一种防治猪细菌内毒素病的中药方剂的制作方法

文档序号:11713728阅读:300来源:国知局

本发明涉及中药试剂领域,具体涉及一种防治猪细菌内毒素病的中药方剂。



背景技术:

内毒素lps于1933年用三氯醋酸从鼠伤寒杆菌中提取出来,它是革兰氏阴性菌在生长或死亡时释放出来的细胞壁脂多糖成分。基本结构由o多糖、核心多糖和类脂a三部分共价连接而成。o多糖是不同菌种血清型特异性的结构基础,也是主要的抗原决定簇。核心多糖起着连接o多糖与类脂a的作用,几乎没有生物学效应。而类脂a是lps的毒性中心,没有种属差异性。因此,凡是由革兰氏阴性菌引起的感染,虽菌种不一,但病理效应和临床症状却大致相同。

内毒素首先引起局部炎症反应,如果损伤过于强烈或持久,将导致全身炎症反应综合征(sirs),其病理过程为炎性因子的失控性释放。sirs继续发展将导致多器官功能障碍综合征(mods),即机体出现两个或两个以上器官或系统功能障碍或衰竭。统计表明,50%的mods病患伴发弥漫性血管内凝血(dic),其临床特征为凝血功能失常引发的休克。sirs、mods与dic三者相互促进,结伴发生。它们起病急速,进展迅速,病情凶险,病死率高,严重制约着我国畜牧产业的健康发展,给国民经济造成巨大损失。

至今,兽医临床对感染性疾病的防治仍无特效措施。抗生素的使用有增加内毒素血症的危险,同时严重破坏生态环境。长期应用化学药品,则将导致兽药残留,诱导出现耐药菌株,严重威胁人类健康。由于病原体血清型繁多,抗原复杂,所以缺乏广谱高效的疫苗。高免血清因成本较高、产量较低,从而限制了其的广泛应用。因此,亟需一种副作用小,能有效防治内毒素病的产品。



技术实现要素:

本发明的目的是提供一种防治猪细菌内毒素病的中药方剂,它不仅能抑制动物体温升高问题,还能改善其体重下降情况,解决现有抗内毒素措施成本高和西药效果不理想的问题。

为解决上述技术问题,本发明采用了以下技术方案:

一种防治猪细菌内毒素病的中药方剂,包括如下重量份数的原料:水飞蓟宾0.5~1.5份、秦皮素0.5~1.5份、葛根素0.5~1.5份、五味子乙素0.5~1.5份。

优选方案为包括如下重量份数的原料:水飞蓟宾1份、秦皮素1份、葛根素1份、五味子乙素1份。

该中药方剂与生理盐水制成总浓度为2mg/ml的药液,以供肌肉注射用。

水飞蓟宾:具有明显的保护和稳定肝细胞膜的作用,能显著抑制甲醛引起的腹膜炎。

秦皮素:属于香豆素类化合物,具有抗痢疾杆菌的作用,临床上用于治疗儿童急性菌痢。

葛根素:具有提高免疫、增强心肌收缩力、保护心肌细胞,降低血压、抗血小板聚集等作用。

五味子乙素:具有增强细胞抗氧化状态的能力,防止细胞线粒体结构和功能退化,提高热休克蛋白表达的能力,具有防止蛋白质变性、保持生物活性的作用。

上述技术方案中提供的防治猪细菌内毒素病的中药方剂,能显著抑制动物体温升高、改善体重下降,提高动物的生产性能和经济价值;降低血清中lps和炎症因子的高水平,具有明显的抗炎与组织修复作用;同时对lps诱导的循环血红细胞、血小板和血红蛋白数量的减少均有不同程度的恢复作用,能起到抗休克与改善贫血的功效;还能提升白蛋白和球蛋白数目,降低尿素水平,起到保护肝肾功能,促进营养吸收和增强免疫功能的作用。

具体实施方式

实施例1

一种防治猪细菌内毒素病的中药方剂,包括如下重量份数的原料:水飞蓟宾1份、秦皮素1份、葛根素1份、五味子乙素1份。混合后加入生理盐水配制成总浓度为2mg/ml的药液,进行仔猪体内试验。

40头健康普通级“杜×大×长”三元杂交断奶仔猪,60日龄,购自南京农业大学江浦试验猪场。适应环境后随机分为4组,每组10头,公母各半。lps组和治疗组以0.5mg/kg剂量攻毒,每头腹腔注射1次lps。空白组和药物对照组不进行腹腔注射lps。于攻毒后3h,治疗组和药物对照组,颈部肌肉注射该中药成分方剂每天1次,每次2ml,间隔24h再给药1次。空白组和lps组不进行颈部肌肉注射该中药成分方剂。试验总周期48h。

观察并记录各组动物试验后的临床表现。于攻毒后12h用温度计检测各组动物的直肠温度。于攻毒后48h用电子称称量各组动物的体质量。结果发现,lps组的体温平均数为41.3℃,治疗组的体温平均数为38.3℃,两者差异极显著,空白组的体温平均数为37.2℃,药物对照组的体温平均数为36.9℃。lps组的日均增重为397.2g,治疗组的日均增重为456.3g,两者差异显著,空白组的的日均增重为505.1g,药物对照组的日均增重为499.7g。试验表明,该中药成分方剂具有显著的解热降温作用,可以大幅提升仔猪的日增重,动物生长性能明显改善,营养状态良好。

攻毒后48h动物前腔静脉采血1ml,3000rpmin离心10min取血清。按照试剂盒说明书要求,显色基质法检测lps含量,硝酸还原酶法检测no水平,elisa法检测tff3含量。结果发现,lps组的lps含量为0.845eu/ml,治疗组的lps含量为0.391eu/ml,两者差异极显著,空白组的lps含量为0.227eu/ml,药物对照组的lps含量为0.219eu/ml。lps组的no含量为87.5μmol/l,治疗组的no含量为39.2μmol/l,两者差异极显著,空白组的no含量为21.3μmol/l,药物对照组的no含量为23.0μmol/l。lps组的tff3含量为14.1ng/ml,治疗组的tff3含量为17.9ng/ml,两者差异显著,空白组的tff3含量为19.0ng/ml,药物对照组的tff3含量为20.2ng/ml。no具有神经递质的作用,高水平的no也是临床上断奶仔猪腹泻脱水、形体消瘦、高病死率的主要原因。tff3的主要生理功能是保护胃肠道粘膜上皮免受外源因子所致的损伤,以及损伤后的上皮重建和再生。试验表明,该中药成分方剂可以直接降低血液中lps含量,显著上调tff3含量,提升动物小肠粘膜防御功能,下调no水平,改善小肠的蠕动性和肠液的电解质平衡,减少腹泻次数与程度。

攻毒后48h动物前腔静脉采血1ml,3000rpmin离心10min取血清。按照试剂盒说明书要求,elisa法检测il-1β、il-6和il-8含量。结果发现,lps组的il-1β水平为78.6pg/ml,治疗组的il-1β水平为47.1pg/ml,两者差异极显著,空白组的il-1β水平为20.9pg/ml,药物对照组的il-1β水平为23.6pg/ml。lps组的il-6水平为98.2pg/ml,治疗组的il-6水平为50.7pg/ml,两者差异极显著,空白组的il-6水平为38.4pg/ml,药物对照组的il-6水平为36.5pg/ml。lps组的il-8水平为92.5pg/ml,治疗组的il-8水平为54.3pg/ml,两者差异极显著,空白组的il-8水平为40.7pg/ml,药物对照组的il-8水平为45.0pg/ml。试验表明,该中药成分方剂可以大幅下调动物的il-1β水平,从而起到降低体温,改善呼吸,保护内脏结构完整与功能正常,预防休克等功效;大幅下调动物的il-6水平,从而改善机体微循环功能紊乱,毛细血管破裂渗漏和组织损伤;大幅下调动物的il-8水平,从而降低机体毒血症导致的sirs和mods综合症,最终降低病死率。

实施例2

一种防治猪细菌内毒素病的中药方剂,包括如下重量份数的原料:水飞蓟宾1份、秦皮素1份、葛根素1份、五味子乙素1份。混合后加入生理盐水配制成总浓度为2mg/ml的药液,进行仔猪体内试验。

40头健康普通级“杜×大×长”三元杂交断奶仔猪,60日龄,购自南京农业大学江浦试验猪场。适应环境后随机分为4组,每组10头,公母各半。预防组和药物对照组,颈部肌肉注射该中药成分方剂每天1次,每次2ml,间隔24h再给药1次。空白组和lps组不进行颈部肌肉注射该中药成分方剂。于第二次给药3h后,lps组和预防组以0.5mg/kg剂量攻毒,每头腹腔注射1次lps。空白组和药物对照组不进行腹腔注射lps。试验总周期48h。

攻毒后48h动物前腔静脉采集抗凝血1ml,血液分析仪测定机体血小板(plt)、红细胞(rbc)和血红蛋白(hgb)含量。结果发现,lps组的plt数目为294×109/l,预防组的plt数目为381×109/l,两者差异极显著,空白组的plt数目为407×109/l,药物对照组的plt数目为399×109/l。lps组的rbc含量为3.8×1012/l,预防组的rbc含量为4.6×1012/l,两者差异极显著,空白组的rbc含量为4.8×1012/l,药物对照组的rbc含量为4.7×1012/l。lps组的血清hgb含量为105.1g/l,预防组的hgb含量为129.3g/l,两者差异显著,空白组的hgb含量为128.6g/l,药物对照组的hgb含量为134.4g/l。试验表明,该中药方剂能显著上调机体plt数目,抑制lps导致的血小板消耗过多所致的血小板减少症,同时明显增加红细胞数量,提高血红蛋白含量,改善机体贫血状态,增强动物体质。

攻毒后48h动物前腔静脉采血1ml,全自动生化分析仪检测机体中白蛋白(alb)、球蛋白(glo)和尿素(urea)的水平。结果发现,lps组的血清alb含量为31.5g/l,预防组的alb含量为42.6g/l,两者差异极显著,空白组的alb含量为47.3g/l,药物对照组的alb含量为46.9g/l。lps组的血清glo含量为29.0g/l,预防组的glo含量为33.8g/l,两者差异显著,空白组的glo含量为35.5g/l,药物对照组的glo含量为34.2g/l。lps组的血清尿素水平为5.7mmol/l,预防组的尿素水平为4.1mmol/l,两者差异极显著,空白组的尿素水平为3.4mmol/l,药物对照组的尿素水平为3.6mmol/l。白蛋白作为一种贮存蛋白质,可随时修补组织和提供能量,该中药成分方剂能显著上调alb水平,增加机体肝脏代谢功能,减少肝肾病理损伤。同时还能显著提高glo水平,增强机体免疫功能,促进健康。该中药成分方剂能降低机体的尿素水平,这意味着肾脏损伤降低,加快了氨基酸新陈代谢的速度,可促进生长发育。

实施例3

一种防治猪细菌内毒素病的中药方剂,包括如下重量份数的原料:水飞蓟宾0.5份、秦皮素1份、葛根素0.5份、五味子乙素1份。混合后加入生理盐水配制成总浓度为2mg/ml的药液,进行仔猪体内试验。

实施例4

一种防治猪细菌内毒素病的中药方剂,包括如下重量份数的原料:水飞蓟宾1份、秦皮素1.5份、葛根素1份、五味子乙素1.5份。混合后加入生理盐水配制成总浓度为2mg/ml的药液,进行仔猪体内试验。

上述实施例仅是对本发明的实施方式作了详细说明,但是本发明并不限于上述实施方式,对于本技术领域的普通技术人员来说,在获知本发明中记载内容后,在不脱离本发明原理的前提下,还可以对其作出若干同等变换和替代,这些同等变换和替代也应视为属于本发明的保护范围。

当前第1页1 2 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1