本发明属于医药领域，涉及一种具有抗炎止痛作用中药组合提取物的制备方法，还涉及该制备方法得到的具有抗炎止痛作用中药组合提取物在制备抗炎止痛和治疗痔疮产品中的应用。
背景技术：
：双水相体系是两种成相物质在水中充分溶解后，在分子间相互排斥力和空间阻碍作用的影响下，经过一段时间平衡，形成互不渗透的两相体系。目前常见的双水相体系由聚合物-聚合物-水、聚合物-盐-水、离子液体-盐-水、小分子亲水有机溶剂-盐-水组成。传统的中药组合物提取采用水或含水乙醇提取，初生代谢和次生代谢产物共存，有效和无效成分共存，进一步精制采用提取液浓缩后萃取和色谱分离法，步骤繁琐。双水相体系作为提取溶剂提取具有集提取和萃取于一体，易于放大、可连续化操作、易集成技术等优点。聚合物-聚合物-水、聚合物-盐-水、离子液体-盐-水双水相体系作为提取溶剂生产成本高，小分子亲水有机溶剂-盐-水作为提取溶剂生产成本低。盐包括有机盐和无机盐，其中有机盐可生物降解，具有绿色环保的优点。痔疮是指齿线部血管性肛垫发生病理性肥大、下移及肛周皮下血管扩张瘀血、或血栓、或破裂所形成的团块。按痔发生的部位，可分为内痔、外痔和混合痔。祖国医学认为该病主要是脏腑功能失常，风燥湿热下迫，瘀阻魄门，瘀血浊气结滞不散，筋脉横解生痔。现代医学认为该病是由各种原因造成的肛门部的血液循环障碍，微循环血流缓慢、停止或阻塞；血管内皮细胞由于瘀血，营养障碍，粘附性增高，造成微血管损伤，使血管脆性增加，通透性增高，引起渗出、水肿、出血而致结缔组织肥大发生的疾病。痔疮是一种常见而多发的肛肠疾病，民间有“十人九痔”之说。据国内普查显示，肛门直肠发病率为59.1％，其中痔的发病率占肛肠疾病87.3％，虽然不会致命，但随时可以发作，影响人们的生活与健康。痔疮的临床治疗方法主要分为药物治疗和手术治疗。随着对痔疮病因、病理及机制研究的进展，人们已逐步认识到非手术治疗应该是治疗痔疮的首选方法，非手术治疗既要抗炎止痛，又要抗溃疡、抑菌、凝血、润肠。尚未见双水相体系作为提取溶剂制备中药组合提取物的报道，未见正丙醇-酒石酸钾钠-水组成的双水相体系作为提取溶剂提取按重量份数计原料药材为熟大黄3份、金银花3份、土茯苓3份、连翘2份、漏芦2份、当归2份、秦艽2份、地榆2份、防风2份、郁金2份、甘草1份得到中药组合提取物的制备方法，未见该制备方法得到的具有抗炎止痛作用中药组合提取物在制备抗炎止痛和治疗痔疮产品中的应用。技术实现要素：本案发明人采用浊点法测定30℃时正丙醇-酒石酸钾钠-水组成的双水相体系的双节线数据，运用matlab软件计算液液平衡数据，根据数据计算不同系线长和不同相比的正丙醇-酒石酸钾钠-水组成双水相体系提取溶剂中三者的组成质量分数，建立按重量份数计原料药材为熟大黄3份、金银花3份、土茯苓3份、连翘2份、漏芦2份、当归2份、秦艽2份、地榆2份、防风2份、郁金2份、甘草1份中药组合提取物的制备方法，并评价制备得到的中药组合提取物抗炎、止痛、抑菌、凝血、抗溃疡和润肠作用，本案发明人意外地发现采用正丙醇-酒石酸钾钠-水组成双水相体系作为提取溶剂制备的中药组合提取物抗炎作用优于常规的水和含水乙醇作为提取溶剂制备的中药组合提取物，因而完成了本发明。本发明目的在于提供一种具有抗炎止痛作用中药组合提取物的制备方法和应用。为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：本发明提供的一种具有抗炎止痛作用的中药组合提取物的制备方法，包括以下步骤：a)取按重量份数计原料药材为熟大黄3份、金银花3份、土茯苓3份、连翘2份、漏芦2份、当归2份、秦艽2份、地榆2份、防风2份、郁金2份、甘草1份，粉碎过50目筛；b)将步骤a)获得的原料药材粉末加入正丙醇-酒石酸钾钠-水组成的双水相体系提取溶剂，用量为原料药材粉末重量的10倍重量，微波辅助提取30分钟，静置分相；c)分离出上相，加入等倍重量的正丙醇，4℃静置48小时，过滤，滤液减压浓缩、干燥得具有抗炎止痛作用的中药组合提取物。本发明提供的一种具有抗炎止痛作用的中药组合提取物的制备方法，优选的双水相体系提取溶剂由正丙醇-酒石酸钾钠-水组成，正丙醇的质量分数为21.38％-53.25％，酒石酸钾钠的质量分数为4.88％-21.63％，水的质量分数为31.62％-63.25％。本发明提供的一种具有抗炎止痛作用的中药组合提取物的制备方法，优选的微波辅助提取温度为80℃，微波功率为400w-1000w。本发明提供的一种具有抗炎止痛作用的中药组合提取物的制备方法，优选的分相温度为30℃，分相时间为1小时-4小时。本发明提供的一种具有抗炎止痛作用的中药组合提取物的制备方法，优选的包括以下步骤：a)取按重量份数计原料药材为熟大黄3份、金银花3份、土茯苓3份、连翘2份、漏芦2份、当归2份、秦艽2份、地榆2份、防风2份、郁金2份、甘草1份，粉碎过50目筛；b)将步骤a)获得的原料药材粉末加入正丙醇-酒石酸钾钠-水组成的双水相体系提取溶剂，双水相体系提取溶剂中正丙醇的质量分数为36.13％，酒石酸钾钠的质量分数为11.50％，水的质量分数为52.37％，用量为原料药材粉末重量的10倍重量，微波辅助提取30分钟，提取温度为80℃，微波功率为800w，静置分相，分相温度为30℃，分相时间为1小时；c)分离出上相，加入等倍重量的正丙醇，4℃静置48小时，过滤，滤液减压浓缩、干燥得具有抗炎止痛作用的中药组合提取物。采用浊点法测定温度30℃条件下无水乙醇-酒石酸钾钠-水组成的双水相体系的双节线数据见表1，正丙醇-酒石酸钾钠-水组成的双水相体系的双节线数据见表2，异丙醇-酒石酸钾钠-水组成的双水相体系的双节线数据见表3，无水乙醇-酒石酸钾-水组成的双水相体系的双节线数据见表4，正丙醇-酒石酸钾-水组成的双水相体系的双节线数据见表5，异丙醇-酒石酸钾-水组成的双水相体系的双节线数据见表6。数据分析结论：双水相体系提取溶剂的成相能力酒石酸钾钠大于酒石酸钾，正丙醇大于异丙醇大于无水乙醇。表1温度30℃条件下无水乙醇-酒石酸钾钠-水组成的双水相体系的双节线数据表2温度30℃条件下正丙醇-酒石酸钾钠-水组成的双水相体系的双节线数据表3温度30℃条件下异丙醇-酒石酸钾钠-水组成的双水相体系的双节线数据表4温度30℃条件下无水乙醇-酒石酸钾-水组成的双水相体系的双节线数据表5温度30℃条件下正丙醇-酒石酸钾-水组成的双水相体系的双节线数据表6温度30℃条件下异丙醇-酒石酸钾-水组成的双水相体系的双节线数据运用matlab软件计算液液平衡数据，根据数据计算不同系线长和不同相比的正丙醇-酒石酸钾钠-水组成双水相体系提取溶剂中三者的组成质量分数见表7。表7不同系线长和不同相比的正丙醇-酒石酸钾钠-水组成双水相体系提取溶剂的组成本发明提供按本发明的一种具有抗炎止痛作用的中药组合提取物的制备方法得到的具有抗炎止痛作用的中药组合提取物在制备抗炎止痛产品中应用。炎症是具有血管系统的活体组织对组织损伤或致病因子侵入所发生的防御反应。炎症渗出组织肿胀是炎症早期的重要指标，致炎剂二甲苯作用于耳廓，刺激肥大细胞释放组织胺、5-羟色胺等血管活性胺类，引起耳廓微血管扩张和通透性升高，组织液外渗，引发水肿；致炎剂角叉菜胶引起局部白细胞浸润、前列腺素e2合成增加和补体系统的激活，致炎后1h内的水肿主要由组胺和5-羟色胺释放引起；致炎后3h时，主要由前列腺素e2引起，2期之间的水肿主要有激肽类物质维持。本发明的一种具有抗炎止痛作用的中药组合提取物的制备方法得到的具有抗炎止痛作用的中药组合提取物对二甲苯所致小鼠耳肿胀和角叉菜胶致大鼠足肿胀有明显的抑制作用，对组胺引起大鼠毛细血管通透性增强有拮抗作用。棉球肉芽肿模型是慢性炎症模型，病灶内主要有淋巴细胞、浆细胞和单核巨噬细胞的浸润及多种炎症介质的释放，同时成纤维细胞和单核巨噬细胞增殖，形成肉芽组织，与临床上某些炎症的后期病理改变相似，本发明的一种具有抗炎止痛作用的中药组合提取物的制备方法得到的具有抗炎止痛作用的中药组合提取物对大鼠棉球肉芽组织增生有明显的抑制作用。角叉菜胶复制的大鼠胸膜炎模型是以炎性渗出和白细胞游走为主要改变的急性炎症模型，本发明的一种具有抗炎止痛作用的中药组合提取物的制备方法得到的具有抗炎止痛作用的中药组合提取物明显减少大鼠胸腔渗出液体积和渗出液中白细胞总数。同时，本发明的一种具有抗炎止痛作用的中药组合提取物的制备方法得到的具有抗炎止痛作用的中药组合提取物抑制冰醋酸所致小鼠扭体反应次数，提高热板致小鼠疼痛模型痛阈值，表明其有止痛作用。本发明提供按本发明的一种具有抗炎止痛作用的中药组合提取物的制备方法得到的具有抗炎止痛作用的中药组合提取物在制备治疗痔疮产品中应用。本发明的一种具有抗炎止痛作用的中药组合提取物的制备方法得到的具有抗炎止痛作用的中药组合提取物对冰醋酸致大鼠肛周组织粘膜溃疡有明显的促溃疡面愈合作用，肛周组织溃疡面积明显减小，糜烂程度由肌层转向粘膜下层，白细胞浸润程度明显减轻；明显缩短小鼠排便时间，同时使粪便质的变软；明显缩短大鼠凝血时间；对金黄色葡萄球菌、变形杆菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌和沙门氏菌的最小抑菌浓度分别为6.26mg/ml、12.5mg/ml、12.5mg/ml、50mg/ml和50mg/ml。本发明的一种具有抗炎止痛作用的中药组合提取物的制备方法，采用双水相体系作为提取溶剂提取具有集提取和萃取于一体，易于放大、可连续化操作、易集成技术等优点，双水相体系提取溶剂由正丙醇-酒石酸钾钠-水组成，正丙醇具有廉价、低毒、粘度小等优点，有机盐酒石酸钾钠可生物降解，具有绿色环保的优点。本发明的一种具有抗炎止痛作用的中药组合提取物的制备方法，工艺简单，操作方便，技术易掌握，能耗小，溶剂可回收循环使用，生产成本低。本发明的中药原料药材组合的重量份是通过动物实验筛选出具有显著疗效的重量份。本发明的一种具有抗炎止痛作用的中药组合提取物的制备方法得到的具有抗炎止痛作用的中药组合提取物对二甲苯所致小鼠耳肿胀和角叉菜胶致大鼠足肿胀有明显的抑制作用，对组胺引起大鼠毛细血管通透性增强有拮抗作用，对大鼠棉球肉芽组织增生有明显的抑制作用，明显减少角叉菜胶复制的胸膜炎模型大鼠胸腔渗出液体积和渗出液中白细胞总数，抑制冰醋酸所致小鼠扭体反应次数，提高热板致小鼠疼痛模型痛阈值。本发明的一种具有抗炎止痛作用的中药组合提取物的制备方法得到的具有抗炎止痛作用的中药组合提取物对冰醋酸致大鼠肛周组织粘膜溃疡有明显的促溃疡面愈合作用，肛周组织溃疡面积明显减小，糜烂程度由肌层转向粘膜下层，白细胞浸润程度明显减轻；明显缩短小鼠排便时间，同时使粪便质的变软；明显缩短大鼠凝血时间；对金黄色葡萄球菌、变形杆菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌和沙门氏菌的最小抑菌浓度分别为6.26mg/ml、12.5mg/ml、12.5mg/ml、50mg/ml和50mg/ml。本发明还提供用本发明的一种具有抗炎止痛作用的中药组合提取物的制备方法得到的具有抗炎止痛作用的中药组合提取物以及药学上可接受的载体或赋形剂制备的药物制剂。这些药物制剂选自以下剂型：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、泡腾片剂、舌下片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、微球剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、散剂、膏剂、口服液、混悬剂、溶液剂、气雾剂、注射剂，注射乳剂、冻干粉针，还可以根据需要制备成缓释或控释制剂。本发明的含有一种具有抗炎止痛作用的中药组合提取物的制备方法得到的具有抗炎止痛作用的中药组合提取物药物制剂，在制备药物制剂时可加入药物可接受的载体，所述药物可接受的载体来自：抗氧剂、鏊合剂、表面活性剂、填充剂、崩解剂、湿润剂、溶剂、缓释材料、肠溶材料、ph调节剂、矫味剂、色素等，常用载体如：甘露糖醇、右旋糖苷、乳糖、葡萄糖、山梨醇、木糖醇、注射用水、注射用乙醇、氯化钠、硅衍生物、纤维素、纤维素衍生物、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、吐温80、琼脂、碳酸钙、聚乙二醇、环糊精、磷脂类材料、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙等。中药组合是按重量份数计原料药材，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产时可以以千克为单位，或以吨为单位，小规模生产时可以以克为单位，重量可以增大或减少，但各组成之间重量的比例不变。口服剂量根据病人的年龄、体重、病情严重程度和其他类似的因素而改变，服用量按一种具有抗炎止痛作用的中药组合提取物的制备方法得到的具有抗炎止痛作用的中药组合提取物计：1.5～3.0g/次，一日2次。以下通过实验例对本发明作进一步的说明，阐述本发明一种具有抗炎止痛作用的中药组合提取物的制备方法得到的具有抗炎止痛作用的中药组合提取物的有益效果。本发明一种具有抗炎止痛作用的中药组合提取物的制备方法得到的具有抗炎止痛作用的中药组合提取物简称中药组合提取物，实验例中所用中药组合提取物取自实施例8。实验例1中药组合提取物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响取小鼠60只，随机均分5组，分别为对照组、痔速宁片组(1.8g/kg/d)，中药组合提取物高、中、低剂量组(5.6g/kg/d、2.8g/kg/d、1.4g/kg/d)，连续灌胃给药5天，每天一次，末次给药前饥饿16小时，末次给药1小时后每鼠右侧耳廓前后两侧均匀涂布二甲苯50μl，左耳作为自身对照，涂耳1小时后脱臼处死，剪下双耳，用直径为9mm的打孔器在两耳耳廓相应部位打下耳片，电子天平称重，以每鼠左右耳片重量差作为肿胀程度。与对照组相比，中药组合提取物各剂量组对小鼠耳廓肿胀均有显著地抑制作用(p<0.01)，且随剂量增加抑制作用增强。结果见表8。表8中药组合提取物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响(n＝12)同对照组比较：**p<0.01实验例2中药组合提取物对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响取大鼠50只，随机均分5组，分别为对照组、痔速宁片组(1.3g/kg/d)，中药组合提取物高、中、低剂量组(4g/kg/d、2g/kg/d、1g/kg/d)，连续灌胃给药5天，每天一次，末次给药后1小时每鼠右后足足趾腱膜下注射0.5％角叉菜胶0.1ml，注射后每一小时分别测定左右足趾和踝关节直径，测定6小时，以每鼠左右后足趾及踝关节圆周和之差作为肿胀程度。与对照组相比，中药组合提取物高剂量组致炎后1～6小时对大鼠足肿胀均有显著地抑制作用(p<0.05或p<0.01)，中药组合提取物中剂量组致炎后3～6h对大鼠足肿胀均有显著地抑制作用(p<0.05)，中药组合提取物低剂量组致炎后5～6h对大鼠足肿胀均有显著地抑制作用(p<0.05)。结果见表9。表9中药组合提取物对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响(n＝10)同对照组比较：*p<0.05，**p<0.01实验例3中药组合提取物对组胺致大鼠毛细血管通透性增强的影响取大鼠50只，随机均分5组，分别为对照组、痔速宁片组(1.3g/kg/d)，中药组合提取物高、中、低剂量组(4g/kg/d、2g/kg/d、1g/kg/d)，连续灌胃给药5天，每天一次，末次给药后一小时每鼠背部皮内注射组胺50μl(4mg/ml)，立即尾静脉注射1％伊文思蓝4ml/kg，20min后断头处死，剥皮测着色皮斑面积，将蓝斑剪碎浸泡于4ml丙酮生理盐水(7：3)中，浸泡24小时，离心(3000rpm/min)，取上清液，以正常大鼠皮肤为对照，分光光度计610nm波长处测光密度。与对照组相比，中药组合提取物高中剂量组显著减小伊文思蓝着色皮斑面积和抑制伊文思蓝的渗出(p<0.05或p<0.01或p<0.001)，中药组合提取物低剂量组对伊文思蓝的渗出有显著的抑制作用(p<0.05)。结果见表10。表10中药组合提取物对组胺致大鼠毛细血管通透性增强的影响(n＝10)组别剂量(g/kg)着色皮斑面积(mm2)光密度值对照组-244.2±123.560.34±0.059痔速宁片组1.3172.8±47.690.30±0.035中药组合提取物组498.4±35.97**0.25±0.013***中药组合提取物组2133.8±30.10*0.28±0.034*中药组合提取物组1161.1±36.940.28±0.052*同对照组比较：*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001实验例4中药组合提取物对棉球诱导大鼠肉芽组织增生影响取大鼠50只，随机分成5组，分别为对照组、痔速宁片组(1.3g/kg/d)，中药组合提取物高、中、低剂量组(4g/kg/d、2g/kg/d、1g/kg/d)，连续灌胃给药3天，每天一次，各组大鼠乙醚浅麻醉，两侧腋窝用碘酒消毒，70％酒精脱碘，将已灭菌干燥的棉球(棉球重50±1mg，高压灭菌后，每个加入氨苄青霉素1mg/0.1ml，50℃烘干)植入双侧腋窝下，术后继续给药7天，术后第八天断头处死大鼠，剥离棉球肉芽组织，70℃烘干后称定重量，以棉球肉芽组织干重减去原棉球重量作为肉芽组织增生量。与对照组相比，中药组合提取物高剂量组对大鼠肉芽组织增生有非常显著的抑制作用(p<0.001)，中药组合提取物中剂量组显著地抑制大鼠肉芽组织增生(p<0.05)。结果见表11。表11中药组合提取物对大鼠肉芽组织增生的影响(n＝10)组别剂量(g/kg)棉球肉芽干重(g)对照组-0.29±0.055痔速宁片组1.30.22±0.067*中药组合提取物组40.20±0.045***中药组合提取物组20.23±0.050*中药组合提取物组10.27±0.041同对照组比较：*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001实验例5中药组合提取物对角叉菜胶致大鼠胸膜炎的影响取大鼠50只，随机分为5组，分别为对照组、痔速宁片组(1.3g/kg/d)，中药组合提取物高、中、低剂量组(4g/kg/d、2g/kg/d、1g/kg/d)，连续灌胃给药5天，每天一次，末次给药后1小时每鼠右侧胸腔注入0.5％角叉菜胶0.5ml，5小时后断头处死大鼠，测定胸腔渗出液体积和白细胞总数。与对照组相比，中药组合提取物高剂量组大鼠胸腔渗出液体积显著减少(p<0.05)，中药组合提取物高中剂量组显著降低大鼠胸腔渗出液中白细胞总数(p<0.05)。结果见表12。表12中药组合提取物对角叉菜胶致大鼠胸膜炎的影响(n＝10)组别剂量(g/kg)渗出液体积(ml)白细胞总数(×103)对照组-1.2±0.4451.8±28.38痔速宁片组1.30.8±0.43*22.2±22.72*中药组合提取物组40.8±0.39*21.1±12.75*中药组合提取物组20.9±0.2523.8±12.12*中药组合提取物组11.1±0.3435.0±11.47同对照组比较：*p<0.05，**p<0.01实验例6中药组合提取物对热板致小鼠疼痛反应影响选取在热板温度55℃±0.5℃条件下，痛阈值在5～30秒之间小鼠60只，兼顾体重和痛阈值随机分成5组，分别为对照组、痔速宁片组(1.8g/kg/d)，中药组合提取物高、中、低剂量组(5.6g/kg/d、2.8g/kg/d、1.4g/kg/d)，连续灌胃给药5天，每天一次，末次给药后1小时、3小时和5小时分别测定小鼠在热板温度55℃±0.5℃条件下的痛阈值。与对照组相比，中药组合提取物高剂量组给药后3～5h显著延长热板致小鼠疼痛反应时间(p<0.05)，中药组合提取物中剂量组给药后5h对热板所致小鼠疼痛反应有明显的抑制作用(p<0.05)。结果见表13。表13中药组合提取物对热板致小鼠疼痛反应影响(n＝10)与对照组比较*p<0.05实验例7中药组合提取物对冰醋酸致小鼠扭体反应的影响取小鼠60只，随机均分5组，分别为对照组、痔速宁片组(1.8g/kg/d)，中药组合提取物高、中、低剂量组(5.6g/kg/d、2.8g/kg/d、1.4g/kg/d)，连续灌胃给药5天，每天一次，末次给药后1小时，每鼠腹腔注射0.8％冰醋酸0.2ml，适应5分钟后，记录注射后5～15分钟内小鼠扭体反应次数。与对照组相比，中药组合提取物高剂量组显著抑制冰醋酸致小鼠扭体反应(p<0.05)。结果见表14。表14中药组合提取物对冰醋酸致小鼠扭体反应的影响(n＝12)组别剂量(g/kg)扭体反应次数(次)对照组-25.2±14.78痔速宁组1.815.1±5.71*中药组合提取物组5.613.8±8.19*中药组合提取物组2.815.8±12.75中药组合提取物组1.417.7±9.55与对照组比较*p<0.05实验例8中药组合提取物对冰乙酸致大鼠肛门粘膜溃疡的影响采用肛周注射冰乙酸致大鼠肛周粘膜溃疡模型，注射方法为与肛平面约呈45度角，朝向肛门方向，围绕肛周对称三点，每点皮下注射冰乙酸20μl，注射后24小时形成化脓性溃疡改变，选取溃疡面积在8～10cm2的大鼠50只，随机均分5组，分别为对照组、痔速宁片组(1.3g/kg/d)，中药组合提取物高、中、低剂量组(4g/kg/d、2g/kg/d、1g/kg/d)，另设正常对照组10只，连续灌胃给药10天，每天一次，10天后断头处死大鼠，剖取肛门周围组织，10％中性甲醛固定，切片，常规he染色进行病理观察。与正常对照组相比，造模后11天模型对照组大鼠肛周组织均存在大面积溃疡面，溃疡糜烂深度为肌层，表现为渗出物和坏死组织覆盖，其下面为肉芽组织和纤维组织增生，深部有大量的白细胞浸润。与模型对照组相比，中药组合提取物各剂量组大鼠肛周组织溃疡面积明显减小，糜烂程度由肌层转向粘膜下层，白细胞浸润程度明显减轻，表明中药组合提取物所给剂量对冰醋酸致大鼠肛周组织粘膜溃疡有明显的促溃疡面愈合作用。结果见表15。表15中药组合提取物对冰醋酸致大鼠肛门粘膜溃疡的影响(n＝10)实验例9中药组合提取物对小鼠排便的影响取小鼠60只，随机均分5组，分别为对照组、痔速宁片组(1.8g/kg/d)，中药组合提取物高、中、低剂量组(5.6g/kg/d、2.8g/kg/d、1.4g/kg/d)，连续灌胃给药5天，每天一次，末次给药前饥饿16小时，末次给药时药物悬液中加入10％炭末，同时给予饲料，给药(含10％炭末)后立即记时，记录第一次出现黑便时间，同时记录第一次出现黑便后4小时内粪便粒数，观察粪便形状。与对照组相比，中药组合提取物高中剂量组可明显缩短小鼠排便时间(p<0.05或p<0.01)，同时使粪便质的变软，表明中药组合提取物有明显的通便作用。结果见表16。表16中药组合提取物对小鼠排便的影响(n＝12)同对照组比较*p<0.05,**p<0.01,实验例10中药组合提取物对大鼠凝血时间的影响取大鼠50只，随机均分5组，分别为对照组、痔速宁片组(1.3g/kg/d)，中药组合提取物、中、低剂量组(4g/kg/d、2g/kg/d、1g/kg/d)，连续灌胃给药5天，每天一次，末次给药后1小时用洁净针头挑破大鼠右眼眶静脉使血液自然滴在洁净载玻片上，左右各一滴，血滴直径约5mm，用洁净大头针自血滴边缘轻轻挑动血滴，从血滴滴到载玻片至挑动出现细丝时间为凝血时间。与对照组相比，中药组合提取物各剂量组可明显缩短大鼠凝血时间(p<0.05或p<0.01或p<0.001)，表明中药组合提取物有明显的止血。结果见表17。表17中药组合提取物对大鼠凝血时间的影响(n＝10)组别剂量(g/kg)凝血时间(分)对照组-2.7±0.96痔速宁片组1.31.1±0.39***中药组合提取物组41.4±0.44**中药组合提取物组21.7±0.51*中药组合提取物组11.8±0.63*同对照组比较：*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001实验例11中药组合提取物最小抑菌浓度取中药组合提取物逐级稀释成100mg/ml、50mg/ml、25mg/ml、12.5mg/ml、6.25mg/ml、3.125mg/ml、1.5625mg/ml，备用，将大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌、表皮葡萄球菌经24小时增菌后按10倍递增法稀释，制成104cfu/ml的菌液，上述不同浓度药物加入菌液0.1ml，混匀后划痕接种于营养琼脂培养基，培养24小时后记录最小抑菌浓度。中药组合提取物对金黄色葡萄球菌、变形杆菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌和沙门氏菌的最小抑菌浓度分别为6.26mg/ml、12.5mg/ml、12.5mg/ml、50mg/ml和50mg/ml。以下通过与现有技术进行对比试验对本发明作进一步的说明，阐述本发明一种具有抗炎止痛作用的中药组合提取物的制备方法得到的具有抗炎止痛作用的中药组合提取物的有益效果。现有技术实施例1取熟大黄300g、金银花300g、土茯苓300g、连翘200g、漏芦200g、当归200g、秦艽200g、地榆200g、防风200g、郁金200g、甘草100g，粉碎过50目筛，原料药材粉末加入水提取溶剂24kg，加热回流提取2小时，过滤，滤液减压浓缩、干燥得提取物504.0g。现有技术实施例2取熟大黄300g、金银花300g、土茯苓300g、连翘200g、漏芦200g、当归200g、秦艽200g、地榆200g、防风200g、郁金200g、甘草100g，粉碎过50目筛，原料药材粉末加入70％乙醇提取溶剂24kg，加热回流提取2小时，过滤，滤液减压浓缩、干燥得提取物399.2g。不同提取技术实施例制备的中药组合提取物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响取小鼠60只，随机均分5组，分别为对照组、痔速宁片组(1.8g/kg/d)，实施例8组(5.6g/kg/d)，现有技术实施例1组(5.6g/kg/d)，现有技术实施例2组(5.6g/kg/d)，连续灌胃给药5天，每天一次，末次给药前饥饿16小时，末次给药1小时后每鼠右侧耳廓前后两侧均匀涂布二甲苯50μl，左耳作为自身对照，涂耳1小时后脱臼处死，剪下双耳，用直径为9mm的打孔器在两耳耳廓相应部位打下耳片，电子天平称重，以每鼠左右耳片重量差作为肿胀程度。对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的抑制作用实施例8组强于现有技术实施例2组强于现有技术实施例1组。结果见表18。表18不同提取技术实施例制备的中药组合提取物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响(n＝12)同对照组比较：**p<0.01以下通过具体实施例对本发明作进一步的说明，并非对本发明的限定，依照本领域公知的现有技术，本发明的实施方式并不限于具体实施例。具体实施方式实施例1取熟大黄300g、金银花300g、土茯苓300g、连翘200g、漏芦200g、当归200g、秦艽200g、地榆200g、防风200g、郁金200g、甘草100g，粉碎过50目筛，原料药材粉末加入正丙醇-酒石酸钾钠-水组成的双水相体系提取溶剂24kg，双水相体系提取溶剂中正丙醇的质量分数为25.75％，酒石酸钾钠的质量分数为11.00％，水的质量分数为63.25％，微波辅助提取30分钟，提取温度为80℃，微波功率为400w，静置分相，分相温度为30℃，分相时间为4小时，分离出上相，加入等倍重量的正丙醇，4℃静置48小时，过滤，滤液减压浓缩、干燥得具有抗炎止痛作用的中药组合提取物182.4g。实施例2取熟大黄300g、金银花300g、土茯苓300g、连翘200g、漏芦200g、当归200g、秦艽200g、地榆200g、防风200g、郁金200g、甘草100g，粉碎过50目筛，原料药材粉末加入正丙醇-酒石酸钾钠-水组成的双水相体系提取溶剂24kg，双水相体系提取溶剂中正丙醇的质量分数为35.26％，酒石酸钾钠的质量分数为7.97％，水的质量分数为56.77％，微波辅助提取30分钟，提取温度为80℃，微波功率为600w，静置分相，分相温度为30℃，分相时间为2小时，分离出上相，加入等倍重量的正丙醇，4℃静置48小时，过滤，滤液减压浓缩、干燥得具有抗炎止痛作用的中药组合提取物204.0g。实施例3取熟大黄300g、金银花300g、土茯苓300g、连翘200g、漏芦200g、当归200g、秦艽200g、地榆200g、防风200g、郁金200g、甘草100g，粉碎过50目筛，原料药材粉末加入正丙醇-酒石酸钾钠-水组成的双水相体系提取溶剂24kg，双水相体系提取溶剂中正丙醇的质量分数为44.88％，酒石酸钾钠的质量分数为4.88％，水的质量分数为50.24％，微波辅助提取30分钟，提取温度为80℃，微波功率为800w，静置分相，分相温度为30℃，分相时间为4小时，分离出上相，加入等倍重量的正丙醇，4℃静置48小时，过滤，滤液减压浓缩、干燥得具有抗炎止痛作用的中药组合提取物225.6g。实施例4取熟大黄300g、金银花300g、土茯苓300g、连翘200g、漏芦200g、当归200g、秦艽200g、地榆200g、防风200g、郁金200g、甘草100g，粉碎过50目筛，原料药材粉末加入正丙醇-酒石酸钾钠-水组成的双水相体系提取溶剂24kg，双水相体系提取溶剂中正丙醇的质量分数为23.63％，酒石酸钾钠的质量分数为13.63％，水的质量分数为62.74％，微波辅助提取30分钟，提取温度为80℃，微波功率为800w，静置分相，分相温度为30℃，分相时间为4小时，分离出上相，加入等倍重量的正丙醇，4℃静置48小时，过滤，滤液减压浓缩、干燥得具有抗炎止痛作用的中药组合提取物208.8g。实施例5取熟大黄300g、金银花300g、土茯苓300g、连翘200g、漏芦200g、当归200g、秦艽200g、地榆200g、防风200g、郁金200g、甘草100g，粉碎过50目筛，原料药材粉末加入正丙醇-酒石酸钾钠-水组成的双水相体系提取溶剂24kg，双水相体系提取溶剂中正丙醇的质量分数为35.45％，酒石酸钾钠的质量分数为9.50％，水的质量分数为55.05％，微波辅助提取30分钟，提取温度为80℃，微波功率为600w，静置分相，分相温度为30℃，分相时间为2小时，分离出上相，加入等倍重量的正丙醇，4℃静置48小时，过滤，滤液减压浓缩、干燥得具有抗炎止痛作用的中药组合提取物220.8g。实施例6取熟大黄300g、金银花300g、土茯苓300g、连翘200g、漏芦200g、当归200g、秦艽200g、地榆200g、防风200g、郁金200g、甘草100g，粉碎过50目筛，原料药材粉末加入正丙醇-酒石酸钾钠-水组成的双水相体系提取溶剂24kg，双水相体系提取溶剂中正丙醇的质量分数为47.38％，酒石酸钾钠的质量分数为5.25％，水的质量分数为47.37％，微波辅助提取30分钟，提取温度为80℃，微波功率为800w，静置分相，分相温度为30℃，分相时间为4小时，分离出上相，加入等倍重量的正丙醇，4℃静置48小时，过滤，滤液减压浓缩、干燥得具有抗炎止痛作用的中药组合提取物247.2g。实施例7取熟大黄300g、金银花300g、土茯苓300g、连翘200g、漏芦200g、当归200g、秦艽200g、地榆200g、防风200g、郁金200g、甘草100g，粉碎过50目筛，原料药材粉末加入正丙醇-酒石酸钾钠-水组成的双水相体系提取溶剂24kg，双水相体系提取溶剂中正丙醇的质量分数为22.23％，酒石酸钾钠的质量分数为17.00％，水的质量分数为60.77％，微波辅助提取30分钟，提取温度为80℃，微波功率为800w，静置分相，分相温度为30℃，分相时间为4小时，分离出上相，加入等倍重量的正丙醇，4℃静置48小时，过滤，滤液减压浓缩、干燥得具有抗炎止痛作用的中药组合提取物216.0g。实施例8取熟大黄300g、金银花300g、土茯苓300g、连翘200g、漏芦200g、当归200g、秦艽200g、地榆200g、防风200g、郁金200g、甘草100g，粉碎过50目筛，原料药材粉末加入正丙醇-酒石酸钾钠-水组成的双水相体系提取溶剂24kg，双水相体系提取溶剂中正丙醇的质量分数为36.13％，酒石酸钾钠的质量分数为11.50％，水的质量分数为52.37％，微波辅助提取30分钟，提取温度为80℃，微波功率为800w，静置分相，分相温度为30℃，分相时间为4小时，分离出上相，加入等倍重量的正丙醇，4℃静置48小时，过滤，滤液减压浓缩、干燥得具有抗炎止痛作用的中药组合提取物230.4g。实施例9取熟大黄300g、金银花300g、土茯苓300g、连翘200g、漏芦200g、当归200g、秦艽200g、地榆200g、防风200g、郁金200g、甘草100g，粉碎过50目筛，原料药材粉末加入正丙醇-酒石酸钾钠-水组成的双水相体系提取溶剂24kg，正丙醇的质量分数为50.13％，酒石酸钾钠的质量分数为6.00％，水的质量分数为43.87％，微波辅助提取30分钟，提取温度为80℃，微波功率为800w，静置分相，分相温度为30℃，分相时间为4小时，分离出上相，加入等倍重量的正丙醇，4℃静置48小时，过滤，滤液减压浓缩、干燥得具有抗炎止痛作用的中药组合提取物259.2g。实施例10取熟大黄300g、金银花300g、土茯苓300g、连翘200g、漏芦200g、当归200g、秦艽200g、地榆200g、防风200g、郁金200g、甘草100g，粉碎过50目筛，原料药材粉末加入正丙醇-酒石酸钾钠-水组成的双水相体系提取溶剂24kg，双水相体系提取溶剂中正丙醇的质量分数为21.38％，酒石酸钾钠的质量分数为21.63％，水的质量分数为56.99％，微波辅助提取30分钟，提取温度为80℃，微波功率为800w，静置分相，分相温度为30℃，分相时间为1小时，分离出上相，加入等倍重量的正丙醇，4℃静置48小时，过滤，滤液减压浓缩、干燥得具有抗炎止痛作用的中药组合提取物232.8g。实施例11取熟大黄300g、金银花300g、土茯苓300g、连翘200g、漏芦200g、当归200g、秦艽200g、地榆200g、防风200g、郁金200g、甘草100g，粉碎过50目筛，原料药材粉末加入正丙醇-酒石酸钾钠-水组成的双水相体系提取溶剂24kg，双水相体系提取溶剂中正丙醇的质量分数为37.25％，酒石酸钾钠的质量分数为14.38％，水的质量分数为48.37％，微波辅助提取30分钟，提取温度为80℃，微波功率为600w，静置分相，分相温度为30℃，分相时间为4小时，分离出上相，加入等倍重量的正丙醇，4℃静置48小时，过滤，滤液减压浓缩、干燥得具有抗炎止痛作用的中药组合提取物240.0g。实施例12取熟大黄300g、金银花300g、土茯苓300g、连翘200g、漏芦200g、当归200g、秦艽200g、地榆200g、防风200g、郁金200g、甘草100g，粉碎过50目筛，原料药材粉末加入正丙醇-酒石酸钾钠-水组成的双水相体系提取溶剂24kg，双水相体系提取溶剂中正丙醇的质量分数为53.25％，酒石酸钾钠的质量分数为7.13％，水的质量分数为39.62％，微波辅助提取30分钟，提取温度为80℃，微波功率为400w，静置分相，分相温度为30℃，分相时间为4小时，分离出上相，加入等倍重量的正丙醇，4℃静置48小时，过滤，滤液减压浓缩、干燥得具有抗炎止痛作用的中药组合提取物268.8g。实施例13一种具有抗炎止痛作用的中药组合提取物的制备方法得到的具有抗炎止痛作用的中药组合提取物用药学上可接受的载体或赋形剂制备的药物制剂。这些药物制剂选自以下剂型：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、泡腾片剂、舌下片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、微球剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、散剂、膏剂、口服液、混悬剂、溶液剂、气雾剂、注射剂，注射乳剂、冻干粉针，还可以根据需要制备成缓释或控释制剂，在制备药物制剂时可加入药物可接受的载体，所述药物可接受的载体来自：抗氧剂、鏊合剂、表面活性剂、填充剂、崩解剂、湿润剂、溶剂、缓释材料、肠溶材料、ph调节剂、矫味剂、色素等，常用载体如：甘露糖醇、右旋糖苷、乳糖、葡萄糖、山梨醇、木糖醇、注射用水、注射用乙醇、氯化钠、硅衍生物、纤维素、纤维素衍生物、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、吐温80、琼脂、碳酸钙、聚乙二醇、环糊精、磷脂类材料、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙。上述制备工艺均为本领域常规操作，在此不加赘述。当前第1页12