本发明涉及中药领域，特别涉及一种治疗高血压的组合物及其食疗固体饮料和制备方法。
背景技术：
：高血压是一种常见病和多发病,以动脉血压升高为特征，伴有心脏、血管、脑和肾等器官功能性或器质性改变的全身性疾病，同时又是动脉硬化的危险因素之一。此病一般起病缓慢，患者早期常无症状，或仅有头晕、头痛、心悸、耳鸣等症状，表面上看是一种独立的疾病，实际上是引发心、脑血管和肾病变的一个重要的危险因素，如果治疗不当就会病变成为较严重的脑中风、心肌梗死和肾功能衰竭等这些常见高血压并发症。许多学者认为，高血压的发病机制是患者在诱发因素的作用下，血液循环中肾素、血管紧张素ⅱ、去甲肾上腺素和精氨酸加压素等收缩血管活性物质突然急骤的升高，引起肾脏出、入球小动脉收缩或扩张。继而发生循环血容量减少，血容量减少又反射性引起血管紧张素ⅱ、去甲肾上腺素和精氨酸加压素生成和释放增加，使循环血中血管活性物质和血管毒性物质达到危险水平，从而加重肾小动脉收缩。引起组织缺血、缺氧，毛细血管通透性增加，并伴有微血管内凝血、点状出血及坏死性小动脉炎。目前，临床治疗高血压的方式主要是食疗和药物治疗，但食疗见效慢且效果不明显。常见的治疗药物有血管紧张素转换酶抑制剂、改拮抗剂、血管扩张剂等。上述化药降压虽快，但治标不治本，有时甚至会加剧并发症的发生。此外，现有技术中公开了许多用于治疗高血压的中药，例如：cn102599510b公开了一种含有人参的食品，该食品是由人参、茯苓、枸杞、决明子、枳椇子、小蓟、山楂等34味中药组成；现有技术公开的含有人参的食品虽然具有大补元气，安神益智等功效，但组方复杂，且人参的加入量过多，不适合高血压、糖尿病等病人食用。技术实现要素：为了解决现有技术中不对症或疗效较差等问题，本发明提供了一种用于高血压病人的组合物及其食疗固体饮料和制备方法,该组合物疗效好，可恢复用药患者的健康，提高用药患者的生活质量。本发明具体技术方案如下：本发明提供了一种用于高血压病人的组合物,该组合物主要由下列重量份的原料制备而成：本发明通过大量的试验得出，采用以上原料药组成的组合物能够治疗高血压，以及患病初期出现的头晕、头痛、心悸、耳鸣等症状。进一步的改进，制备所述组合物所用原料药还包括如下重量份的成分：代代花1-20芫莩1-5。本发明在组合物中加入了上述2种原料药后，进一步提高了治疗高血压的功效，同时制备的组合物还具有治疗高血脂的功效。优选地，该组合物主要由下列重量份的原料药制备而成：本发明另一方面还提供了该组合物的制备方法，该方法包括如下步骤：1)将各材料按比例称量后，浸泡0.5h，煎煮3次，第一次加水量为原料药总重的10倍，煎煮3h，第二次加水量为原料药总重的8倍，煎煮2h，第三次加水量为原料药总重的6倍，煎煮1h，合并滤液，过滤，得到水提液；2)将步骤1)获得的水提液接种于含有益生菌的培养基中，进行培养，过滤，得到培养液；培养条件为：起始ph值为3.8，培养温度为30℃，摇床转速为200转/分钟，培养时间为2天，培养基由重量份数为2.5份氯化钠、3份卡波姆、10份蛋白胨、1份麦芽糖醇、3份磷脂酰肌氨酸、0.5份生物素和1份磷酸二氢钾；3)将步骤2)获得的培养液置于超声波提取器中，用70％浓度的乙醇水溶液超声提取2次，第一次提取1h，第二次提取0.5h，将滤液静置2h，过滤，将所得滤液合并、浓缩、烘箱干燥，即得。通过以上方法制备的组合物可显著的提高各药物中有效成分的含量，使制备的组合物对高血压、高血脂具有更好的治疗效果。为了服用方便并使药物达到更好的疗效，本发明将组合物和辅料制成颗粒剂，其中，组合物和辅料的重量份数比为1:0.5-5。进一步的改进，所述辅料包括重量份数为0.5-1份聚乳酸和0.5-1份壳聚糖，本发明通过用聚乳酸和壳聚糖作为辅料，将组合物制备成微球，增强药物的缓释性能，延长药物的作用时间，降低药物的给药次数。本发明另一方面提供了微球的制备方法：将组合物溶解于蒸馏水中作为水相，将聚乳酸和壳聚糖加入到丙酮中作为溶剂相，将溶剂相在磁力搅拌器转速为400r.min-1温度为35℃条件下加入水相，匀速搅拌30分钟，程序升温至65℃，继续搅拌1h，降温至室温后，洗涤，离心，冻干得微球。制得粒径为0.5-10μm的微球。进一步的改进，所述辅料包括重量份为0.1-0.5份的甜菊糖苷、5-7.5份的十八烷醇和1-2份的玉米朊。本发明通过在颗粒剂中加入甜菊糖苷，提高颗粒剂的甜味，在颗粒剂中加入十八烷醇和玉米朊的混合物，可以显著降低药物吸湿性。进一步的改进，所述辅料包括重量份为5-10份的卡伯波、2-5份的羟丙基甲基纤维素、0.5-1份的ot-75辛基磺化琥珀酸钠和0.5-1份的微粉硅胶。本发明通过在颗粒剂中加入卡伯波、羟丙基甲基纤维素、ot-75辛基磺化琥珀酸钠和微粉硅胶，起到了润滑的效果，同时促进了各成分的混合，保证了组合物的含量均匀性。为了便于服用，本发明将颗粒剂和牛奶制备成固体饮料。进一步的改进，所述颗粒剂和牛奶的重量分数比为1：0.5-5。本发明通过在固体饮料中加入牛奶，增强用药患者体内的优质蛋白的量，提高用药患者免疫力。本发明提供的组合物可以制成药品或食品，对高血压有显著的疗效，同时可以用于治疗高血脂。具体实施方式实施例1一种组合物，该组合物由下列重量的成分组成：实施例2一种组合物，该组合物由下列重量的成分组成：实施例3一种组合物，该组合物由下列重量的成分组成：该组合物的制备方法为：1)将各材料按比例称量后，浸泡0.5h，煎煮3次，第一次加水量为原料药总重的10倍，煎煮3h，第二次加水量为原料药总重的8倍，煎煮2h，第三次加水量为原料药总重的6倍，煎煮1h，合并滤液，过滤，得到水提液；2)将步骤1)获得的水提液接种于含有益生菌的培养基中，进行培养，过滤，得到培养液；培养条件为：起始ph值为3.8，培养温度为30℃，摇床转速为200转/分钟，培养时间为2天，培养基由重量份数为2.5份氯化钠、3份卡波姆、10份蛋白胨、1份麦芽糖醇、3份磷脂酰肌氨酸、0.5份生物素和1份磷酸二氢钾；3)将步骤2)获得的培养液置于超声波提取器中，用70％浓度的乙醇水溶液超声提取2次，第一次提取1h，第二次提取0.5h，将滤液静置2h，过滤，将所得滤液合并、浓缩、烘箱干燥，即得。实施例4一种组合物，该组合物由下列重量的成分组成：实施例5一种组合物，该组合物由下列重量的成分组成：实施例6一种组合物，该组合物由下列重量的成分组成：该组合物的制备方法为：1)将各材料按比例称量后，浸泡0.5h，煎煮3次，第一次加水量为原料药总重的10倍，煎煮3h，第二次加水量为原料药总重的8倍，煎煮2h，第三次加水量为原料药总重的6倍，煎煮1h，合并滤液，过滤，得到水提液；2)将步骤1)获得的水提液接种于含有益生菌的培养基中，进行培养，过滤，得到培养液；培养条件为：起始ph值为3.8，培养温度为30℃，摇床转速为200转/分钟，培养时间为2天，培养基由重量份数为2.5份氯化钠、3份卡波姆、10份蛋白胨、1份麦芽糖醇、3份磷脂酰肌氨酸、0.5份生物素和1份磷酸二氢钾；3)将步骤2)获得的培养液置于超声波提取器中，用70％浓度的乙醇水溶液超声提取2次，第一次提取1h，第二次提取0.5h，将滤液静置2h，过滤，将所得滤液合并、浓缩、烘箱干燥，即得。实施例7颗粒剂颗粒剂各成分的用量为：实施例1组合物20g聚乳酸5g壳聚糖5g。实施例8颗粒剂颗粒剂各成分的用量为：实施例4组合物20g聚乳酸15g壳聚糖10g。实施例9颗粒剂颗粒剂各成分的用量为：实施例3组合物20g聚乳酸50g壳聚糖50g所述颗粒剂的制备方法为：1)按照实施例3的方法制备组合物；2)将步骤1)制得的组合物溶解于蒸馏水中作为水相，将聚乳酸和壳聚糖加入到丙酮中作为溶剂相，蒸馏水作为水相，将溶剂相在磁力搅拌器转速为400r.min-1温度为35℃条件下加入水相，匀速搅拌30分钟，程序升温至65℃，继续搅拌1h，降温至室温后，洗涤，离心，冻干得微球。制得粒径为0.5-10μm的微球；3)将步骤2)所得的微球装入包装袋中，制得颗粒剂。实施例10颗粒剂颗粒剂各成分的用量为：实施例11颗粒剂颗粒剂各成分的用量为：实施例12颗粒剂颗粒剂各成分的用量为：所述颗粒剂的制备方法：1)按照实施例3的方法制备组合物；2)将甜菊糖苷、十八烷醇、玉米朊用蒸馏水混合均匀，加入步骤1)制得的组合物，搅拌均匀，再加入适当的蒸馏水调节湿度和粘性。用挤压制粒机进行湿法制粒，在60℃条件下进行干燥，过一号筛(10目)和五号筛(80目)除去粗大颗粒和细粉，使颗粒均匀；3)将步骤2)所得的颗粒装入包装袋中，制得颗粒剂。实施例13颗粒剂颗粒剂各成分的用量为：所述颗粒剂的制备方法：1)按照实施例3的方法制备组合物；2)将步骤1)制得的组合物溶解于蒸馏水中作为水相，将聚乳酸和壳聚糖加入到丙酮中作为溶剂相，蒸馏水作为水相，将溶剂相在磁力搅拌器转速为400r.min-1温度为35℃条件下加入水相，匀速搅拌30分钟，程序升温至65℃，继续搅拌1h，降温至室温后，洗涤，离心，冻干得微球。制得粒径为0.5-10μm的微球；3)将甜菊糖苷、十八烷醇、玉米朊用蒸馏水混合均匀，加入步骤2)制得的微球，搅拌均匀，再加入适当的蒸馏水调节湿度和粘性。用挤压制粒机进行湿法制粒，在60℃条件下进行干燥，过一号筛(10目)和五号筛(80目)除去粗大颗粒和细粉，使颗粒均匀；4)将步骤3)所得的颗粒装入包装袋中，制得颗粒剂。实施例14颗粒剂颗粒剂各成分的用量为：实施例15颗粒剂颗粒剂各成分的用量为：该组合物的制备方法为：1)按照实施例3的方法制备组合物；2)先将卡伯波、羟丙基甲基纤维素、ot-75辛基磺化琥珀酸钠、和微粉硅胶用蒸馏水混合均匀，加入步骤1)制得的组合物，搅拌均匀，再加入适当的蒸馏水调节湿度和粘性。用挤压制粒机进行湿法制粒，在60℃条件下进行干燥，过一号筛(10目)和五号筛(80目)除去粗大颗粒和细粉，使颗粒均匀；3)将步骤2)所得的颗粒装入包装袋中，制得颗粒剂。实施例16颗粒剂各成分的用量为：该组合物的制备方法为：1)按照实施例6的方法制备组合物；2)将步骤1)制得的组合物溶解于蒸馏水中作为水相，将聚乳酸和壳聚糖加入到丙酮中作为溶剂相，蒸馏水作为水相，将溶剂相在磁力搅拌器转速为400r.min-1温度为35℃条件下加入水相，匀速搅拌30分钟，程序升温至65℃，继续搅拌1h，降温至室温后，洗涤，离心，冻干得微球。制得粒径为0.5-10μm的微球；3)将卡伯波、羟丙基甲基纤维素、ot-75辛基磺化琥珀酸钠、和微粉硅胶用蒸馏水混合均匀，加入步骤2)制得的微球，搅拌均匀，再加入适当的蒸馏水调节湿度和粘性。用挤压制粒机进行湿法制粒，在60℃条件下进行干燥，过一号筛(10目)和五号筛(80目)除去粗大颗粒和细粉，使颗粒均匀；4)将步骤3)所得的颗粒装入包装袋中，制得颗粒剂。对照例1一种组合物，该组合物由下列重量的成分组成：对照例2一种组合物，该组合物由下列重量的成分组成：对照例3一种组合物，该组合物由下列重量的成分组成：对照例4一种组合物，该组合物由下列重量的成分组成：对照例5颗粒剂颗粒剂各成分的用量为：实施例1组合物20g壳聚糖20g按照实施例7的方法制备颗粒剂。对照例6颗粒剂颗粒剂各成分的用量为：实施例4组合物20g聚乳酸20g按照实施例7的方法制备颗粒剂。对照例7颗粒剂颗粒剂各成分的用量为：按照实施例10的方法制备颗粒剂。对照例8颗粒剂颗粒剂各成分的用量为：组合物20g甜菊糖苷0.5g十八烷醇20g按照实施例10的方法制备颗粒剂。对照例9颗粒剂颗粒剂各成分的用量为：按照实施例13的方法制备颗粒剂。对照例10颗粒剂颗粒剂各成分的用量为：按照实施例13的方法制备颗粒剂。试验例1体外累积释放率试验颗粒剂的药物释放度检测:参照2015年版《中国药典》通则0931药物释放度检查。分别取以上实施例7、实施例8、对照例5和对照例6的颗粒剂，采用转蓝法，转速为75r/min,温度为37℃，释放介质前2h为750ml2％ctab和0.1mol/ml的hcl,后加入250ml2％ctab和0.2mol/ml的磷酸盐缓冲液，ph为6.8，总体积为1000ml，取颗粒剂置于转篮中，分别于于1h、2h、4h、6h、12h、24h分别取样，用高效液相色谱法检测缓冲液中药物含量，并计算药物的累积释放百分率，结果见表1。表1本发明样品的溶出度(％)试验结果从表1中可以看出实施例7、实施例8的颗粒剂在24h内缓慢释放，而对照例5、对照例6的微球在12h内已全部释放。由此可以得出，在颗粒剂中加入聚乳酸和壳聚糖的混合物能够起到更好的缓释效果。试验例2吸湿率的测定试验颗粒剂的药物吸湿率检测:参照2015年版《中国药典》附录通则1032进行吸湿率检查。分别取以上实施例10、实施例11、对照例7和对照例8，放置于干燥器内自然冷却，将干燥后的样品放置于干燥后的带盖称量杯内，记录称量杯和样品的重量，将盛有干燥样品的称量杯放置于保湿器中，打开盖子，记录起始日期、时刻及气象条件，同时将相对湿度计放置于保湿器中，对应室温经常记录相对湿度值及观测时间。将保湿器中的样杯在24h后闭盖，逐个取出称重记录。表2本发明样品的吸湿率试验结果样品实施例10实施例11对照例7对照例8吸湿率(％)5.146.7318.5117.39从表2中可以看出实施例10-11的颗粒剂在24h内吸湿率较低，而对照例7-8的颗粒剂在24h内吸湿率较高。由此可以得出，在颗粒剂中加入玉米朊和十八烷醇的混合物能够起到防潮的效果。实施例3含量均匀度试验分别取三批实施例14、实施例15、对照例9和对照例10，样品处理后分别用高效液相色谱法测定其浓度，计算其药物含量，结果见表3。表3本发明样品的含量均匀度试验结果从表3可以看出实施例14-15的颗粒剂中药物含量的rsd值较小，药物含量比较均匀，而对照例9-10的颗粒剂中药物含量的rsd值较大，药物含量不均。由此可以得出，卡伯波、羟丙基甲基纤维素、ot-75辛基磺化琥珀酸钠和微粉硅胶的混合物有提高颗粒剂均匀度的作用试验例4效果比较一、对高血压的效果1.高血压动物模型：将平均体重109.2±0.8g的4周龄清洁级shr雄性大鼠建模成高血压模型组，以同周龄清洁级wky雄性大鼠为正常对照组，平均体重109.4±1.9g。常规饮食，适应性饲养一周后，随机分为模型组、正常对照组、试验1组、试验2组、试验例3组、对照1组、对照2组、对照组3和阳性对照组；试验1组使用本发明实施例1的组合物，试验2组使用本发明实施例3的组合物，试验3组使用本发明实施例4的组合物，对照1组使用对照例1的组合物，对照2组使用对照例2的组合物，对照3组使用对照例4的组合物，阳性对照组使用氨氯地平；每组小鼠均按照人体用量的6.3倍给药。氨氯地平以1mg/kg/d剂量计算，各试验组、对照组及阳性对照组于第6周开始分别灌胃2ml/d，正常对照组与模型组给予等体积的pbs，共给药10周。于第18周龄时处死动物。2.血压的测定第18周使用尾压法测量大鼠血压。测量时，将大鼠固定在鼠袋中，保持恒温，将感受器置于大鼠尾根部，手动监测大鼠尾部血流脉动，计算每组大鼠的收缩压和舒张压，结果见表4。表4各组对高血压的治疗效果3.结论本发明实施例1、实施例2和实施例4提供的组合物对小鼠的高血压具有显著的治疗效果，好于对照1组、对照2组和对照3组，并且试验2组和试验3组的疗效高于试验1组，表面本发明提供的组合物对高血压具有很好的疗效，当本发明提供的组合物中的原料药减少或者被替换成别的原料药后，该组合物对高血压的治疗效果显著降低。二对高血脂的疗效1.高血脂动物模型选择150只健康雄性昆明种小鼠，体重18-22g，常规饲料适应性喂养1周，自由摄食饮水，动物室温度(20±2)℃，空气流通，采用10％鸡蛋黄粉、5％猪油和0.5％胆酸盐作为造模饲料进行喂养，每日喂养15-20g，连续喂养4周，造成高脂血症小鼠动物模型。将60只模型小鼠随机分成模型组10只、试验1组10只、试验2组10只、试验3组10只、对照1组10只、对照2组10只；模型组造模后不给药；试验1组使用本发明实施例1所述的组合物；试验2组使用本发明实施例4的组合物；试验3组使用本发明实施例6的组合物，对照1组使用对照例4的组合物；对照2组使用cn102599510b公开的药物的组合物。2.给药方法模型组小鼠造模后不给药，剩余小鼠每天灌胃一次，给药量为60mg/只，连续灌胃4周后禁食12h，每组小鼠取血2ml，用肝素抗凝混合均匀，3000r/min低速台式离心机离心10min，取血清待测，用酶法对小鼠血中的甘油三酯和总胆固醇的含量进行检测，测量结果见表5。3.高血脂判断标准一般以空腹12-24h后血清中总胆固醇(tc)超过6.21mmol/l、甘油三酯(tg)超过2.24mmol/l作为高脂血症的判断标准。4.结果6组模型小鼠均治疗6个疗程，7天为1个疗程，结果见表5；表5各组合物对高血脂的效果比较5.结论本发明提供的试验2组和试验3组的组合物对高血脂有降血脂疗效，而试验例1组、对照1组、对照2组没有治疗高血脂的疗效，并且试验3组对高血脂的疗效好于试验2组；表明本发明提供的组合物对高血脂具有很好的治疗效果；当本发明提供的组合物中的原料药减少或者被替换成别的原料药后，该组合物对冠心病心绞痛的治疗效果显著降低；且当加入代代花和芫莩后，组合物治疗高血脂的疗效有所增加。当前第1页12