本发明属于中药提取领域，具体涉及六神曲有效部位提取物及制备方法。
背景技术：
六神曲又名六曲、神曲，最早收载于《药性论》，由蓼子草、苍耳草、青蒿、苦杏仁、赤小豆、麦麸、面粉发酵制成，也是传统发酵曲剂中应用最为广泛的一种，六神曲味甘、辛，性温，归脾、胃经，具有健脾和胃、消食调中的功效，用于脾胃虚弱，饮食停滞，胸痞腹胀，小儿食积等消化不良症状。
六神曲具有悠久、广泛的临床应用历史和确切的疗效，用药安全性高。现代药理学研究证实，六神曲能促进消化液的分泌，对小鼠在体和兔离体肠管尤其对收缩疲劳的兔肠有兴奋作用，可被阿托品阻断，并能恢复Cacl2引起的兔肠强直收缩活动，有文献报道，六神曲的提取物具有良好的抑菌、杀菌活性(见王秋红等，六神曲的抗菌活性研究，中华中医药学会中药炮制分会，2009年学术研讨会论文集)。
目前，尚未见六神曲消食有效部位的相关报道。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供六神曲提取物的新用途，本发明的另一目的是提供一种六神曲有效部位提取物及制备方法。
本发明提供了一种六神曲正丁醇提取物在制备消食药物中的用途。
其中，所述正丁醇提取物的制备方法如下：
a、取六神曲，用乙醇提取，浓缩成浸膏；
b、取步骤a的浸膏，按系统溶剂法提取，取正丁醇部分，即得。
其中，所述乙醇的体积分数为85-95％。
其中，所述乙醇的体积分数为95％。
其中，所述乙醇提取的方法如下：
乙醇加热回流提取，每次2h，重复3次，合并滤液，即可。
其中，所述系统溶剂法中，依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇进行提取。
其中，所述六神曲为生六神曲、焦六神曲或炒六神曲。
其中，所述六神曲由下述重量份的原料发酵制备而成：
青蒿50份、蓼子草50份、苍耳草50份、苦杏仁10份、赤小豆10份、面粉500份、麦麸250份。
其中，所述六神曲的制备工艺如下：
a、取青蒿、蓼子草、苍耳草，加水浸泡、煎煮、过滤，浓缩成清膏，备用；
b、另取苦杏仁、赤小豆粉碎后，与面粉、麦麸混匀，即得药粉；
c、将步骤b的药粉与步骤a的清膏混匀，发酵，干燥，即得六神曲。
本发明还提供了一种消食药物组合物，它是以上述正丁醇提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的口服制剂；
其中，所述口服制剂为汤剂、膏剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、片剂、散剂。
本发明研究发现，六神曲的正丁醇提取物可以显著升高肠肌张力，增加肠蠕动，具有良好的消食效果，效果显著优于水提液、95％乙醇提取物及其它提取方式，为六神曲药效物质的基础研究提供科学依据，也为临床治疗消食提供了有效途径，应用前景良好。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1系统溶剂法分离流程图
具体实施方式
下面以实施例作进一步说明，但本发明不局限于这些实施例。
实施例1六神曲正丁醇提取物的制备
本发明使用的六神曲可购买市售产品，或通过其它制备方法得到，也可按照以下方法制备得到：
六神曲制备工艺如下：取净制的青蒿、蓼子草、苍耳草各50g，加入12倍水量，浸泡30min，加热至沸腾后煎煮1h，煎煮一次。过滤，浓缩成清膏备用。另取苦杏仁10g和赤小豆10g粉碎成粗粉，与面粉500g、麦麸250g混和均匀，再将药汁加入与药粉搅拌均匀，以手捏成团，掷之即散为宜，制成方块，发酵，干燥，即得六神曲。
取六神曲，用95％乙醇加热回流提取，每次2h，重复3次，合并滤液，浓缩成稠浸膏。再将六神曲乙醇浸出物硅胶拌干依次用石油醚(60-90℃)、二氯甲烷、乙酸乙酷、正丁醇进行索氏提取，得到正丁醇浸出物，即为本发明正丁醇提取物。
以下通过试验例具体说明本发明的有益效果：
试验例1消食试验
一、实验材料
1.1试验动物
普通级豚鼠40只，250～300g，雌雄不限(购于四川省实验动物中心)。
1.2试验药材及试剂
六神曲为四川辅正药业股份有限公司提供。台氏液(1000ml台氏液含:NaCl 8.0g、KCl 0.2g、MgSO4.7H2O0.26g、NaH2PO4.2H2O 0.065g、NaHCO3 1.0g、CaCL20.2g、葡萄糖1.0g)。正丁醇、乙酸乙酯、石油醚(60～90)、二氯甲烷、95％乙醇等均为分析纯，购于上海雅荣生化试剂有限公司。
1.3实验设备
BL－420E+生物信号采集处理系统(成都泰盟科技有限公司)；FT－100生物张力传感器(成都泰盟科技有限公司)；HW－400S恒温平滑肌槽(成都泰盟科技有限公司)；UPH-Ⅰ-10T超纯水器(成都超纯科技有限公司)；YP30002型电子秤(上海越平科学仪器有限公司上海越平科学仪器有限公司)等。
二、实验方法
系统溶剂法筛选有效部位
2.1供试品的制备
水提液：取六神曲10g，加水100ml煎煮两次，每次1h，滤过，滤液合并后浓缩至100ml，制成0.1g/ml的水煎液。由于六神曲在实际使用时为水煎煮，因此，此水提液可代表六神曲本身的效果。
其它供试品：
取六神曲，先用95％乙醇加热回流提取，每次2h，重复3次，合并滤液，浓缩成稠浸膏。再将六神曲乙醇浸出物硅胶拌干(即在浸膏中加入硅胶，再稍加干燥可以使液状浸出物变成固体状，方便后面索氏提取时装样)，依次用石油醚(60-90℃)、二氯甲烷、乙酸乙酷、正丁醇、95％乙醇进行索氏提取,得到五个浸出物，详见图1。
将各部位浸出物浓缩至稠膏，取石油醚、二氯甲烷部位稠膏，加1％吐温80制成0.1g/ml混悬液，取乙酸乙酯部位加水制成0.1g/ml混悬液，正丁醇和95％乙醇部位加水制成0.1g/ml的溶液。
2.2豚鼠离体肠肌制备与连接
豚鼠适应性饲养7d后，禁食不禁水24h，拉颈处死后迅速开腹，截取回盲部上方1cm的回肠10cm，用Krebs液轻柔冲洗干净，放入营养液中，将肌条修剪干净，并剪成1cm长小段，备用。肌条一端挂于浴槽底部弯钩上，另一端用无弹性棉线绑在肌张力换能器挂钩上，施加1g左右负荷，以生物信号采集处理系统实时记录，平衡后开始实验。悬挂肌条时动作尽量轻柔，避免用力拉扯肌条。
2.3六神曲各部位对离体肠肌的作用
实验分为空白组、水提液组、95％乙醇提取组、石油醚组、二氯甲烷组、乙酸乙酯组、正丁醇组、95％乙醇回收组。
生物信号采集系统先描记一段正常肠平滑肌自律曲线，待收缩稳定后依次向浴槽中加入1.5ml制备药液(药液指相对应提取部位的六神曲提取物)，空白组加相同量水，记录加入药液后一段肠肌运动曲线。实验结束后保存记录文件，用生物信号配套软件提供的区间测量方法测量给药前1分钟内和给药后第1分钟内的肌张力，计算出各平均张力变化值:平均张力变化值＝│给药后平均张力—给药前平均张力│。
用给药后的肌张力和给药前的肌张力作比较结果以表示，统计处理采用t检验。
三、实验结果
结果见表1。
表1各部位肠肌张力值
注：(1)各组给药前后对比：△表示P<0.05,△△表示P<0.01；
(2)各组与空白组对比：*表示P<0.05,**表示P<0.01
实验过程中同时用三台仪器测值，由于每台仪器初始值不一样，而且将肠肌悬挂在肌张力换能器挂钩上后续添加1g左右负压，每段肠子负压后的张力也有差异，负压后稳定值才为给药前肌张力值，所以各组给药前的肌张力数据差异较大，给药前后只能自身对照才有可比性。而给药前后肌张力变化值与仪器和肠子自身差异并无直接关系，只反映给药对肠肌张力变化的影响，所以各组之间可以进行对比。
由表1可知，空白组、石油醚部位给药前后肌张力最大值与振幅均无显著变化，其平均变化值与空白组没有显著差异，表明石油醚部位对平滑肌张力没有影响作用。
而乙酸乙酯部位给药前后肌张力最大值显著降低，且给药后振幅趋近于零，表现出显著的抑制作用，推测六神曲中可能存在一些有抑制作用的酚酸类成分。
二氯甲烷部位在给药后最大值有变化但是不特别明显，推测存在有效物质但含量低。
水提液组、95％乙醇提取部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位、95％乙醇回收部位给药前后肌张力最大值与振幅均显著增大(P<0.01)，平均张力变化值与空白组相比有显著差异(P<0.01)，说明水提液组、95％乙醇提取组、正丁醇、95％乙醇回收组均有显著升高肠肌张力，而且正丁醇部位的作用远远高于其他组，对豚鼠肠肌收缩作用最佳，表明大部分有效物质存在于这一部位。
另外，表1中，六神曲水提液作为全方对照，与水提液组对比，正丁醇部位的肌张力变化值显著提高(比P<0.01)。说明六神曲的正丁醇提取物对升高肠肌张力、增加肠蠕动具有显著的作用，消食效果优于六神曲本身。
综上，本发明通过豚鼠肠肌张力实验，确认六神曲的正丁醇提取物具有良好的消食效果，为六神曲药效物质的基础研究提供科学依据，也为临床治疗消食提供了有效途径，应用前景良好。