包含燕麦提取物燕麦生物碱C或其衍生物作为预防或治疗神经退行性疾病的有效成分的药物组合物及保健功能食品的制作方法

本发明涉及包含燕麦提取物作为预防或治疗神经退行性疾病的有效成分的药物组合物及保健功能食品。更具体地，本发明涉及包含燕麦提取物如燕麦生物碱c或其衍生物例如燕麦生物碱c甲酯作为预防或治疗阿尔茨海默病的有效成分的药物组合物及保健功能食品。
背景技术：
：阿尔茨海默病是引发记忆、思维和行为问题的神经退行性疾病之一，并且估计占痴呆病例的60％至80％(blennow等人，2006年，lancet368：387(blennowetal.,2006,lancet368:387))。就组织病理学而言，阿尔茨海默病会导致大脑整体萎缩、心室扩大、神经纤维多处病变(神经纤维扭曲)以及神经炎斑块。已经报道过几种阿尔茨海默病发病方式，但据报道由β-淀粉样蛋白蛋白的累积而发病为最可能的致因。β-淀粉样蛋白蛋白的累积会导致神经细胞受损，并激活gsk3β酶，已知gsk3β酶会中断记忆形成所需的长时程增强(ltp)。从阿尔茨海默病发病到死亡的周期通常约为6至8年，但也可能为20年以上。已知，在美国有500多万人患有阿尔茨海默病。随着美国65岁以上人口的比例持续增加，预计患有阿尔茨海默病及其他痴呆症的美国人人数每年都会增加。2000年，韩国65岁以上的老年人口超过了总人口的7.2％，由此表明韩国已经成为一个老龄化社会。因此，2010年，韩国老年人口将占总人口的11％，因此预计痴呆患者人数将会有所增加。事实上，在2012年韩国卫生福利部进行的全国痴呆症流行病学调查中，65岁以上老年人中痴呆症的发病率估计有540,755例，即每100人中就有9.18人，并且阿尔茨海默病引发的痴呆症占70.5％。这比先前国外研究中调查的患有阿尔茨海默病的痴呆症患者的50至70％的水平还要高。因此，有人提出，阿尔茨海默病的治疗正成为未来要解决的与老年人口增加相关的重要问题。技术实现要素：[本发明要解决的问题]因此，本发明人致力于开发一种用于使用天然产物预防或治疗神经退行性疾病的组合物，结果发现了：在燕麦提取物中，燕麦生物碱c或其衍生物例如燕麦生物碱c甲酯抑制了由β-淀粉样蛋白(aβ)激活的糖原合成酶激酶-3β(gsk3β)的活性并中断了抑制ltp的β-淀粉样蛋白的作用，本发明人在此基础上完成了本发明。[解决问题的手段]据推测，本文使用的“燕麦”大约自公元前5000年以来就已经与大麦一起从东欧传播到中欧了。燕麦在欧洲用于营养和医疗目的已有至少800年。燕麦片被称为在单子叶禾本科植物中燕麦的两年生食用植物作物，单子叶禾本科植物大约包括70种，但是只有其中的几种为商业性种植。大多数情况下，野生燕麦(avenasatival.)被培育并被精细划分，其中高度约为90cm，叶片长度的范围为15～30cm，宽度的范围为6～12mm，叶鞘长而叶舌短。花在5到6月开花并且为圆锥花序，枝杈呈轮状排列并会再次分杈。燕麦颖片没有脊线，但纹理众多，并在两侧展开。燕麦芒被内稃和外稃包裹，具有麦穗并且在其一侧包括沟槽。将果实加工成燕麦片并食用，其通常用于制造酒精，以及用作糖果糕点和牲畜饲料的原料。燕麦的成分为β-胡萝卜素、维生素c、烟酸、核黄素、硫胺素、视黄醇、膳食纤维以及燕麦生物碱等。其中，已知燕麦生物碱为抑制活性氧的抗氧化剂。燕麦生物碱可分为燕麦生物碱a、燕麦生物碱b、燕麦生物碱c、燕麦生物碱o和燕麦生物碱p。如本文所用，术语“神经退行性疾病”是指神经系统由于神经元细胞的退行性变化而失去功能的疾病。神经退行性疾病可选自由阿尔茨海默病、额颞叶痴呆、路易体痴呆、皮质基底节变性、帕金森病、多系统萎缩、进行性核上性麻痹、亨廷顿舞蹈症、齿状核红核苍白球路易体萎缩症、脊髓小脑性共济失调、肌萎缩侧索硬化、原发性侧索硬化和脊髓性肌萎缩症所组成的组，但不限于此。如本文所用，术语“阿尔茨海默病”是一种明显的记忆力和其他智力能力的丧失足以阻碍患者的日常生活的疾病，并且是指以大脑从组织病理学上讲整体萎缩、心室扩大、神经纤维多处病变(神经纤维扭曲)、神经炎斑块等为特征的神经退行性疾病。如本文所用，术语“β-淀粉样蛋白”是包含36～43个氨基酸的肽，并且通过酶例如分泌酶降解淀粉样蛋白前体蛋白(app)而产生。得到的β-淀粉样蛋白在聚结时以几种形式形成。其中，具有神经毒性的斑块是由多聚体以错误形式塌陷而产生的，从而引起神经疾病。如本文所用，术语“gsk3β”是指使其他蛋白磷酸化并具有调节能量代谢、细胞增殖、细胞凋亡等各种功效的作用的酶。如本文所用，术语“长时程增强”是指一种通过同时刺激神经元而连续提高两个神经元之间的信号传递的现象。长时程增强在学习和记忆中被认为是主要的细胞学机理之一。形成长时程增强通过新蛋白合成强化了神经元之间的突触，从而导致突触前神经元和突触后神经元通过强化突触传递信号的能力提高了。长时程增强适用于从经典条件反射到复杂的高等认知功能的各种学习。根据本发明的一个方面，提供了一种包含燕麦提取物作为预防或治疗神经退行性疾病的有效成分的药物组合物。燕麦提取物可包含由下述式1表示的燕麦生物碱c或其衍生物：[式1]在根据本发明的用于预防或治疗神经退行性疾病的药物组合物中，燕麦生物碱c的衍生物可以是由下述式2表示的燕麦生物碱c甲酯：[式2]在根据本发明的用于预防或治疗神经退行性疾病的药物组合物中，燕麦提取物的含量可以为50μm或更多。在根据本发明的用于预防或治疗神经退行性疾病的药物组合物中，燕麦提取物可以抑制由β-淀粉样蛋白的累积诱导的糖原合成酶激酶-3β(gsk3β)的活性。在根据本发明的用于预防或治疗神经退行性疾病的药物组合物中，燕麦提取物可以重新诱导由β-淀粉样蛋白的累积抑制的长时程增强(ltp)。根据本发明的药物组合物还可包含药学上可接受的载体。药学上可接受的载体可包括如本领域常用的乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁、矿物油等，但不限于此。本发明的药物组合物除上述组分外还可包括润滑剂、润湿剂、甜味剂、芳香剂、乳化剂、混悬剂、防腐剂等。适当的药学上可接受的载体和制剂在《雷明顿药学科学》(remington'spharmaceuticalsciences，第19版，1995)中有详细记载。根据本发明的药物组合物可以口服或胃肠外给药。在肠胃外给药的情况下，药物组合物可以通过静脉内注射、皮下注射、肌内注射、腹膜内注射、局部给药、皮肤给药、鼻腔给药等来施用。最优选地，药物组合物通过鼻腔给药来施用。可以根据患者的剂型方法、年龄、体重、性别，或病情、食物、给药时间、给药途径、排泄率和过敏反应等因素，开具各种剂量合适的根据本发明的药物组合物的处方。同时，当使用本发明的药物组合物作为鼻腔给药组合物时，优选的单位剂量喷雾量为20～500μg，并且最优选的单位剂量喷雾量为50～200μg。如果单位剂量喷雾量小于20μg，则组合物的使用量小，由此难以获得期望的效果。如果单位剂量喷雾量超过500μg，则鼻腔喷雾中的组合物可能会从鼻腔流下，使得难以给药。根据本发明的药物组合物可以通过使用药学上可接受的载体和/或赋形剂根据本发明所属领域的普通技术人员可易于执行的方法配制以单位剂量的方式进行生产。根据本发明的另一方面，提供了一种包含燕麦提取物作为预防或改善神经退行性疾病的有效成分的保健功能食品。燕麦提取物可包含由下述式1表示的燕麦生物碱c或其衍生物：[式1]在根据本发明的用于预防或改善神经退行性疾病的保健功能食品中，燕麦生物碱c的衍生物可以为由下述式2表示的燕麦生物碱c甲酯：[式2]在根据本发明的用于预防或改善神经退行性疾病的保健功能食品中，燕麦生物碱c的衍生物可包括燕麦生物碱c甲酯、燕麦生物碱a或燕麦生物碱b。根据本发明的保健功能食品不仅包括有效成分，还包括在食品制造过程中通常添加的组分，并且可包括例如蛋白质、碳水化合物、脂肪、营养素、调味剂(seasoningagent)以及增香剂(flavoringagent)。碳水化合物可包括例如糖类，诸如：单糖，如葡萄糖和果糖等；二糖，如麦芽糖、蔗糖和低聚糖等；多糖，如糊精和环糊精等；以及糖醇类，如木糖醇、山梨糖醇和赤藓糖醇等。作为增香剂，可以使用天然增香剂如奇异果甜蛋白和甜菊叶提取物(例如莱苞迪甙a和甘草甜素等)以及合成增香剂(例如糖精和阿斯巴甜等)。例如，当将本发明的保健功能食品制成为保健饮料时，根据本发明的保健功能食品除了本发明的有效成分外还可包括柠檬酸、果糖、糖、葡萄糖、乙酸、苹果酸、果汁、杜仲提取物、大枣提取物、甘草提取物等。[有益效果]燕麦生物碱c为根据本发明的燕麦提取物，其有效地抑制了由β-淀粉样蛋白诱导的gsk3β的活性，并有效地诱导了通过β-淀粉样蛋白的累积而抑制的ltp，由此可以有助地用于预防或改善神经退行性疾病。特别是，根据本发明的燕麦提取物为天然产物并具有稳定性而没有细胞毒性。因此，包含燕麦提取物作为有效成分的本发明的组合物具有长期使用安全性而不会对人体产生不利影响的优点。附图说明图1为示出了根据实验例1的使用了未用β-淀粉样蛋白和燕麦生物碱c处理的正常小鼠的海马切片的ltp诱导实验的结果的图。图2为示出了根据实验例1的使用了用500nm的β-淀粉样蛋白处理的小鼠的海马切片的ltp诱导实验的结果的图。图3为示出了根据实验例1的使用了用500nm的β-淀粉样蛋白和50μm的燕麦生物碱c处理的小鼠的海马切片的ltp诱导实验的结果的图。图4为示出了根据实验例1的使用了仅用50μm的燕麦生物碱c处理的小鼠的海马切片的ltp诱导实验的结果的图。图5为示出了根据实验例1的使用了用500nm的β-淀粉样蛋白和10μm燕麦生物碱c处理的小鼠的海马切片的ltp诱导实验的结果的图。图6为示出了根据实验例1的使用了仅用500μm的燕麦生物碱c处理的小鼠的海马切片的ltp诱导实验的结果的图。图7为示出了根据实验例1的使用了用500nm的β-淀粉样蛋白和500μm的燕麦生物碱c处理的小鼠的海马切片的ltp诱导实验的结果的图。图8为示出了根据实验例2当用500nm的β-淀粉样蛋白和50μm的燕麦生物碱c处理海马切片时gsk3β的活性比对结果的图。图9为示出了根据实验例2当用500nm的β-淀粉样蛋白和500μm的燕麦生物碱c处理海马切片时gsk3β的活性比对结果的图。图10为示出了根据实验例3的燕麦生物碱c对诱导后的患有阿尔茨海默病的小鼠(‘诱导后的ad小鼠’)的ltp的影响的图(图10a：未用燕麦生物碱c处理的海马切片；图10b：用燕麦生物碱c处理的海马切片)。图11为示出了根据实验例3的蛋白质印迹结果的图。图12为示出了根据实验例4的燕麦生物碱c对诱导后的ad小鼠的ltp的影响的图(图12a：未用燕麦生物碱c处理的海马片段；以及图12b：用燕麦生物碱c处理的海马片段)。图13为示出了根据实验例4的蛋白质印迹结果的图。图14为示出了根据实验例5的燕麦生物碱c甲酯对小鼠的ltp的影响的图(图14a：未用β-淀粉样蛋白和燕麦生物碱c处理的海马切片；图14b：用500nm的β-淀粉样蛋白处理的海马切片；以及图14c：用50μm的燕麦生物碱c甲酯和500nm的β-淀粉样蛋白处理的海马切片)。图15为示出了根据实验例5的蛋白质印迹结果的图。图16为示出了根据实验例6的燕麦生物碱b对诱导后的ad小鼠的ltp的影响的图(图16a：未用燕麦生物碱b处理的海马切片；以及图16b：用燕麦生物碱b处理的海马切片)。图17为示出了根据实验例7的燕麦生物碱a对诱导后的ad小鼠的ltp的影响的图(图17a：未用燕麦生物碱a处理的海马切片；以及图17b：用燕麦生物碱a处理的海马切片)。图18为示出了根据实验例8的使用了未用β-淀粉样蛋白和β-葡聚糖处理的正常小鼠的海马切片的ltp诱导实验的结果的图。图19为示出了根据实验例8的使用了用500nm的β-淀粉样蛋白处理的小鼠的海马切片的ltp诱导实验的结果的图。图20为示出了根据实验例8的使用了用500nm的β-淀粉样蛋白和80nm的β-葡聚糖处理的小鼠的海马切片的ltp诱导实验的结果的图。图21为示出了根据实验例8的使用了仅用80nm的β-葡聚糖处理的小鼠的海马切片的ltp诱导实验的结果的图。图22为示出了根据实验例9的β-葡聚糖对诱导后的ad小鼠的ltp的影响的图(图22a：未用β-葡聚糖处理的海马切片；以及图22b：用β-葡聚糖处理的海马切片)。具体实施方式下面，将参考以下实施例对本发明进行更详细的描述。然而，以下实施例是对本发明的说明，并且本发明的内容不受以下实施例的限制。<实施例>实施例1：实验用动物的制备制备c57bl/6的小鼠(centrallab.animalinc.)和5xfad的小鼠(jacksonlaboratory)。使小鼠在分娩后在温度为23±3℃，湿度为60±10％，明/暗周期为12小时的控制室内自由进食和饮水，并适应7天并用于实验。实验用动物的管理、维护和实验步骤是在韩国全南国立大学的实验用动物伦理委员会的批准下进行的。实施例2：海马切片的制备将实施例1的小鼠麻醉后断头以切除脑组织。将提取后的脑组织保存在用95％的氧气饱和的冷却的人工脑脊液(acsf)(124mm的nacl、3mm的kcl、26mm的nahco3、2mm的cacl2、1mm的mgso4、10mm的葡萄糖、1.25mm的nah2po4以及2mm的cacl2)中。从脑组织中取样海马切片，制备厚度为400μm的海马切片样品。然后，将海马切片样品在温度为22～25℃的用95％的氧气饱和的acsf(124mm的nacl、3mm的kcl、26mm的nahco3、2mm的cacl2、1mm的mgso4、10mm的葡萄糖、1.25mm的nah2po4以及2mm的cacl2)中保存1小时，将其回收，然后将其用于实验。<实验例>实验例1：通过用根据本发明的燕麦生物碱c进行处理来比较长时程增强(ltp)在实验前2小时，按照如下述表1所示的量，用β-淀粉样蛋白和燕麦生物碱c处理4个月大的c57bl/6小鼠的海马切片，并进行ltp比较实验。[表1]编号β-淀粉样蛋白燕麦生物碱c样品1--样品2500nm-样品3500nm50μm样品4-50μm样品5500nm10μm样品6-500μm样品7500nm500μm对于ltp诱导，海马切片样品分别位于记录室中，然后通过刺激谢弗侧枝(schaffer-collateral)纤维来分析场兴奋性突触后电位(fepsp)并同时以100hz/200ms对样品施加刺激来观察海马切片样品，并且实验进行了90分钟。在实验过程中，通过在30℃下以2～3ml/min的速率流动来供应acsf，并且使用本领域已知的anova测试来比较获得的实验结果。获得的结果示于图1～图7中。因此，在未用β-淀粉样蛋白和燕麦生物碱c处理的样品1中，ltp被诱导(图1)；但是在用500nm的β-淀粉样蛋白处理的样品2中，ltp未被诱导(图2)。在用500nm的β-淀粉样蛋白和50μm的燕麦生物碱c一起处理的样品3中，ltp被诱导(图3)。另外，与样品1类似，在仅用50μm的燕麦生物碱c处理的样品4中，ltp被诱导(图4)。同时，在用500nm的β-淀粉样蛋白和10μm的燕麦生物碱c一起处理的样品5中，ltp未被诱导(图5)。也就是说，证实了：当一起提供β-淀粉样蛋白和燕麦生物碱c来处理样品时，供应10μm的燕麦生物碱c不能阻止β-淀粉样蛋白抑制ltp，但是供应50μm的燕麦生物碱c确实阻止β-淀粉样蛋白抑制ltp。同时，与样品1类似，在仅用500μm的燕麦生物碱c处理的样品5中，ltp被诱导，同时没有表现出毒性(图6)。另外，在用500nm的β-淀粉样蛋白和500μm的燕麦生物碱c一起处理的样品6中，ltp也被诱导(图7)。实验例2：通过用根据本发明的燕麦生物碱c进行处理来比较gsk3β的活性按照如上述表1所示的量，用β-淀粉样蛋白和燕麦酰胺c处理4个月大c57bl/6小鼠的海马切片，然后在将放射免疫沉淀测定(ripa)缓冲液放入到组织中后，使用均化器在冰上将其压碎。之后，将ripa[50mm的tris-hcl(ph7.5)、150mm的nacl、1％的诺乃洗涤剂p-40(nonidetp-40)、0.5％的脱氧胆酸钠、0.1％的sds、1mm的苯甲基磺酰氟(pmsf)、1mm的dtt以及2μg的亮抑酶肽和抑肽酶分别溶解于其中。将压碎的细胞在12℃下以12,000g离心20分钟，并将得到的可溶部分在laemmli缓冲液中进行变性，并进行十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(sds-page)。凝胶电泳后，使用电印迹将分离的蛋白转移到聚偏二氟乙烯(pvdf)膜上。用amresco公司的快速封闭溶液(ph7)将该膜封闭，并通过使用增强化学发光(ecl)进行印迹。对于印迹，使用gsk3αβ的抗体和磷酸化的gsk3β(s9)的抗体。获得的结果示于图8和图9中。gsk3β是一种酶，其活性通过丝氨酸残基9的磷酸化作用得到抑制，并且被称为具有能量代谢、细胞增殖、细胞凋亡等广泛功能的调节剂。因此，gsk3β通过β-淀粉样蛋白的处理进行激活，并且当用500nm的β-淀粉样蛋白和50μm的燕麦生物碱c一起处理样品时，其显示出抑制gsk3β活性的结果(图8)。此外，证实了，即使当用500nm的β-淀粉样蛋白和500μm的燕麦生物碱c一起处理样品时，gsk3β的活性也会被抑制而没有毒性(图9)。实验例3：根据本发明的燕麦生物碱c对诱导后的ad小鼠(转基因小鼠：5xfad小鼠)的影响(1)长时程增强(ltp)的比较为了检测根据本发明的燕麦生物碱c对4个月大的5xfad诱导后的ad小鼠的海马切片的长时程增强的影响，以与实验例1相同的方法使用基因受控的小鼠的海马切片进行ltp比较实验，其结果示于图10中。因此，证实了，诱导后的ad小鼠未能形成ltp(图10a)，但是当用50μm的燕麦生物碱c处理样品时ltp被诱导(图10b)。(2)gsk3β活性的比较为了检查根据本发明的燕麦生物碱c对4个月大的5xfad诱导后的ad小鼠的海马切片的gsk3β活性的影响，使用基因受控的小鼠的海马切片进行与实验例2相同的蛋白质印迹，其结果示于图11中。因此，证实了，与不用燕麦生物碱c处理样品的情况相比，在用50μm的燕麦生物碱c处理样品的情况下，gsk3β的活性被更多地抑制(图11)。实验例4：根据本发明的燕麦生物碱c对另一只诱导后的ad小鼠(转基因小鼠：tg2576小鼠)的影响(1)长时程增强(ltp)的比较为了检测根据本发明的燕麦生物碱c对7个月大的tg2576诱导后的ad小鼠的海马切片的ltd的影响，以与实验例1相同的方法使用基因受控的小鼠的海马切片进行ltp比较实验，其结果示于图12中。因此，证实了，诱导后的ad小鼠未能形成ltp(图12a)，但是当用50μm的燕麦生物碱c处理样品时ltp被诱导(图12b)。(2)gsk3β活性的比较为了检查根据本发明的燕麦生物碱c对7个月大的tg2576诱导后的ad小鼠的海马切片的gsk3β活性的影响，使用基因受控的小鼠的海马切片进行与实验例2相同的蛋白质印迹，其结果示于图13中。因此，证实了，与不用燕麦生物碱c处理样品的情况相比，在用50μm的燕麦生物碱c处理样品的情况下，gsk3β的活性被更多地抑制(图13)。实验例5：通过用根据本发明的燕麦生物碱c甲酯进行处理来比较长时程增强(ltp)和gsk3β活性(1)长时程增强(ltp)的比较为了检测根据本发明的燕麦生物碱c甲酯对小鼠海马切片的ltd的影响，以与实验例1相同的方法进行ltp比较实验，其结果示于图14中。因此，证实了，当未用β-淀粉样蛋白和燕麦生物碱c甲酯处理样品时ltp被诱导(图14a)，并且当用500nm的β-淀粉样蛋白处理样品时ltp未被诱导(图14)，但是当用50μm的燕麦生物碱c甲酯和500nm的β-淀粉样蛋白一起处理样品时ltp被诱导(图14c)。(2)gsk3β活性的比较为了检测根据本发明的燕麦生物碱c甲酯对小鼠海马切片的gsk3β活性的影响，进行与实验例2相同的蛋白质印迹，其结果示于图15中。因此，证实了，当用50μm的燕麦生物碱c甲酯和500nm的β-淀粉样蛋白一起处理样品时，gsk3β的活性被抑制(图15)。实验例6：作为比较例的燕麦生物碱b对诱导后的ad小鼠(转基因小鼠：tg2576小鼠)的影响为了检测根据本发明的燕麦生物碱b甲酯对7个月大的tg2576诱导后的ad小鼠的海马切片的ltd的影响，以与实验例1相同的方法使用基因受控的小鼠的海马切片进行ltp比较实验，其结果示于图16中。因此，证实了，诱导后的ad小鼠未能形成ltp(图16a)，并且当用50μm的燕麦生物碱b处理样品时ltd被略微诱导，但是与用燕麦生物碱c处理样品的情况不同(图16b)，其未被完全保存下来。实验例7：作为比较例的燕麦生物碱a对诱导后的ad小鼠(转基因小鼠：tg2576小鼠)的影响为了检测根据本发明的燕麦生物碱a对7个月大的tg2576诱导后的ad小鼠的海马切片的ltd的影响，以与实验例1相同的方法使用基因受控的小鼠的海马切片进行ltp比较实验，其结果示于图17中。因此，证实了，诱导后的ad小鼠未能形成ltp(图17a)，但是当用50μm的燕麦生物碱a处理样品时ltp被诱导(图17b)。实验例8：通过用作为比较例的β-葡聚糖(β-glucan)进行处理来比较长时程增强(ltp)除了使用β-葡聚糖代替根据本发明的燕麦生物碱c外，通过使用与实验例1相同的方法，在实验前2小时，按照如下述表2所示的量，用β-淀粉样蛋白和β-葡聚糖处理样品进行ltp比较实验。获得的结果示于图18～图21中。[表2]编号β-淀粉样蛋白β-葡聚糖样品6--样品7500nm-样品8500nm80μg/ml样品9-50μg/ml因此，在未用β-淀粉样蛋白和β-葡聚糖处理的样品6中，ltp被诱导(图18)；但是在用500nm的β-淀粉样蛋白处理的样品7中，ltp未被诱导(图19)。同时，在用500nm的β-淀粉样蛋白和80μg/ml的β-葡聚糖一起处理的样品8中，ltp也未被诱导(图20)。另外，与样品6类似，在仅用80μg/ml的β-葡聚糖处理的样品9中，ltp被诱导(图21)。也就是说，如实验例1中所述，证实了，根据本发明的燕麦生物碱c可阻止β-淀粉样蛋白抑制ltp，但β-葡聚糖作为燕麦提取物之一并不能阻止β-淀粉样蛋白抑制ltp。实验例9：作为比较例的β-葡聚糖(β-glucan)对诱导后的ad小鼠的影响除了使用β-葡聚糖代替根据本发明的燕麦生物碱c之外，使用与实验例3相同的方法对诱导后的ad小鼠的海马切片进行ltp比较实验。获得的结果示于图22中。从图22中可以看出，证实了，在未进行任何处理的情况下，诱导后的ad小鼠未能形成ltp(图22a)，并且即使当用80μg/ml的β-葡聚糖处理样品时，与上述情况类似，ltp未被诱导(图22b)。上面已经参考本发明的优选实施例对本发明进行了描述。本发明所属领域的普通技术人员将理解，在不脱离所附权利要求书限定的本发明的精神和范围的情况下，可以对其进行各种修改和变型。因此，所公开的实施例应该被认为是说明性的而不是限制性的。本发明的范围由所附权利要求书限定，而不是由前面的描述限定，并且本发明的范围应当解释为在与其等同的范围内的所有差异都包含在本发明中。[工业实用性]燕麦生物碱c为根据本发明的燕麦提取物，其有效地抑制了由β-淀粉样蛋白诱导的gsk3β的活性，并有效地诱导了通过β-淀粉样蛋白的累积而抑制的ltp，由此可以有助地用于预防或治疗阿尔茨海默病的药物组合物和保健功能食品中。当前第1页12