迟剂、药物稳定剂、粘合剂、赋形剂、润滑剂、甜味剂、矫味剂、染料等和它们中一种、多种或全部的组合，这是本领域技术人员所熟知的(例如参见Remington'sPharmaceuticalSciences,18thEd.MackPrintingCompany,1990,pp.1289-1329)。除了与活性成分不相容的载体外，可考虑在治疗用或药物组合物中使用的任何常规载体。采用胰蛋白酶、贻贝软组织提取物与茶多酚组合物制备用于预防和治疗口臭的组合物，不仅治疗了口臭以及由口臭引起的口干、口苦等症状，同时具有长效保持口腔清新，生津止渴、健脾和胃的效果。同时，由于贻贝软组织提取物中含有部分蛋白成分，分子量大，不会透皮或经皮吸收，可持久稳定在口腔发挥作用，延长作用时间，起到优异的抑制口腔细菌生长作用，因而大幅度降低了口腔微生物感染的可能性。本发明制备的组合物具有预防和治疗口臭的功能，同时对治疗由口臭引发的口干、口苦现象有突出效果。本发明的组合物温和、无刺激、无毒副作用、无使用依赖性、作用持久。以下实施例以用于预防和治疗口臭的日用品为例进行说明，但不限于此，上述本发明提出的各种包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及茶多酚的用于预防和治疗口臭的日用品均适用于本发明。具体实施方式实施例1：一种贻贝软组织提取物的制备方法。取贻贝去壳，收集软组织300g，分成三份，每份加入100ml含量0.3％的下表酸性溶液，匀浆10min后离心得到上清液即为贻贝软组织提取物。测定上清液中蛋白含量和pH值，蛋白含量测定采用考马斯亮蓝法。表1实例酸性溶液蛋白质含量pH值1柠檬酸2.6mg/ml4.52乙酸3.5mg/ml3.23高氯酸3.0mg/ml1.0实施例2：一种胰蛋白酶与贻贝软组织提取物组合的用于预防和治疗口臭的产品。从陕西源太生物科技公司购得胰蛋白酶，从郑州文翔化工产品有限公司购得茶多酚。胰蛋白酶与贻贝软组织提取物组合形成的产品由以下组分构成：配方1：贻贝软组织提取物100mg，胰蛋白酶100mg，加入去离子水至100g，充分溶解后形成喷剂。配方2：贻贝软组织提取物100mg，胰蛋白酶100mg，茶多酚500mg，加入去离子水至100g充分溶解、混匀后，得到胰蛋白酶与贻贝软组织提取物以及茶多酚组合的喷剂。配方3：贻贝软组织提取物100mg，胰蛋白酶100mg，茶多酚500mg，金银花提取物100mg，薄荷提取物100mg，柠檬提取物10mg，维生素C200mg，蜂蜜500mg，加入去离子水至100g后混匀，得到胰蛋白酶与贻贝软组织提取物以及茶多酚组合的喷剂。收集40例口臭患者参与测试，将其分为4组，每组10例患者，早、晚清洁口腔后分别使用上述3个配方以及市售的黑人牌漱口水，连续使用1周，使用口臭测定仪Halimeter测定使用前以及使用后的口气值，结果见表2。表2：基线值使用后1h使用后5h配方1135.53±28.78103.59±24.51104.78±25.14配方2133.42±29.1692.26±21.5993.12±23.86配方3130.87±28.3489.84±20.1691.97±22.15市售产品133.38±27.94107.25±24.14110.83±25.28通过测定口气值发现，贻贝软组织提取物、胰蛋白酶、茶多酚对治疗口臭均有一定效果，使用配方3的患者口气值下降幅度最明显，且患者口干、口苦症状得到明显好转，患者能够长效保持口腔清新。证明胰蛋白酶、贻贝软组织提取物以及茶多酚组合喷剂在预防和治疗口臭方面有显著效果，且有利于治疗由口臭引发的口干、口苦症状，有抑制口腔微生物生长的效果。当然，本发明还可有其它多种实施例，在不背离本发明精神及其实质的情况下，熟悉本领域的技术人员可根据本发明作出各种相应的改变和变形，但这些相应的改变和变形都应属于本发明权利要求的保护范围。当前第1页1 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