本发明属于泼尼松龙技术领域，具体涉及一种泼尼松龙片及其制备方法。
背景技术：
泼尼松龙的英文：Prednisolone；b.化学名：11β，17α，21－三羟基孕甾－1，4－二烯－3，20－二酮。泼尼松龙具有抗炎及抗过敏作用，能抑制结缔组织的增生，降低毛细血管壁和细胞膜的通透性，减少炎性渗出，并能抑制组胺及其它毒性物质的形成与释放。当严重中毒性感染时，与大量抗菌药物配合使用，可有良好的降温、抗毒、抗炎、抗休克及促进症状缓解作用。其水钠潴留及排钾作用比可的松小，抗炎及抗过敏作用较强，副作用较少，故比较常用。醋酸泼尼松在肝内将11-位酮基还原为11-羟基而显药理作用，其生物t1/2为60分钟。临床上可用于各种急性严重细菌感染、严重的过敏性疾病、胶原性疾病(红斑狼疮、结节性动脉周围炎等)、风湿病、肾病综合征、严重的支气管哮喘、血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不足症、剥脱性皮炎、天疱疮、神经性皮炎、湿疹等。
由于泼尼松龙水溶性差，溶出速率非常有限，难以满足速释和控释等方面的要求。一些研究者根据Noyes-Whitney方程，通过减小粒径、提高比表面积从而改善其溶出并最终提高其生物利用度。如Kipper等采用高压均质法制备出平均粒径小于1μm的泼尼松龙混悬液。但是，目前泼尼松龙仍然存在粒度分布不均匀，溶出速度慢的问题。
技术实现要素：
本发明提出一种泼尼松龙片，该泼尼松龙片稳定性高、粒度分布均匀、溶出速度快。
本发明的技术方案是这样实现的：
一种泼尼松龙片，按照重量份数计算，包括以下原辅料：
泼尼松龙2～6份、羟乙基-β环糊精4～12份、蛋黄卵磷脂4～12份、填充剂90～110份、羟丙基甲基纤维素1～3份与润滑剂0.5～3份。
作为优选，本发明的一些实施例中，泼尼松龙先制成水悬液，然后进行直接喷雾干燥，得到泼尼松龙球形颗粒。
作为优选，本发明的一些实施例中，填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、乳糖、淀粉与预胶化淀粉中的一种或多种。
作为优选，本发明的一些实施例中，润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉与聚乙二醇中的一种或者多种。
本发明的另一个目的是提供一种泼尼松龙片的制备方法，包括以下步骤：
1)泼尼松龙先溶于N,N-二甲基甲酰胺与甲醇的混合溶剂中，然后进行直接喷雾干燥，得到泼尼松龙球形颗粒；
2)将泼尼松龙球形颗粒、羟乙基-β环糊精、蛋黄卵磷脂溶于无水乙醇中，减压干燥除去乙醇，得泼尼松龙脂质体包合物；
3)将步骤2)所制得的泼尼松龙脂质体包合物与处方量的填充剂、羟丙基甲基纤维素以等量递加的方式混合均匀，湿法制粒，直接喷雾干燥，得泼尼松龙颗粒，加入润滑剂混合均匀，然后再置于压片机进行压片，即得。
作为优选，本发明的一些实施例中，填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、乳糖、淀粉与预胶化淀粉中的一种或多种。
作为优选，本发明的一些实施例中，润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉与聚乙二醇中的一种或者多种。
本发明的有益效果：
1、环糊精包合技术是将原辅料包裹在环糊精的空洞内，提高药物的稳定性，但由于其为开放体系，空洞内药物仍有与外界环境接触的洞口，难以彻底隔绝其与外界环境接触；脂质体可以对药物有保护作用，但脂质体难以将药物完全包封，仍会有游离的药物，在贮存过程中引起药物降解。发明人通过大量实验发现羟乙基-β环糊精与脂质体，不仅提高泼尼松龙稳定性，还改善了其溶解性能。
2、本发明提供的泼尼松龙片的制备方法采用等量递加，干法制粒，不仅保证了产品贮存期的质量，而且工序简单，对设备和生产环境无特殊要求，生产成本低。通过泼尼松龙先溶于N,N-二甲基甲酰胺与甲醇的混合溶剂中，然后进行直接喷雾干燥，得到泼尼松龙球形颗粒，该球形颗粒粒度分布均匀，有利于后续环糊精对其进行包裹，提高了其溶解性能。
具体实施方式
实施例1
一种泼尼松龙片，按照重量份数计算，包括以下原辅料：
泼尼松龙3份、羟乙基-β环糊精6份、蛋黄卵磷脂6份、微晶纤维素30、乳糖60份、羟丙基甲基纤维素2份与硬脂酸镁1.5份。
制备方法：
包括以下步骤：
1)泼尼松龙先溶于N,N-二甲基甲酰胺与甲醇的混合溶剂中，然后进行直接喷雾干燥，得到泼尼松龙球形颗粒；
2)将泼尼松龙球形颗粒、羟乙基-β环糊精、蛋黄卵磷脂溶于无水乙醇中，减压干燥除去乙醇，得泼尼松龙脂质体包合物；
3)将步骤2)所制得的泼尼松龙脂质体包合物与处方量的微晶纤维素、乳糖、羟丙基甲基纤维素以等量递加的方式混合均匀，湿法制粒，直接喷雾干燥，得泼尼松龙颗粒，加入硬脂酸镁混合均匀，然后再置于压片机进行压片，即得。
实施例2
一种泼尼松龙片，按照重量份数计算，包括以下原辅料：
泼尼松龙2份、羟乙基-β环糊精4份、蛋黄卵磷脂4份、乳糖60份、预胶化淀粉40份、羟丙基甲基纤维素1份与滑石粉0.5份。
制备方法：
包括以下步骤：
1)泼尼松龙先溶于N,N-二甲基甲酰胺与甲醇的混合溶剂中，然后进行直接喷雾干燥，得到泼尼松龙球形颗粒；
2)将泼尼松龙球形颗粒、羟乙基-β环糊精、蛋黄卵磷脂溶于无水乙醇中，减压干燥除去乙醇，得泼尼松龙脂质体包合物；
3)将步骤2)所制得的泼尼松龙脂质体包合物与处方量的预胶化淀粉、乳糖、羟丙基甲基纤维素以等量递加的方式混合均匀，湿法制粒，直接喷雾干燥，得泼尼松龙颗粒，加入滑石粉混合均匀，然后再置于压片机进行压片，即得。
实施例3
一种泼尼松龙片，按照重量份数计算，包括以下原辅料：
泼尼松龙6份、羟乙基-β环糊精12份、蛋黄卵磷脂12份、乳糖70份、预胶化淀粉40份、羟丙基甲基纤维素3份与硬脂酸镁3份。
制备方法：
包括以下步骤：
1)泼尼松龙先溶于N,N-二甲基甲酰胺与甲醇的混合溶剂中，然后进行直接喷雾干燥，得到泼尼松龙球形颗粒；
2)将泼尼松龙球形颗粒、羟乙基-β环糊精、蛋黄卵磷脂溶于无水乙醇中，减压干燥除去乙醇，得泼尼松龙脂质体包合物；
3)将步骤2)所制得的泼尼松龙脂质体包合物与处方量的预胶化淀粉、乳糖、羟丙基甲基纤维素以等量递加的方式混合均匀，湿法制粒，直接喷雾干燥，得泼尼松龙颗粒，加入硬脂酸镁混合均匀，然后再置于压片机进行压片，即得。
试验例1
将实施例1-3的泼尼松龙片按照中国药典2005年版第二部附录173页XIXC《原辅料药与药物制剂稳定性试验指导原则》的规定进行加速留样和长期留样试验(6个月)，考察泼尼松龙的稳定性，结果见表1。
表1本发明实施例1-3泼尼松龙片的稳定性试验结果(6个月加速)
试验例2
对上述各实施例制得的泼尼松龙片溶出度进行测定
取本品，照溶出度测定法(中国药典2015年版二部附录X C，第一法)，以纯水溶液1000ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作。经4分钟时，取溶液滤过，取续滤液5ml，用纯水稀释至20ml作为供试品溶液。
照紫外-可见分光光度法(通则0401)，在243nm的波长处测定吸光度，按C21H2805的吸收系数为415计算，即得
本发明各实施例制备的泼尼松龙片溶出迅速，质量稳定。并且上述实施例制得的样品0天和加速6个月按《中国药典》2015年版二部泼尼松龙片标准检测，均符合标准规定。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。