治疗心肌纤维化的中药组合物的制作方法

文档序号:11185512阅读:958来源:国知局

本发明涉及一种治疗心肌纤维化的中药组合物,属于中医药领域。



背景技术:

心肌纤维化是心肌重构持续发展和难于逆转的重要原因,具体表现为心肌成纤维细胞增殖,胶原合成异常,细胞外基质代谢失衡、堆积。心肌纤维化是心功能由代偿期向失代偿期转变的关键,一旦心肌出现纤维化就会导致心室壁僵硬、心室舒张功能受损,使心肌电的各向异性增加,冲动传导不均一、不连续,导致心律失常,最终可能出现心力衰竭。而心肌纤维化的消退可恢复心肌细胞和心肌间质之间的平衡,改善心肌僵硬度和心功能。因此,如何减缓和逆转纤维化对改善患者的预后,降低死亡率具有重要的意义。与其它药物单一的作用机制不同,中药是一种多因素复合物,因有可能提供更丰富、比例更接近心肌生理需求与生长活性因子的环境,而具有独特优势。因此发明一种新型的中药类复合药物用来治疗心肌纤维化是非常有必要的。



技术实现要素:

针对现有技术中存在的技术问题,本发明提供一种治疗心肌纤维化的中药组合物。

为实现上述目的,本发明采取的技术方案是:

本发明提供一种治疗心肌纤维化的中药组合物,其中,所述中药组合物包括:

芫花35-65份、南五加皮15-26份、桃仁7-18份、白芷8-20份、葶苈子5-10份、玉竹10-25份、黄芪5-15份、泽泻5-10份、薤白2-6份。

优选的,所述的治疗心肌纤维化的中药组合物,其中,所述中药组合物还包括地龙3-5份。

优选的,所述的治疗心肌纤维化的中药组合物,其中,所述中药组合物还包括荜茇5-10份

优选的,所述的治疗心肌纤维化的中药组合物,其中,所述中药组合物具体为:

芫花35份、南五加皮15份、桃仁7份、白芷8份、葶苈子6份、玉竹10份、黄芪5份、泽泻5份、薤白3份、地龙3份、荜茇5份。

优选的,所述的治疗心肌纤维化的中药组合物,其中,所述中药组合物具体为:

芫花65份、南五加皮26份、桃仁18份、白芷10份、葶苈子10份、玉竹10份、黄芪6份、泽泻8份、薤白5份、地龙5份、荜茇10份。

优选的,所述的治疗心肌纤维化的中药组合物,其中,所述中药组合物具体为:

芫花45份、南五加皮20份、桃仁10份、白芷15份、葶苈子8份、玉竹15份、黄芪10份、泽泻5份、薤白3份、地龙4份、荜茇6份。

优选的,所述的中药组合物在中药制剂中的应用,该中药制剂包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液和丸剂。

一种中药组合物在治疗心肌纤维化中的应用。

本发明的有益效果是:

本发明公开了一种治疗心肌纤维化的中药组合物,明确了中药组合物可改善心脏功能,减轻心脏的纤维化程度,抑制结缔组织生长因子的表达,制备方法科学有效,简便实用,生产效率高,适合在医药领域大规模推广。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明,以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。

实施例1:

一种治疗心肌纤维化的中药组合物,具体为:芫花35份、南五加皮15份、桃仁7份、白芷8份、葶苈子6份、玉竹10份、黄芪5份、泽泻5份、薤白3份、地龙3份、荜茇5份。

其制备方法为:

将芫花、南五加皮、桃仁、白芷、葶苈子、玉竹、黄芪、泽泻、薤白、地龙和荜茇混合,得到药材混合物,将所述药材混合物粉碎,再将上述药材混合物置煎煮容器内,加入6倍量的水浸泡1h,煮沸30min过滤。药渣加入8倍量的水继续煎煮,煮沸40min,过滤。合并两次滤液,于水浴上浓缩成相当于原生材料2g/ml的药液,冷却装入灭菌药瓶,置0-5℃低温冷藏。

实施例2:

一种治疗心肌纤维化的中药组合物,具体为:芫花65份、南五加皮26份、桃仁18份、白芷10份、葶苈子10份、玉竹10份、黄芪6份、泽泻8份、薤白5份、地龙5份、荜茇10份。

其制备方法为:

将芫花、南五加皮、桃仁、白芷、葶苈子、玉竹、黄芪、泽泻、薤白、地龙和荜茇混合,得到药材混合物,将所述药材混合物粉碎,再将上述药材混合物置煎煮容器内,加入6倍量的水浸泡1h,煮沸30min过滤。药渣加入8倍量的水继续煎煮,煮沸40min,过滤。合并两次滤液,于水浴上浓缩成相当于原生材料2g/ml的药液,冷却装入灭菌药瓶,置0-5℃低温冷藏。

实施例3:

一种治疗心肌纤维化的中药组合物,具体为:芫花45份、南五加皮20份、桃仁10份、白芷15份、葶苈子8份、玉竹15份、黄芪10份、泽泻5份、薤白3份、地龙4份、荜茇6份。

其制备方法为:

将芫花、南五加皮、桃仁、白芷、葶苈子、玉竹、黄芪、泽泻、薤白、地龙和荜茇混合,得到药材混合物,将所述药材混合物粉碎,再将上述药材混合物置煎煮容器内,加入6倍量的水浸泡1h,煮沸30min过滤。药渣加入8倍量的水继续煎煮,煮沸40min,过滤。合并两次滤液,于水浴上浓缩成相当于原生材料2g/ml的药液,冷却装入灭菌药瓶,置0-5℃低温冷藏。

实施例4:

为阐明本发明中药组合物治疗心肌纤维化病变的疗效,用按实施例1方法所制得的药物进行了下列试验。

一、方法

1、心肌纤维化大鼠模型的建立:32只体重150-170g的雄性大鼠购自中国科学研究院,常规摄食及饮水喂养。采用异丙肾上腺素腹腔内注射建立心肌纤维化模型。模型组8只,异丙肾上腺素溶解于无菌的磷酸盐缓冲液(pbs),每次给药剂量为20mg/kg,给药体积为10ml/kg,每日于9:00am给药一次,腹腔内注射,异丙肾上腺素给药为10次;中药组合物低剂量组10g/kg;中剂量组20g/kg;高剂量组30g/kg,中药组合物于异丙肾上腺素给药前30分钟给药,每日一次灌胃给药。中药组合物不同浓度3个组:每天给予10ml/kg不同剂量中药组合物。连续给药4周。

2、心脏血液动力学指标检测:给药第4周后,4组大鼠按照实验操作进行血流动力学检测,记录并分析lvedp、左心室收缩压(lvsp)指标。

3、心脏组织采集:待血液动力学指标测量完成后取出心脏,计算左心室质量/体重(lvw/bw,即lvmi)、心脏质量/体重(hw/bw),同时取大约0.5cm厚的左心室组织置于4%多聚甲醛中用来包埋、切片(4μm),以备masson以及免疫组化染色。

4、心肌胶原容积分数(cvf)的测定:按照masson染色试剂盒的说明进行操作,在光学显微镜下进行观察,每只大鼠取4个不含血管的视野进行ipp6.0图像分析系统处理,计算胶原组织所占面积的百分比,取平均值作为每只大鼠的cvf。

5、大鼠心肌组织ctgf的表达:参照免疫组化试剂盒说明书进行操作,ctgf体积稀释度1:200,利用图像采集系统操作,随机取每张图片中的5个视野进行积分光密度值的测定,取其平均值作为标本值。ctgf体积稀释度1:1000;甘油醛-3-磷酸脱氢酶(gapdh)体积稀释度1:2000,最后用chemidocmp成像分析系统采集图像,用积分吸光度比值(ctgf/gapdh)作为其相对表达量。

7、统计学方法:所有的数据均以±s表示,采用spss17.0统计学软件进行单因素方差分析(onewayanova)。p<0.05为差异有统计学意义。

二、结果

表1各组大鼠血液动力学指标测定结果及hw/bw、lvw/bw结果比较(x±s)

注:lvedp:左心室舒张末期压力;lvsp:左心室收缩压;hw/bw:心脏质量/体重;lvw/bw:左心室质量/体重。与模型组相比△p<0.05;△△p<0.01。1mmhg=0.133kpa

各组大鼠血液动力学指标监测结果见表1,与模型组相比,中药组合物中剂量组和高剂量组的lvedp、lvsp明显下降,中药组合物低剂量组仅lvsp降低。上述比较差异均有统计学意义(p<0.05)。

各组大鼠hw/bw、lvw/bw比值的比较见表1,中药组合物低、中、高剂量组较模型组均有降低,随着中药组合物剂量的升高,下降的幅度越大,具有明显的剂量依赖性。差异均有统计学意义(p<0.05)。

心肌纤维化定义为显著增加的胶原体积。因此,进一步采用masson’s三色染色对心肌组织切片中的胶原纤维进行了评估并定量。在masson染色中,胶原蛋白被染色为蓝色,心肌细胞染色为暗红色,用masson染色后可清楚看到用芫花素后,心肌胶原纤维明显减少,其cvf值见表2,与模型组cvf比值相比,中药组合物低、中、高剂量组明显的下降(呈现剂量的依赖性),差异均有统计学意义(p<0.01或p<0.05)。

表2各组大鼠免疫组化结果及cvf比较

ctgf主要表达于心肌胞质中,表现为棕黄色的颗粒,心肌间质亦有少量的表达。各组大鼠免疫组化结果的比较见表2,同模型组相比,中药组合物低、中、高剂量组中ctgf的平均积分吸光度值显著下降,差异均有统计学意义(p<0.05)。

尽管本发明的实施方案已公开如上,但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用,它完全可以被适用于各种适合本发明的领域,对于熟悉本领域的人员而言,可容易地实现另外的修改,因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下,本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的实例。

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